ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМУСА

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМУСА

Нейроэндокринный орган гипоталамус (рис.1) продуцирует две группы регулирующих гормонов: либерины и статины, направленных на изменение функционального состояния периферических эндокринных желез. Клиническая роль этих регуляторов находится в стадии изучения.

Сурфагон (Surfagonum). Синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона-люлебирина, содержащий в 1 мл 0,9% раствора хлорида натрия 5 мкг нанапептида. Во флаконе 10 мл.

Стимулирует выделение гонадотропинов гипофизом. Максимальный эффект развивается через 2 – 3 часа после введения и сохраняется на этом уровне в течение 4 – 5 часов. В отличие от естественного люлиберина биологическая активность сурфагона в 50 раз выше. Метаболизирует в организме медленно. Выводится из организма в течение 3 часов в форме аминокислот.

Применяют при гипофункции яичников и фолликулярных кистах, для увеличения функциональной активности желтого тела яичников, ранней индукции полового цикла, оплодотворяемости самок.

Дозы – 25-50 мкг/гол. Вводят внутримышечно.

 

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА

Передняя, средняя и задняя доли гипофиза вырабатывают тропные гормоны, преимущественно регулирующие функции пе­риферических эндокринных желез. Передняя доля (аденогипофиз) выделяет адренокортикотропный (АКТГ), соматотропный (СТГ), тиреотропный (ТТГ), фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ) и лактотропный (ЛТГ) гормоны; сред­няя доля — меланофорный и задняя (нейрогипофиз) — окситоцин и вазопрессин.

Гормоны аденогипофиза.

Наиболее изучен адренокортикотропный гормон (АКТГ). Мо­лекула АКТГ представляет собой одиночную пептидную цепь, состоящую из 39 аминокислотных остатков.

Биологической активностью обладает N-концевой фрагмент гормона, состоящий из первых 24 аминокислотных остатков, что послужило основанием для синтеза аналога естественного гормо­на, включающего 19 (альфа-кортикотропин) или 24 (бета-кортикотропин) аминокислотных остатков. Последовательность аминокислот в этом фрагменте АКТГ одинакова у различных видов животных. За иммунологические свойства ответствен карбоксильный конец молекулы. Между 25-м и 33-м остатками сосредоточены все видовые различия в первичной структуре АКТГ различного про­исхождения.

Фармакокинетика АКТГ связана с окислением единственно­го остатка метионина в 4-м положении АКТГ в метионинсульфоксид, что сопровождается обратимой, но полной инактива­цией гормона. Инактивация АКТГ при окислении метионина препятствует взаимодействию его со специфическими рецепто­рами в организме, через которые гормон осуществляет свое биологическое действие. Быстро инактивируется АКТГ и при отщеплении или блокировании N-концевого серина. Синтети­ческий АКТГ инактивируется в организме быстрее, чем нату­ральный.

Фармакодинамика АКТГ связана с преимущественной стиму­ляцией коры надпочечников и повышением биосинтеза в ней стероидных гормонов. Он также стимулирует распад нейтраль­ных жиров в жировой ткани и способствует выходу свободных жирных кислот в кровь (липотропная активность). В связи с тем, что первые 13 аминокислот в АКТГ представляют полную струк­туру альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альфа-МСГ), АКТГ оказывает меланоцитостимулирующий эффект. Он усиливает кетогенез, понижает дыхательный коэффициент, способствует на­коплению гликогена в мышцах, снижает содержание аминокис­лот в плазме крови и увеличивает их поступление в мышечные ткани; у адреналэктомированных животных уменьшает распад кортикостероидов, при стрессе стимулирует образование кортикостероидов и тормозит их распад в печени.

Соматотропный гормон (СТТ, гормон роста). Представляет собой одиночную пептидную цепь, состоящую из 190 аминокис­лотных остатков с молекулярной массой у лошади 20 000, у свиньи 41 000, у быка 45 000, у овцы 47 800. Кроме ростостимулирующего оказывает лактогенное влияние, способствует росту зоба у голубей, стимулирует функциональную гипертрофию желтого тела, совместно с эстрогенами ускоряет рост и развитие молочных желез, стимулирует продукцию молока молочной же­лезой. Усиливает синтез белков из аминокислот.

СТГ оказывает гипергликемическое действие за счет сниже­ния утилизации глюкозы тканями, что приводит к накоплению глюкозо-6-фосфата и торможению фосфорилирования глюкозы.

В фармакокинетике СТГ ведущим является инактивация его пищеварительными ферментами (химотрипсином, пепсином). Так, после гидролиза 22 % препарата СТГ быка и свиньи неак­тивны как ростостимулирующие средства, хотя сохраняется жиромобилизующее действие. Период его биологического полурас­пада составляет 20—35 мин.

В практической ветеринарии применение гормона затруднено из-за сложности методов очистки при обработке нативного эндо­кринного сырья.

Тиреотропный гормон (ТТГ) аденогипофиза имеет молекуляр­ную массу 28 000. У животных разных видов значительно разли­чается его аминокислотный состав, насчитывающий до 300 ами­нокислотных остатков и углеводы. Он стимулирует синтез тирок­сина в щитовидной железе, РНК и дыхание митохондрий в тиреоцитах, усиливает поглощение йода щитовидной железой, активирует протеолические ферменты. В крови ТТГ сохраняется менее 1 ч.

Фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны в чистом виде не выделены. ФСГ стимулирует рост фолликулов в яичниках, но для выделения фолликулами эстроге­нов необходимо добавочное действие малых количеств ЛГ. По­вышение концентрации ЛГ вызывает овуляцию и развитие жел­того тела. У самцов ФСГ активирует сперматогенез. ЛГ стимули­рует развитие и функционирование интерстициальных клеток в семеннике (клеток Лейдига) и яичнике.

В ветеринарии из гонадотропинов широко применяется СЖК (сыворотка жеребых кобыл).

Лактотропный гормон (ЛТГ, пролактин). Входит в группу гонадотропных гормонов. Молекула его содержит 211 аминокис­лотных остатков и имеет молекулярную массу 25 400 (свиной) и 26 550 (бычий). Повышает образование молока в молочных же­лезах и лактацию, стимулируя синтез составных частей молока: лактозы, казеина, жирных кислот молочного жира, доводит жел­тое тело до стадии созревания и увеличивает им секрецию про­гестерона. Период полураспада пролактина у коров составляет 23—29 мин.

Гормон средней доли гипофиза интермедии применяют в оф­тальмологии для повышения остроты зрения. За счет стимуля­ции активности колбочек и палочек в сетчатке он улучшает адаптацию зрения в темноте. В ветеринарии применяют огра­ниченно.

Гормоны задней доли гипофиза вазопрессин, АДГ (антиднуретическнй) и окситоцин получены синтетически. Они принадлежат к октапептидам. Их молекула образована аминокислотами, среди которых два остатка цистеина связаны между собой дисульфидным мостиком, образуя кольцо.

АДГ усиливает реабсорбцию воды в дистальных канальцах нефрона, а тонизируя гладкие мышцы, повышает артериальное давление, что достигается использованием гормонального пре­парата в очень высоких дозах. Суммарный экстракт задней доли гипофиза известен под названием питуитрина, одна из фракций которого питоцин вызывает сильное сокращение матки, но слабо действует на артериальное давление или даже понижает его. В этой фракции содержится окситоцин. Другая же фракция (питрессин), наоборот, значительно повышает ар­териальное давление, уменьшает диурез, но на сокращения матки не влияет. Эта фракция содержит АДГ (вазопрессин). Окситоцин регулирует лактацию, усиливая сокращение миоэпителиальных клеток альвеол молочных желез, а особенно мо­лочных ходов, чем активируется молокоотдача. При акте со­сания возбуждаются рецепторы в сосках, что стимулирует сек­рецию окситоцина. Окситоцин вызывает отдачу готового молока, образование которого контролируется ЛТГ аденогипофиза.

Вазопрессин и окситоцин инактивируются в основном в по­чках и печени и частично в крови. Продолжительность действия не более 2 ч. В организме не накапливается.

ГОНАДОТРОПИНЫ

Гонадотропины для медицины и ветеринарии получают в ос­новном не гипофизарного происхождения, а выделяют из крови и мочи.

Гонадотропин сывороточный. Известен как гравогормон и овариотропин. Это гликопротеид, выделяемый из сыворотки крови жеребых кобыл. Накапливается в крови жеребых кобыл между 45—90 сут жеребости и сохраняется на высоком уровне до 100— 120 сут.

Обладает фолликулостимулирующим действием, обеспечивая рост и созревание фолликулов в яичниках, ускоряет овуляцию и развитие желтых тел. Не уступает по эффективности сыворотке крови жеребых кобыл. Специфичностью действия гонадотропина сывороточного в сравнении с гипофизарным гонадотропином является то, что он не выделяется с мочой, подвергаясь медлен­ному метаболизму.

Применяют коровам, не приходящим в охоту через 30—35 сут после отела, многократно приходящим в охоту коровам и телкам после достижения физиологической зрелости, при атонии и ги­потонии матки и яичников, при фолликулярных кистах яични­ков, персистентных желтых телах, для стимуляции многоплодия у скота мясных пород.

При применении гормонального препарата возможна анафи­лаксия, снимаемая общетонизирующими веществами (кофеин). Противопоказано применение препарата в хозяйствах, неблаго­получных по инфекционным болезням, а также животным с низкой упитанностью.

Сыворотка жеребых кобыл (Serum equae praegnatis), СЖК. Нативная сыворотка крови клинически здоровых кобыл со сроком жеребости от 1,5 до 3 мес. Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость желтого, реже красноватого цвета с умеренным, легко разби­ваемым при встряхивании белковым осадком. Молекулярная масса около 80 000. За международную единицу действия (ME) принят гонадотропный эффект от 250 мкг стандартного пре­парата.

СЖК действует подобно ФСГ гипофиза. Академик М. М. Заводовский предложил СЖК для стимуляции многоплодия у овец и других сельскохозяйственных животных. Течка и овуляция у коров наступает через 2—5 сут после однократного подкожного введения СЖК.

Наряду с СЖК в животноводстве применяют кровь жеребых кобыл (КЖК), обладающую аналогичной СЖК биологической активностью и действием. При этом на 40—50 % повышается эффективность использования лошадей-доноров.

Серогонадотропин, полученный из сыворотки крови жере­бых кобыл, применяют при тех же показаниях, что и гонадотропин.

Фоллимаг – препарат сыворотки крови жеребых кобыл обладает фолликулостимулирующей и лютеинизирующей активностью.

Синхровет. Комбинированный препарат, действующим нача­лом которого является этинилэстрадиол. Применяют в премиксе. Стимулирует секрецию гонадотропина в гипофизе, эструс и син­хронизирует охоту. В обработанной отаре в период с 4 до 22 сут приходят в охоту 74—98 % овцематок. В крупном животноводст­ве применяют аналогично гонадотропину.

В ветеринарии используют препараты: гонадотропин хорионический (Gonadotropinum chorionicum;хориогонин), гонадотропин менопаузный (Gonadotropinum menopausticum), суисинхрон, овоген.

 

ПРЕПАТАРЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ И ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗ И АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

 

Гормон щитовидной железы тироксин синтезируется из неор­ганического йода и аминокислоты тирозина. При участии йодтранспортной системы йод захватывается рецепторами щитовидной железы и окисляется в молекулярный йод или йодид, связанный со специ­фическим белком — тиреоглобулином. Йод концентрируется в щитовидной железе как в коллоидах фолликулов, так и в эпите­лиальных клетках. Уровень йодидов регулирует скорость превра­щения йодированных тирозинов в тирозины и скорость реакции полимеризации тиреоглобулина. Протеолитическое расщепление тиреоглобулина приводит к освобождению тироксина (тетрайодтиронина) и трийодтиронина.

Тироксин — гормонально-активное соединение с периодом полураспада 5—7 дней, из которого при необходимости образует­ся трийодтиронин. Тироксин и трийодтиронин сохраняются как компоненты тиреоглобулина в фолликулярном коллоиде и вы­свобождаются под влиянием ферментативной системы. Соотно­шение их в сыворотке крови 35:1.

Тироксин регулирует основной обмен в организме, усиливая катаболические процессы, в том числе распад гликогена, поэто­му содержание его в печени, сердце и скелетных мышцах умень­шается. Он усиливает синтез белков и увеличивает задержку азота, особенно в период роста. Мобилизует жиры из депо, но угнетает образование жиров из углеводов. Возрастает окисление жиров в тканях и образование кетоновых тел в печени. При этом масса тела снижается. Возрастает выделение калия, натрия, хлора и воды с мочой. Контролирует нормальное содержание в головном мозге аммиака, глютамина, АТФ, повышает возбуди­мость интерорецепторов. Вторично влияет на водно-солевой ба­ланс организма. Активизация минерального обмена связана с повышенным выделением кальция из организма. Концентрацию кальция в крови на постоянном уровне поддерживает гормон щитовидной железы кальцитонин.

При понижении тироксинообразования в организме, связан­ном с йодной недостаточностью или морфогистохимическими нарушениями в железе, наблюдаются снижение усвоения каро­тина и превращения его в витамин А, ослабление сердечной деятельности, гипотония, гипотермия, отеки, водянки, ожирение. У животных снижаются мясная и молочная продуктивнос­ти, качество шерсти, задерживается рост.

При гиперфункции железы или передозировках тироксина возрастают процессы катаболизма, газообмена, теплопродукции, повышаются температура тела, рефлекторная возбудимость, сер­дечный ритм. Усиление перистальтики кишечника снижает аб­сорбцию питательных веществ корма и повышает затраты кормо­вых единиц на 1 кг прироста живой массы. Отмена тироксина или назначение антитиреоидных препаратов восстанавливают возникшие нарушения.

Активное начало паращитовидных желез — паратгормон пред­ставлен полипептидом из 83 аминокислотных остатков. Он регу­лирует кальце-фосфорный обмен. При гипопаратиреозе снижает­ся содержание в крови кальция и повышается количество фос­фора. При полном выключении функции желез отсутствует аппетит у животных, развиваются гипокальциемия с гемофи­лией, клоникотонические судороги (тетания животных), леталь­ный исход. Назначение ткани или гормонального препарата паратиреоидина повышает усвоение кальция из корма и депони­рование его в костной ткани. Паратиреоидин действует после однократного введения в течение 24 ч.

П р е п а р а т ы г о р м о н о в щ и т о в и д н о й ж е л е з ы

Л-Тироксин. L-тетрайодтиронин. Выпускают в натриевой соли в таблетках по 0,5 и 0,1 г. Действие развивается постепенно и достигает максимума через 8 – 10 дней. Продолжительность эффекта – несколько недель. Назначают внутрь.

Тиреоидин (Thyreoidinum). Гормональный препарат из обезжиренных и высу­шенных щитовидных желез убойного скота, содержит 0,17— 0,23 % йода. Применяют при гипотиреозе, зобе у телят. Проти­вопоказан при общем истощении.  

Трийодтиронина гидрохлорид (Triiodthyronini hydrochloridum). Синтетический аналог тироксина. Действует подобно, но слабее тиреоидина. В связи с быстрым разрушением микроорганизмами рубца эффекты его скоропроходящи и слабо выражены.

А н т и т и р е о и д н ы е п р е п а р а т ы

Блокируют синтез тироксина, трийодтиронина и дийодтиронина в щитовидной железе.

Мерказолил (Mercazolilum). Блокирует синтез тироксина и трийодтиронина в щитовидной железе. Возможны побочные эффекты – лейкопения и агранулоцитоз, реже – диарея и «зобогенный» эффект. Для профилактики развития зоба используют препараты йода. Выпускают в таблетках по 0,005г.

Дийодтирозин. Получен синтетически. Аминокислота обра­зующаяся в щитовидной железе при йодировании тирозина. В организме животного превращается в тироксин. Блокирует выра­ботку тиреотропного гормона в передней доли гипофиза. Приме­няют при гипертиреозах.

Тиамазол (Thiamazole). Применяют при диффузном токсическом зобе.

П р е п а р а т ы г о р м о н о в п а р а щ и т о в и д н ы х ж е ­ л е з

Паратиреоидин (Parathyreodinum). Гормональный препарат, получаемый водным экстрагированием паратгормона из паращитовидных желез убой­ного скота, консервированный трикрезолом. Стандартизуется по эффекту повышения содержания кальция в крови собак. В 1 мл препарата 20 ЕД.

Устраняет симптомы гипопаратиреоза, тетании, спазмофилии, аллергических заболеваний (бронхиальная астма, крапивница, вазомоторный ринит).

 

ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА

Инсулин (Insulin). Наиболее распространен инсулин для инъекций. Ак­тивность инсулина определяют биологическим путем. Препарат относительно кратковременного действия (4 – 6 ч). Возможна индивидуальная повышенная чувствительность животных, преимущественно собак, к инъекциям препарата. Возможны аллергические реакции. Биологическая активность его должна быть не менее 23 ЕД в 1 мг. Активность выпускаемого препарата 40 или 80 ЕД в 1 мл.

Применяют при инсулинозависимом сахарном диабете, инстощении, фурункулезах, тиреотоксикозе, гастритах, гепатите, отравлениях морфином, свинцом, миогемоглобинурии лошадей.

Дозы в ЕД на кг живой массы: лошади – 0,2 –0,4; крупному рогатому скоту – 0,35- 0,75; свиньям – 0,4-1,3; собакам – 0,4-1,65. При терапевтическом использовании инсулина необходим контроль за уровнем сахара в крови и моче.

Более длительного действия используют препараты инсулина: суспензию инсулина – cемилонг (Insulin –Semilong), суспензию инсулин -лонг (16 – 26 ч); суспензию инсулина – ультраленте (до 28 ч) (Insulin – Ultralente).

При инсулинонезависимом сахарном диабете преимущественно используют таблетированные производные:

Толбутамид (Tolbutamide) - производное сульфонилмочевины. Повышает биосинтез инсулина. Продолжительность действия – 12 ч. Дозы внутрь: лошадям 15 – 16; свиньям, овцам 18 – 20; собакам, кроликам 20 – 25 мг/кг.

Буформин (Buformin) - производное бигуанидов. Угнетает глюконеогенез в печени и повышает утилизацию глюкозы в переферических структурах. Максимальный эффект развивается через 4 – 5 ч. Дозы внутрь в мг/кг: лошади – 1-2; свинье – овце – 2-3; собаке, кролику – 3-4.

 

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ                                                                                                                                                                                                                                                                                  И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

Кора надпочечников выделяет три группы гормонов: глюко-кортикостероиды, минералокортикоиды и половые гормоны. Более 50 гормонов идентифицировано. В основе химического строения их лежит стероидное ядро (17 атомов углерода) или циклопентанофенантрен.

Присоединение радикалов к стероидному ядру позволяет по­лучить три группы соединений: С₂₁-стероиды: кортизон, гидро­кортизон, альдостерон и др.; С₁₉-стероиды: андрогены (андростендион, андростерон, дегидроэпиандростерон и др.); С₁₈-стероиды: эстрогены (эстрон, эстриол, эстрадиол). К половым гормонам относится прогестерон (С₂₁ - стероид), имеющий значе­ние возможного предшественника биосинтеза глюко- и минералокортикоидов.

Андро- и эстрогены синтеризуются в коре надпочечников в небольших количествах (не более 10 % от синтеза их в половых железах) и не могут восполнять недостаток половых гормонов после кастрации. Лишь при гиперфункции коры надпочечников они могут усиливать развитие вторичных половых признаков и формирование мужской или женской особей.

Гормоны коры надпочечников влияют на интенсивность тече­ния углеводного, белкового, жирового и водно-солевого обменов веществ. При этом гормоны кроме основной роли в регуляции белково-углеводного (глюкокортикостероиды) или электролитно­го баланса (минералокортикоиды) частично обладают гормональ­ной активностью другой группы.

В основе фармакокинетики стероидов лежит способность их проникать через мембрану внутрь клеток-мишеней, транспорт к которым осуществляют в крови белки альфа-глобулина — транскортин (кортизон, гидрокортизон) и альбумины (альдостерон). Гор­моны связываются с рецептором в цитоплазме и проникают в ядро в виде активного комплекса. При взаимодействии в ядре специфического акцептора с активным комплексом в последующей индукции (дерепрессии) этот акцептор участвует в образова­нии молекулы РНК, мРНК, а также иРНК и РНК, передающей информацию эффекторному органу.

Наряду с высокой специфичностью в активизации конкрет­ных видов обмена веществ глюкокортикостероиды обладают и определенной противовоспалительной активностью, противошо­ковым, антитоксическим и антиаллергическим действием, тор­мозят развитие соединительной ткани, подавляют активность гиалуронидазы, уменьшают проницаемость капилляров, в мень­шей степени влияют на водно-солевой обмен. Но уже в оп­тимальных терапевтических дозах при продолжительном лече­нии они подавляют иммунный ответ, уменьшают активность и величину лимфатической системы, ведут к лимфоцитопении, эозинофилопении, но повышают эритропоэз, снижают уровень иммуноглобулинов и комплемента, препятствуют прохождению иммунных комплексов через базальные мембраны и возмож­ному реагированию тканей на реакции антиген—антитело. Влияя на белковый обмен, катаболически способствуют глюконеогенезу. Уменьшают всасывание в кишечнике кальция, по­вышая выделение его с мочой, способствуя развитию остеопороза. По принципу обратной связи тормозят синтез кортикотропина в аденогипофизе, уменьшая при этом синтез эндогенных кортикостероидов в коре надпочечников. Поэтому заместительная гормонотерапия должна быть контролируемой. Негативная роль кортикостероидной терапии снижается при одновременном достаточном белковом питании животных с включением в рацион витаминов B₁, B₁₂, С.

Э с т р о г е н ы

Эстрон (Oestronum). Син.: фолликулин (Folliculinum). Выделил Бутенандт в 1929 г. Порошок, нерастворимый в воде, растворим в растительных маслах. После резорбции 80—90 % его инактивируется в печени в течение 24 ч.

Применяют при гипофункции яичников, недоразвитии мо­лочных желез, посткастрационных расстройствах, бесплодии, слабой родовой деятельности, маточных кровотечениях, для про­филактики абортов, связанных с гипофункцией яичников при беременности.

Противопоказан при гиперфункции яичников, новообразова­ниях в половой сфере и молочных железах, хронических эндо­метритах, спонтанных кровотечениях у беременных животных, при откорме.

На мясо животных можно убивать не ранее чем через 2,5 нед после прекращения гормонотерапии.

Эстрадиола дипропионат (Oestradioli dipropionas). Комплекс эстрадиола и пропионовой кислоты. Действует аналогично эстрону, сильно, но медлен­нее и продолжительнее.

Этинилэстраднол (Aethinyloestradiolum). Син.: микрофоллин (Microfollin). Синтетическое производное эстрона. Обладает более активным эстрогенным действием, чем эстрадиол.

Из препаратов этинилэстрадиола применяют комплексный препарат ригимет (этинилэстрадиол и тилозина тартрат), эффек­тивный при острых и хронических инфекциях половых путей — эндометритах, яловости.

Синэстрол (Synoestrolum). Производное стильбена. Синтетический аналог эстрона нестероидной структуры. Действует подобно, но медлен­нее и эффективнее эстрона. Эстрогенный эффект оказывает пре­имущественно в родовых путях. Дополнительно к показаниям применения эстрона синэстрол применяют при эндометриях, ва­гинитах, для восстановления лактации у животных после отела, для удаления последа и мумифицированных плодов, для субин­волюции матки после родов, при стойких желтых телах, кистах яичников, для стимуляции охоты.

Из синтетических аналогов эстрона применяют также эстриол, метилэстрадиол, эстрогены нестероидного происхождения димэстрол, октэстрол, сигетин, кладифил.

Г е с т а г е н ы

Прогестрон (Progesteronum). Производное циклопентанофенантрена с двумя кетоновыми группами (С₃ и С₂₀). Получают синтетически. Ак­тивный гестаген.

Применяют при функциональной слабости половых органов, для предупреждения абортов, при яловости, токсикозах беременности. Как возможный предшественник синтеза альдостерона в малых дозах прогестерон применяют как антидиуретик, а в боль­ших дозах он повышает эффективность диуретиков и действует диуретически.    

Прегнин (Pregninum). Син.: этистерон (Ethisterone). Синтетический пероральный гестагенный препарат с активностью в 5-15 раз меньшей, чем прогестерон.

Аллилэстренол (Allylestrenol). Син.: туринал (Turinal). Синтетический пероральный геста­генный препарат. Активнее прегнина в 2—4 раза.

Из других гестагенных препаратов рекомендуют оксипрогестерона капронат, норколут, гландукорпин (для синхронизации охоты).

Имеются антагонисты гестагенных гормонов – антигестагенные средства.

Мифепристон – стероидное производное. Блокирует гестагенные рецепторы матки, препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.) Является антагонистом глюкокортикостероидов. Применяют в клинической практике для прерывания беременности в комбинации с простагландинами.

 

МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ И ИХ СИНТЕТИЧЕС­КИЕ АНАЛОГИ

Тестикулы в клетках Лейдига продуцируют тестостерон — ос­новной мужской половой гормон, входящий в комплекс андрогенных гормонов, состоящих из метаболитов тестостерона — андростерона, дегидроэпиандростерона и неактивного андрогена этиохоланолона. Андрогены синтезируются в женских организ­мах в надпочечниках и плаценте. Андрогены надпочечникового и гормоны тестикулярного происхождения, выделяющиеся с мочой и в виде 17-кетогенных стероидов (кроме тестостерона), опреде­ляются химическим путем. Всего известно около 40 андрогенных гормонов.

Кроме специфического гормонального эффекта, связанного со стимуляцией развития вторичных половых признаков у непо­ловозрелых самцов, вирилизирующим (мужские половые призна­ки) влиянием на кастратов, андрогены участвуют в синтезе белка, способствуют увеличению биомассы и усилению скелет­ных мышц (анаболический эффект), задержке натрия и воды. У женских особей они регулируют белковый обмен. Естественные андрогены обладают преимущественным вирилизующим влияни­ем, а синтетические — анаболическим.

Активность андрогенов устанавливают биологическим путем. За международную единицу (ME) активности андрогенов при­нята эффективность 0,1 мг андростерона, соответствующая 0,017 мг тестостерона и 0,2 мг дегидроэтиландростерона.

А н д р о г е н ы

Тестостерона пропионат (Testosteroni propionas). В 1935 г. тестостерон выделен из тестикулов быка и в этом же году осуществлен его синтез. Синтети­ческий тестостерон повторяет эффекты естественного гормона, но медленнее всасывается и продолжительнее действует (2— 4 сут). Метаболизируется в печени, мышцах и других тканях, выделяется из организма с мочой (90 %) и калом.

Фармакологическое влияние гормона связано со стимуляцией развития внутренних и наружных половых органов, формирова­нием мужских половых признаков, сперматогенезом, половой возбудимостью. Он снижает роль эстрогенов у самок, частично оказывает прогестероновое влияние (гипертрофия мышечной оболочки влагалища, матки), снижает лактацию у самок. У сам­цов и самок оказывает анаболическое влияние.

Побочные явления редки при кратковременном использова­нии его в максимальных или длительном курсе терапии в мини­мальных дозах.

Применяется при снижении функции тестикул, крипторхизме у молодняка, импотенции производителей, язвенной болезни же­лудка и двенадцатиперстной кишки, вяло протекающих язвах, маточных кровотечениях, при метритах и вагинитах, совместно с эстрадиолом для стимуляции роста и развития молодняка круп­ного рогатого скота.

Метилтестостерон (Methyltestosteronum). Синтетический аналог более слабого дей­ствия, чем тестостерона пропионат. Стоек в кислой и щелочной среде желудочно-кишечного тракта, действует анаболически.

Применяют аналогично тестостерона пропионату.

В ветеринарии заслуживают внимания другие андрогенные препараты — тестостерона энантат (Testosteroni oenanthas), тестэнат (Testoenatum), раствор “Тетрастерон” в масле для инъекций ( Solutio “Tetrasteronum” oleosa pro injectionibus).

В клинической практике имеются антагонисты андрогенных гормонов. Это гормон гипоталамуса гонадорелин, подавляющий продукцию гонадотропных гормонов в аденогипофизе; ципротерона ацетат (Cyproterone acetate), син. Андрокур (Andocur) – блокатор андрогенных рецепторов и дигидротестостерон, снижающий биологическую роль тестостерона.

А н а б о л и ч е с к и е с т е р о и д ы

Анаболические стероиды регулируют белковый обмен: задер­живают азот, калий, серу, фосфор в организме, уменьшают вы­деление мочевины почками, накапливают в костях кальций, уча­ствуют в синтезе белков. Действуют общеукрепляюще, повыша­ют у животных аппетит, регенеративные процессы в тканях, снижают возбудимость головного мозга. Учеными установлено, что андрогены обладают меньшим анаболическим влиянием, чем эстрогены.

Стероидные препараты влияют анаболически на клеточном и субклеточном уровнях. Восстанавливая нарушенный обмен ве­ществ, они повышают уровень белка в плазме крови и в тканях, усиливают рубцевание их.

Полученные в 60—70-х годах ХХ века анаболические препараты пре­имущественно влияют анаболически и меньше — андрогенно (метиландростендиол — МАД, дианабол, фенаболин и др.). Эти препараты повышают активность ферментов, регулирующих бел­ковый обмен, ускоряют синтез белков в мышечных тканях. В основном их применяют для ускорения откорма скота, стимуля­ции мясной продуктивности при выращивании бычков, ягнят, поросят, роста шерсти у овец.

Метандростенолон (Methandrostenolum). Син.: дианабол (Dianabol). По химическому строению и биологическому действию близок к тестостерону и его аналогам. Обладает более выраженной анаболической активностью и менее — андрогенной.

Применяют при хроническом гипокортицизме, токсическом зобе, стероидном диабете, язвенной болезни желудка и двенадца­типерстной кишки, хронических пневмониях, остеопорозе, для откорма молодняка.

Используют и другие анаболического действия препараты – метиландростендиол (Methylandrostendiolum), феноболин (Phenobolinum), ретаболил (Retabolil), лаураболин (Laurabolin). Основное их применение – при постхирургических осложнениях и для стимуляции регенеративных процессов в тканях.

П р о с т а г л а н д и н ы

Простагландины — новый класс биологически активных ве­ществ, являющихся продуктами гидроксилирования в организме полиненасыщенных жирных кислот. Их называют гормонами местного значения. Химическая структура их представлена 20 атомами углерода и включает циклопентановое кольцо.

Ткани и органы животных, а также некоторые растительные организмы продуцируют простагландины из предшественников, преимущественно полиненасыщенных высших жирных кислот с числом углеродных атомов от 18 до 24. Эти кислоты входят в состав триацилглицеридов, эфиров холестерина, фосфолипидов клеточных мембран и высвобождаются активированной фер­ментной системой (ацилгидролазы) в ответ на нейрогормональную стимуляцию.

Впервые простагландины были выделены из предстательной железы. Кроме того, они содержатся в эндометрии матки и в тестикулах барана, собаки, кошки, морской свинки, крысы и других животных, в мозговой ткани различных животных, в слизистой оболочке желудка и кишечника, селезенке, почках, печени, под­желудочной железе, мышечной и других тканях, но в концентра­циях, во много раз меньших, чем в семенной жидкости.

Известны простагландины четырех групп: А (ПГА), Б (ПГБ), Е (ПГЕ), Ф (ПГФ). В зависимости от числа двойных связей в метальной и карбоксильной боковых цепях в каждой из групп различают индивидуальные простагландины, обозначаемые бук­вой, выражающей принадлежность к группе, и цифрой, показы­вающей число двойных связей в боковых цепях. Большинство изученных простагландинов относится к Ф-группе, из которых в животноводстве наиболее эффективным оказался ПГФ_{2 – альфа}  (С₂₀Н₃₄О₅).

ПГФ_{2 – альфа}

Фармакокинетика ПГФ_{2 – альфа}  связана с быстротой его инактива­ции: через 5 мин после внутривенного введения 0,8 % введен­ной дозы содержится в крови, через 15 мин его содержание падает до 0,02 % и через 30 мин — до 0. Максимальный уровень в органах отмечен через 5—60 мин после введения. Высокий уровень в печени (до 2,5 % дозы), затем в тонком кишечнике, почках и крайне незначительный — в других органах и тканях. Соединение быстро метаболизируется во всех тканях организма и выводится с мочой 0,1—0,2 % дозы. Около 85 % вещества выделяется с мочой в течение 3 ч, до 10 % — с калом в течение 7 сут. Метаболизм ПГФ_{2 -- альфа} связан с дегидрогенацией вторичной спиртовой группы в позиции C₁₅ 15-гидроксипростагландин-дегидрогеназой и восстановлением вторичной связи в позиции 13, 14 ферментов 13-редуктазой. В последующем идут процессы окисления и гидроксилирования, протекающие в основном в печени и легких.

Основная направленность в действии простагландина связана со стимуляцией активности миометрия небеременного и во все сроки беременности животного, с ограничением срока активнос­ти циклического желтого тела и желтого тела беременности. Он ингибирует секрецию прогестерона в тканях желтого тела, дейст­вуя на уровне мембранных рецепторов клеток, которые выраба­тывают лютеотропный гормон и связаны с аденилатциклазной активностью. При этом ПГФ_{2 – альфа}  является синхронизатором эстрального цикла и индуцирует роды, регулирует сократимость гладких мышц матки и вызывает роды, устраняет комплекс рас­стройств в функции матки. Возможно применение простагланди­на в клинической практике как в чистом виде, так и в комплек­сах с различными антимикробными и другими препаратами.

Динопрост (простагландин Ф₂-альфа, энзапрост). Основной пред­ставитель группы простагландинов.

Применяют в животноводстве для синхронизации охоты у лошадей, коров, телок, овец, в комплексе с СЖК для стимуля­ции многоплодия у животных, в биотехнологии при пересадке эмбрионов, в клинической ветеринарной практике для лечения субинволюции матки после тяжелых затяжных родов, при хрони­ческих метритах у коров, при пиометритах, для удаления муми­фицированного плода, при запоздалых отеле, опоросе, ягнении, кисте желтого тела у коров, отсутствии течки и охоты, индуци­рованных родах у кобыл и опоросах, ложной беременности (во­дянке матки).

Побочные явления наблюдаются редко и быстро проходят. У крупного рогатого скота — это слюнотечение, дрожь, беспокой­ство, слабая диарея. Продолжительность до 1 ч. У свиней — кашель, резко усиливается частота дыхания, повышается темпе­ратура тела, беспокойство, потливость, слабая диарея. Продол­жительность побочных явлений до 1 ч. У лошадей — интенсив­ное потоотделение, беспокойство, усиление дыхания. У овец по­бочных явлений не отмечают.

Противопоказаниями к применению служат беременность животных, острые и подострые воспалительные процессы в реп­родуктивных органах, заболевания почек, печени, кроветворной системы.

Cинтетический аналог ПГФ_{2 – альфа} клопростен является действующим началом магэстрофана и эстрофантина, обладающих специфическим лютеолитическим действием и способствующих рассасыванию желтого тела беременности и создающих предпосылки для наступления течки и овуляции.

 

ФЛПГ (ФОСФОЛИПИДЫ ПРОСТАГЛАНДИНОВ Е₂, F_{2 альфа})

- препарат культуры тканей низшего растения. Стимулирует секрецию рилизинг-гонадотропного гормона лютеинизации и синтез гонадотропных гормонов через гипоталамус и гипофиз. Простагландины Е и F стимулируют сократимость миометрия беременной и небеременной матки. Фосфолипиды пропонгируют действие простагландинов.

Показания для применения аналогичны использованию динопроста.

 

 

Препараты

 

Препарат