Лекарственные средства, влияющие на эритропоэз.

Эритропоэз - это одна из разновидностей процесса гемопоэза (кроветворения), в ходе которой образуются красные кровяные клетки (эритроциты). Эритропоэз стимулируется уменьшением доставки кислорода к тканям, которое детектируется почками. Почки в ответ на тканевую гипоксию или ишемию выделяют гормон эритропоэтин, который стимулирует эритропоэз. Эстрогены тормозят эритропоэз. Поэтому в крови женщин эритроцитов меньше, чем у мужчин.

Анемии – группа заболеваний, характеризующихся понижением количества гемоглобина или гемоглобина и числа эритроцитов и нарушением транспорта кислорода. Возникает кислородное голодание (гипоксия) в тканях. Анемии сопровождаются повышенной утомляемостью, сонливостью, нарушением внимания, слабостью, ломкостью костей, бледностью кожных покровов, аритмиями и др. Различают гипохромные (железодефицитные) и гиперхромные (В₁₂ - фолиево-дефицитные) анемии.

Гипохромные анемии характеризуются наличием в крови большого количества эритроцитов с малым содержанием Hb, что обуславливает падение цветного показателя крови ниже единицы. Они связаны в основном с недостатком железа и кобальта, необходимых для синтеза гемоглобина.

При железодефицитных анемиях используют ЛС железа. Их назначают внутрь и парентерально. В основном лечение проводят препаратами железа для перорального приема. Per os всасывается только 2-х валентное (закисное) железо. Важную роль в процессе всасывания железа играет соляная кислота и транспортный белок апоферритин. В сыворотке крови железо образует комплекс с трансферрином и депонируются в костном мозге. Для улучшения всасывания железа ЛС назначают вместе с желудочным соком, разведенной соляной, аскорбиновой кислотами. Таблетки (драже, капсулы), содержащие железо, следует проглатывать, не разжевывая до или после еды.

Препараты: Актиферрин, Сорбифер дурулес, Тотема, Фенюльс и т.п. – для перорального применения. Феррум Лек, Мальтофер, Венофер, Космофер – для парентерального применения.

Прием внутрь:
Всасывание солей железа (II) уменьшают черный чай, кофе, молоко, твердая пища, хлеб, сырые злаки, молочные продукты, яйца, жирная пища (рекомендуется прием за 30-60 минут до еды, или через 2 часа после еды). При возникновении побочных реакций со стороны пищеварительной системы иногда рекомендуют принимать препараты солей железа (II) сразу же после еды (при этом степень абсорбции уменьшается). Железа (III) гидроксид полимальтозат при приеме внутрь не взаимодействует с пищей; компоненты пищи не влияют на степень его всасывания, поэтому препарат можно добавлять во фруктовые соки, чай, молоко и принимать его в независимости от диетологического режима, в любое удобное время.

Передозировка:
Передозировка (при приеме внутрь) препаратов, содержащих соли железа (II), приводит к острому отравлению. Железа гидроксид полимальтозат обладает низкой токсичностью, и при передозировке не приводит к отравлению. Токсичность парентеральных форм железа (III) (гидроксид полимальтозный/сахарозный/декстрановый комплекс) для внутримышечного или внутривенного введения также очень низка.

Симптомы: тошнота, 6оли и животе, рвота, диарея, головокружение, слабость, бледность или цианоз, спутанность сознания, симптомы гипервентиляции, артериальная гипотензия. Неправильная диагностика анемии как железодефицитной может привести к перегрузке железом.

Лечение: до проведения специфической терапии - меры по удалению препарата из ЖКТ (вызвать рвоту, провести промывание желудка) с последующим назначением молока, сырого яйца внутрь; по показаниям - проведение симптоматической терапии. Специфическую терапию проводят назначением связывающих железо хелатообразующих средств - дефероксамина (образует комплексное соединение с железом) внутрь и парентерально.

Противопоказания (Для всех лекарственных форм)

 анемия, не связанная с дефицитом железа (гемолитическая, мегалобластная/B12-дефицитная);

 нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, апластическая анемия;

 нарушение механизмов " утилизации" железа;

 " перегрузка" железом, избыток железа в организме, патологически повышенное депонирование железа (гемохроматоз, гемосидероз);

 индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов препарата.

Побочное действие:

Со стороны пищеварительной системы могут отмечаться признаки раздражения желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, чувство тяжести или боли в эпигастрии, потеря аппетита, диарея или запор, метеоризм. Темная окраска стула обусловлена выведением не всосавшегося железа и не имеет клинического значения.
Аллергические реакции: сыпь, зуд.

 

При гиперхромных анемиях резко падает количество эритроцитов в крови, а концентрация гемоглобина в каждом эритроците больше, чем в норме. Поэтому эритроциты более интенсивного красного цвета, цветной показатель превышает единицу, регистрируются незрелые эритроциты (мегалобласты и мегалоциты). Для лечения гиперхромных анемий применяют ЛС витамина В₁₂ и фолиевую кислоту. Витамин В 12 и фолиевая кислота необходимы для биосинтеза ДНК. Их дефицит приводит к аномальному созреванию и функционированию образующихся клеток.
Основное проявление недостатка витамина В 12 и фолиевой кислоты - тяжелая анемия.
При дефиците витамина В 12 могут наблюдаться неврологические нарушения.

Препараты:

Цианкобаламин назначают парентерально, т.к в ЖКТ он плохо всасывается, депонируется печенью и используется в процессах кроветворения. Усиливает созревание эритроцитов и восстанавливает нормальную картину крови. Кроме того витамина В12 содержится в сырой печени. (Витогепат – препарат из экстракта печени.)

Лекарственные средства, влияющие на лейкопоэз.

Лейкопоэз — образование лейкоцитов; обычно протекает в кроветворной ткани костного мозга.

Пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в сторону лейкопоэза регулируют гормоны белковой природы - колониестимулирующие факторы роста. Стимулирующее действие на лейкопоэз оказывают также лимфоцитарные регуляторы-цитокины – интерлейкины.

Лейкоциты выполняют защитную функцию крови: они осуществляют фагоцитоз (поглощают болезнетворные микробы) и участвуют в продукции антител в лимфоидной ткани. Недостаток лейкоцитов приводит к лейкопениям и снижению устойчивости организма к инфекциям.

Основными причинами лейкопений являются:

- инфекционные болезни;

- радиационное облучение;

- лучевая терапия;

- прием противоопухолевых ЛС, сульфаниламидов, производных пирозолона, фенотиазина, антибиотики.

 

Средства, стимулирующие лейкопоэз.

В качестве стимуляторов лейкопоэза используются ЛС и аналоги нуклеиновой кислоты: Натрия нуклеинат, Лейкоген, Метилурацил, Пентоксил. Применяют при лейкопении, агранулоцитозе, при химиотерапии злокачественных новообразований. ЛС усиливают не только лейкопоэз, но и процессы регенерации органов и тканей, способствуют восстановлению поврежденных тканей, заживлению ран и т.д.

При лейкопении также применяют: Молграмостим (Лейкомакс) и Филграсим (Пейпоген).

Противопоказаны данные ЛС при лейкозах, лимфогрануломатозе, злокачественных заболеваниях органов кроветворения.

Средства, угнетающие лейкопоэз.

Используются для лечения злокачественных опухолей кроветворных органов – лейкозов. Лейкоз – это состояние, когда в кровь поступает много незрелых лейкоцитов ( в десятки раз больше). Для лечения лейкозов используют противоопухолевые средства.

 

II.

Уже через доли секунды после повреждения стенки сосуда в зоне травмы наблюдается спазм сосудов, и развивается цепь тромбоцитарных реакций, в результате которых образуется тромбоцитарная пробка. Прежде всего, происходит активация тромбоцитов факторами, выделяющимися из поврежденных тканей сосуда, а также малыми количествами тромбина - фермента, образующегося в ответ на повреждение. Затем происходит склеивание (агрегация) тромбоцитов друг с другом и с фибриногеном, содержащимся в плазме крови, и одновременное прилипание (адгезия) тромбоцитов к коллагеновым волокнам, находящимся в стенке сосуда, и поверхностным адгезивным белкам клеток эндотелия. В процесс вовлекается все большее и большее число тромбоцитов, поступающих в зону повреждения. Первая стадия адгезии и агрегации обратима, но позже эти процессы становятся необратимыми. Агрегаты тромбоцитов уплотняются, образуя пробку, плотно закрывающую дефект в сосудах малого и среднего размера. Из адгезированных тромбоцитов высвобождаются факторы, активирующие все клетки крови и некоторые факторы свертывания, находящиеся в крови, в результате чего на основе тромбоцитарной пробки формируется фибриновый сгусток. В сети фибрина задерживаются форменные элементы крови и в результате образуется кровяной сгусток. Позднее из сгустка вытесняется жидкость, и он превращается в тромб, который препятствует дальнейшей потере крови, он же является барьером для проникновения патогенных агентов. Такая тромбоцитарно-фибриновая гемостатическая пробка может противостоять повышенному кровяному давлению после восстановления тока крови в поврежденных сосудах среднего размера. Механизм прилипания тромбоцитов к эндотелию сосудов в зонах с малой и большой скоростью тока крови различается набором, так называемых адгезивных рецепторов - белков, расположенных на клетках кровеносных сосудов. Генетически обусловленное отсутствие или снижение числа таких рецепторов (например, довольно часто встречающаяся болезнь Виллебранда) приводит к развитию геморрагического диатеза (кровоточивости).В процессе свертывания крови принимают участие особые плазменные белки - так называемые факторы свертывания крови, обозначаемые римскими цифрами. Эти факторы в норме циркулируют в крови в неактивной форме. Повреждение сосудистой стенки запускает каскадную цепь реакций, в которых факторы свертывания переходят в активную форму. Сначала освобождается активатор протромбина, затем под его влиянием протромбин превращается в тромбин. Тромбин, в свою очередь, расщепляет крупную молекулу растворимого глобулярного белка фибриногена на более мелкие фрагменты, которые затем вновь соединяются в длинные нити фибрина - нерастворимого фибриллярного белка. Установлено, что при свертывании 1 мл крови образуется тромбин в количестве, достаточном для коагуляции всего фибриногена в 3 литрах крови, однако в нормальных физиологических условиях тромбин генерируется только в месте повреждения сосудистой стенки.Цепь превращений неактивных факторов свертывания крови в активные происходит при обязательном участии ионов кальция, в частности, превращение протромбина в тромбин. Кроме кальция и тканевого фактора, в процессе участвуют факторы свертывания VII и X (ферменты плазмы крови). Отсутствие или снижение концентрации любого из необходимых факторов свертывания крови может вызвать продолжительную и обильную кровопотерю. Нарушения в системе свертывания крови могут быть как наследственными (гемофилия, тромбоцитопатии), так и приобретенными (тромбоцитопения). У людей после 50-60 лет содержание фибриногена в крови увеличивается, возрастает число активированных тромбоцитов, происходит ряд других изменений, ведущих к повышению свертываемости крови и опасности возникновения тромбоза.

⇐ Предыдущая123Следующая ⇒

Поделиться: