Липолиз и его регуляция. Окисление глицерина до СО2 и Н20. Расчет количества АТФ.

Липолиз-это расщепление жиров(триглицеридов) на глицерин и жирные кислоты под действием фермента липазы.

Липазы: -триглицеридлипаза(активируется рядом гормонов -диглицеридлипаза -моноглицеридлипаза

Окисление глицерина!

Глицерин с кровью доставляется в печень и почки. До глицеральдегид-3-фосфат, далее чистый гликолиз

ТГ - триглицериды; ДГ - диглицериды; МГ - моноглицериды; ГЛ - глицерин; ЖК - жирные кислоты.(схема)

Окисление глицерина, энергобаланс. Глицерин →глицеролкиназы. →глицерол-3-фосфат может использоваться на анаболические реакции (синтез ТАГ, ФЛ – см. выше, а также глюкозы) и окисляться→ НАД по a-углеродному атому. Восстановленные ДГ-азы окисляются в цепи БО, энергия БО используется в ОФ →АТФ. При полном окислении глицерина в чистом виде запасается 20 или 22 АТФ:

1) гликолиз – 2 АТФ;2) окислительное декарбоксилирование ПВК – 3 АТФ;3) АУК идет в ЦТК,– 12 АТФ;4) в цитоплазме = 2 молекулы цитозольных НАДН2, →окисляются с использованием челночных механизмов, при глицерофосфатного механизма →4 АТФ,  при малатного механизма → 6 АТФ. Всего образуется 21 или 23 АТФ,1  АТФ на фосфорилирование глицерина, =20 или 22 АТФ. При окислении глицерина из ФГА может → ДОАФ, →гликолиза + образ  плазмологенов и тромбоцитарного активирующего фактора.

2) Витамин А - ретинол (антиксерофтальмический) циклический, ненасыщенный, одноатомный спирт. Оказывает влияние на барьерную функцию кожи, слизистых оболочек, проницаемость кл.мембран и биосинтез гликопротеинов. В организме ретинол превращается в ретиналь и ретиноевую кислоту, участвующие в регуляции ряда функций (в росте и дифференцировке клеток); они также составляют фотохимическую основу акта зрения. Палочки содержат зрительный пигмент родопсин, а колбочки - йодопсин. Оба пигмента - сложные белки. В качестве кофермента оба белка содержат 11-цисретиналь.
Ретиноевая кислота, подобно стероидным гормонам, взаимодействует с рецепторами в ядре клеток-мишеней. Образовавшийся комплекс связывается с определёнными участками ДНК и стимулирует транскрипцию генов. Белки, образующиеся в результате стимуляции генов под влиянием ретиноевой кислоты, влияют на рост, дифференцировку, репродукцию и эмбриональное развитие. Содержание: жир печени трески, желток, мясо, молоко, картофель. Суточная потребность: 1-2,5 мг.

3) Клиническое значение определения небелковых азотсодержащих компонентов сыворотки крови.Содержание небелкового азота в цельной крови и плазме = 25 – 35 мг/100 мл.К фракциям остаточного азота относится мочевина (перейти) (около 50%), аминокислоты (около 25%), эрготионеин (строение) (около 8%), креатин и креатинин (до 7,5%) (перейти), пептиды, нуклеотиды и азотистые основания (около 5%) (перейти), мочевая кислота (до 4%) (перейти), аммиак и индикан (0,5%).

Увеличение остаточного азота - азотемия. Абсолютным, связанным с действительным накоплением азотистых компонентов в крови, и относительным, связанным с дегидратацией. Ретенционная азотемия недостаточного выделения с мочой азотсодержащих продуктов при нормальном поступлении их в кровяное русло.Почечная – происходит за счет ослабления выделительной функции почек.В основном за счет мочевины.Внепочечная – в результате тяжелых нару-шений кровообращения, снижения артериального давления, почечного кро-вотока. (Пофузные кровотечения, травматический шок)

Продукционная азотемия – при избыточном поступлении азотсодержащих веществ в кровь, как следствие усиленного распада тканевых белков.(Кахекси, лейкоз, обширные ранения, инфекции, кишечная непроходимость)

Мочевина-уреазный и диацетилмонооксимный метод.20-40мг/100мл.Остра поченая недостаточность.(сниж мочев в мочи)

Аминокислоты-Экзогенные – всасывание в ЖКТ. Эндогенные – распад тканевых белков.Заболевания печени,почек, фенилкетанурия.

Креатин -экз– пищевые продукты.энд– синтез в тканях. в крови = в плазме = 1-2 мг/100мл Пат мышечной тк,печень, диабет, эндокрин,инфекц

Креатинин - Нарушение работы почечного фильтра

кишечника.Гиперфункция надпочечников

Мочевая кислота- Подагра.Заболевания почек,сердеч,диабет,гемолит анемия, миелома

Билет№ 22

 1)ОКисление жирных кислот в клетке. Расчет количества АТФ

1.Распад жира на глицерин и жк

2.ЖК транспортируется альбумином по крови в клетку

Ацильные остатки →через внутреннюю мембрану митохондрий →специального переносчика, карнитин →

остаток высшей жирной кислоты переносится с коэнзима А на карнитин → ацилкарнитина:

→карнитин-ацилкарнитин-транслоказной системы →через мембрану внутрь митохондрии и в матриксе →карнитин-ацилтрансферазы ( Е2) ацильный остаток →внутримитохондриальный коэнзим А. → ацил-КоА; →ступенчатому циклическому окислению →

одного цикла b-окисления радикал жирной кислоты укорачивается на 2 атома углерода, а отщепившийся фрагмент выделяется в виде ацетил-КоА.

 

β-окислении = 8 молекул ацетил- S КоАПоследний → ЦТК, при его окислении в одном обороте →3 НАДН, 1 ФАДН2 и 1 ГТФ, 7=12 молекулам АТФ. 8 молекул ацетил-S-КоА →8×12=96 молекул АТФ.

Гормоны гипофиза.

Его называют “дирижером гормонального оркестра организма”, т.е. он оказывает влияние на все остальные железы. Гипофиз состоит из 3-х долей: передняя, средняя, задняя.
В передней доле гипофиза вырабатываются тропные гормоны, т.е. они регулируют функцию периферических желез “мишеней”. Это происходит за принципом обратной связи: избыток гормона периферической железы подавляет выработку соответственного тропного гормона передней долей гипофиза и наоборот.
Соматотропный гормон (гормон роста). 191 АК. Белковый.Выделение его регулируется самотолиберином и соматостатином (гипоталамус). Активатор:стресс,гипогликемия,гормоны,аминокислоты,Рецептор:тирозин киназная активность.Гормон участвует в формировании костной ткани, особенностей тела мужчин и женщин.Влияние на белковый обмен: способстсвует поступлению АК в клетки, активирует биосинтез белка, ДНК и РНК.
– на углеводный обмен: это противоинсулярный гормон, он способствует расщеплению инсулина. ↑глюкозы в крови (диабетический эффект) за счет расщепления гликогена печени; ↓ превращение глюкозы в жир.
– на липидный обмен: стимулирует расщепление жира, окисление жирных кислот.
Недостаток гормона роста в детском возрасте приводит к карликовости. Избыток в детском возрасте гигантизм, у взрослого – акромегалия(рост отдельных частей тела.)
Тиреотропный гормон. По химическому строению – сложныйбелок.Активируют: тиреолиберин, охлаждение

Уменьшают: соматостатин, кортизол, тироксин и трийодтиронин (по механизму обратной отрицательной связи).

Механизм действия.Аденилатциклазный.

Мишени и эффекты↑синтез белков, фосфолипидов и нуклеиновых кислот,↑васкуляризацию щитовидной железы,↑ рост и пролиферацию тиреоидных клеток,

↑захват йода и его включение в тиреоглобулин,

активирует все стадии образования трийодтиронина и тироксина.

АКТГ (адренокортикотропный гормон). По химической природе – полипептид. Необходим для нормального функционирования надпочечников, в особенности корковой части. Гормоны коры надпочечников образуются из холестерина. АКТГ способствует накоплению холестерина в коре надпочечников, а также глюкозы. В процессе окисления глюкозы (пентозо-фосфатный цикл) образуется НАДФН2 , который необходим для синтеза кортикостероидов. При избытке АКТГ развивается болезнь Иценко-Кушинга (гипергликемия, гиперпигментация, гипертония, гипернатриемия).
Гонадотропные гормоны.
1. Фолликулостимулирующий. Это сложный белок гликопротеин. Он стимулирует функцию фолликулов у женщин (овогенез) и сперматогенез у мужчин.
2. Лютеинизирующий. Он стимулирует дозревание фоликул и образование желтого тела у женщин и секрецию тестостерона у мужчин.
3. Пролактин. Простой белок. Стимулирует функцию молочных желез, образование молока, формирует материнский инстинкт, стимулирует функцию желтого тела и секрецию прогестерона. У мужчин стимулирует развитие простатической железы.
Липотропный гормон. Простой белок. Способствует мобилизации жира из депо и его расщепление,кортикостимул,меланостимулгиперкальцемич,↑глюк.Система аденилатциклаза.Продукты распада неактивного в-ЛТГ(эндорфил,меотин-энкефалин,лйцин-энкефалин)
Средняя доля гипофиза. Вырабатывает меланотропин. Это пептид. Стимулирует образование пигмента меланина, способствует адаптации глаза в темноте.
Задняя доля гипофиза.
Депонируются вазопрессин, окситоцин, нейрофизин (вырабатываются в гипоталамусе).
Вазопрессин. Пептид. Антидиуретический гормон. Способствуют реабсорбции воды в почечных канальцах. Механизм – расщепляет гиалуроновую кислоту («межклеточный цемент»), активируя фермент гиалуронидазу. Таким образом, ↑проницаемость мембран и обратное всасывание воды из первичной мочи. Этот гормон также сужает кровяные капилляры и повышает кровяное давление.
При недостатке вазопрессина возникает заболевание несахарный диабет. Происходит резкое обезвоживание организма, моча имеет очень низкий удельный вес.
Окситоцин. Пептид. Стимулирует сокращение гладких мышц, в особенности матки, а также сокращение мышечных волокон вокруг альвеол молочных желез, вызывая секрецию молока. Это происходит благодаря проникновению ионов К+ в мышечные клетки и угнетению ацетилхолинэстеразы.
В медицинской практике используется для стимуляции родов, остановки послеродовых кровотечений, для стимуляции секреции молока.

3) Диагностическое значение исследования ферментов: ЛДГ, КК, АСТ, АЛТ
Анализ на содержание АЛТ (аланил-аминотрансфераза) помогает при диагностике заболеваний печени, поджелудочной железы и желчевыводящих протоков, болезней сердечной мышцы и скелетной мускулатуры. Крови на анализ АлАт- повреждения печени при гепатите, влияние лекарственных препаратов или других токсичных веществ Обязательным для прохождения данный тест является для доноров крови.

АСТ(аспарат-аминотрансфераза) ↑ при инфаркте миокарда, тромбоз легочной артерии, гепатиты(вирусный,алкогольный,токсический), цирроз, рак печени, забрюшинная флегмна,мышченая дистрофия. АСТ ↓ при некротических процессов в печени, после поворного гемодиализа,дифецит вит В6. Если при разрыве печени АлАт и АсАт ↓, а билирубин ↑илинорм, → неблагоприятным прогностическим признаком.

Лабораторным тест - исследование активности изоферментов в сыворотке крови, в частности изоферментов ЛДГ. В сердечной мышце ЛДГ1 и ЛДГ2, а в ткани печени – ЛДГ4 и ЛДГ5. острым инфарктом миокарда в сыворотке крови ↑ЛДГ1 и отчасти ЛДГ2. Изоферментный спектр ЛДГ в сыворотке крови при инфаркте миокарда напоминает изоферментный спектр сердечной мышцы. паренхиматозном гепатите в сыворотке крови ↑ДГ4 и ЛДГ5 и ↓ЛДГ1 и ЛДГ2.
Диагностическое значение :активности изофер-ментов креатинкиназы в сыворотке крови. 3 изофермента креатинкиназы: ВВ, ММ и MB. В мозговой ткани в основном присутствует изофермент ВВ, в скелетной мускулатуре – ММ-форма. Сердце содержит гибридную МВ-форму, а также ММ-форму. Изоферменты КК при остром инфаркте миокарда, так как МВ-форма в значительном количестве содержится практически только в сердечной мышце. ↑МВ-формы в сыворотке поражении сердечной мышцы.
↑сыворотки крови при многих патологических процессах →1) выходом в кровяное русло ферментов из поврежденных участков органов или тканей на фоне продолжающегося их биосинтеза в поврежденных тканях; 2) одновременным ↑ каталитической активности некоторых ферментов, переходящих в кровь. Возможно, ↑ активности ферментов при «поломке» механизмов внутриклеточной регуляции обмена веществсвязано с прекращением действия соответствующих регуляторов и ингибиторов ферментов, изменением под влиянием различных факторов строения и структуры макромолекул ферментов.

БИЛЕТ №23

1)Метаболизм кетоновых тел. Кетоновые тела, являясь продуктами жирового обмена, выполняют в организме функцию энергетического субстрата, т.е. источника энергии. К кетоновым телам относят b-гидроксимасляную кислоту, ацетоуксусную кислоту и, как конечный (тупиковый) продукт – ацетон (диметилкетон). Синтезируются кетоновые тела в печени (в гепатоцитах) из ацетил-КоА. При выраженном углеводном голодании (белковый и белково-жировой рацион с недостатком углеводов), при нарушениях обмена углеводов (сахарный диабет) в результате клеточного голодания ↑распад и использование жиров, → накоплению ацетил-КоА. →в синтез кетоновых тел. ↑кетоновых тел в крови →развитию кетозов и кетоацидозов.

Для синтеза кетоновых тел используется 3 ацетил-КоА. При конденсации двух молекул ац.-КоА образуется ацетоацетил-КоА; затем добавление третьей молекулы приводит к образованию b-гидрокси-b-метил-глютарил-КоА. При этих реакциях освобождается две молекулы HS-КоА. Полученная молекула b-гидрокси-b-метил-глютарил-КоА под действием лиазы распадается на ацетоуксусную кислоту и ацетил-КоА. Все указанные реакции протекают в матриксе митохондрий гепатоцитов.

В цитоплазме клеток ацетоуксусная кислота при участии НАД-зависимой дегидрогеназы (НАДФ*Н₂) может восстанавливаться до b-гидроксимасляной кислоты или спонтанно декарбоксилироваться с образованием ацетона (диметилкетона).

· В норме кетоновые тела идут на : цикл кребса, синтез холестерина,синтез жирных кислот,ФЛ,синтез аминокислот.

· 2) Гормоны щитовидной железы.

Синтезирует гормоны двух типов: 1. Иодсодержащие тироксин и трииодтиронин (производные тирозина)
2. Кальцитонин (пептид ).
Синтез и выделение в кровь этих гормонов регулируется тиреотропным гормоном передней доли гипофиза. Осуществляется в фолликулярных клетках щитовидной железы. Йодиды, поступающие из крови, при участии селензависимойгемсодержащей тиреопероксидазы йодируют остатки тирозина в тиреоглобулине с образованием моно- и дийодпроизводных тирозина (МИТ, ДИТ). Далее этот же фермент конденсирует часть МИТ и ДИТ до йодтиронинов, при этом доля трийодтиронина (Т₃) и тетрайодтиронина (тироксин, Т₄) составляет около 30% от всех йодпроизводных. Йодированный тиреоглобулин хранится во внеклеточных коллоидах, при тиреотропной стимуляции пиноцитируется фолликулярными клетками, сливается с лизосомами и гидролизуется. Далее три- и тетрайодтиронин секретируются в кровь. В крови гормоны транспортируются специфическим глобулином, а также альбумином.
На основной обмен: Т3 и Т4 яв-ся разобщителями биол.окисления, они не влияют на перенос е в дых.цепи, но тормозят обр.АТФ. Уровень АТФ в клетках↓и организм отвечает↑потребления О2,↑основной обмен.
На углеводный обмен:↑всасывание глюкозы в ЖКТ; ↑гликолиз, пентозо-фосфорный путь окисления;↑распад гликогена;↑активность глюкозы-6-фосфат и др.ферментов.
На обмен белка: индуцируют синтез; обеспечивают положительный азотистый баланс; ↑транспорт АК.
На липидный обмен:↑липолиз;↑окисление жирных кислот; тормозят биосинтез холестерина.
Гиперфункция железы. Избыток тироксина угнетает образование АТФ, повышает основной обмен, что ведет  снижению веса тела, неуравновешенной психике, наблюдается тремор, пучеглазие. Это называется Базедовой болезнью или, правильнее, токсическим зобом.
Гипофункция железы. В детском возрасте это приводит к кретинизму, у взрослых – микседема (слизистый отек). При микседеме ↓основной обмен, разрастается соединительная ткань в железе и она сильно увеличивается в размере. Гипофункция щитовидной железы возникает при недостаточном содержании йода в воде, почве, воздухе.
Кальцитонин. Влияет на обмен Са и Р: способствует переходу Са++ из крови в кости, угнетает реабсорбцию Р в почках, т.е. уменьшает его содержание в крови за счет выделения с мочой.

3)Белки соединительной ткани.
В состав соединительной ткани входит вода (63%.) и плотные вещества (37%). Главным компонентом плотного вещества является белок коллаген (85%), а также эластин (4,4%) и ретикулин (0,5%). Альбумины и глобулины составляют 0,6%. Другими компонентами плотного вещества являются гликозоаминогликаны (ГАГ -3,5) и липиды (2,8%). Экстрактивные вещества составляют 3,2%, а неорганические - 0,5% от общего количества.

Коллаген. Характеристика первичной структуры тропоколлагена, т.е. аминокислотного состава. глицина приходится 33%, аланина 11%, пролина и оксипролина 21%, лизина и оксилизина 1-3%. первичной структуры =↓ метионина, нет цистеин и триптофан. Вторичную и третичную структуру тропоколлагена = трехцепочная молекула.

б)Эластин. В состав первичной структуры проэластина входят необычные аминокислоты (десмозин, лизиннорлейцин).

в)Свойства белков соединительной ткани. Существенными свойствами являются эластичность, прочность, волокнистость, плохая растворимость в воде, устойчивость к денатурации, плохая перевариваемость в желудочно-кишечном тракте,↓ антигенность, а также биологическая неполноценность этих белков из-за особого аминокислотного состава.

Синтез и распад коллагена. Синтез тропоколлагена (проколлагена) осуществляется из протоколлагена с участием лизина и пролингидрокилаз, ↑р02, ↑ Fе+2, витамина С и альфа-кетоглутарата в среде.Гидроксилирование лизина и пролина→гликозилирование→«сборка» 3-х цепочной молекулы тропоколлагена→ суперспирализация , с участием ГАГ , в фибриллы коллагена. Распад коллагена осуществляется специфическим ферментом коллагеназой, → «разрушает» 3 пептидные цепи на ¼ расстояния от С-конца между глицином и лейцином → гидролизуются пептидами. 4 типа коллагена: 1 тип - коллаген сухожилий, связок, II тип -хрящей, III тип - кровеносных сосудов, кожи, кишечника и IV тип - коллаген базальных мембран.

Протеогликаны. Белки промежуточного вещества. В их состав входят гликозоаминогликаны (ГАГ-95%) и белки - альбумины и глобулины (5%)

ГАГ . Структура ГАГ (димеры, повторяющиеся). Различают ГАГ: гиалуроновая кислота, хондроитинсерная кислота, хондронтин-4-сульфат, хондронтин-6-сульфат, дерматансульфат, кератансульфат, гепарансульфат, гепарин. + уроновые кислоты (глюкуроновая или идуроновая) Биологическая роль ГАГ: активное связывание воды, двухвалентных катионов (Са⁺⁺ и Мg⁺⁺), участвуют в образовании фибрилл и деградации хиломикронов (гликопротеидов), обладают антикоагулянтным свойством (гепарин),  факторы агрегации клеток. Синтез и распад ГАГ осуществляется в ЭР фибробластов с участием УТФ, ацетил КоА, ФАФС и других метаболитов. Распад ГАГ регулируется ферментами лизосом фибробластов.

В регуляции синтеза коллагена и ГАГ (протеогликанов) =гормоны и биологически активные вещества. Ингибиторами синтеза =глюкокортикоиды надпочечников. Активаторов =минералокортикоиды, андрогены (тестостерон) и соматомедин.

БИЛЕТ №24

1) Синтез триглицеридов и фосфолипидов . Триглицериды синтезируются в стенке кишечника, в печени и жировой ткани (в адипоцитах). Синтез триглицеридов в стенке кишечника может происходить из моноглицерида (из 2-моноацилглицерола) и 2активных жирных кислот (остатки жирных кислот в комплексе с ацилпереносящим энзимом – S-КоА), или из глицерина и 3 молекул активных жирных кислот + АТФ.Глицерин фосфорилируется с + АТФ → глицерофосфата (фермент глицеролкиназа), →глицеролфосфатацилтрансферазы взаимодействует с 2 ацилкоэнзима-А (например, с пальмитил-КоА→фосфатидная кислота (3-фосфо-1,2-диацилглицерол) + ацилкоэнзимом-А → триглицерид, свободный HS-КоА и остаток ортофосфорной кислоты. Печень – основной орган, где идет синтез жирных кислот из продуктов гликолиза. Основной путь синтеза триглицелидов в печени из жирных кислот и глицерофосфата. Глицерофосфат→печень поступает из гидролиза жиров и при восстановлении диоксиацетонфосфата (из гликолиза) при помощи восстановленного НАДФ (НАДФ Н+Н) .

Фосфолипиды синтезируются во всех клетках, содержащих ядро.  2) Современное представление о биологическом окисление. Типы биолог окисления. Микросомальное окисление

Биологическое окисление – это совокупность ОВ превращений различных веществ в живых организмах.ОВР, протекающие с изменением степени окисления атомов вследствие перераспределения электронов между ними.

Типы процессов биологического окисления:

1) аэробное (митохондриальное) окисление предназначено для извлечения энергии питательных веществ с участием кислорода и накоплении её в виде АТФ. Аэробное окисление называется также тканевым дыханием, поскольку при его протекании ткани активно потребляют кислород.

2) анаэробное окисление – это вспомогательный способ извлечения энергии веществ без участия кислорода. Анаэробное окисление имеет большое значение при недостатке кислорода, а также при выполнении интенсивной мышечной работы.

3) микросомальное окисление предназначено для обезвреживания лекарств и ядов, а также для синтеза различных веществ: адреналина, норадреналина, меланина в коже, коллагена, жирных кислот, желчных кислот, стероидных гормонов.

4) свободнорадикальное окисление необходимо для регуляции обновления и проницаемости клеточных мембран.

Основным путём биологического окисления является митохондриальное, связанное с обеспечением организма энергией в доступной для использования форме.  Источниками энергии для человека являются разнообразные органические соединения: углеводы, жиры, белки. В результате окисления питательные вещества →до СО₂ и Н₂О (при распаде белков также образуется NH₃). Выделяемая при этом энергия– АТФ.

Микросомальное и свободнорадикальное окисление. не связано с синтезом АТФ. Механизм данного типа окисления субстрата кислородом предусматривает такое взаимодействие субстрата (S) с молекулярным кислородом, при котором один атом кислорода включается в окисляемый субстрат, другой – в молекулу воды. → возникает гидроксильная группа →гидроксилированием.SН + О₂ + А∙Н₂ → S-ОН + Н₂О + Аде SН – окисляемый субстрат; А∙Н₂ – донор водорода (аскорбиновая кислота или НАДФ∙Н₂).Ферменты, =гидроксилазами, либо оксигеназами. =активном центре ионы металлов с переменной валентностью (Fe, Cu). При растирании ткани фрагменты цитоплазматической сети самопроизвольно замыкаются в пузырьковидные структуры, называемые микросомами, Группа ферментов микросом =циклическую цепь транспорта электронов и протонов, источником →НАДФ∙Н₂. Цитохром Р₄₅₀ с катионом железа (Fe³⁺ ↔ Fe²⁺) +  субстратом и кислородом → активация и окисление + НАДФ∙Н₂. цитохром Р₄₅₀ отдаёт молекуле кислорода четыре электрона→один из атомов кислорода внедряется по связи С-Н молекулы окисляемого субстрата, а другой – восстанавливается с образованием воды.Биологическая роль микросомального окисления:1. Синтез различных веществ. синтез адреналина и норадреналина в хромаффинной ткани; пигмента меланина из тирозина в коже, радужке и сетчатке глаза; основного белка соединительной ткани – коллагена. Ферменты микросом участвуют в образовании ненасыщенных жирных кислот; желчных кислот и стероидных гормонов надпочечников из холестерина, лейкотриенов из арахидоновой кислоты.2. Обезвреживание различных токсических веществ в печени. ксенобиотиками. → токсические вещества становятся водорастворимыми, →не накапливаются в клетке, → выводятся с мочой. Р₄₅₀ – это способность его белка изменять свою конформацию в ответ на появление в организме того или иного ксенобиотика, обеспечивая тем самым эффективное взаимодействие с ним. За счёт такой приспособляемости цитохром Р₄₅₀ является универсальным ферментом детоксикации, способным взаимодействовать почти с любыми соединениями. Единственной требование к окисляемому субстрату – он должен быть неполярным, поскольку цитохром Р₄₅₀ находится в липидном слое мембран.

 3) Калликреин-кинопоказ и ренин-ангиотензиновая системы.
В норме ККС совместно с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС)регулирует локальную микроциркуляцию. При этом, если преобладает активность РААС, то наступает сокращение артериол и ↑ кровяного давления. Усиление же активности калликреин-кининовой системы ведёт к местному расширению сосудов и покраснению кожи, что, в частности, наблюдается при воспалении (эритема). ККС:

1. Принимает участие во внутреннем механизме образования протромбиназы, благодаря активации фактора XIa;

2. Обеспечивает через фактор XIIa и калликреин взаимосвязь между внешним и внутренним путем образования протромбиназы, активируя факторыVII и XI.

3. Активирует фибринолиз.

4. Участвует в регуляции основных биологических функций сосудистой стенки. В частности, брадикинин расширяет просвет периферических и коронарных артерий↓ артериальное давление ↑проницаемость капилляров.

5. Ферменты кининовой системы активируют С1-компонент комплемента и проренин, а также стимулируют активацию нейтрофилов либо непосредственно, либо через высвобождение брадикинина.

6. Кинины принимают участие в возникновении воспаления, обеспечивая местное развитие его основных признаков;

7. Под влиянием кининов происходит усиление секреции IL-1, TNFa, IL-8, а также простагландинов и лейкотриенов.

8. Кинины оказывают влияние на продукцию и секрецию оксида азота (NO), расширяющего кровеносные сосуды и являющегося мощным дезагрегантом тромбоцитов, активатором фибринолиза и медиатором в ЦНС.

9. Под воздействием брадикинина ↑сокращение гладкой мускулатуры бронхов и других органов и стимулируется болевой эффект. Брадикинин обладает инсулиноподобным действием, способствует усвоению глюкозы периферическими органами, модулирует передачу нервных импульсов в ЦНС.

РААС-Секреция ренина в ЮГК регулируется четырьмя основными влияниями. 1. величиной давления крови в приносящей артериоле, ↓ растяжения активирует, а ↑ — подавляет секрецию ренина. 2. регуляция секреции концентрации натрия. ↑натрия в моче дистального канальца, ↑уровень секреции ренина. 3. симпатическими нервами, ветви которых заканчиваются на ЮГК, медиатор норадреналин через бета-адре-норецепторы стимулирует секрецию ренина. 4 отрицательной обратной связи, включаемой уровнем в крови других компонентов системы — ангиотен-зина и альдостерона, а также их эффектами — содержанием в крови натрия, калия, артериальным давлением, концентрацией простагландинов в почке, образующихся под влиянием ангиотензина.Кроме почек образование ренина происходит в эндотелии кровеносных сосудов многих тканей, миокарде, головном мозге, слюнных железах, клубочковой зоне коры надпочечников.

ренин →расщепление альфа-глобулина плазмы крови — ангиотензиногена, образующегося в печени. →в крови образуется малоактивный декапептид ангиотензин-I, который в сосудах почек, легких и других тканей подвергается действию превращающего фермента (карбоксикатепсин, кининаза-2), отщепляющего от ангиотензина-1 две аминокислоты. →октапептид ангиотензин-II обладает =стимуляцией клубочковой зоны коры надпочечников, секретирующей альдостерон, Ангиотензин-II, • вызывает сужение артериальных сосудов,• активирует симпатическую нервную систему как на уровне центров, так и способствуя синтезу и освобождению норадреналина в синапсах,

↑ сократимость миокарда,↑ реабсорбцию натрия и ↓ клубочковую фильтрацию в почках,• способствует формированию чувства жажды и питьевого поведения.

Таким образом, ренин-ангиотензин-альдостероновая система участвует в регуляции системного и почечного кровообращения, объема циркулирующей крови, водно-солевого обмена и поведения.

 

 

БИЛЕТ №25

⇐ Предыдущая12131415161718192021Следующая ⇒

Поделиться: