Приготовление концентрированных растворов

Бюреточная система – определенная система организации труда с соблюдением правил технологии изготовления, с применением соответствующих измерительных приборов и специально изготов­ленных концентрированных растворов, повышающая производи­тельность труда и качество изготовленных препаратов. Основные положения бюреточной системы изложены в Инструкции по из­готовлению в аптеках жидких лекарственных форм, утвержден­ной приказом Минздрава России от 21.10.1997 № 308.

Концентрированные растворы для бюреточной установки (кон­центраты) изготавливают в массообъемной концентрации в асеп­тических условиях на свежеполученной воде очищенной стериль­ной. Все вспомогательные материалы, а также посуда для изготов­ления и хранения концентрированных растворов должны быть предварительно стерилизованы. Объем растворов может быть зна­чительным с учетом потребности аптеки (от 500 мл и более). От чи­стоты растворов и точности концентрации зависит качество рас­творов, изготовленных в последующем с использованием кон­центратов. Концентрированные растворы веществ наркотических, психотропных, снотворных и списка А не изготавливают.

Учитывая, что концентрированный раствор является внутри-аптечной заготовкой (ВАЗ), его пропись в дневнике не оформля­ют в виде рецепта. Концентрацию раствора находят в приложении к Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. Название раствора и его концентрацию записывают в жур­нале регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля (Приложение к Инструкции по контро­лю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках).

Пример 8.1. Изготовим 50 мл концентрированного раствора, напри­мер 50 мл 20 % раствора натрия бромида:

Solutio Natrii bromidi 20 % – 50 ml

В соответствующей графе дневника описывают физико-хими­ческие свойства натрия бромида, растворимость. Отмечают осо­бые требования к воде очищенной. Воду очищенную применяют свежеполученную, стерильную, проверенную на отсутствие ионов хлора, кальция, сульфат-ионов, восстанавливающих веществ, солей аммония, углерода диоксида, рН 5, 0 – 7, 0. Воду стерилизу­ют термическим методом (насыщенным паром) при (120 + 2) °С.

Расчеты для изготовления концентрированных растворов. Пас­порт письменного контроля (регистрация в специальном журнале). Учитывая, что концентрированные растворы изготавливают в кон­центрациях более 3 % и изменения объема, возникающие при рас­творении вещества, не укладываются в норму допустимого откло­нения, их учитывают при расчетах и изготовлении. При изготов­лении раствора в мерной посуде, градуированной «на налив», изменение объема учитывается автоматически. В случае отсутствия мерной посуды изменение объема рассчитывают с использовани­ем КУО.

Масса лекарственного вещества для изготовления 50 мл 20% раствора натрия бромида 10, 0 г; КУО натрия бромида 0, 26 мл/г; изменение объема 10, 0 ∙ 0, 26 = 2, 6 мл; норма отклонения ± 4 % (т.е. не более 2 мл). Изменение объема превышает норму допустимого отклонения. Для изготовления концентрированного раствора сле­дует взять воды очищенной 50 – 2, 6 =47, 4 мл.

Объем воды очищенной можно рассчитать с использованием значения плотности изготавливаемого раствора. Плотность 20 % раствора натрия бромида 1, 1488 г/см³ (Приложение к Инструк­ции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм). Рас­считывают массу 50 мл 20 % раствора: 50 ∙ 1, 1488 = 57, 4 г; затем – массу воды очищенной: 57, 4 – 10, 0 = 47, 4 г. Массу воды при нор­мальных условиях можно принять равной объему (ρ = 1 г/см³).

В таблице приложения к Инструкции по изготовлению в апте­ках жидких лекарственных форм имеются значения массы лекар­ственного вещества и объема воды очищенной для изготовления 1000 мл раствора (прил. 17). Сделав простые расчеты, определяют массу вещества и объем воды очищенной для изготовления необ­ходимого объема. После изготовления и количественного анализа вещества в растворе может возникнуть необходимость укрепления или разбавления раствора. Расчеты проводят по формулам, пред­ставленным в Инструкции по изготовлению в аптеках жидких ле­карственных форм.

Концентрация раствора оказалась выше требуемой.

Объем воды, Х₁ мл, необходимый для разбавления раствора, составляет:

Х₁ = А(С–В) / В,

где А – объем изготовленного раствора, мл; С, В – соответственно фактическая и требуемая концентрации раствора, %.

Концентрация раствора оказалась ниже требуемой.

Масса лекарственного вещества для укрепления полученного раствора, Х₂ г:

Х₂ = А(В–С) / (100ρ –В),

где А – объем изготовленного раствора, мл; С, В – соответственно фактическая и требуемая концентрации раствора, %; ρ – плотность раствора при нормальных условиях, г/см³.

После изготовления и контроля качества выписывают ППК.

 

1. Фактическая концентрация укладывается в норму допустимого отклонения:

Дата ППК 8.1 (1).

Aquae purificatae 47, 4 ml

Natrii bromidi 10, 0

V – 50 ml

Изготовил: Проверил:

 

2. Фактическая концентрация оказалась выше требуемой:

Дата ППК 8.1 (2).

Aquae purificatae 47, 5 ml + Х₁ml

Natrii bromidi 10, 0

V= 50 ml + Х₁ ml

Изготовил: Проверил:

 

3. Фактическая концентрация оказалась ниже требуемой:

Дата ППК 8.1 (3).

Aquae purificatae 47, 4 ml

Natrii bromidi 10, 0 + X₂

V = 50 ml + (Х₂ ∙ КУО)

Изготовил: Проверил:

 

При изготовлении водных (в том числе и концентрированных) растворов веществ, содержащих в составе молекулы кристаллиза­ционную воду, пересчитывают массу лекарственного вещества с учетом ее содержания, когда это предусмотрено прописью и ме­тодикой количественного определения. Примером может служить глюкоза, содержащая около 10 % влаги. В этом случае массу лекар­ственного вещества, г, рассчитывают по формуле

Х = 100а / (100 – b), (8.3)

где X – необходимая для изготовления раствора масса глюкозы, содержащей кристаллизационную воду, г; а – масса безводной глюкозы в соответствии с прописью, г; b – содержание влаги в глюкозе, %.

Технология изготовления концентрированного раствора. Подго­товка посуды и вспомогательного материала, условия изготовле­ния раствора описаны ранее.

Растворение. В подставку отмеривают рассчитанный объем воды (47, 4 мл), растворяют 10, 0 г натрия бромида. В тех случаях, когда возникает необходимость разбавить или укрепить раствор, соот­ветственно добавляют рассчитанный объем воды или растворяют рассчитанную массу лекарственного вещества и после фильтрова­ния отправляют на повторный анализ.

Фильтрование. Изготовленный раствор тщательно фильтруют через складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном ваты, промытый водой очищенной стерильной, или иной фильт­рующий материал, разрешенный для применения в фармацевти­ческой практике и обеспечивающий высокую чистоту раствора (например, стеклянные фильтры № 3 или 4 и др.).

Контроль концентрации раствора. Количественное содержание лекарственного вещества проверяют, как правило, методом реф­рактометрии (прил. 18).

Упаковка, укупорка. Растворы помещают в стеклянные штангласы (желательно светозащитного стекла) с притертыми пробка­ми большой вместимости (500 мл, 1000 мл и др.)

Оформление изготовленного раствора. Штанглас имеет стандарт­ную маркировку:

Solutio Natrii bromidi 20 %

Дата изготовления_________

Серия _____ № анализа_____

Контроль качества на стадиях изготовления и изготовленного концентрированного раствора. Проверяют полноту растворения; отсутствие механических включений, подлинность и количествен­ное содержание лекарственного вещества (в данном случае с по­мощью рефрактометра). В дневнике должны быть записаны: пока­затель преломления воды очищенной; показатель преломления изготовленного раствора; установленная по показателю прелом­ления с помощью рефрактометрической таблицы концентрация раствора, %; отклонение установленной концентрации от требуе­мой, допустимое в пределах:

• при концентрации раствора до 20 % включительно – не бо­лее ±2%;

• концентрации раствора свыше 20 % – не более ± 1 %.

Например, для 10% раствора концентрация раствора может

быть в пределах от 9, 8 до 10, 2 %; 20 % – от 19, 6 до 20, 4 %; 50 % -от 49, 5 до 50, 5 %.

В случае превышения нормы отклонения исправляют концен­трацию раствора, разбавляя его или укрепляя, используя фор­мулы 8.1, 8.2). После разведения или укрепления раствор повтор­но анализируют, как описано.

Срок хранения изготовленного раствора, в соответствии с ин­струкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм, при температуре не выше + 25°С (для данного примера – 20 сут) в защищенном от света месте.

Изготовление микстур с применением концентрированныхрастворов

Требуется приготовить микстуру согласно представленной ниже прописи.

Пример 8.2.

Rp.: Solutionis Hexamethylentetramini ex 1, 0 – 100 ml

Solutionis Calcii chloridi 10% – 100 ml

Kalii bromidi 3, 0

Adonisidi 5 ml

Sirupi simplicis 10 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Ингредиенты прописи фармакологически, физико-химически и химически со­вместимы.

В прописи содержится вещество списка Б (адонизид). Проверя­ют дозы. Для проверки доз необходимо установить общий объем препарата. Объем жидкой лекарственной формы определяют, сум­мируя объемы всех жидких ингредиентов, выписанных в прописи (Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм). В данном случае общий объем микстуры составит 205 мл.

Микстуры – недозированная лекарственная форма. Их отпус­кают больному в общем объеме, а больной дозирует препарат сам. Принимая микстуру столовыми ложками (объем 15 мл), больной примет всю микстуру за 13, 6 раз. Следовательно, разовая доза адо­низида составит 0, 36 мл, суточная – 1, 1 мл. Так как 1 мл составля­ет 34 стандартные капли, разовая доза составит 12 капель (< 40), суточная – 36 (< 120). Вывод: дозы не завышены, препарат изго­товить можно. Наркотические, психотропные, снотворные веще­ства в прописи отсутствуют.

Учет физико-химических свойств лекарственных веществ и дис­персионной среды. В рецепте выписаны водорастворимые веще­ства. Гексаметилентетрамин легко растворим в воде (более 1, 0 до 10 частей растворителя для растворения 1, 0 г вещества). Молекула кальция хлорида содержит 6 молекул кристаллизационной воды, он очень легко растворим в воде (для растворения 1, 0 г вещества требуется до 1 части растворителя), вызывая сильное охлаждение раствора. Калия бромид растворим в 1, 7 частей воды. В аптеке мо­гут быть изготовлены концентрированные растворы гексаметилен-тетрамина концентраций 10, 20, 40% (Инструкция по изготовле­нию в аптеках жидких лекарственных форм). Кальция хлорид используют, как правило, в виде 5, 10, 20 и 50 % растворов, сильно гигроскопичных. В аптеке может быть изготовлен 20 % раствор ка­лия бромида.

Адонизид – новогаленовое лекарственное средство, получен­ное из травы горицвета весеннего, – прозрачная жидкость слегка желтоватого цвета, своеобразного запаха, горького вкуса, рН 5, 0 – 6, 5, содержит 18 – 20% этанола; 0, 5% хлорэтона. Смешивается с водой и водными растворами. Средство включено в список Б. Его хранят в прохладном, защищенном отсвета месте. Высшая разовая доза внутрь составляет 40 капель; ВСД внутрь – 120 капель; 1 мл адонизида – 34 стандартных капель (таблица капель ГФ).

Сироп сахарный – 64% раствор сахара в воде, слегка вязкая, прозрачная, бесцветная жидкость, без запаха, сладкого вкуса.

Расчеты. Паспорт письменного контроля. На оборотной сторо­не ППК: рассчитывают или устанавливают по прописи рецепта объем микстуры (в данном примере – 205 мл), проверяют дозы (дозы адонизида в примере 8.2 не завышены); рассчитывают объемы концентрированных растворов и воды очищенной.

Расчет объемов концентрированных растворов. Для изготовле­ния микстуры по прописи 8.2 следует взять: 10% (1: 10) раствора гексаметилентетрамина – 10 мл, так как 10, 0 г вещества содер­жится в 100 мл раствора, а 1, 0 г – в 10 мл раствора.

Удобнее концентрацию раствора выразить соотношением (1: 10) и при расчетах умножить массу выписанного вещества на соотно­шение, т.е. (1, 0 ∙ 10).

В прописи рецепта выписан 10% раствор кальция хлорида 100 мл, что соответствует 10, 0 г лекарственного вещества. В аптеке имеется 50 % раствор кальция хлорида, т.е. (1: 2), которого следу­ет отмерить 20 мл.

Расчеты аналогичны расчетам концентрированного раствора гексаметилентетрамина.

В аптеке имеется также 20 % раствор калия бромида (1: 5). Его следует отмерить 3, 0 • 5 = 15 мл.

Расчет объема воды очищенной. Общий объем микстуры, выпи­санной в прописи, должен составить 205 мл, объем воды очищен­ной рассчитывают, вычитая из общего объема объемы всех жид­ких компонентов: 215 – (5 + 10 + 15 + 20 + 10) = 155 мл. Можно рассчитать объем воды, вычитая из водного объема только объе­мы концентрированных растворов 200 – (10 + 20 + 15) = 155 мл.

Лицевую сторону паспорта письменного контроля оформляют по памяти после изготовления микстуры. Порядок написания ин­гредиентов должен отражать последовательность их добавления.

Дата ППК 8.2.

Aquae purificatae 155 ml

Solutionis Hexamethylentetramini (1: 10) 10 ml

Solutionis Calcii chloridi (1: 2) 20 ml

Solutionis Kalii bromidi (1: 5) 15 ml

Sirupi simplicis 10 ml

Adonisidi 5 ml

V – 215 ml Подписи:

Технология изготовления. Применение концентрированных рас­творов значительно ускоряет процесс изготовления препарата, так как исключает стадии растворения и фильтрования.

Смешивание концентрированных растворов. Во флакон оран­жевого стекла (учитывая высокую светочувствительность калия бромида, адонизида, сиропа сахарного) отмеривают 155 мл воды очищенной. Воду очищенную добавляют всегда в первую оче­редь, чтобы избежать процессов взаимодействия между компо­нентами препарата, которые возможны в более концентриро­ванных растворах в микстурах сложного состава (положение Ин­струкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм).

Затем отмеривают 10 мл 10% раствора гексаметилентетрами­на, 20 мл 50% раствора кальция хлорида и 15 мл 20% раствора калия бромида. Добавляют 10 мл сиропа сахарного, 5 мл адонизи­да, взбалтывают. Сироп сахарный выписывают в прописи рецепта и дозируют в аптеке по объему, так как он представляет собой водный раствор сахара. Его добавляют в микстуры после водных растворов и водных нелетучих жидкостей. Адонизид, содержащий 18 – 20% этанола, добавляют после водных растворов, но перед галеновыми и новогаленовыми жидкостями с более высоким со­держанием этанола.

Фильтрование. Процесс осуществляют в случае необходимости.

Упаковка, укупорка. Флакон укупоривают пробкой с навинчи­вающейся крышкой или навинчивающейся крышкой с уплотня­ющей прокладкой.

Оформление к отпуску. Флакон маркируют, снабжая основной этикеткой «Внутреннее» или «Микстура», предупредительной эти­кеткой или надписью на основной этикетке «Сохранять в про­хладном месте». В случае отсутствия флакона из светозащитного стекла в виде исключения можно отпустить микстуру в бесцвет­ном флаконе с предупредительной надписью (этикеткой) «Хра­нить в защищенном от света месте».

Технологический контроль качества. Изготовленная микстура как дисперсная система представляет собой гомогенную систему – истинный раствор низкомолекулярных веществ. Это прозрачная жидкость со слегка желтоватым оттенком (присутствие адонизи­да), специфического запаха, изготовленная в массообъемной кон­центрации. Отклонение в объеме для данной микстуры не должно превышать ± 1 % (см. прил. 4). Применение концентрированных рас­творов обеспечивает стандартность изготовленного препарата.

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться: