МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ. АНДРОГЕНЫ

Мужские половые гормоны вырабатываются у мужчин и женщин в надпочечниках (сет­чатая зона коры), в яичках мужчин и в яичнике (наружный тека-слой) женщин. Основное место продукции андрогенов — яичко.

Яичко представляет собой мужскую половую гонаду, в которой происходит сперматоге­нез и продукция андрогенов. Сперматогенез осуществляется в извитых канальцах, которые выстланы первичными половыми клетками — сперматогониями и клетками Сертоли. Клет­ки Сертоли питают сперматозоиды. Андрогены продуцируются клетками Лейдига — это интерстициальные клетки яичка, совокупность этих клеток часто называют пубертатной железой. Синтезируются андрогены из холестерина, главным образом под влиянием ФСГ и ЛГ. Существуют два варианта синтеза андрогенов (холестерин -> прегненолон -> прогес­терон -> 17-альфа-гидроксипрогестерон -> андростендион -> тестостерон (1-й вариант) и прегненолон -> 17-альфа-гидроксипрегненолон -> дегидроэпнандростерон -> андростен­дион -> тестостерон -> (2-й вариант). Андростерон, дегидроэпиандростерон и тестостерон являются андрогенами (андрос — мужчина), но наиболее активным является тестостерон. В крови андрогены связываются глобулином, который синтезируется в печени и который одновременно способен переносить и эстрогены. 98% тестостерона находится в крови в связанном состоянии. Когда уровень белка возрастает (это, к примеру, имеет место при циррозе печени, гипертиреозе, гипонанизме), то возрастает и доля связанного с белками тестостерона. Активным же является свободный тестостерон. За сутки у мужчин синтези­руется 6—7 мг тестостерона и его концентрация в крови достигает 2, 7—8, 5 нмоль/л. Для сравнения: у женщин — соответственно 1 мг/сутки и 0, 6—1, 9 нмоль/л.

Тестостерон разрушается в печени под влиянием 17-бета-дегидрогеназы, а его метабо­литы связываются с глюкуроновой и серной кислотами и экскретируются с мочой в виде 17-кетостероидов.

Уровень тестостерона в крови мужского организма достигает высоких значений в эмбрио­нальном периоде, в первые 3 месяца после рождения, затем снижается, небольшой подъем на­блюдается после 6 лет (в период препубертата), но значительно начинает возрастать в период полового созревания и снижается после 50 лет. Уровень тестостерона имеет суточные коле­бания: максимальные значения наблюдаются в 7—9 час. утра, а минимальные — в 24—3 час.

Механизм действия тестостерона связан с тем, что в клетках-мишенях происходит его превращение: в нейронах гипоталамуса, продуцирующих гонадолиберин (тонический центр в среднем гипоталамусе), тестостерон превращается в эстроген, который оказывает тор­мозное действие на продукцию гонадолиберина. Тем самым поддерживается уровень тесто­стерона на определенных значениях. В других клетках-мишенях — в том числе в клетках Сертоли, во внутренних и наружных половых органах, в других тканях — тестостерон с помощью 5-альфа-редуктазы превращается в 5-альфа-дегидротестостерон, который входит внутрь цитоплазмы клетки-мишени, связывается там с цитоплазматическими рецепторами, образованный комплекс входит в ядро, где осуществляется активация транскрипции м-РНК и р-РНК (активируется синтез соответствующих белков).

Физиологические эффекты тестостерона:

— участвует в половой дифферешдировке гонады и в развитии первичных половых при­знаков (внутренних и наружных половых органов), в развитии вторичных половых призна­ков (оволосение и организация скелета по мужскому типу);

■ — стимулирует рост скелета и всех тканей организма, ускоряет созревание скелета, пре­кращает эпифизарный рост трубчатых костей, чем ограничивает рост организма в длину;

— обладает анаболическим эффектом — стимулирует белковый синтез в скелетной му­
скулатуре, в других тканях;

— обеспечивает либидо и потенцию, обеспечивает мужской тип полового поведения;

— участвует в регуляции сперматогенеза (за счет воздействия на клетки Сертоли).
Избыточное содержание тестостерона вызывает гиперсексуальность, повышенный рост

волос.

Регуляция уровня тестостерона осуществляется за счет его прямого влияния на гипота­ламус (гонадолиберинпродуцирующие нейроны тонического центра) -> выделение гонадо-либерина -> выделение ЛГ -> продукция тестостерона в яичке клетками Лейдига. Когда уровень тестостерона повышен, продукция гонадолиберина снижается и наоборот.

ПРОЛАКТИН, ПРОЛАКТОСГАТИН, ПРОЛАКТОЛИБЕРИН

Пролактин продуцируется в аденогипофизе. Это полипептид, содержащий 198 амино­кислотных остатков. Пролактин, СТГ и хорионический соматомаммотропин (плацентар­ный лактоген) имеют много общего по своему строению. Возможно, они происходят из одного и того же источника.

Физиологические эффекты пролактина:

—участвует в регуляции осмотического давления (за счет предупреждения избыточной потери ионов натрия и воды). Очевидно, это имеет значение при беременности, когда уро­вень пролактина возрастает (как и эстрогенов), что вызывает задержку ионов натрия и воды в организме;

— вызывает анаболический эффект (повышает синтез белков);

— у женщин пролактин участвует в регуляции менструального цикла, его уровень возра­
стает в лютеиновую фазу цикла, и тем самым гормон способствует сохранению желтого тела
и продукции прогестерона. Одновременно пролактин тормозит продукцию гонадолиберина
и ФСГ, под влиянием пролактина тормозится созревание очередного фолликула;

— вместе с плацентарным лактогеном (хорионическим соматомаммотропином) во вре­
мя беременности пролактин способствует развитию молочных желез. Пролактин усилива­
ет образование молока в молочных железах. Акт сосания вызывает повышение уровня про­
лактина. Во время беременности пролактин синтезируется также и плацентой, поэтому его
уровень в этот период очень высокий (150—200 нг/мл);

— возможно, обеспечивает начало половой зрелости (изменение чувствительности ги­
пофиза к гонадолиберину);

— возможно, пролактин участвует в регуляции эритропоэза и в формировании материн­
ского инстинкта.

Регуляция продукции пролактина осуществляется с участием пролактолиберина и про-лактостатина. Акт сосания, например, приводит к торможению продукции пролактостати-на, что. вызывает усиление (вместе с пролактолиберином) секреции пролактина.

Полагают, что некоторые ановуляторные циклы и аменореи связаны с повышенным вы­делением пролактина. Для подавления продукции пролактина в этом случае предложено Использовать аналог пролактостатина—бромкриптин, благодаря которому снижается уро­вень пролактина и может восстанавливаться нормальный половой цикл.

При некоторых формах аденомы гипофиза (пролактинома) имеет место повышенная продукция пролактина, что вызывает продукцию молока —- галакторею и одновременно — аменорею, т. е. отсутствие полового цикла.

Функция пролактина у мужчин, уровень которого достаточно высокий, до сих пор оста­ется неясной.

ЛАКТАЦИЯ

Молочная железа состоит из двух различных типов ткани — собственно железистой ткани (паренхимы) и соединительной ткани (стромы). В функционирующей железе парен-

хима состоит из одного слоя эпители­альных клеток, образующих альвеолы. Именно эти альвеолярные клетки сек-ретируют молоко. Альвеолы собраны в гроздья. Каждая альвеола открывает­ся в небольшой проток. Такие мелкие протоки от каждой альвеолы соединя­ются и образуют крупные протоки, которые открываются на вершине со­ска. У женщин к соску подходят 12— 20 галактофоров, и каждый из них пе­ред входом в сосок расширяется, об­разуя синус.

Каждая эпителиальная (альвеоляр­ная) клетка имеет апикальную и базаль-ную поверхность. Апикальная поверх­ность снабжена многочисленными ми­кроворсинками и направлена в сторо­ну просвета альвеолы. Базальная по­верхность располагается на базальной мембране или на миоэплтелиальной клетке и контактирует с сосудами.

Рис. 50. Акт сосания и регуляция лактации. Пролакгин контролирует секрецию, окситоцин -выделение молока в ответ на стимуляцию соска сосанием.

Развитие молочной железы в пост-натальный период происходит под вли­янием эстрогенов и пролактина. В пе­риод беременности существенное уве­личение ткани молочной железы про­исходит под влиянием, главным обра­зом, эстрогенов.

Секрет молока — это молочный жир, лактоза (молочный сахар), белки, вода, минеральные соли. Молочный жир — это смесь липидов: триглицеридов, диглицеридов, моноглицеридов, свободных жир­ных кислот, фосфолипидов и стеринов. Все жирные кислоты, входящие в состав молока, синтезируются непосредственно в альвеолярных клетках, частично же — поступают из крови. Капля жира выталкивается в просвет альвеолы за счет процесса, экзоцитоза (актив­но). Белки тоже синтезируются внутри альвеолярных клеток — из аминокислот, приноси­мых с кровью. Основной белок молока — казеин. Лактоза синтезируется из глюкозы тоже в альвеолярных клетках — в аппарате Гольджи.

В регуляции секреции молока не принимают участия нервные волокна — ни симпатиче­ские, ни парасимпатические. Основная роль принадлежит пролактину. У женщин во время беременности, несмотря на высокий уровень пролактина, секреция молока отсутствует, однако после родов сразу же секреторная активность резко возрастает, что, возможно, объ­ясняется, снятием прогестеронового блока (блокировка пролактиновых рецепторов). Не исключается, что бета-адренорецепторный ингибирующий механизм может быть также причастен к блокаде пролактиновых рецепторов.

Помимо секреторного процесса для выделения молока (лактации) важным является и вторая фаза — транспортировка молока из просвета альвеолы к соску, откуда молоко мо­жет свободно извлекаться новорожденным. За счет рефлекса молокоотдачи, который реа­лизуется с участием окситоцинпродуцирующих нейронов гипоталамуса, примерно через минуту после того, как ребенок прикладывается к груди, молочные железы набухают под давлением молока (прилив молока — в просторечии) — это обеспечивается работой миоэ-

пителиальных клеток, которые под влиянием окситоцина сокращаются и выдавливают со* держимое из альвеоляторных клеток. Одновременно растет внутриальвеолярное давление, что способствует току молока по направлению к соску. Помимо рефлекса молокоотдачи при сосании происходит рефлекторное высвобождение пролактина (очевидно, за счет бло­кады продукции пролактостатина). Благодаря этому возрастает секреция молока, что гото­вит молочную железу к последующему кормлению.

У женщин большое значение имеют социальные факторы и психическое состояние. Так как у женщин молочная железа выполняет еще одну очень важную функцию —> полового аттрактанта и чувствительного рецепторного органа для половых стимулов, то достаточно часто эта функция тормозит проявление второй (основной) функции, т. е. тормозит лакта­цию. Поэтому продукция пролактина снижается, что приводит к прекращению лактации.

В последние годы стало ясно, что женское молоко — уникально и ничто не может пол­ноценно заменить его при вскармливании ребенка. Поэтому вновь возрос интерес к физио­логии лактации и к процессам регуляции лактации.

ГОРМОНЫ ПЛАЦЕНТЫ

Плацента человека вырабатывает ряд гормонов — прогестерон, предшественники эст­рогенов (завершение синтеза эстрогенов происходит в организме плода), хорионический (хориальный) гонадотропин, хориальный соматотропин (хориальный соматомаммотропин или плацентарный лакгоген), хориальный (хорионический) тиреотропин, адренокортикот-ропный гормон, утеротропный плацентарный гормон (он активирует рост матки во время беременности), окситоцин, релаксин.

Наиболее изучен хорионический или хориальный гонадотрощш. По своим свойствам он близок к гонадотропинам гипофиза. Он стимулирует функцию желтого тела — продукцию прогестерона, оказывает тормозное влияние на продукцию ФСГ, способствуя вынашива­нию беременности, участвует в активации гормональной функции клеток Лейдига (продук­ции тестостерона) в яичке мужского организма в период внутриутробного развития и тем самым причастен к дифференциации организма по мужскому типу, способствует росту плода. Определение в крови хорионического гонадотропина является одним из способов ранней диагностики беременности. До внедрения в практику методов радиоиммунного определе­ния хорионического гонадотропина использовалась реакция Галли-Майнини: самцам-ля­гушкам вводится 4 мл профильтрованной мочи женщины в спинной лимфатический мешок. Затем микроскопируют содержимое клоаки: через 30 минут, 1, 2 и 3 часа. Если в течение 3-х часов после инъекции мочи сперматозоиды в содержимом клоаки не появляются, то ре­зультат реакции считается отрицательным, если имеются — положительным. На самцах лягушки (и жаб) разных видов в разное время года реакция Галли-Майнини дает от 66 до 99% правильных ответов.

Плацентарный лактогев, или хорионический соматотропин, или хорноннческнй сомато­маммотропин — считается, что этот гормон во многом близок по своим свойствам к сома-тотропному гормону аденогипофиза. Он обладает следующими эффектами: вызывает рост молочных желез (именно этот гормон, в основном, ответственен вместе с эстрогенами за развитие молочной железы, а не пролактин), вызывает соматотропные эффекты — ускоря­ет развитие плода, а также обладает лютеотропным эффектом, т. е. поддерживает продук­цию прогестерона в желтом теле и в плаценте.

⇐ Предыдущая28293031323334353637Следующая ⇒

Поделиться: