Виды мембраносвязанных рецепторов

1. Рецепторы, обладающие ферментативной активностью – при взаимодействии лиганда с рецептором активируется внутриклеточная часть (домен) рецептора, имеющий тирозинкиназную или тирозинфосфатазную или гуанилатциклазную активность. По этому механизму действуют СТГ, инсулин, пролактин, интерлейкины, ростовые факторы, интерфероны α, β, γ .

2. Каналообразующие рецепторы – присоединение лиганда к рецептору вызывает открытие ионного канала на мембране. Таким образом действуют нейромедиаторы ( ацетилхолин, глицин, ГАМК, серотонин, гистамин, глутамат );

3. Рецепторы, связанные с G-белками – передача сигнала от гормона происходит при посредстве G-белка, влияет на ферменты,образующие вторичные мессенджеры (посредники ). Последние передают сигнал на внутриклеточные белки. К третьему виду относятся аденилатциклазный и кальцийфосфолипидный механизмы.

1.аденилатциклазный механизм(цАМФ):.

лиганда + рецептороЙ - G-белок (α, β и γ), α-субъединица связана с ГДФ. -β- и γ-субъединицы отщепляются, α-субъединице ГДФ заменяется на ГТФ стимулирует аденилатциклазу-синтез Цамф(вторичный мессенджер)+с протеинкиназой А и активирует -фосфорилирует ряд ферментов)( киназа фосфорилазы гликогена, гликогенсинтаза, ТАГ-липаза,транскрипционный фактор CREB)- Как только ГТФ =ГДФ, то α-субъединица инактивируется, обратно соединяется с β- и γ-субъединицами.
2. кальций-фосфолипидный механизм, вазопрессин , адреналин , ангиотензин II.

1. Лиганд+рецептор- G-белок, α-субъединица связана с ГДФ.

2. В результате взаимодействия с рецептором β- и γ-субъединицы отщепляются, одновременно на α_P-субъединице ГДФ заменяется на ГТФ- фосфолипазу С, расщепление ФИФ₂ до– ИФ₃ и ДАГ.

3. Инозитолтрифосфат открывает кальциевые каналы в эндоплазматическом ретикулуме=↑Cа²⁺. Диацилглицерол актив протеинкиназу С - фосфорилирует ряд ферментов и в целом участвует в процессах клеточной пролиферации. Накопление ионов Са²⁺ в цитоплазме вызывает активацию определенных кальций-связывающих белков (например, кальмодулина).ГДФ кончился, все вернулось.

3.Гуанилатциклазный механизм

После появления какой-либо сигнальной молекулы сигнал воспринимается ферментом гуанилатциклазой , образующей вторичный мессенджер Цгмф- протеинкиназу G- фосфорилирует определенные белки, чем изменяет активность клетки.

В отличие от аденилатциклазы, локализованной только в мембране, данный фермент имеетчетыре разновидности, три из которых связаны с мембраной, четвертый – цитозольный:

мембраносвязанные формы гуанилатциклазы работают как рецепторы, обладающие каталитической активностью.

цитозольный фермент является димером и содержит в своем составе гем, он непосредственно взаимодействует в цитозоле с сигнальной молекулой (например, оксидом азота).3) ЛП плазмы крови, их функции.
Хиломикроны обеспечивают транспорт пищевых липидов от кишечника к тканям. ХМ образуются в слизистой кишечника и транспортируются в кровь лимфатической системой. В мышцах и жировой ткани они разрушаются липазой липопротеинов, активирующейся апопротеином С-II. Под действием этого фермента ХМ теряют часть своих триацилглицеринов. Остатки ХМ утилизируются печенью. ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП транспортируют триацилглицерины, холестерин и фосфолипиды от печени к тканям. ЛПОНП образуются в печени и могут превращаться в ЛППП и ЛПНП путем отщепления жирных кислот. Образующиеся ЛПНП снабжают холестерином различные ткани. ЛПВП возвращают избыточный холестерин, образующийся в тканях, обратно в печень. Во время транспорта холестерин ацилируется жирными кислотами из лецитина. В этом процессе участвует лецитинхолестеринацилтрансфераза. Между ЛПВП и ЛПОНП обмен липидами и белками. Дислипопротеинемией(ДЛП) называют изменения в содержании липопротеинов в плазме (сыворотке) крови: повышение, снижение или практически полное отсутствие. Сюда же относят случаи появления в крови необычных или патологических ЛП.
Тип I – гиперхиломикронемия. Высок содержанием (ХМ), нормальным или слегка повышенным содержанием ЛПОНП, резким повышением триглицеридов. Клинически эти изменения проявляются ксантоматозом(отлож.липидов на коже).
Тип II делят на два подтипа: тип IIа – гипер-β-липопротеинемия с характерным высоким содержанием в крови ЛПНП и тип IIб – гипер-β-липопротеинемия с высоким содержанием одновременно двух классов липопротеинов (ЛПНП, ЛПОНП). При типе II отмечается высокое содержание холестерина в плазме крови. Уровень триглицеридов в крови может быть либо нормальным (типа IIа), либо повышенным (тип IIб). Клинически проявляется атеросклеротическими нарушениями, нередко развивается ишемическая болезнь сердца (ИБС).
Тип III – дис-β-липопротеинемия. высоким содержанием холестерина и высокой электрофоретической подвижностью. Они накапливаются в крови вследствие нарушения превращения ЛПОНП в ЛПНП. Этот тип ГЛП часто сочетается с различными проявлениями атеросклероза, в том числе с ИБС и поражением сосудов ног.
Тип IV – гиперпре-β-липопротеинемия. Характерны повышение уровня ЛПОНП, нормальное содержание ЛПНП, отсутствие ХМ; увеличение уровня триглицеридов при нормальном или слегка повышенном уровне холестерина. Клинически этот тип сочетается с диабетом, ожирением, ИБС.
Тип V – гиперпре-β-липопротеинемия и гиперхиломикронемия. Наблюдаются повышение уровня ЛПОНП, наличие ХМ. Клинически проявляется ксантоматозом, иногда сочетается со скрытым диабетом. ИБС не наблюдается.
Индекс атерогенности Холестерин в норме 3-5,2 ммоль/л. В плазме

находится в составе ЛПНП, ЛПОНП (атерогенные

фракции) и ЛПВП (антиатерогенная фракция).

Вероятность развития атеросклероза связана с

коэффициентом атерогенности(3-3.5)Соотношение ЛПНП к ЛПВП:

К=(ЛПНП +ЛПОНП) /ЛПВП.

В норме у взрослого коэффициент атерогенности

не более 3,0. У новорожденного – не более 1,0. ЛПВП - 1-1,2 ммлоль/л; ЛПНП - максимум 3 ммоль/л; триглицериды - 1,77 ммоль/л.

Билет №35

1 ) Антиоксидантные витамины.

ВИТАМИН Е (токоферол, витамин размножения)
Производное токола. Активная форма – токоферола ацетат. Естественный природный антиоксидант.
1. Мощный антиоксидант
2. Вит.Е аналогичен КоQ (участие в ox-red реакциях)
3. Синтез стероидных гормонов
4. Синтез гема
5. Предотвращение преждевременных обортов.
Содержание: маргарин, сливочное масло, пшеница, картофель, рис, дрожжи. Су27точная норма 3-5 мг.

2.Витамин А (каротиноид) — это сильный витамин антиоксидант.

Благодаря наличию двойных связей в изопреновой цепи витамин осуществляет нейтрализацию свободных кислородных радикалов, особенно существенно эта функция проявляется у каротиноидов.

3. Витамин С

Антиоксидантная роль: восстановление окисленного вита Е, лимитирование свободнорадик реакций в делящихся тк,ограничен воспаления,снижение ЛП в крови

2)Гормоны задней доли гипофиза.Гипофиз состоит из 3-х долей: передняя, средняя, задняя.
Задняя доля гипофиза.
Депонируются вазопрессин, окситоцин, нейрофизин (вырабатываются в гипоталамусе).
Вазопрессин или антидиуретический гормон9 аминокислот.Синтез:Осуществляется в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Отсюда в точку секреции (заднюю долю гипофиза) вазопрессин отправляется в виде прогормона, состоящего из двух частей – собственно АДГ и нейрофизина. В ходе транспортировки происходит процессинг – гидролиз проАДГ на зрелый гормон и белок нейрофизин.

Активируют: стресс,никотин, ангиотензин II,ацетилхолин,активация барорецепторов сердца и каротидного синуса возбуждение осморецепторов гипоталамуса и печени

Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.

Механизм действия

Зависит от рецепторов:

1. Кальций-фосфолипидный механизм, сопряжен

с V₁-рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,2. Аденилатциклазный механизм – с V₂-рецепторами почечных канальцев.

Мишени и эффекты

↑реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек,Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя тонус сосудов:

↑ тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени),↑ чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления, памяти и поведенческих аспектах стресса, секрецию АКТГ и пролактина ,

Поддерживает минерализацию кости, усиливая активность как остеобластов, так и остеокластов.

↑вязкость крови, образ ф Виллебранда , ф VIIIи тканевого активатора плазминогена (t-PA),↑ глюкагона,↓липолитический эффект катехоламинов в жировой ткани,

Патология

Гипофункция

несахарного диабета . Его частота примерно 0,5% всех эндокринных заболеваний. Проявляется большим объемом мочи до 8 л/сутки, жаждой и полидипсией, сухостью кожи и слизистых, вялостью, раздражительностью.

Синдром неадекватной секреции – при образовании гормона какими-либо опухолями, при заболеваниях мозга.

Окситоцин. Пептид. Стимулирует сокращение гладких мышц, в особенности матки, а также сокращение мышечных волокон вокруг альвеол молочных желез, вызывая секрецию молока. Это происходит благодаря проникновению ионов К+ в мышечные клетки и угнетению ацетилхолинэстеразы. Синтезируется паравентрикулярным ядром гипоталамуса. Функции: стим. секрецию молока; стим. сокращение матки; рилизинг фактор для выброса пролактина.
В медицинской практике используется для стимуляции родов, остановки послеродовых кровотечений, для стимуляции секреции молока.

3)Регуляция и поддержание кислотно-основного равновесия. КОС – активность  физико-химических процессов, составляющих функционально единую систему стабилизации концентрации ионов Н⁺.

Основ характер= (рН)

Нарушение

1. Накопление кислых веществ:(↑ поступление кислых продуктов, ↓ удаление кислых продуктов. )

2.Недостаток кислых веществ:(избыточное удаление угольной кислоты)

3. Накопление щелочных веществ:↑поступление,

4. Недостаток щелочных в-в: потери бикарбонат-ионов,

Диагностика

1.Определение рН . ↓Ацидоз,↑алкалоз,компенсаторный (норм ph)2.Определение величины рСО ₂.3.Сопоставление

Показатели: 1) ph=7,35-7,45 2) рСО₂(+ концентрацию СО₂, растворенного в плазме крови) H₂CO₃ и HCO₃‑.=35-45 мм рт. ст.3) рО₂ =.83-108 мм рт. ст.4) [HCO₃^‑]Концентрация бикарбонат-ионов в плазме крови. Критер.метабол.наруш

=21-24 ммоль/л5)ВВПоказывает концентрацию всех буферных оснований в цельной крови.43,7-53,5 ммоль/л6)BEИзбыток оснований. Показывает колебания количества основных эквивалентов. «+»= -↓ Н⁺. «-«=↑Н⁺.

0 ± 2,5 ммоль/л 7)

Регуляция.Система химических реакций:

действие вне- и внутриклеточных буферных систем (бикарбонатная, фосфатная, белковая, гемоглобиновая),

интенсивность внутриклеточного образования ионов Н⁺ и НСО₃^–.

2. Система физиологических механизмов:

1)легочная вентиляция и удаление СО₂.

2)почечная (Реабсорбция бикарбонатных ионов HCO₃^-Ацидогенез – удаление ионов Н⁺ с титруемыми кислотами Аммониегенез – удаление ионов Н⁺ в составе ионов аммония NH₄⁺)

Буферные системы – это соединения, противодействующие резким изменениям концентрации ионов Н

Бикарбонатная буферная система –(10%). Бикарбонатная система представляет собой сопряженную КО пару, Н₂СО₃, выполняющую роль донора протона, и НСО₃^–, выполняющего роль акцептора протона. ↑ Н⁺ + НСО₃^–, => Н₂СО₃.  Далее ↓Н₂СО₃ при выделении СО₂ через легкие в результате их гипервентиляции

Фосфатная буферная система( 2%) от крови и до 50% мочи. Она образована гидрофосфатом (HPO₄^2–) и дигидрофосфатом (H₂PO₄^–). Первое соединение слабо диссоциирует и ведет себя как слабая кислота, второе обладает щелочными свойствами. В норме отношение HРO₄^2– к H₂РO₄^– равно 4 : 1. Н⁺+ HPO₄^2‑= H₂PO₄^–=>↓ Н⁺ При ↑ОН^–‑групп нейтр от H₂PO₄^–ионами Н⁺:

Белковый буфер. альбумин, иблагодаря амфотерным свойствам. ( 5%.) В кислой среде ↓ диссоциация СООН‑групп аминокислотных радикалов , а группы NH₂ +Н⁺ =>белок заряд +. В щелочной среде ↑диссоциация COOH‑групп, Н⁺+ ↑ОН^–‑ионов = pH сохраняется. Белки заряд «-«

Гемоглобиновый буфер 28%. Самый мощный. Кислота H‑HbO2. Основание - Н‑Нb. Тесно работает с бикарбонатной бф сис.

Изменение кисл гемоглобина в тка и в легких=>связыв H⁺ или О₂. Механизм буфера + или - H⁺остатком гистидина в глобиновой части молекулы (эффект Бора).В тканях более кислый Ph. Ионы H⁺ + (HbО₂) и =H‑HbО₂. => отчада О2 (эффект Бора) => H‑Hb.

НbO₂+ Н⁺ → [H-HbO₂] → Н-Hb + O₂

В результате↓ Н₂СО₃, продуцируются ионы НСО₃^‑ и тканевое пространство подщелачивается.В легких после удаления СО₂ происходит защелачивание крови. При этом +О₂ к H-Hb = > кислоту более сильную, чем угольная. Она отдает свои ионы Н⁺ в среду, предотвращая ↑Рн. Н-Hb + O₂ → [H-HbO₂] → НbO₂ + Н⁺

 

Билет №36

1) Гормональная регуляция обмена кальция и роль витамина D За обмен кальция и фосфатов в организме отвечают три гормона – кальцитриол, кальцитонин и паратиреоидный гормон.

Кальцитриол -производное витамина D и относится к стероидам.

Синтез В коже под действием УФ и поступающие с пищей холекальциферол (витамин D₃) и эргокальциферол (витамин D₂) гидроксилируются в гепатоцитах по С₂₅ и в эпителии проксимальных канальцев почек по С₁. В результате формируется 1,25-диоксихолекальциферол (к альцитриол).

Активируют : Гипокальциемия ↑гидроксилирование витамина D ₁ в почках через ↑секреции паратгормона, стимулирующего этот процесс.

↓: Избыток кальцитриола подавляет гидроксилирование в почках.

⇐ Предыдущая18192021222324252627Следующая ⇒

Поделиться: