Аэрозоли, спреи как ЛФ. Характеристика. Классификация. Пропелленты. Аэрозольные баллоны. Типовая технологическая схема производства. Номенклатура.

В соответствии с общей фармакопейной статьёй (ОФС) «Аэрозоли» 

 

ГФ XI, аэрозоли – это лекарственная форма, в которой лекарственные и 

 

вспомогательные  вещества находятся под давлением газа-вытеснителя 

 

(пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном. 

 

  В процессе работы по подготовке ОФС на лекарственную форму 

 

«Аэрозоли» для Государственной Фармакопеи  XII издания требовался 

 

пересмотр подхода к различным аспектам – современное определение 

 

понятия ЛФ, описание общих и специфических характеристик, требований к 

 

данной ЛФ, методы анализа, в соответствии  с современными 

 

международными представлениями. Методология работы включала в себя 

 

общий принцип: анализ требований действующих изданий отечественных и 

 

ведущих зарубежных фармакопей, других нормативных документов, а также 

 

данных литературы. Сложность  работы заключалась  в различии 

 

терминологии  ЛФ в ГФ XI, Европейской  фармакопее, Британской 

 

фармакопее и Фармакопее США. 

 

  При создании проекта ОФС на ЛФ «Аэрозоли» за основу была принята 

 

действующая ОФС. Определение понятия лекарственной формы «аэрозоли» 

 

в проекте ОФС дано на основании анализа ОФС ГФXI, терминологического словаря, классификатора лекарственных форм (Украина) и зарубежных 

 

фармакопей. 

 

  В основе современного определения лежит основной признак – 

 

необходимость совокупности лекарственного средства и специального вида 

 

упаковки, позволяющей доставлять активные и вспомогательные вещества в 

 

организм больного в виде дисперсии. 

 

  Аэрозоли  – лекарственная  форма, в которой активные и 

 

вспомогательные   вещества находятся под давлением пропеллента в 

 

аэрозольном баллоне, при этом обеспечивается получение препарата в виде 

 

дисперсии твёрдых или жидких частиц в газе с размером частиц,  

 

соответствующих пути введения. 

 

  В отличие от принципа ОФС ГФXI, состоящего в перечислении 

 

вспомогательных веществ, которые могут быть включены в конкретную 

 

лекарственную форму, в проект ОФС «Аэрозоли» ГФXII введён новый 

 

вариант описания требований к вспомогательным веществам по аналогии с 

 

зарубежными   фармакопеями:     перечислены  только их возможные 

 

функциональные   группы. Кроме того, приведён принцип включения 

 

вспомогательных веществ общую статью на данную лекарственную форму:  

 

технологическая   целесообразность,    совместимость    и безопасность 

 

применения вспомогательных веществ при предлагаемом способе введения 

 

препарата. В проект ОФС включены также современные требования к 

 

пропеллентам как к группе вспомогательных веществ, специфичной для 

 

данной лекарственной формы и с точки зрения минимального разрушения 

 

озонового слоя. 

 

  В проект ОФС «Аэрозоли» для ГФXII включено описание упаковки,  

 

учтены требования к её отдельным элементам, современным материалам и 

 

возможности их комбинаций, требование инерности по отношению  к 

 

содержимому баллона. 

 

  Новый проект ОФС «Аэрозоли» содержит классификацию аэрозолей в 

 

зависимости от применения. В соответствии с требованиями Европейской 

 

фармакопеи, проект дополнен положением о соблюдении стерильности при 

 

нанесении на раны и ожоги, а также о необходимости  контроля 

 

микробиологической чистоты. 

 

  Методы контроля, включённые в проект ОФС, являются обобщёнными 

 

методами для препаратов под давлением вне зависимости от способа их 

 

применения. 

 

                Оценка аэрозолей как лекарственной формы 

 

  Преимущества аэрозолей:  

 

     ? быстрота наступления терапевтического эффекта;  

 

     ? точность дозирования при наличии дозирующих устройств;  

 

     ? безболезненность использования;  

 

     ? удобство и эстетичность применения;  

 

     ? широкий спектр лекарственных веществ в форме аэрозолей;  

 

     ? стерильность лекарственной формы в течение всего срока 

 

         годности и применения. 

 

  Недостатки аэрозолей:  

 

     ? повышенная взрыво- и пожароопасность в процессе производства 

 

         и применения;  

 

     ? загрязнение воздуха и отрицательное воздействие на озоновый 

 

         слой;  

 

     ? сравнительно высокая стоимость производства. 

 

        

 

           Вспомогательные вещества в производстве аэрозолей 

 

  Пропелленты     – газообразующие    компоненты   аэрозоля, на 

 

потенциальной энергии которых основан принцип вытеснения содержимого 

 

баллона и его диспергирования. 

 

  К пропеллентам предъявляются следующие требования:  

 

     ? должны иметь высокую устойчивость к гидролизу;  

 

     ? не должны оказывать раздражающего  действия на кожу и 

 

         слизистые оболочки глаз и дыхательных путей;  

не должны придавать препаратам неприятный запах;  

 

    ? не должны образовывать взрывоопасные смеси с воздухом при 

 

         выделении из упаковки;  

 

    ? обладать индифферентностью к материалу аэрозольного баллона;  

 

    ? должны обладать высокой растворяющей способностью в тех 

 

         случаях, когда совмещаются с раствором активного вещества;  

 

    ? должны иметь невысокую стоимость. 

 

  В зависимости от давления насыщенного пара пропелленты можно 

 

разделить на основные, образующие достаточное внутренне давление в 

 

упаковке при температуре 20°C (не менее 2 атм.) и вспомогательные,  

 

имеющие низкое давление пара (менее 1 атм.). 

 

  Пропелленты классифицируются также по агрегатному состоянию (при 

 

температуре 20°C и атмосферном давлении) на три группы:  

 

  1) Сжиженные газы 

 

  Хладоны (фреоны) – фторхлорпроизводные метана, этана и пропана,  

 

которые при небольшом избыточном давлении и невысокой температуре 

 

окружающей  среды из газообразного состояния переходят в жидкое. 

 

Применение хладонов удобно тем, что внутренне давление в баллоне 

 

остаётся постоянным до тех пор, пока в нём находится хотя бы капля 

 

сжиженного газа. По мере расходования препарата из аэрозольной упаковки 

 

они переходят в газообразную форму и поддерживают стабильное внутренне 

 

давление, а также участвуют в диспергировании препаратов. 

 

  Насыщенные   углеводороды  парафинового  ряда (пропан, бутан,  

 

изобутан) значительно дешевле хладонов, неполярны, растворяются в 

 

спиртах, хлороформе, не гидролизуются в воде, легче её, малотоксичны, но 

 

горючи и огнеопасны. 

 

  Хлорзамещённые      углеводороды    (винилхлорид,    метилхлорид,  

 

этилхлорид) применяют  для получения  аэрозольных составов как 

 

растворителя, так и сорастворителя, так как они имеют низкое давление 

 

паров. 

2) Сжатые газы 

 

  Нетоксичны, химически  инертны, негорючи и не оказывают 

 

агрессивного воздействия на металлы и полимерные материалы. Давление,  

 

оказываемое ими на содержимое в баллоне, почти не меняется под действием 

 

температуры, но постепенно уменьшается по мере расходования, что 

 

приводит к неполному использованию содержимого баллона. 

 

  Азот – наиболее часто используется в качестве пропеллента, при этом 

 

требуется специальное распылительное устройство, с помощью которого 

 

осуществляется механическое дробление струи распыляемой жидкости, так 

 

как азот не взаимодействует с растворителями. Количество сжатого газа,  

 

необходимое для выдачи содержимого упаковки, незначительно. Упаковка 

 

чувствительна   к утечке пропеллента, вызванной либо недостаточной 

 

герметичностью, либо неосторожным обращением. 

 

  Азота закись (оксид азота (I) ) – анестезирующее средство, хорошо 

 

растворяется в газообразном состоянии в жидкостях,     применяется как 

 

пропеллент в косметических, парфюмерных и пищевых продуктах. 

 

  Углерода диоксид – хорошо растворяется в воде, не токсичен, не 

 

раздражает дыхательные пути, используется как пропеллент в косметической 

 

и фармацевтической промышленности. 

 

  3) Легколетучие органические растворители 

 

  К ним относятся диметиловый, метилэтиловый и диэтиловый эфиры. 

 

Их отрицательные    свойства – огнеопасность,   взрывоопасность,  

 

наркотическое и раздражающее действие на дыхательные пути. 

 

  Растворители.  В соответствии с ОФС ГФXI наиболее часто 

 

применяют: воду, спирт этиловый, жирные масла растительного и животного 

 

происхождения,   минеральные  масла, а также глицерин, этилацетат,  

 

хлористый  этил, пропиленгликоль,   димексид, полиэтиленоксиды    с 

 

различными молекулярными массами и др. 

 

  Поверхностно-активные      вещества. При производстве аэрозолей 

 

применяют твин-80, спен-80, пентол, препарат ОС-20, эмульсионные воски,  

эмульгатор №1, эмульгатор Т-2, спирты синтетические жирные первичные,  

 

триэтаноламиновые соли высших жирных кислот и др. 

 

  Плёнкообразователи.      ОФС  ГФXI рекомендует   в качестве 

 

плёнкообразователей производные целлюлозы, акриловой кислоты и др. 

 

  Корригенты. В качестве корригентов применяют сахар, лимонную 

 

кислоту, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол. 

 

  Консерванты. В соответствии с ОФС ГФXI в качестве консервантов 

 

используют:   нипагин, пропиловый   эфир п-оксибензойной   кислоты,  

 

сорбиновую и бензойную кислоты, бензоат натрия, этоний и др. 

 

  Антиоксиданты.     Применяют  бутилокситолуол,    бутилоксианизол,  

 

витамин E, лимонную кислоту, трилон Б и др. 

 

        

 

                            Классификация аэрозолей 

 

  Лекарственные    аэрозоли   подразделяют    на две группы:  

 

фармацевтические и медицинские аэрозоли. 

 

  Фармацевтические аэрозоли – это готовая лекарственная форма,  

 

состоящая из баллона, клапанно-распылительной системы и содержимого 

 

различной консистенции, способного с помощью пропеллента выводиться из 

 

баллона. Фармацевтические   аэрозоли по назначению подразделяют  на 

 

дерматологические, стоматологические, проктологические, ингаляционные,  

 

специального назначения. 

 

  Медицинские  аэрозоли – это аэрозоли одного или нескольких 

 

лекарственных препаратов в виде твёрдых или жидких частиц, полученные с 

 

помощью специальных стационарных устройств и предназначенных для 

 

ингаляционного введения. 

 

  В зависимости от физико-химических свойств состава, заключённого в 

 

баллон, аэрозоли классифицируют на двухфазные и трёхфазные системы, в 

 

которых лекарственные и вспомогательные вещества могут находиться в 

 

растворённом, эмульгированном и суспендированном состоянии. 

В двухфазных системах жидкая фаза обычно представляет собой 

 

раствор лекарственных веществ в пропелленте или смеси пропеллента с 

 

сорастворителем. Газообразная фаза в основном содержит насыщенный пар 

 

пропеллента. В двухфазных системах жидкая фаза однородна. 

 

  Трёхфазными   называют  такие аэрозоли, содержимое  которых 

 

находится в жидком и газообразном состоянии, но жидкая фаза представляет 

 

собой не однородную систему, а два отдельных, несмешиваемых между 

 

собой слоя жидкости. Третья фаза – пары хладона. 

Конструкция

Аэрозольный баллон в разрезе

Конструкция аэрозольного баллона чрезвычайно проста. В баллон закачаны под давлением газ (пропеллент) и полезное содержимое. В качестве пропеллента можно использовать и воздух, но это привело бы к высокому давлению в баллоне. Поэтому применяется легко сжижающийся газ, чтобы жидкость и газ находились в равновесном состоянии. Стараются, чтобы сжиженный пропеллент хорошо смешивался с полезным содержимым (для экономии места в баллоне).

Когда открывают клапан, давление газа выбрасывает содержимое наружу. Взамен часть пропеллента испаряется, возвращая давление на исходную отметку.

Баллончики со «сжатым воздухом» работают по тому же принципу, и содержат не воздух, а сжиженный газ. Вдыхать такой газ опасно.

Для вязкого содержимого наподобие герметиков газ от содержимого может отделяться поршнем. Новая разработка — содержимое помещается в пластиковый мешок; это удобно для опасного содержимого и некоторых косметических продуктов, например, кремов для загара — содержимое и газ не контактируют, газ не выходит наружу, такой баллон работает даже перевёрнутым, а струя практически не охлаждает.

Устройство и действие аэрозольной упаковки изображены на рис. 3.

 

Рис. 3. Общая схема аэрозольной упаковки

Аэрозольная упаковка состоит из металлического, пластмассового или стеклянного баллона (1) (контейнера), клапанного устройства (2) с распылительной головкой (3) и сифонной трубкой (4). Поверх распылительной головки обычно надевается защитный колпачок, который предохраняет ее от случайного нажима.

На рис. 4 представлена общая схема стандартного клапанного устройства.

 

Рис. 4. Клапанное устройство

При нажатии головки (1) шток (5) перемещается вниз, образуя зазор между кольцевым выступом (9) и ниппелем (2). Смесь под давлением по сифонной трубке (8), надетой на капроновый карман (7), через кольцевой паз и зазор поступает в головку. Пружина (6) служит для возвращения головки в первоначальное положение. Корпус клапана (4) герметически крепится к баллону с помощью резиновой прокладки (3).

По принципу выдачи содержимого баллона клапаны бывают дозирующие и многократного непрерывного действия. Дозирующие клапаны работают только на сжиженных газах и позволяют осуществлять точную дозировку лекарственных средств от 0, 05 до 2 мл. Существуют конструкции клапанов для выдачи содержимого в виде вязких масс (мазь, крем, гель), пен, суспензий, порошков. Клапаны проверяют на отсутствие дефектов, качество распыления и точность дозировки. Распылители (насадки) приводят в действие клапан и обеспечивают введение аэродисперсной системы в полости организма.

⇐ Предыдущая36373839404142434445Следующая ⇒

Поделиться: