ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА

Передняя, средняя и задняя доли гипофиза вырабатывают тропные гормоны, преимущественно регулирующие функции пе­риферических эндокринных желез. Передняя доля (аденогипофиз) выделяет адренокортикотропный (АКТГ), соматотропный (СТГ), тиреотропный (ТТГ), фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ) и лактотропный (ЛТГ) гормоны; сред­няя доля — меланофорный и задняя (нейрогипофиз) — окситоцин и вазопрессин.

Гормоны аденогипофиза.

Наиболее изучен адренокортикотропный гормон (АКТГ). Мо­лекула АКТГ представляет собой одиночную пептидную цепь, состоящую из 39 аминокислотных остатков.

Биологической активностью обладает N-концевой фрагмент гормона, состоящий из первых 24 аминокислотных остатков, что послужило основанием для синтеза аналога естественного гормо­на, включающего 19 (альфа-кортикотропин) или 24 (бета-кортикотропин) аминокислотных остатков. Последовательность аминокислот в этом фрагменте АКТГ одинакова у различных видов животных. За иммунологические свойства ответствен карбоксильный конец молекулы. Между 25-м и 33-м остатками сосредоточены все видовые различия в первичной структуре АКТГ различного про­исхождения.

Фармакокинетика АКТГ связана с окислением единственно­го остатка метионина в 4-м положении АКТГ в метионинсульфоксид, что сопровождается обратимой, но полной инактива­цией гормона. Инактивация АКТГ при окислении метионина препятствует взаимодействию его со специфическими рецепто­рами в организме, через которые гормон осуществляет свое биологическое действие. Быстро инактивируется АКТГ и при отщеплении или блокировании N-концевого серина. Синтети­ческий АКТГ инактивируется в организме быстрее, чем нату­ральный.

Фармакодинамика АКТГ связана с преимущественной стиму­ляцией коры надпочечников и повышением биосинтеза в ней стероидных гормонов. Он также стимулирует распад нейтраль­ных жиров в жировой ткани и способствует выходу свободных жирных кислот в кровь (липотропная активность). В связи с тем, что первые 13 аминокислот в АКТГ представляют полную струк­туру альфа-меланоцитостимулирующего гормона (альфа-МСГ), АКТГ оказывает меланоцитостимулирующий эффект. Он усиливает кетогенез, понижает дыхательный коэффициент, способствует на­коплению гликогена в мышцах, снижает содержание аминокис­лот в плазме крови и увеличивает их поступление в мышечные ткани; у адреналэктомированных животных уменьшает распад кортикостероидов, при стрессе стимулирует образование кортикостероидов и тормозит их распад в печени.

Соматотропный гормон (СТТ, гормон роста). Представляет собой одиночную пептидную цепь, состоящую из 190 аминокис­лотных остатков с молекулярной массой у лошади 20 000, у свиньи 41 000, у быка 45 000, у овцы 47 800. Кроме ростостимулирующего оказывает лактогенное влияние, способствует росту зоба у голубей, стимулирует функциональную гипертрофию желтого тела, совместно с эстрогенами ускоряет рост и развитие молочных желез, стимулирует продукцию молока молочной же­лезой. Усиливает синтез белков из аминокислот.

СТГ оказывает гипергликемическое действие за счет сниже­ния утилизации глюкозы тканями, что приводит к накоплению глюкозо-6-фосфата и торможению фосфорилирования глюкозы.

В фармакокинетике СТГ ведущим является инактивация его пищеварительными ферментами (химотрипсином, пепсином). Так, после гидролиза 22 % препарата СТГ быка и свиньи неак­тивны как ростостимулирующие средства, хотя сохраняется жиромобилизующее действие. Период его биологического полурас­пада составляет 20—35 мин.

В практической ветеринарии применение гормона затруднено из-за сложности методов очистки при обработке нативного эндо­кринного сырья.

Тиреотропный гормон (ТТГ) аденогипофиза имеет молекуляр­ную массу 28 000. У животных разных видов значительно разли­чается его аминокислотный состав, насчитывающий до 300 ами­нокислотных остатков и углеводы. Он стимулирует синтез тирок­сина в щитовидной железе, РНК и дыхание митохондрий в тиреоцитах, усиливает поглощение йода щитовидной железой, активирует протеолические ферменты. В крови ТТГ сохраняется менее 1 ч.

Фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны в чистом виде не выделены. ФСГ стимулирует рост фолликулов в яичниках, но для выделения фолликулами эстроге­нов необходимо добавочное действие малых количеств ЛГ. По­вышение концентрации ЛГ вызывает овуляцию и развитие жел­того тела. У самцов ФСГ активирует сперматогенез. ЛГ стимули­рует развитие и функционирование интерстициальных клеток в семеннике (клеток Лейдига) и яичнике.

В ветеринарии из гонадотропинов широко применяется СЖК (сыворотка жеребых кобыл).

Лактотропный гормон (ЛТГ, пролактин). Входит в группу гонадотропных гормонов. Молекула его содержит 211 аминокис­лотных остатков и имеет молекулярную массу 25 400 (свиной) и 26 550 (бычий). Повышает образование молока в молочных же­лезах и лактацию, стимулируя синтез составных частей молока: лактозы, казеина, жирных кислот молочного жира, доводит жел­тое тело до стадии созревания и увеличивает им секрецию про­гестерона. Период полураспада пролактина у коров составляет 23—29 мин.

Гормон средней доли гипофиза интермедии применяют в оф­тальмологии для повышения остроты зрения. За счет стимуля­ции активности колбочек и палочек в сетчатке он улучшает адаптацию зрения в темноте. В ветеринарии применяют огра­ниченно.

Гормоны задней доли гипофиза вазопрессин, АДГ (антиднуретическнй) и окситоцин получены синтетически. Они принадлежат к октапептидам. Их молекула образована аминокислотами, среди которых два остатка цистеина связаны между собой дисульфидным мостиком, образуя кольцо.

АДГ усиливает реабсорбцию воды в дистальных канальцах нефрона, а тонизируя гладкие мышцы, повышает артериальное давление, что достигается использованием гормонального пре­парата в очень высоких дозах. Суммарный экстракт задней доли гипофиза известен под названием питуитрина, одна из фракций которого питоцин вызывает сильное сокращение матки, но слабо действует на артериальное давление или даже понижает его. В этой фракции содержится окситоцин. Другая же фракция (питрессин), наоборот, значительно повышает ар­териальное давление, уменьшает диурез, но на сокращения матки не влияет. Эта фракция содержит АДГ (вазопрессин). Окситоцин регулирует лактацию, усиливая сокращение миоэпителиальных клеток альвеол молочных желез, а особенно мо­лочных ходов, чем активируется молокоотдача. При акте со­сания возбуждаются рецепторы в сосках, что стимулирует сек­рецию окситоцина. Окситоцин вызывает отдачу готового молока, образование которого контролируется ЛТГ аденогипофиза.

Вазопрессин и окситоцин инактивируются в основном в по­чках и печени и частично в крови. Продолжительность действия не более 2 ч. В организме не накапливается.

⇐ Предыдущая123456Следующая ⇒

Поделиться: