Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Общая характеристика микобактерий.Стр 1 из 4Следующая ⇒
История открытия. Заболевание известно с глубокой древности. Легочная форма описана Аретеем Каппадокийским, Гиппократом. Ибн-Сина считал туберкулез наследственной болезнью. Первым указал на его инфекционную природу Фракосторо. В XVII-XIX веках туберкулез поражал различные слои населения: Моцарт, Шопен, Некрасов, Чехов страдали «чахоткой». Инфекционная природа заболевания была впервые доказана Вильменом в 1865 г. В 1882 г . Р.Кох открыл туберкулезную палочку (за что в 1911 г. получил Нобелевскую премию). Немаловажную роль в изучении туберкулеза, разработке методов диагностики, профилактики и лечения данного заболевания сыграли К. Пирке, А. Кальметт и К. Герен. Таксономия. Порядок – Actinomycetales Семейство – Mycobacteriaceae (от греч. myces – гриб, bacteria – палочка). Род – Mycobacterium Виды – M. tuberculosis (92%), M. bovis (5%), M. africanum (3%). Морфология и тинкториальные свойства. Характерен полиморфизм и склонность к ветвлению: · в свежих культурах – прямые или слегка изогнутые палочки размером 0,3-0,6×1-4 мкм; · нитевидная форма; · кокковидная форма; · зернистые формы (зерна Муха – от 2 до 12 зерен разной величины, не являются КУБ); · фильтрующиеся формы; · L-формы. Из зерен, фильтрующихся и L-форм могут восстанавливаться в обычные формы, что способствует поддержанию хронического воспаления, возникновению рецидивов. Жгутики отсутствуют, спор не образуют, имеют микрокапсулу, кислото-спирто-щелочеустойчивые (клеточная стенка на 46% состоит из липидов в 3-х фракциях: фосфатиды, воски и жирные кислоты – туберкулостеариновая, фтионовая, миколовая и др.). Грамположительны. Окрашиваются по методу Циля-Нильсена в красный цвет, зернистые формы – в фиолетовый. При окраске ауромином приобретают желтый цвет. Культуральные свойства. Строгие аэробы (M . bovis – микроаэрофилы), оптимальная температура 370С, рН 6,4-7,2, большое содержание липидов замедляет обмен веществ, поэтому видимый рост M . tuberculosis появляется через 12-25 дней, M . bovis – через 21-60 дней, M . africanum – через 31-42 дня (это обусловлено длительным периодом генерации клеток – 14-15, даже до 24 часов, тогда как у большинства бактерий – 20-30 минут). Рост стимулируется 5-10% СО2, 0,5% глицерина и лецитином. Культивируются только на сложных питательных средах с глицерином, витаминами группы В, аминокислотами и глюкозой, а для подавления токсического действия жирных кислот добавляют активированный уголь, сыворотку животных и альбумин, а для подавления роста сопутствующей флоры – красители (малахитовый зеленый). · Агаровые среды: * среда Левенштайна-Йенсена (яично-картофельная среда с добавлением глицерина и малахитовой зелени для подавления сопутствующей флоры); * среда Петраньяни (яично-картофельная среда с добавлением глицерина, кусочков картофеля и молока); * среды Финна 2 (яичная среда), Миддлбрука и др. · Жидкие среды: * среда Сотона (аспарагин, глицерин, цитрат Fe и фосфат К); * Миддлбрука, Дюбо, Школьниковой и др. В жидких средах видимый рост появляется на 5-7 день в виде тонкой нежной желтоватой пленки, которая постепенно утолщается, становится морщинистой, ломкой, раствор остается прозрачным. На плотных питательных средах на 15-20 день M . tuberculosis образует сухие морщинистые крошащиеся возвышающиеся колонии желтовато-кремового цвета с неровными изрезанными краями (в виде «цветной капусты»). M . bovis и M . africanum образуют небольшие слегка выпуклые бесцветные колонии с изрезанными краями. Для выявления корд-фактора (от англ. cord – жгут, веревка) используется культивирование на стеклах в среде Прайса (агар с цитратной кроличьей кровью) – рост в виде кос или плетенных веревок (мазок из исследуемого материала, высушенный при 370С 5-10 минут, обработанный 6% серной кислотой и нейтрализованный раствором едкого натра, погружают во флаконы с цитратной кроличьей кровью и инкубируют при 370С 7-10 дней, затем окрашивают по Цилю-Нильсену и микроскопируют – микроколонии в виде «жгутов»). Биохимическая активность. Относительно активны. M . tuberculosis обладает каталазной активностью (в отличие от каталазы условно-патогенных микобактерий термолабильна), уреазой, никотинаминидазой, восстанавливает нитраты, накапливает в среде ниацин (ниациновый тест Конно – среда желтеет под действием никотиновой кислоты). M . bovis и M . africanum обладают только уреазой, не восстанавливает нитраты, не продуцирует никотинаминидазу и не накапливает в среде ниацин, т.к. превращает его в ниацинрибонуклеотид. Антигенная структура. Антигены туберкулезной палочки – это полисахаридные (родоспецифические антигены), белковые (туберкулопротеины), липидные компоненты клетки, фосфатиды. Туберкулопротеиды являются полными антигенами, полисахариды только в соединении с γ-глобулинами. Антигены стимулируют образование антиполисахаридных, антифосфатидных, антипротеиновых и иных антител различной специфичности (но протективной роли не играют). Также антигены индуцируют развитие ГНТ и ГЗТ. Факторы патогенности. Экзотоксины не вырабатывают. Токсическими свойствами обладают химические компоненты клетки: · Корд-фактор (высокотоксичен) – оказывает токсическое действие на ткани, блокирует окислительное фосфорилирование на митохондриях, тем самым нарушая функцию дыхания, защищает от фагоцитоза, подавляет миграцию лейкоцитов. · Липиды (миколовая, фтионовая и туберкулостеариновая кислоты, фосфатидный фактор, мураминдипептид, воск Д) и полисахариды – стимулируют развитие специфического гранулематозного воспаления в тканях (образование эпителиоидных клеток, гигантских многоядерных клеток Пирогова-Лангханса). · Туберкулопротеин – индуцирует развитие ГЗТ. Ферменты патогенности: лецитиназа, каталаза, пероксидаза. Резистентность. Среди неспорообразующих бактерий самые устойчивые к действию неблагоприятных факторов окружающей среды. Устойчивы к кислотам, щелочам, спиртам, высушиванию (в высохшей мокроте до 2 месяцев). Рассеянный солнечный свет инактивирует микобактерий в течение 1-1,5 месяцев, прямой – 1,5 часа. На белье, книгах – свыше 3 месяцев; в воде – более 1 года; в почве – до 2 лет; в уличной грязи – до 4 месяцев; в желудочном соке – 6 месяцев; в масле – 10 месяцев. Выдерживают температуру жидкого азота (-1900С), при кипячении погибает через 5-7 минут, 500С – 12 часов, в молоке при 90-950С – 5 минут. 5% карболовая кислота, 1:1000 сулема – 1 сутки, 10% формалин – 12 часов, 5% фенол – 6 часов, 0,05% бензилхлорфенол – 15 минут. Чувствительны к УФО (погибают через 2-3 минуты) и хлорсодержащим дезсредствам (3-5 часов). Губительно действуют стрептомицин, рифампицин, тубазид, фтивазид, ПАСК. Эпидемиология. Антропозооноз. Источник инфекции – больной человек и животные. Механизмы передачи: · Аэрогенный (пути – воздушно-капельный, воздушно-пылевой); · Фекально-оральный (путь – алиментарный); · Контактный (путь – непрямой контактный); · Вертикальный (путь – трансплацентарный, реализуется редко, т.к. микобактерии вызывают развитие тромбоза кровеносных сосудов плаценты). Инкубационный период – 3-8 недель – 1 год (до 40 лет). Иммунитет. Значительный естественный иммунитет. Приобретенный иммунитет – ведущее место клеточный нестерильный (устойчивость к суперинфекции). Формируется ГЗТ. Специфическая профилактика. Плановая вакцинация в соответствии с национальным календарем прививок в возрасте 3-7 дней жизни живой аттенуированной туберкулезной вакциной БЦЖ (BCG – Bacille Calmette Guerin) – авирулентный штамм M . bovis (длительно культивируют на картофильно-глицериновом агаре с бычьей желчью). Первая ревакцинация – в 7 лет при отрицательной пробе Манту. Вторая ревакцинация – в 14 лет при отрицательной пробе Манту и не получившим прививку в 7 лет. Специфическое лечение – не разработано. Неспецифическое лечение – АБ, ХТП: изониазид (тубазид), ПАСК, рифампицин, стрептомицин, этамбутол и др. Лепра (проказа, от греч. lepros – чешуйчатый, шероховатый, шелушащийся) – это хроническое генерализованное заболевание, характеризующееся специфическим гранулематозным поражением производных эктодермы (кожи, слизистых оболочек, периферической нервной системы) и патологическими изменениями во внутренний органах. История открытия. Проказа – одна из древнейших болезней, известная человечеству задолго до нашей эры, подробные описания встречаются в египетских папирусах, индийских писаниях, относящихся к периоду 1500 лет до нашей эры. Известно, что она была распространена в Китае, Японии, Персии. Распространению заболевания способствовали развитие мореплавания и торговли, а так же завоевательнве походы – в античном море это были финикияне (morbus phoenicicus) и греки (elephantiasis graecorum), в Европу проказу принесли легионы Рима. В Европе максимальное распространение лепры относится к 11-13 столетиям (войны, крестовые походы, стихийные бедствия, эпидемии других заболеваний), откуда заболевание проникло в Новый Свет (15-16 вв.), Австралию и Океанию (начало 19 в.). В большинстве стран заболевание приравнивалось к гражданской смерти с исключением из общества и лишением наследства; больных либо убивали, либо изгоняли в пустынные места. Само библейское zaraath (проказа) было собирательным термином, обозначающим моральную и физическую нечистоту. Для изоляции больных еще в Византии были организованы ксенодохии, в средневековье их заменили лепрозории (созданы священником Лазарем – человека клали в гроб и в храме отпевали заупокойную, заболевание проказой приравнивалось к смерти), порядки которых напоминали тюрьмы, а побег всегда карался смертью. Однако драконовские методы дали свои плоды. Начиная с 14 в. заболеваемость в Европе резко снизилась, и сейчас проказа встречается в виде отдельных очагов. В настоящее время в мире насчитывается от 2 до 13 млн. больных, преимущественно в странах Третьего мира. Наибольшее количество больных находится в Азии (Индия – 64%, Китай, Бирма), Африке, Южной и Центральной Америке. На территории бывшего СССР районами эпидемии по лепре были Прибалтика, устья Волги, Дуная, Кавказ и Закавказье, Средняя Азия. На этих территориях располагаются лепрозории (сейчас крупнейший лепрозорий в СНГ располагается на территории Астраханской области). Возбудитель – M . leprae был открыт норвежским врачом Г.А. Хансеном в 1873 г. в соскобе с поверхности лепромы. Таксономия. Порядок – Actinomycetales Семейство – Mycobacteriaceae Род – Mycobacterium Вид – M. leprae Культуральные свойства. Строгие аэробы, оптимальная температура – 30-350С (поражает, в основном, охлажденные участки организма – кожу). M . leprae – облигатный внутриклеточный паразит тканевых макрофагов, поэтому на питательных средах не растет, культивируется на животных (заболевание воспроизводится на девятипоясных броненосцах, а также используется экспериментальная модель – заражение белых тимусэктомированных мышей в подушечки лап (метод Шепарда) с последующим развитием гранулем). К настоящему времени установлена возможность естественного инфицирования броненосцев и обезьян мангобеев. Однако по некоторым литературным данным, M . leprae выращивают на глицериново-картофельном и кровяном агарах, яичных средах, среде Вассермана – рост наблюдается через 6-8 недель (период генерации – от 12 до 20-30 дней) в виде сухого морщинистого налета. Биохимические свойства. Утилизируют глицерин и глюкозу. Выделяют ферменты – пероксидазу, цитохромоксидазу, щелочную фосфатазу и специфический – О-дифенолоксидазу (ДОФА-оксидаза), отсутствующий у других микобактерий. Антигенная структура. · Полисахаридные АГ – термостабильные, групповые для микобактерий; · Белковые АГ – термолабильные, видоспецифические; · Гликолипиды – видоспецифические. · Имеют перекрестнореагирующие антигены с антигенами людей 0 (I) группы крови Rh-. Факторы патогенности. · Высокое содержание липидов; · Облигатное внутриклеточное паразитирование. Резистентность. Вне организма человека возбудитель быстро утрачивает жизнеспособность, но в трупах людей может сохраняться долгое время. Также остаются жизнеспособными после 10-12 лет хранения при комнатной температуре в 40% формалине. Эпидемиология. Антропоноз. Заболевание мало контагиозно. Источник инфекции – больной человек. От больного бактерии выделяются через кожу, при кашле, чихании, даже при разговоре. Есть сообщения о выделении возбудителя с семенной жидкостью, фекалиями, мочой, слезами. Для лепры характерен длительный инкубационный период – 3-5 и даже до 20-30 лет, поэтому из памяти больного исчезают события, с которыми они могли бы связать заражение. Механизм и пути передачи инфекции до конца не выяснены из-за трудности их изучения. Считается, что заражение происходит при непосредственных длительных и тесных бытовых контактах (прямых и непрямых), а также воздушно-капельным путем. Старые авторы называют проказу болезнью домашнего сожительства. Доказана возможность внутриутробного заражения, но дети, отделенные от больных родителей после рождения, не заболевают. Существует предположение, что в распространении лепры могут играть роль кровососущие насекомые (блохи, вши, клопы, комары). Входные ворота: полагают, что возбудитель попадает в организм человека через нарушенные кожные и слизистые покровы. Ведущая роль в распространении принадлежит социально-экономическим факторам – неблагоприятным бытовым и жилищным условиям: скученность, низкая санитарная культура, низкий жизненный уровень. Лица, контактирующие с больными, не опасны для окружающих. Иммунитет. Естественная резистентность высокая. В результате контактов с больными заболевают далеко не все (не более 1-2 из каждых 100 контактных). Однако все факторы, способствующие ослаблению иммунитета, повышают риск заболеваемости. Известно много случаев, когда члены семьи больного, жившие с ними с самого начала заболевания, оставались долгое время здоровыми, что может свидетельствовать о формировании иммунитета у контактирующих с больными. Это подтверждается также в очень редких случаях заболевания лепрой врачей, обслуживающего персонала лепрозориев – в редких случаях, когда нарушались, установленные там правила, и контакт с больными выходили за пределы официальных отношений. Более частая заболеваемость детей, по всей вероятности, связана с несовершенством их иммунной системы. В процессе заболевания возникают изменения иммунокомпетентных клеток: снижается количество Т-лимфоцитов, падает их активность – в результате теряется способность реагировать на антигены возбудителя (формирование расщепленной толерантности к M . leprae). Гуморальный иммунитет не нарушается – в сыворотке крови больных обнаруживаются антитела к микобактериям лепры в высоких титрах, но они не играют защитной роли. Для определения активности иммунитета больных, с диагностической целью, а также для определения эффективности лечения применяется проба Мицуды – кожная проба с лепромином. Лепромин – автоклавированная или прокипяченная взвесь лепроматозной ткани. Вводится внутрикожно по 0,1 мл. Стандартный препарат лепромина содержит в 1,0 мл 100 млн. микобактерий лепры. Реакция положительна у здоровых людей и у больных туберкулоидной формой. Отрицательна – при лепроматозной форме, что свидетельствует о резком снижении иммунитета. Различают раннюю реакцию (48 ч) – гиперемия, небольшая папула и позднюю реакцию, которая появляется через 2-4 недели в виде бугорка, узелка, иногда с некрозом. Профилактика и лечение. Специфической профилактики (создана экспериментальная вакцина) и лечения нет. Основные мероприятия неспецифической профилактики: · Раннее выявление больных и изоляция их в лепрозории, где они пребывают до излечения; · Наблюдение за членами семьи больного и их обследование первые 10 лет – 2 раза в год, в дальнейшем – 1 раз в год; · Новорожденные дети сразу же изолируются от больной матери и вскармливаются искусственно, затем здоровые дети воспитываются в детском доме при лепрозории; · Применяется превентивное введение вакцины БЦЖ населению тех районов, где часто встречается лепра. Для лечения проказы испробовано огромное количество различных способов, включая и препараты золота (золото в разных соединениях убивает кислотоустойчивые бактерии) – кризолган, сольганол, санакризин; подсадки растительных и животных тканей с целью стимуляции иммунитета (йодистый калий). Издавна применяется чаульмугровое масло, добываемое из тропических бобовых растений. Масло содержит ненасыщенные жирные кислоты, которые влияют на содержание в крови липазы, разрушающей клеточную оболочку бактерий. В настоящее время основными средствами лечения проказы являются: · Препараты сульфонового ряда (ДДС/дапсон – 4,4-диаминодифенилсульфон и др.); · Рифампицин, клофазимин, фторхинолоны (офлоксацин); · Противотуберкулезные препараты (фтивазид, тибон); · Чаульмугровое масло и его препараты (мигрол, интилепрол). Препаратами выбора считают дапсон, рифампицин и клофазимин, применяемые отдельно или в комбинации. Лечение проводится комплексное, длительными курсами.
Общая характеристика микобактерий. Микобактерии относятся к семейству Mycobacteriaceae, род Mycobacterium, который включает более 160 видов. Многие из них вызывают заболевания у людей и животных. 1. Полиморфные прямые или слегка изогнутые палочки размером 0,2-0,7×1-10 мкм. 2. Склонные к ветвлению подобно грибам-актиномицетам (от груч. myces – гриб). 3. Кислото-спирто-щелочеустойчивы, т.к. в клеточной стенке содержат много липидов (до 60%, тогда как у большинства бактерий содержание липидов не превышает 10%). 4. Плохо окрашиваются анилиновыми красителями. 5. Грамположительные (окрашиваются с трудом). 6. Неподвижные, спор и капсул не образуют. 7. Строгие аэробы. 8. Медленно растут на питательных средах. По заключению Международной рабочей группы по таксономии микобактерий род Mycobacterium в практических целях подразделяют на 3 группы: 1. Медленнорастущие – при оптимальных условиях питания и температуры на плотных питательных средах видимый рост дают через 7 и более дней (M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. microti, M. kansasii, M. marinum, M. simiae, M. gastri…); 2. Быстрорастущие – видимый рост менее 7 дней (M. phlei, M. vaccae, M. diernhoferi, M. smegmatis, M. fortuitum…); 3. Предъявляющие особые требования к питательным средам или не культивируемые in vitro (M. leprae, M. lepraemurium, M. haemophilium). По пигментообразованию, скорости роста, культуральным и биохимическим свойствам условно-патогенные и сапрофитные микобактерии делятся на 4 группы (И. Раньон, 1959, 1965 г.): · фотохромогенные – медленный рост и образование на свету пигмента (например, M. kansasii – вызывает различные легочные поражения у человека с диссеменацией); · скотохромогенные – медленный рост, в темноте образуют желтый пигмент, на свету – красно-оранжевый (например, M. scrofulaceum – вызывает лимфадениты у детей); · нехромогенные – медленный рост и не образуют пигменты (например, M. avium – возбудитель туберкулеза птиц, редко у человека); · быстрорастущие ското- и фотохромогенные – видимый рост от 1-2 до 14 дней (например, M. smegmatis – обнаруживаются в мочеполовых путях мужчин, непатогенен). Микобактерии вызывают заболевания у людей, теплокровных и холоднокровных животных – микобактериозы. Различают 3 типа микобактериозов, зависящих от вида микобактерий и иммунного статуса организма: · Генерализованные – развитие видимых глазу патологических изменений (внешне напоминают туберкулез, но гистологически отличаются); · Локализованные – характеризуются макро- и микроскопическими поражениями определенных участков тела; · Инфекции, протекающие без видимых поражений – возбудитель обнаруживается в лимфоузлах внутриклеточно или внеклеточно. Туберкулез (от лат. tuberculum – бугорок) – это инфекционное антропозоонозное заболевание, вызываемое микобактериями и характеризующееся развитием специфического гранулематозного воспаления, чаще хроническим течением, многообразием клинических проявлений и поражением различных органов, главным образом дыхательной системы. Актуальность. 1. Туберкулез – это самая распространенная инфекция. 2. Туберкулез – это глобальная проблема всех стран мира (ежегодно в мире регистрируется 8-10 млн случаев первичного инфицирования микобактериями туберкулеза). В 1993 г. ВОЗ объявила туберкулез проблемой «всемирной опасности». 3. В России один из самых высоких уровень заболеваемости туберкулезом. 4. Туберкулез – это инфекция, которая чаще всего является причиной смерти и инвалидности. 5. Туберкулез может поражать любой орган и систему организма, поэтому врач любой специальности должен знать и уметь распознать туберкулез. Причины распространенности туберкулеза: Проблема туберкулеза – на 80% социальная проблема и лишь на 15% зависит от состояния здравоохранения. 1. Снижение социально-экономического уровня жизни граждан. 2. Сокращение объемов финансирования противотуберкулезных программ, дефицит противотуберкулезных препаратов, дорогостоящее лечение. 3. Распространение лекарственно устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза. 4. Распространение ВИЧ-ассоциированного туберкулеза (на сегодняшний день в РФ зарегистрировано более 13 тыс. случаев ВИЧ-ассоциированного туберкулеза). 5. Недостатки в работе первичного звена по диагностике и раннему выявлению туберкулеза. История открытия. Заболевание известно с глубокой древности. Легочная форма описана Аретеем Каппадокийским, Гиппократом. Ибн-Сина считал туберкулез наследственной болезнью. Первым указал на его инфекционную природу Фракосторо. В XVII-XIX веках туберкулез поражал различные слои населения: Моцарт, Шопен, Некрасов, Чехов страдали «чахоткой». Инфекционная природа заболевания была впервые доказана Вильменом в 1865 г. В 1882 г . Р.Кох открыл туберкулезную палочку (за что в 1911 г. получил Нобелевскую премию). Немаловажную роль в изучении туберкулеза, разработке методов диагностики, профилактики и лечения данного заболевания сыграли К. Пирке, А. Кальметт и К. Герен. Таксономия. Порядок – Actinomycetales Семейство – Mycobacteriaceae (от греч. myces – гриб, bacteria – палочка). Род – Mycobacterium Виды – M. tuberculosis (92%), M. bovis (5%), M. africanum (3%). |
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-01; Просмотров: 348; Нарушение авторского права страницы