Пути совершенствования, перспективы развития, способы пролонгирования таблетированных ЛФ. Фасовка, упаковка таблеток. Аппаратура. Хранение.

Пути совершенствования таблеток

Разработка методов наложения оболочек на таблетки путем прессования, а также использование ряда других технологических принципов, значительно расширили проблему таблетирования и открыли пути для совершенствования таблеток как лекарственной формы и создания новых препаратов пролонгированного действия.

Многослойные таблетки

Многослойные (слоистые) таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах, пролонгировать действие лекарственных веществ в определенные промежутки времени и регулировать последовательность их всасывания.

Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их изготовлении и применении. Для их изготовления применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В этих машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами. Различают двухслойные и трехслойные таблетки.

Метод сухого напрессовывания позволило также разделять несовместимые вещества, поместив одно лекарственное вещество в середину таблетки, а другое – в ее оболочку (например, витамины В₁ и В₁₂ – витамин С). Устойчивость таблетки к действию желудочного сока можно придать, добавляя к грануляту, образующему оболочку, 20% ацетилфталилцеллюлозы.

С помощью многослойных таблеток можно добиться пролонгирования действия лекарственного вещества. Очевидно, что вначале окажет действие та доза вещества, которая помещена в оболочке, а затем (предположим, через 3 часа) начнет проявлять действие доза того же лекарственного вещества, помещенная в середине таблетки. Если в слоях таблетки будут находиться разные лекарственные вещества, то действие их проявится дифференцировано, последовательно, в порядке растворения слоев.

Таблетки с нерастворимым скелетом

Перспективны также таблетки с нерастворимым скелетом, из которого лекарственное вещество постепенно высвобождается вымыванием. Такую таблетку сравнивают с губкой, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем – сахаром, лактозой, полиэтиленгликолем и т.д.). Таблетки не распадаются в пищеварительном тракте и сохраняют свою геометрическую форму. Материалом для скелета служат некоторые неорганические (сульфат бария, гипс, дву- и трехзамещенный фосфат кальция, титана диоксид) и органические (полиэтилен, полихлорвинил, тугоплавкие воски, мыла алюминиевые и др.) вещества. Скелетные таблетки могут быть получены путем простого прессования лекарственных веществ, образующих скелет. Они могут быть также многослойными, например, трехслойными, причем лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время, как с больших поверхностей (верхней и нижней) вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях.

Таблетки с ионитами

Продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы лекарственного вещества осаждением его на ионообменной смоле. Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость освобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита (чаще используют зерна размером 300-400 мкм), а также от количества разветвленных его цепей. Вещества, дающие кислую реакцию (анионную), например, производные барбитуровой кислоты, связываются с анионитами, а в таблетках с алкалоидами (эфедрин, атропин, резерпин и др.) используются катионы (вещества со щелочной реакцией). Таблетки с ионитами поддерживают высокий уровень лекарственного вещества в крови обычно в течение 12 часов.

 

                     Таблетки пролонгированного действия

Таблетки пролонгированного действия (Prolonged-release tablets) — покрытые 

или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или 

полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость вы-

свобождения ЛВ   

В зависимости от степени управления процессом высвобождения лекарствен-

ных веществ различают:

? таблетки с контролируемым высвобождением,  

? таблетки с пролонгированным ( от лат. prolongare – удлинять, longus - длитель-

ный) действием,

? таблетки с более сложными по кинетике высвобождения системами.

Таблетки пролонгированного действия обеспечивают достаточно постоянную 

концентрацию лекарственного средства на его терапевтическом уровне без выра-

женных экстремумов, не перегружают организм чрезвычайно высокими концентра-

циями, позволяют сократить частоту приема, курсовую дозу, а значит снизить по-

бочные эффекты и стоимость лечения. На пролонгирование действия основное 

влияние оказывают природа вспомогательных и растворимость действующих ве-

ществ, соотношение лекарственного и образующего матрицу компонентов, порис-

тость таблетки и способ ее получения. Вспомогательные вещества, обеспечивающие 

увеличение времени действия лекарственных веществ в организме, называются 

пролонгирующими или пролонгаторами. К ним относятся природные полисахари-

ды, такие как clucel- метоцель К4М, метоцель К100 LV, хитозан и др. Указанные по-

лимеры микрокристаллияеской целлюлозы, различные виды ГПМЦ, неионные эфи-

ры целлюлозы - Clucel Natrosol 250 Pharm  сами не растворяются в биологических 

жидкостях, и в тоже время пленки, полученные из их растворов, медленно набухают 

и постепенно растворяясь, высвобождают лекарственное средство, введенные в них,  

что позволяет создавать пролонгированный эффект.

Для пролонгирования действия используют и вспомогательные вещества,  

образующие непрерывную сетчатую структуру – матрицу, в которой равномерно 

распределены лекарственные вещества. Матрица является барьером, ограничиваю-

щим контакт лекарственного вещества с внутренней средой ЖКТ и контролирую-

щим высвобождение действующего вещества. Компоненты матрицы могут быть 

растворимы или нерастворимы в ЖКТ. В последнем варианте матрица выводится 

из организма неизменной в виде пористой губки. Пористость матрицы, оказы-

вающая значительное влияние на скорость высвобождения лекарственного вещест-

ва, зависит от величины давления прессования, размера частиц компонентов мат-

рицы и может регулироваться введением в состав легкорастворимых вспомога-

тельных веществ. Для пролонгирования действия применяют эудрагит RL и RS,

представляющие собой катионные сополимеры сложных эфиров акриловой и метак-

риловой кислот с небольшим содержанием аммониевых групп. Данные сополимеры 

могут быть смешаны в любых соотношениях, что широко используется для достиже-

ния равномерного высвобождения лекарственных веществ при прохождении таблетки 

по ЖКТ.

Производство таблеток пролонгированного действия осуществляется по классическим 

технологическим схемам методами прямого прессования и с использованием предваритель-

ного гранулирования, а также таблеток с покрытием.

 

                       Виды пролонгированных таблеток

Лекарственные формы ретард (от лат. retardo - замедлять, tardus - тихий, мед-

ленный; синонимы - ретардеты, лекарственные формы ретардированные) - это про-

лонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарст-

венного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарст-

венные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда исполь-

зуются и для ректального введения.

Для получения лекарственных форм ретард используют физические и химиче-

ские методы.

К физическим методам относят:

? методы покрытия оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул;  

? смешивание лекарственных веществ с веществами, замедляющими всасывание,  

биотрансформацию и выделение;  

? использование нерастворимых основ (матриц) и др.

Основными химическими методами являются:

? адсорбция на ионитах;

? образование комплексов. 

Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и 

их высвобождение из лекарственных форм в пищеварительном тракте основано ис-

ключительно на обмене ионов. Скорость высвобождения лекарственного вещества 

изменяется в зависимости от степени измельчения ионита и от количества его раз-

ветвлённых цепей.

В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ре-

тард двух принципиальных типов -резервуарного и матричного.

Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее лекарст- венное вещество и полимерную (мембранную) оболочку, которая определяет ско-

рость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма 

(таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют 

конечную форму (пеллеты, микрокапсулы).

  Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой 

распределено лекарственное вещество и очень часто имеет вид простой таблетки. К 

лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ре-

тард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте,  

капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард,  

суспензия ретард, таблетки двухслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки 

каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард форте,  

ретард мите и ультраретард, таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покры-

тием плёночным и т.д.

  С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодиче-

ским высвобождением, с непрерывным высвобождением и отсроченным высвобо-

ждением.

Лекарственные формы с периодическим высвобождением (синоним - ле-

карственные формы с прерывистым высвобождением) - это пролонгированные ле-

карственные формы, при введении которых в организм лекарственное вещество вы-

свобождается порциями, что по - существу напоминает плазматические концентра-

ции, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспе-

чивают повторное действие лекарственного средства. В этих лекарственных формах 

одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным,  

прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарствен-

ного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от ло-

кализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в 

необходимом отделе пищеварительного тракта.

  Так при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарствен-

ного вещества может высвобождаться в желудке, а другая в кишечнике. При этом 

период общего действия препарата может продлеваться в зависимости от числа доз 

лекарственного вещества, находящегося в нём, то есть от числа слоёв таблетки. К 

лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки дву-

слойные и таблетки многослойные.

Лекарственные формы с непрерывным высвобождением             - это пролонгиро-

ванные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается 

начальная доза лекарственного вещества, а остальные (поддерживающие) дозы вы-

свобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и 

обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарст-

венные формы с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением обеспе-

чивают поддерживающее действие лекарственного средства. Они являются более 

эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, так как 

обеспечивают постоянную концентрацию лекарственного вещества в организме на 

терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм 

чрезмерно высокими концентрациями.

К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таб- летки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и другие.

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - это пролонгиро-

ванные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение 

лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекар-

ственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия лекарственного 

вещества. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультрален-

те с инсулином.

Номенклатура таблеток пролонгированных включает следующие таблетки:

? имплантируемые или депо;

? таблетки ретард;

? каркасные;

? многослойные (репетабс);

? многофазные;

? таблетки с ионитами;

? " просверленные" таблетки;

? таблетки, построенные на принципе гидродинамического баланса,

? таблетки пролонгированного действия с покрытием;

? таблетки, гранулы и драже, действие которых обусловливается матрицей или на-

полнителем; имплантируемые таблетки с регулируемым высвобождением лекарст-

венного вещества и др.

Таблетки имплантируемые (син. - имплантаблеты, таблетки депо, таблетки 

для имплантации) - это стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным 

высвобождением высокоочищенных лекарственных веществ для введения под кожу. 

Имеет форму очень маленького диска или цилиндра. Данные таблетки изготавлива-

ются без наполнителей. Данная лекарственная форма является очень распростра-

нённой для введения стероидных гормонов. В зарубежной литературе также исполь-

зуется термин " пеллеты". Примеры - Дисульфирам, Долтард, Эспераль. [15]

   Таблетки ретард - это пероральные таблетки с пролонгированным (в основ-

ном с периодическим) высвобождением лекарственных веществ. Обычно представ-

ляют собой микрогранулы лекарственного вещества, окружённые биополимерной 

матрицей (основой). Они послойно растворяются, высвобождая очередную порцию 

лекарственного вещества Их получают прессованием микрокапсул с твёрдым ядром 

на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ применяют мягкие 

жиры, которые способны предотвратить разрушение оболочки микрокапсулы в про-

цессе прессования.

Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения -

отсроченным, непрерывным и равномерно продлённым высвобождением. Разновид-

ностями таблеток ретард являются таблетки " дуплекс", таблетки структурные.

К ним относят Калий-нормин, Кетонал, Кордафлекс, Трамал Претард.

Репетабс - это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие по-

вторное действие лекарственного вещества. Они состоят из наружного слоя с лекар-

ственным веществом, который предназначен для быстрого высвобождения, внут-

ренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, которое содержит ещё 

одну дозу лекарственного вещества.

Многослойные (слоистые) таблетки  дают возможность со венные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгиро-

вать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность всасывания 

лекарственных веществ в определенные промежутки времени. Популярность много-

слойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопле-

ния опыта в их приготовлении и применении.

  Таблетки каркасные (син. Дурулы, таблетки дурулес, таблетки матричные,  

таблетки пористые, таблетки скелетные, таблетки с нерастворимым каркасом) - это 

таблетки с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением и поддержи-

вающим действием лекарственных веществ. Для их получения используют вспомо-

гательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включе-

но лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой запол-

нены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым 

наполнителем - сахаром, лактозой, полиэтиленоксидом и т.д.). Эти таблетки не рас-

падаются в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут 

набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в те-

чение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы,  

поры которой заполнены жидкостью. Таким образом лекарственное вещество вы-

свобождается путём вымывания.

  Лекарственные формы могут быть многослойными. Важно, что лекарственное 

вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с 

боковой поверхности таблетки, в то время как с верхней и нижней поверхностей 

вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через 

капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. Перспективной в настоящее время 

является технология получения каркасных таблеток с использованием твёрдых 

дисперсных систем (Кинидин дурулес).

  Скорость высвобождения лекарственного вещества, определяют такие факто-

ры, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соот-

ношение лекарств и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ 

ее получения. Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют 

на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.

  Гидрофильные матрицы - из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гид-

роксипропилЦ, гидроксипропилметилЦ, гидроксиэтилметилЦ, метилметакрилата и 

др.

  Гидрофобные матрицы - (липидные) - из натуральных восков или из синте-

тических моно, ди - и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных 

высших спиртов и др.

  Инертные матрицы - из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, по-

лиметилметакрилат и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в 

воде, добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вы-

мываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения мо-

лекул лекарственного вещества.

  Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нераство-

римые вещества: Са НРО, СаSO, BaSO, аэросил и др.

                  2 4  4   4

 

  Спейстабс - это таблетки с лекарственным веществом, включённым в твёр-

дую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с по- верхности.

Лонтабс - это таблетки с пролонгированным высвобождением лекарственных 

веществ. Ядро этих таблеток представляет собой смесь лекарственного вещества с 

высокомолекулярными восками. В желудочно-кишечном тракте не распадаются, а 

медленно растворяются с поверхности.

Одним из современных методов пролонгирования действия таблеток является 

покрытие их оболочками, в частности покрытиями Aqua Polish. Эти покрытия 

обеспечивают пролонгированное высвобождение субстанции. Они обладают алка-

лифильными свойствами, благодаря которым таблетка способна проходить через 

кислую среду желудка в неизменном состоянии. Солюбилизация покрытия и высво-

бождение активных субстанций происходит в кишечнике. Время высвобождения 

субстанции можно контролировать путём подбора вязкости покрытия. Также воз-

можно задать время высвобождения различных субстанций в комбинированных 

препаратах. 

Примеры составов данных покрытий:

Aqua Polish,

Метакриловая кислота/ Этилацетат

Карбоксиметилцеллюлоза натрия

Тальк

Диоксид титана.

В другом варианте покрытия карбоксиметилцеллюлоза натрия заменяется на 

полиэтиленгликоль.

Большой интерес представляют таблетки, пролонгированное действие ко-

торых обусловливается матрицей или наполнителем. Пролонгированное высво-

бождение лекарственного вещества из таких таблеток достигается путем использо-

вания техники литья под давлением, при которой лекарственное вещество заключа-

ется в матрицу, например, при использовании в качестве матрицы катионо- или 

анионозависимых пластмасс. Начальная доза заключается в растворимый в желу-

дочном соке термопласт из эпоксидной смолы, а запаздывающая доза - в нераство-

римый в желудочном соке сополимер. В случае же использования инертной, нерас-

творимой матрицы (например, полиэтиленовой) высвобождение лекарства из нее 

происходит путем диффузии. Используются биодеградирующие сополимеры: воск,  

ионообменные смолы; оригинальным матричным препаратом является система, со-

стоящая из компактного материала, не всасываемого организмом, в котором нахо-

дятся полости, связанные с поверхностью каналами. Диаметр каналов, по крайней 

мере, в два раза меньше диаметра молекулы полимера, в котором расположено ак-

тивное вещество.

Таблетки с ионитами - продление действия лекарственного вещества воз-

можно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на ионообменной смоле. 

Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми, и осво-

бождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано только на 

обмене ионов. Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в за-

висимости от степени измельчения ионита (чаще используют зерна размером 300-

400 мкм), а также от количества его разветвленных цепей. Вещества, дающие кис-

лую реакцию (анионную), например, производные барбитуратовой кислоты, связы- ваются с анионитами, а в таблетках с алкалоидами (эфедрина гидрохлорид, атропи-

на сульфат, резерпин и др.) используются катиониты (вещества со щелочной реак-

цией). Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного веще-

ства в течение 12 часов.

Некоторыми зарубежными фирмами в настоящее время разрабатываются так 

называемые " просверленные" таблетки пролонгированного действия. Такие таб-

летки формируются с одной или двумя плоскостями на ее поверхности и содержат 

растворимый в воде ингредиент. " Просверливание" плоскостей в таблетках создает 

дополнительную поверхность раздела между таблетками и средой. Это в свою оче-

редь обусловливает постоянную скорость высвобождения лекарственного вещества,  

так как по мере растворения действующего вещества скорость высвобождения 

уменьшается пропорционально уменьшению площади поверхности таблетки. Соз-

дание таких отверстий и увеличение их по мере растворения таблетки компенсирует 

уменьшение площади таблетки по мере ее растворения и поддерживает скорость 

растворения постоянной. На такую таблетку наносится покрытие из вещества, кото-

рое не растворяется в воде, но пропускает ее. По мере продвижения таблеток по 

ЖКТ всасываемость лекарственного вещества уменьшается, поэтому для достиже-

ния постоянной скорости поступления вещества в организм для препаратов, которые 

подвергаются резорбции на протяжении всего ЖКТ, скорость высвобождения ле-

карственного вещества необходимо сделать возрастающей. Этого можно достигнуть 

варьированием глубины и поперечника в " просверленных" таблетках, а также изме-

нением их формы.

Созданы таблетки пролонгированного действия, основанного на принципе 

гидродинамического баланса, действие которых проявляется в желудке. Эти таб-

летки гидродинамически сбалансированы так, что они обладают плавучестью в же-

лудочном соке и сохраняют это свойство вплоть до полного высвобождения из них 

лекарственного вещества. Например, за рубежом выпускают таблетки, понижающие 

кислотность желудочного сока. Данные таблетки двухслойные, причем гидродина-

мически сбалансированы таким образом, что при контакте с желудочным соком 

второй слой приобретает и сохраняет такую плотность, при которой он плавает в 

желудочном соке и сохраняется в нем до полного высвобождения из таблетки всех 

антикислотных соединений.

Одним из основных методов получения матричных носителей для таблеток 

является прессование. При этом в качестве материалов матриц используются самые 

различные полимерные материалы, со временем распадающиеся в организме на мо-

номеры, то есть практически полностью разлагающиеся.

Таким образом, в настоящее время у нас в стране и за рубежом разрабатыва-

ются и выпускаются различные виды твердых лекарственных форм пролонгирован-

ного действия от более простых таблеток, гранул, драже, спансул до более сложных 

имплантируемых таблеток, таблеток системы " Oros", терапевтических систем с са-

морегуляцией. При этом необходимо отметить, что развитие лекарственных форм 

пролонгированного действия связано с широким использованием новых вспомога-

тельных веществ, в том числе полимерных соединений. 

Таблетки выпускаются в различной упаковке, рассчитанной на отдельных больных или лечебное учреждение. Применение оптимальной упаковки является основным путем предотвращения снижения качества таблетированных препаратов при хранении. Поэтому выбор вида упаковки и упаковочных материалов решается в каждом конкретном случае индивидуально в зависимости от физико-химических свойств входящих в состав таблеток веществ.

Одним из важнейших требований, предъявляемых к упаковочным материалам, является защита таблеток от воздействия света, атмосферной влаги, кислорода воздуха, микробной обсемененности.

Для упаковки таблеток в настоящее время используются такие традиционные упаковочные материалы, как бумага, картон, металл, стекло (картонные конвалюты, стеклянные пробирки, металлические пеналы, склянки на 50, 100, 200 и 500 таблеток, железные банки с впрессованной крышкой на 100-500 таблеток).

Наряду с традиционными материалами широко применяются пленочные упаковки из целлофана, полиэтилена, полистирола, полипропилена, поливинилхлорида и различных комбинированных пленок на их основе. Наиболее перспективны пленочные контурные упаковки, получаемые на основе комбинированных материалов методов термосваривания: безьячейковая (ленточная) и ячейковая (блистерная).

Для ленточной упаковки широко применяются в различных сочетаниях: ламинированная целлофановая лента, алюминиевая фольга, ламинированная бумага, полимерная пленка, ламинированная полиэстером или нейлоном. Упаковка получается термосвариванием двух совмещенных материалов. Такую упаковку осуществляют на специальных автоматах (А1-АУ3-Т и А1-АУ4-Т). Ячейковая упаковка состоит из двух основных элементов: пленки, из которой термоформованием получают ячейки, и термосвариваемой или самоприклеивающейся пленки, которой заклеивают ячейки после заполнения их таблетками. В качестве термоформируемой пленки чаще всего применяется жесткий (непластифицированный) или слабопластифицированный поливинилхлорид (ПВХ) толщиной 0, 2-0, 35 мм и более. Пленка ПВХ хорошо формуется и термосклеивается с различными материалами (фольгой, бумагой, картоном, покрытыми термолаковым слоем). Это наиболее распространенный материал, используемый для упаковки негигроскопичных таблеток.

Покрытие пленки из поливинилхлорида поливинилхлоридом или галогенированным этиленом уменьшает газо- и паропроницаемость: ламинирование поливинилхлорида полиэстером или нейлоном применяется для получения ячейковой упаковки, безопасной для детей.

Для гигроскопичных лекарственных препаратов рекомендуется использовать полипропилен, но он труднее поддается формованию, кроме того, он более жесткий, чем ПВХ. Полистирол также хорошо формуется, но из-за высокой влагопроницаемости применяется редко.

В качестве пленки, предназначенной для закрывания ячеек, чаще используют алюминиевую фольгу. С внутренней стороны она покрыта клеем или термосклеивающейся пленкой, с наружной – лаком. Алюминиевая фольга не проницаема для паров воды и газов, хорошо предохраняет препараты от проникновения запахов. Упаковка, имеющая в качестве одного из слоев алюминиевую фольгу, отличается меньшей проницаемостью, а состоящая целиком из алюминиевой фольги, обеспечит высокую герметичность.

Для помещения таблеток в блистерную упаковку используются отечественные автоматы 379 и 557, разработанные СПКБ «Медпром» и изготовляемые серийно Мариупольским заводом технологического оборудования, и автоматы «Servac 80», «Servac 160» фирмы «Hofliger-Harg» (ФРГ). В указанных аппаратах осуществлена технологическая схема непрерывного формования.

Термоформуемая пленка с рулона непрерывно сматывается и поступает на вращающийся барабан формования, где она разогревается инфракрасными излучателями до пластичного состояния и затем с помощью вакуума присасывается к ячейкам барабана, принимая необходимую форму. Далее пленка поступает на направляющий стол, где происходит загрузка ячеек пленки таблетками. Затем пленка сверху покрывается алюминиевой фольгой или бумагой, сматываемой с рулона и с помощью двух барабанов термосклейки – холодного, приводного и горячего, свободно вращающегося, склеивается с ней. Полученная лента с таблетками вырубается на вырубном штампе. Готовые упаковки по лотку сходят с автомата, а оставшаяся вырубленная лента сматывается в рулон, который затем удаляется из машины (фото ).

Производительность автоматов 3600-9600 упаковок в час.

На все виды упаковок наносят следующие сведения: министерство, завод-изготовитель, наименование таблетированного препарата на русском и латинском языках, количество таблеток, состав, номер серии и цену.

Коробку склеивают бандеролью из бумаги оберточной или лентой полиэтиленовой с липким слоем. На коробку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей с обозначением товара, завода-изготовителя, номера серии, количество упаковок.

Коробки укладываются в контейнер или упаковывают в ящик фанерный или дощатый. Дно и стенки ящика выстилают бумагой оберточной, свободное пространство заполняют лигнином. В ящик вкладывают упаковочный лист.

Таблетки и драже расфасовывают в конвалюты, трубки (пробирки), небольшие флаконы и запрессовывают в пленки. Трубки (пробирки) могут быть стеклянные и пластмассовые. Пробки к ним теперь применяются пластмассовые: обычные и с пружинкой из пластмассы, позволяющие обходиться без закладки ватного тампона. Для валидола используются алюминиевые пеналы на 10 таблеток с навинчивающейся крышкой. Флаконы емкостью 50 и 100 таблеток могут быть стеклянные с навинчивающейся пластмассовой крышкой (требующие закладки ватного тампона) и пластмассовые с пружинным упором из пластмассы.

Пленочная упаковка может быть разного типа и из разных пленок. В самом простом случае таблетки запрессовываются между двумя листами целлофана или фольги. В настоящее время стали чаще применяться ячейковые контурные упаковки, в которых один слой из полихлорвиниловой пленки, а другой - из фольги.

Отсчет таблеток во флаконы и трубки. Отсчет таблеток механизирован. В случае заполнения банок, флаконов и трубок применяются машины с одноручеиковым спуском. Таблетки из бункера попадают на диск с определенным числом углубления и заполняют их. Эти углубления расположены на одной стороне диска и при повороте его ссыпаются но лотку в склянку. Диск получает вращение от электромотора, который связан с диском системой ременных передач и для придания ему определенной скорости вращения. Машина пускается в работу путем нажатия педали, которая с помощью троса оттягивает предохранитель.

 

⇐ Предыдущая43444546474849505152Следующая ⇒

Поделиться: