Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Алгоритм исследования на онкомаркеры (ОМ)
Специфичность ОМ — процент здоровых лиц и больных с доброкачественными новообразованиями, у которых тест дает отрицательный результат. Чувствительность ОМ — процент результатов, которые являются истинно положительными в присутствии данной опухоли.
Условные обозначения: ■ — высокая степень значимости маркера для конкретной опухоли; D — средняя степень значимости для конкретной опухоли; О — дополнительный маркер для конкретной опухоли. i Пороговая концентрация (Cut-off) — верхний предел концентрации ОМ у здоровых лиц и больных незлокачественными новообразованиями. Факторы, влияющие in vitro на уровень ОМ в крови: • условия хранения сыворотки (нужно хранить в холоде); • время между взятием образца и центрифугированием (не более 1 ч); • гемолизированная и иктеричная сыворотка (повышается уровень нейроспецифической • контаминация образца (повышается уровень раково-эмбрионального антигена — РЭА • прием лекарственных препаратов (повышают уровень простатического антигена — Факторы, влияющие in vivo на уровень ОМ в крови: • продукция опухолью ОМ; • выделение в кровь ОМ; • масса опухоли; • кровоснабжение опухоли; • суточные вариации (взятие крови на исследование в одно и то же время); • положение тела в момент взятия крови; • влияние инструментальных исследований (рентгенография повышает НСЕ, колоно- • катаболизм ОМ — функционирование почек, печени, холестаз; • алкоголизм, курение. Определение ОМ в клинической практике: • дополнительный метод диагностики онкологических заболеваний в комбинации с дру • ведение онкологических больных — мониторинг терапии и контроль течения заболева • раннее обнаружение опухоли и метастазов (скрининг в группах риска — ПСА и АФП); • прогноз течения заболевания. Схема рационального использования ОМ для диагностики онкологических заболеваний приведено в табл. 7.51. Схема назначения исследований ОМ: 1) определить уровень ОМ перед лечением и в дальнейшем исследовать те онкомаркеры, 2) после курса лечения (операции) исследовать через 2—10 дней (соответственно перио 3) для оценки эффективности проведенного лечения (операции) провести исследование 4) дальнейшее изучение уровня ОМ в крови проводить с интервалом в 3 мес в течение 5) проводить исследование ОМ перед любым изменением лечения; 6) определить уровень ОМ при подозрении на рецидив и метастазирование; 7) определить уровень ОМ через 3—4 нед после первого выявления повышенной кон Для рационального использования опухолевых маркеров необходимо, чтобы получаемая в результате тестирования информация была не только сама по себе корректной, но и представляла практическую ценность, т.е. позволяла выявлять заболевание или оценивать риск его возникновения у относительно здоровых лиц, и/или — помогала врачу поставить больному правильный диагноз, позволяла делать прогностические выводы, помогала контролировать течение заболевания и оценивать эффективность проводимой терапии. Если в ходе исследования ни одна из перечисленных целей не достигается, исследование можно считать излишним. Г л а в а 8 СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В основе всех серологических реакций лежит взаимодействие антигена и антитела. Серологические реакции используются в двух направлениях. 1. Обнаружение с диагностической целью антител в сыворотке крови обследуемого. С внедрением в практику лабораторий метода иммуноферментного анализа (ИФА) стало возможным определять в крови больных антитела, относящиеся к различным классам иммуноглобулинов (IgM и IgG), что существенным образом повысило информативность серологических методов диагностики. Антитела класса IgM выявляются в острый период инфекционного заболевания, а антитела класса IgG появляются в период выздоровления и могут сохраняться пожизненно, поэтому их определение используют в основном для ретроспективной диагностики инфекционных заболеваний. 2. Установление родовой и видовой принадлежности микроорганизма или вируса. Серологические исследования, выполняемые для обнаружения специфических антител и антигена возбудителя при инфекционных заболеваниях, — более доступные методы лабораторной диагностики, чем бактериологическое выявление возбудителя. В ряде случаев серологические исследования остаются единственным методом диагностики инфекционных заболеваний. ДИАГНОСТИКА СИФИЛИСА В диагностике сифилиса наиболее распространены серологические методы, позволяющие обнаруживать иммунные сдвиги (появление противосифилитических антител) в организме больного в ответ на размножение в нем возбудителя болезни. Характер выявляемых у больных противосифилитических антител обусловлен особенностями антигенного строения бледной трепонемы. Наиболее изучены следующие антигены [Родионов А.Н., 1997]: • протеиновые антигены бледной трепонемы, имеющие в своем составе фракцию, • антигены полисахаридной природы. Они малоиммуногенны, так как антитела против • липидные антигены, антитела к которым в организме больного образуются примерно Возникновение противосифилитических антител при заболевании происходит в соответствии с общими закономерностями иммунного ответа: вначале вырабатываются антитела IgM, по мере развития болезни начинает преобладать синтез IgG. Антитела IgM появляются на 2—4-й неделе после заражения и исчезают у нелеченных больных примерно через 18 мес; при лечении раннего сифилиса — через 3—6 мес; позднего — через 1 год. Антитела IgG появляются обычно на 4-й неделе после заражения и достигают более высоких титров, чем IgM. Они могут длительно сохраняться даже после клинического излечения больного. Сифилитические антитела могут быть неспецифическими (реагины) и специфическими (противотрепонемными). Реагины направлены против липидных антигенов бледной трепо-немы и против аутоантигенов, возникающих вследствие деструкции клеток больного. Уровень реагинов может повышаться при различных физиологических и патологических состояниях, поэтому такие реагины могут стать причиной ложноположительных серологических реакций на сифилис. Специфические антитрепонемные антитела направлены против бледной трепонемы. Серологические реакции в зависимости от выявляемых ими антител подразделяются на три группы. I. Липидные (реагиновые) реакции: 1) микрореакция преципитации (МР) с липидными антигенами — с плазмой крови 2) реакция связывания комплемента (РСК) с липидными антигенами — реакция 3) осадочные реакции (реакция преципитации Кана, цитохолевая реакция Закса— II. Групповые трепонемные реакции: 1) РСК с протеиновым антигеном Рейтера; 2) реакция иммунофлюоресценции (РИФ); 3) реакция иммунного прилипания (РИП). III. Видоспецифические протеиновые трепонемные реакции: 1) реакция иммобилизации бледных трепонем (РИТ); 2) РИФ-Абс и ее варианты (IgM-FTA-ABS, 19S- IgM-FTA-ABS и др.); 3) реакция непрямой гемагглютинации бледных трепонем (РИГА). Многообразие серологических реакций для диагностики сифилиса приводит к ненужным затруднениям. В целях упорядочения применения серологических реакций для диагностики сифилиса была разработана «Инструкция по постановке серологических реакций на сифилис». Перечень используемых методов диагностики сифилиса в каждой конкретной лаборатории зависит от задач, стоящих перед лабораторией, и ее материальных возможностей. В состав комплекса серологических реакций, предназначенного для диагностики сифилиса, инструкцией предусмотрено применение РСК с трепонемным и кардиолипиновым антигенами и МР. Помимо перечисленных методов, в последние годы большое значение придается использованию иммуноферментного метода (ИФА), который характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью. В зависимости от задач, стоящих перед клиницистом, все методы диагностики сифилиса можно разделить на 4 группы: 1) отборочные, поисковые методы — МР; 2) диагностические (подтверждающие диагноз) — РСК с кардиолипиновым и трепонем 3) реакции, применяемые для контроля терапии, — РСК с кардиолипиновым и трепо 4) реакции экспертизы — в случае расхождения серологических реакций с антигеном Комплекс серологических реакций применяют для диагностики всех форм сифилиса, контроля за эффективностью лечения, обследования лиц с клиническим и анамнестическим подозрением на сифилис, а также при профилактическом обследовании на сифилис больных психиатрических и неврологических стационаров, доноров и беременных, включая лиц, направляемых на искусственное прерывание беременности. Из специфических реакций на сифилис наиболее широкое применение нашли реакции РИТ и РИФ. Они необходимы для диагностики скрытых и поздних форм сифилиса, распознавания ложноположительных результатов РСК и МР, особенно у беременных и соматических больных, при клиническом, эпидемиологическом и анамнестическом подозрении на данную инфекцию, установления ретроспективного диагноза заболевания, а также для оценки эффективности лечения. Но главным показанием к постановке РИТ являются положительные результаты при использовании РСК и МР у лиц без клинических и анамнестических признаков сифилиса, в то время как при диагностике первичного серонегативного сифилиса лучшим тестом является РИФ. Отсутствие специфических антител в сыворотке крови или обнаружение их в низких титрах возможно и при других формах сифилиса, главным образом в поздней стадии заболевания, в связи с чем параллельная постановка нескольких специфических серологических тестов повышает возможность выявления больных сифилисом. Диагноз скрытого сифилиса требует обязательного подтверждения положительными специфическими серологическими реакциями. Для диагностики сифилиса, распознавания ложноположительных результатов РСК и МР, особенно у беременных и соматических больных, при клиническом, эпидемиологическом и анамнестическом подозрении на сифилис допускается замена РИФ и РИТ реакциями ИФА и РИГА (приказ МЗ РФ № 286 от 1993 г.). В табл. 8.1 и 8.2 представлены результаты серодиагностики сифилиса различными методами, используемыми в лабораториях [Ткачев В.К., 1996]. На рис. 8.1 отражены появление классов антител в крови на различных стадиях сифилиса и способность различных скринин-говых тестов дифференцировать стадии инфекции. Таблица 8.1. Совпадение результатов, полученных разными методами серодиагностики сифилиса, С результатами РИФ
Таблица 8.2. Совпадение результатов, полученных разными методами серодиагностики сифилиса, с результатами РИФ + РНГА
|
Последнее изменение этой страницы: 2017-05-05; Просмотров: 528; Нарушение авторского права страницы