Атипичные нейролептики различаются по

-профилю психотропного действия

-спектру побочных эффектов

Длительный прием атипичных нейролептиков

Связан с риском заболевания сахарным диабетом типа 2.

При отмене – обратное развитие сахарного диабета.

Клозапин

1). Блокирует

-D₄-рецепторы дофамина в лимбической системе и префронтальной области коры 

  больших полушарий.

-5НТ_2А-рецепторы серотонина

-α-адренорецепторы

-М-холинорецепторы

-Н₁-рецепторы гистамина

 2). Низкий аффинитет к D₂-рецепторам дофамина в полосатом теле и гипоталамусе.

3) Антипсихотическая и психоседативная активность.

4) Не вызывает заторможенность, апатию.

5) Сглаживает интравертность, бедность речи.

6) Не повышается секреция пролактина, редко экстрапирамидые расстройства.        

 

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Психоседативные нейролептики - адреноблокаторы

Производные фенотиазина с алифатическим радикалом

Аминазин

Левомепромазин

Блокируют:

-α- адрено рецепторы

-5-НТ_2А рецепторы серотонина

-М-холинорецепторы

-Н₁-рецепторы гистамина

Выраженное психоседативное действие.

В первые дни лечения вызывает ощущение полного безразличия, вялость, моторную заторможенность, депрессию.

Потенцирует действие общих анестетиков, снотворных средств, спирта этилового, анальгетиков.

(Аминазин удлиняет наркозный эффект гексенала с 10 мин. до 2 час.)

Сильный гипотермический.

Слабый противорвотный эффект.

Лекарственный паркинсонизм протекает более легко, чем при применении антипсихотческих нейролептиков.

Левомепроомазин – выраженные анальгетические свойства.

Производные фенотазина с пиперидиновым радикалом

Тиоридазин

Выраженный психоседативный эффект.

Выраженный противотревожный эффект.

Умеренный антипсихотический эффект.

Редко вызывают паркинсонизм.

Кардиотоксический эффект.

Ортостатическая гипотония.

Периферический М-холиноблокатор.

Производные тиоксатена

Хлорпротиксен

Антидепрессивный эффект.

Умеренный антпсихотический эффект.

Седативный эффект.

Не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Производные бутирофенона

Дроперидол

Психоседативный эффект.

Противорвотный эффект.

Противосудорожный эффект.

Прротивошоковый эффект.

Применяют для нейролептаналгезии.

Антипсихотические нейролептики – дофаминоблокаторы

Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом

Трифтазин

Этаперазин

Антипсихотический эффект.

Нет нейролептического эффекта.

Противорвотный эффект.

Нет артериальной гипотензии.

Выраженно повышают секрецию пролактина.

Выраженный паркинсонизм.

Производные бутирофенона

Галоперидол

Антипсихотический эффект

Выраженный противорвотный эффект

Стимулирует секрецию пролактина

При длительном применении – тяжелые двигательные расстройства.

Производные бензамида

Сульпирид

Избирательная блокада D ₂ и D ₃ рецепторов дофамина лимбической системы.

Антипсихотический эффект.

Противотревожный эффект.

Психостимулирующий эффект.

Применение :

Не только при шизофрении

-синдром раздраженного кишечника

-бронхиальная астма

-болевые синдромы

-алкогольный абстинентный синдром

-астения

                              
                          НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЙ ПАРКИНСОНИЗМ

Паркинсонизм - заболевание, основные проявления которого:

-ригидность (мышечная скованность)

-тремор (постоянное непроизвольное дрожание кистей рук, нижней челюсти, головы)                                                                

-акинезия (нарушении двигательной функции, бедность движений)

 

Описан Паркинсоном в 1817 г.   

При паркинсонизме в экстрапирамидной системе резко снижено содержание дофамина.

Ослаблено его тормозное влияние на холинергические нейроны (участвуют в регуляции функции

двигательных нейронов спинного мозга).

Возрастают холинергические активирующие влияния.

Может развиваться в результате:

-склероза мозговых артерий

-травмы мозга, инсульта, энцефалита

-после приема лекарственных препаратов (аминазин, галоперидол метилдофа, резерпин)

                                                                    

                         ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

 

1.УЛУЧШАЮЩИЕ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКУЮ ПЕРЕДАЧУ

1)  Повышающие синтез дофамина.

       ЛЕВОДОПА

       КАРБИДОПА

       МАДОПАР

2)  Центральные дофаминомиметики.

        БРОМОКРИПТИН                        прямого действия

        МИДАНТАН=АМАНТАДИН     непрямого действия

2. ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ХОЛИНОЛИТИКИ                      

            ЦИКЛОДОЛ

            НОРАКИН

            ТРЕМБЛЕКС                                   пролонгированного действия

 

Основные препараты - препараты, повышающие синтез дофамина.

ЛЕВОДОПА (метаболит, предшественник дофамина, хорошо проникает в мозг, превращается в

                   дофамин).

                   Декрабоксилирование леводопы происходит не только в ЦНС, но и в крови и др.

                   тканях - образуются дофамин и норадреналин - нежелательные эффекты.     

БРОМОКРИПТИН прямой активатор дофаминовых рецепторов.

                    Терапевтический эффект сохраняется дольше, чем для леводопы.

МИДАНТАН = АМАНТАДИН непрямого действия ( увеличивает выброс дофамина,

                     блокирует обратный захват), побочные эффекты при передозировке -

                     острый психоз и судороги.

ТРЕМБЛЕКС эффект сохраняется в течение 2-3 дней (при увеличении дозировки - 

                     периферические атропиноподобные эффекты).                 

                                                    

                                                      ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

Транквилизаторы - психотропные средства, способные избирательно устранять

тревогу, страх, напряженность.

Эффективны при неврозах.

 

Бензодиазепины - наиболее важные и многочисленные препараты этой группы.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

1. Анксиолитическое действие = Противотревожное действие = Антифобическое действие

Обусловлено влиянием на бензодиазепиновые рецепторы.

Характеризуется снятием психического напряжения, тревоги, страха.

     У людей с повышенной тревожностью и при генерализованных тревожных расстройствах

     -уменьшена активность ГАМК-ергической тормозной системы префронтальной коры

     -снижена плотность бензодиазепиновых рецепторов

      -модифицированы бензодиазепиновые рецепторы

     Эмоции отрицательного характера

     -ведут к мобилизации защитно-приспособительных механизмов и

      -сопровождаются моторными, вегетативными, эндокринными сдвигами.

     Часто повторяясь, отрицательные эмоции могут

     -создавать доминантный очаг в структурах лимбической системы и

     -приводить к неврозам с соматическими проявлениями.

Транквилизаторы подавляют симптоматику невротических состояний

Обсессию

Возникновение неприятных мыслей, страхов, воспоминаний, чуждых личности больного.

Фобию

Навязчивую боязнь некоторых действий, ситуаций, движений, предметов.

Ипохондрию

Мнительность с навязчивой идеей болезни и неприятными ощущениями в различных областях

тела.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Транквилизаторы – агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Ассоциированы с ГАМК-рецепторами типа А в

-коре больших полушарий

-гиппокампе

-полосатом теле

-таламусе

-гипоталамусе

-мозжечке

-спинном мозге

Мультирецепторный комплекс ГАМК_А

Состоит из 14 субъединиц

(в различных областях ЦНС рецепторы имеют разную композицию субъединиц).

При действии ГАМК на α и β-субъединицы рецептора возрастает частот а открытий хлорных

каналов в мембране нейронов.

Повышенный вход ионов хлора вызывает гиперполяризацию мембраны, что

Уменьшает освобождение возбуждающих нейромедиаторов.

Противотревожное действие транквилизаторов

обусловлено влиянием на бензодиазепиновые рецепторы

-префронтальной коры

-лимбической системы

-гипоталамуса

 

2. Седативный эффект.

Состоит в ослаблении общего уровня реагирования на раздражители.

Снижается внимание, скорость психических и двигательных реакций.

Механизм связан с действием на другой тип бензодиазепиновых рецепторов,

локализованных в ретикулярной формации ствола мозга, в неспецифических ядрах таламуса.

3. Снотворный эффект

4. Миорелаксирующий эффект   

Обусловлен усилением тормозных влияний вставочных ГАМК-ергических нейронов

на мотонейроны спинного мозга.

5. Противосудорожное действие

Одно из самых ценных качеств бензодиазепинов, при неотложной помощи (препараты выбора).

В основе - способность подавлять судорожные разряды в гиппокампе,

который первично вовлекается в патогенез большинства судорожных реакций.

6. Потенцирование наркоза и аналгезии

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

1. Неврозы, невротические реакции.

2. Судорожный синдром, мышечный гипертонус при травмах ЦНС, инсультах,

при лечении столбняка (Сибазон).

3. Нарушения сна .

4. В составе премедикации перед наркозом .

5. Атаралгезия = Транквилоаналгезия

Сибазон с опиоидным аналгетиком (фентанилом, промедолом).

6. Стрессовые ситуации у здоровых людей.

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Возможность развития зависимости.

2. Синдром отмены.

Проявляется нарушением сна, возвращением тревожности, вегетативными нарушениями,    

судорогами при внезапной отмене препарата.

3. Привыкание.

                                                                                                                                                                                                    

Специфический антагонист бензодиазепинов - флумазенил

Схож по структуре с бензодиазепинами, действует через БДЗ-рецепторы.

                                                       

                                          

                                        СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

ПРЕПАРАТЫ РАСТЕНИЙ Настои, настойки, экстракты                                            

                                              Валериана

                                              Пустырник

                                              Мята

                                             «Ново-пассит» (трава пассифлоры)

БРОМИДЫ      Натрия бромид  Широко применяли в прошлом.

                          Калия бромид    При длительном приеме возможны побочные явления

                                                         «бромизм»

                                                         (насморк, кашель, конъюнктивит, ослабление памяти, сыпь)                                           

СНОТВОРНЫЕ            Фенобарбитал

                                       Натрия оксибутират          в малых дозах (1\5 от снотворной)

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

                                         Корвалол=Валокордин (фенобарбитал+масло мяты перечной)

                                         Микстура Кватера (настой валерианы+настой мяты+натрия бромид+

                                                                           магния сульфат+амидопирин+кофеин)

На разные отделы мозга влияют неодинаково.

Прежде всего ослабляют синаптическую передачу в сложных полинейронных системах

(кора мозга, ретикулярная формация ствола).

Успокаивающее действие седативных это наименьшая степень угнетения мозга в ряду: седация - сон - наркоз                                          

Действие седативных характеризуется: снижением общего уровня возбудимости мозга

                                                                 снижением всех видов активности

                                                                 снижением беспокойства, раздражительности

                                                                ! нет специфического противотревожного действия

Показания к применению: вегетоневрозы (кардионеврозы, спазмы ЖКТ)

                                           нарушения сна

                                           повышение нервной возбудимости в разных ситуациях

                                             

                                                 ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

 

Подъем физической и умственной работоспособности достигается за счет быстрого и полного использования резервных возможностей организма.

Теряется контроль за предельно допустимой работой (психостимуляторы в качестве допинга

могут привести к трагическим последствиям).

Наиболее опасны фенилалкиламины (фенамин). Быстро истощается нервная деятельность, даже после  однократного приема необходима компенсация израсходованных энергетических ресурсов организма.

Сейчас фенамин практически не применяют ( из-за развития психической зависимости, приводящей к быстрой психической и физической деградации организма).

ФЕНИЛАЛКИЛАМИНЫ

Механизм действия:

активация адренергической передачи нервных импульсов на всех уровнях

(от высших отделов ЦНС до исполнительных органов и регуляции клеточного обмена)                                  

Адренергическая иннервация и адреналовые железы - механизм срочной мобилизации функционального и биохимического резерва для экстренной адаптации организма.

Легко проникают через ГЭБ, обладают выраженным центральным действие, действие продолжительно (не инактивируютсся КОМТ и МАО).

-симпатомиметическое действие

 (вытесняют норадреналин, дофамин, адреналин из легкомобилизуемого пула)

-влияние на хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников

(усиливают выброс в кровь адреналина)

 -тормозят обратный захват катехоламинов из синаптической щели                                

Основные эффекты:  

-Психостимулирующий

(ослабевает утомление, появляется желание работать, ускоряется и увеличивается объем

операторской деятельности, на 10 часов отодвигается потребность сна)                                                            ! но в конце действия препарата при продолжении работы - элементы «быстрого» сна

на фоне бодрствования - сновидения, галлюцинации - исключено вождение машины и т.д.                                                                     

-Повышение физической выносливости

(увеличивается темп работы, объем)

! но ослабляется контроль за безопасным пределом нагрузок - может привести к

полному истощению сил.

-Высвобождение катехоламинов в органах (печень, сердце, мышцы, жировая ткань)

приводит к резкому усилению распада гликогена и жиров, ускорению окислительных реакций.

-Избыток энергии рассеивается в виде тепла (растет температура тела).                                    

-Сердечно-сосудистые эффекты (повышение АД, тахикардия)              

-Анорексигенное действие = подавление аппетита

                                 (следствие стойкого возбуждения центра насыщения, на клетках которого

                                 оканчиваются терминали норадренергических волокон)

-Нарушение суточного ритма сна

 -Метаболические эффекты

(повышение в крови уровня сахара, лактата, пирувата, жирных кислот)

 

ПУРИНЫ

Механизм действия:

пролонгация «жизни» цАМФ

(активируются разные виды внутриклеточного обмена и функции клеток)

это происходит за счет ингибирования фосфодиэстеразы, разрушающей цАМФ

до неактивного метаболита

Основные эффекты             

⇐ Предыдущая12345Следующая ⇒

Поделиться: