|
Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
|
|
Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
А. С нелимитированным верхним пределом действующих веществ
1. Экстракт алтейного корня сухой (Extractum Althaeae siccum). Исходное сырье – корень. Содержит до 35% растительной слизи. Отхаркивающее и противовоспалительное средство при заболеваниях верхних дыхательных путей. 2. Экстракт бессмертника сухой (Extractum florum Helichrysi arenarii siccum). Исходное сырье – цветки. Содержит флавоноиды, горечи, дубильные вещества, стенрины, эфирные масла и др. 3. Экстракт горицвета сухой (Extractum Aadonidis vernalis siccum). Исходное сырье – трава. Содержит гликозиды – цимарин, адонитоксин и др. Применяют при недостаточности кровообращения, вегетодистониях, неврозах и др. 4. Экстракт крушины сухой (Extractum Frangulae siccum). Исходное сырье – кора; экстрагент – 70% этанол. Содержание производных антрацена не менее 6%. Слабительное средство. 5. Экстракт логохилуса сухой (Extractum Logochili siccum). Исходное сырье – цветки и листья. Содержит логохилин, эфирное масло, дубильные вещества, каротин. При кровотечениях геморраргических, геморроидальных, носовых. 6. Экстракт марены красильной сухой (Extractum Rubiae tinctorum siccum). Исходное сырье – корневища. Содержит гликозиды, производные оксиметил- и оксиантрахинона. Оказывает спазмолитическое и мочегонное действие способствует разрыхлению мочевых конкрементов, содержащих фосфаты кальция и магния. Применяют при почечно-каменной болезни для уменьшения спазмов и облегчения отхождения мелких конкрементов. 7. Экстракт ревеня сухой (Extractum Rhei siccum). Исходное сырье – корневища и корни; экстрагент – 30% этанол. Содержит производных антрацена не менее 3%. Слабительное средство. 8. Экстракт сенны сухой (Extractum Sennae siccum). Исходное сырье – лист. Содержит антрагликозиды, хризофановую кислоту, смолистые вещества. Слабительное средство. 9. Экстракт солодкового корня сухой (Extractum Glycyrrhizae siccum). Из густого экстракта солодкового корня высушиванием. Содержит глицирризиновой кислоты не менее 17%. Отхаркивающее, противовоспалительное, противоязвенное средство, а также как constituens в пилюлях. Приготавливают сироп и лакричный эликсир. 10. Экстракт термопсиса сухой (Extractum Thermopsidis siccum). Исходное сырье – трава. Содержит алкалоиды, цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсидин, термопсин) сапонины, эфирные масла и др. в 1 г препарата должен быть 1% алкалоидов (разбавитель молочный сахар). Б. С лимитированным верхним пределом действующих веществ 11. Экстракт белладонны сухой (Extractum Belladonnae siccum). Исходное сырье – лист белладонны; экстрагент – 20% спирт этиловый. Содержание алкалоидов в пересчете на гиосциамин 0, 7-0, 8%. Список Б. 12. Экстракт горицвета сухой (Extractum Adonidis vernalis siccum ). Исходное сырье – трава. Экстракт 1: 1 содержит в 1г 46-54ЛЕД; экстракт 2: 1 содержит в 1 г 90-110 ЛЕД. Применяют при легких формах хронической недостаточности кровообращения, успокаивающее ЦНС, при неврозах. 13. Экстракт элеутерококка сухой (Extractum Eleutherococci siccum). Исходное сырье – корневища. Тонизирующее, общеукрепляющее, стимулятор ЦНС. Хранение Густые экстракты хранят в герметически укупореннолй таре, не допускающей подсыхания. Сухие экстракты, отличающиес большой гигроскопичностью, необходимо хранить в мелкоемких широкогорлых банках, герметически укупоренных, емкостью не более 100 г. Если есть необходимость экстракты хранят в прохладном, защищенном от света месте. Максимально очищенные фитопрепараты. Классификация. Способы получения и очистка извлечений. Типовые технологические схемы производства. PRAEPARATA NEOGALENICA) Новогаленовые (максимально очищенные экстракционные) препараты — это группа фитопрепаратов, содержащих в своем составе комплекс действующих веществ в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденный от балластных веществ. Почти полное отсутствие балластных веществ существенно отличает эту группу препаратов от галеновых препаратов и обуславливает ряд преимуществ: повышает стабильность, устраняет побочное, вредное действие, позволяет назначать препараты для инъекций. Технология новогаленовых препаратов характеризуется резко выраженным индивидуальным подходом, обусловленным характером исходного лекарственного» растительного сырья, свойствами действующих и сопутствующих им веществ и характером получаемого препарата. Поэтому технологическая схема их получения может быть намечена в самых общих чертах: экстракция растительного сырья, очистка экстракта, выпаривание, сушка, стандартизация, получение лекарственных форм. На стадии экстрагирования растительного сырья основное внимание обращают на выбор экстрагента и метода экстракции. При получении новогаленовых препаратов используют широкий ассортимент экстрагентов: воду, водные растворы кислот, щелочей, солей, этанол различной концентрации, смеси растворителей (например, смесь хлороформа или метилена хлорида с этанолом 95: 5). Экстрагент подбирают экспериментально с таким учетом, чтобы он максимально растворял действующие и минимально — балластные вещества, наряду с этим экстрагент должен быть хорошим десорбентом. Наиболее широко при получении новогаленовых препаратов используют способы противоточной и циркуляционной экстракции, которые позволяют с наименьшей затратой времени и растворителей получить достаточно концентрированные вытяжки без использования дополнительных технологических стадий (упаривания). На стадии очистки полученные извлечения подвергают последовательной обработке, целью которой является получение комплекса действующих веществ в нативном состоянии, свободного от балластных веществ. Приемы и способы очистки первичных извлечений весьма разнообразны и индивидуальны. Наиболее широко применяются фракционное осаждение действующих или балластных веществ, жидкостная экстракция и хроматографические методы. Стандартизуют новогаленовые препараты по действующим веществам (биологическим или химическим методами) и выпускают для перорального (капли, таблетки, гранулы), ректального (суппозитории), парентеоального (растворы для инъекций в ампулах) применения.
Официальными по ГФ X являются адонизид, лантозид, дигаленнео, коргликон, эрготал. Кроме того, наша промышленность выпускает ряд новогаленовых препаратов, которые нормируются ВФС. Схема производства адонизида представлена в табл. 2.
На следующий день извлечение из перколятора № 3 сливают в колбу для осаждения балластных веществ. Перколятор № 3 заполняют извлечением, слитым из перколятора № 2, последний заполняют извлечением, полученным из перколятора № 1, который затем отключают от батареи (если достигнута полнота истощения сырья). Через 2 ч из перколятора •№ 3 сливают вторую порцию извлечения и присоединяют ее к первой. Извлечение из перколятора № 2 сливают полностью и перколятор отключают от батареи (если достигнута полнота истощения сырья), а полученным из него сливом заполняют перколятор № 3. Через 2 ч из перколятора № 3 сливают последнюю порцию извлечения. Все три порции извлечения объединяют. Если в каком-либо перколяторе не достигнута полнота истощения сырья, то сырье заливают экстрагентом до «зеркала», настаивают 2 ч и извлечение сливают, при этом в последних порциях вытекающего экстракта должна быть отрицательной реакция на гликозиды.
Таблица 2 Схема производства адонизида
Типовая технологическая схема: -подготовка растительного сырья -подготовка экстрагента или смеси экстрагентов -получение вытяжки -концентрирование -очистка вытяжки -получение технического продукта -очистка технического продукта -стандартизация -УМО При получении максимально очищенных препаратов в основном применяют следующие методы: осаждение действующих или сопутствующих веществ с применением органических растворителей; очистка в системах жидкость—жидкость; абсорбционную хроматографию (для очистки и разделения сердечных гликозидов, флавоноидов, кумаринов и др.); ионообменную хроматографию для очистки вытяжек, содержащих алкалоиды (фенольные соединения, ферменты, антибиотики, витамины), кристаллизацию. Применяют следующие методы кристаллизации: выпаривание растворителя (изотермический), охлаждение горячих растворов (изогидрический), одновременное охлаждение и выпаривание (комбинированный), использование других веществ, снижающих растворимость (высаливание). Процесс получения индивидуальных веществ сложный и многоступенчатый, главным образом на стадиях их выделения и очистки. Первоначально индивидуальные вещества получают применяя экстракционную технологию, основанную на различных коэффициентах распределения веществ в несмешивающихся между собой экстрагентах. Этот Процесс оптимальный для выделения веществ из растворов, содержащих ограниченное количество биологически активных веществ, которые отличаются по своим физико-химическим свойствам от сопутствующих веществ. Метод относительно прост для производства препаратов в малых масштабах. При переходе к крупнопромышленному производству возникает целый ряд технологических, экономических и экологических проблем. Природное сырье как источник лекарственных веществ обладает по сравнению с синтетическими веществами рядом особенностей, определяющих процесс выделения индивидуальных соединений высокой степени чистоты как весьма сложный. Растительное сырье имеет свои отличительные признаки, которые характеризуются: непостоянством количественного, а часто и качественного состава веществ, зависящего от места произрастания, климатических условий, способа уборки растительного сырья, условий его сушки, степени загрязненности микрофлорой; наличием химических соединений, родственных основному выделяемому веществу по химическим свойствам и структуре, но резко отличающихся по биологическому действию; ограниченной химической стабильностью многих природных соединений; способностью легко подвергаться воздействию ферментов и микроорганизмов. Классификация новогаленовых препаратов
1)препараты, содержащие сердечные гликозиды (адонизид, лантозид, коргликон, кардигит). 2) препараты, содержащие алкалоиды (эрготал, раунатин). 3) препараты, содержащие фенольные соединения а) препараты, содержащие кумарины – (эскузан) б) препараты, содержащие фурокумарины – бероксан, псоберан, псоролен в) препараты, содержащие хромоны – ависан г) препараты, содержащие флавоноиды – фламин, селибор, ликвиритон. 4) препараты, содержащие антрагликозиды – рамнил 5) препараты, содержащие стероидные сапонины – диоспонин, сапорал 6) препараты, содержащие слизистые вещества – плантаглюцид, ламинарид.
При получении новогаленовых препаратов учитывается индивидуальный подход, обусловленный характером исходного лекарственного растительного сырья, свойствами действующих и сопутствующих веществ и типом получаемого препарата. Большое внимание уделяют выбору экстрагента, стараются так подобрать его, чтобы он извлекал максимально комплекс действующих веществ и минимально сопутствующих. В качестве экстрагента используют воду различной концентрации, водные растворы солей, кислот, щелочей, смеси этанола с хлороформом и др. Производство максимально очищенных препаратов осуществляется по следующей технологической схеме: На стадии очистки извлечения подвергают после длительной обработки, целью которой является выделение комплекса действующих веществ в нативном состоянии, свободного от сопутствующих веществ. Приемы и способы очистки первичных извлечений весьма разнообразны и индивидуальны. Чаще всего используют: фракционное осаждение
371 действующих или сопутствующих веществ, диализ, жидкостную экстракцию, адсорбцию и ионный обмен. Фракционное осаждение действующих или сопутствующих веществ может быть достигнуто сменой растворителя. При проведении экстракции органическими растворителя очистка извлечения от гидрофобных веществ (хлорофилл, смолы и др.) достигается удалением экстрагента и добавлением воды к остатку. При этом растворимость гидрофобных веществ понижается, они выпадают в осадок и удаляются фильтрованием. Добавляя к этанольным растворам эфир, осаждают и удаляют сапонины (кардиполиды остаются в растворе). Введение в водные извлечения этанола в концентрации не менее 50% осаждают белки, пектины, слизи и другие биополимеры. Этанол, являясь гидрофильным, отнимает в растворе у молекул природных ВМС гидратную оболочку, вызывает их осаждение, а сам при этом гидратируется. Для избирательного «высаливания» ВМС (белки, слизи, пектины) используют растворы нейтральных солей. Способность к высаливанию аиболее выражена у анионов солей. По силе высаливающего действия анионы и катионы располагаются в следующие ряды убывающей активности:
Для анионов: Сульфат> цитрат > ацетат > хлорид > нитрат. Для катионов: Li > Na > K > Pb > Cs.
Наибольшим высаливающим эффектом обладает LiSO, но на практике 4
чаще применяются натрия хлорид и натрия сульфат. Механизм высаливания состоит в том, что добавляемые анионы и катионы солевого раствора гидратируются, отнимая воду у молекул биополимера, способствуя их слипанию и осаждению. Экстракция в системах жидкость-жидкость является диффузионным процессом, при котором одно или несколько растворенных веществ извлекаются из одной жидкости другой, нерастворимой или ограниченно растворимой в ней. При взаимодействии экстрагента с исходной жидкостью получают экстракт-раствор извлеченных веществ и рафинат-остаточный исходный раствор, обедненный извлекаемыми веществами и содержащий некоторое количество экстрагента. Переход веществ происходит при наличии разности концентрации между жидкими фазами, по закону равновесного распределения до динамического равновесия между ними. Процесс экстракции в системах жидкость-жидкость складывается из следующих стадий: смешивание исходного раствора с экстрагентом для создания между ними тесного контакта, разделение двух несмешивающихся жидких фаз, регенерации экстрагента, т.е. удаления его из экстракта и рафината. Для экстракции в системах жидкость-жидкость применяются в основном следующие типы экстрактов: смесительно-стойкие, колонные, центробежные.
372 Смесительно-отстойные экстракторы. Простейшим из них является аппарат с мешалкой (Рис.36.). В аппарат загружают исходный раствор и экстрагент, их перемешивают до состояния, возможно более близкого к равновесному. Разделяют на два слоя: экстракт и рафинат. Экстракцию проводят многократно, недостатками способа является большой расход экстрагента и затруднения при разделении жидких фаз, при механическом перемешивании несмешивающихся жидкостей образуются плохо разделяющиеся эмульсии.
Рис.36. Экстрактор с мешалкой:
1 – смеситель; 2 – отстойник.
Колонные экстракторы подразделяются на аппараты без подвода дополнительной энергии извне – гравитационные и с подводом внешней энергии извне во взаимодействующие жидкости. Гравитационные экстракторы подразделяются на полые распылительные экстракторы, насадочные экстракторы и экстракторы с ситчатыми тарелками (Рис. 37.). Они отличаются простотой конструкции, обусловленной отсутствием движущихся частей. Высокую интенсивность массопередачи в них можно достичь только в том случае, если жидкости обладают достаточной разностью плотностей и низким межфазным натяжением. К экстракторам с подводом внешней энергии во взаимодействующие жидкости относятся роторно-дисковые (Рис. 38.), колонные с мешалками и пульсационные экстракторы. Роторно-дисковый экстрактор представляет собой колонку, которая кольцевыми перегородками, укрепленными на ее стенках, разделены на секции (38). По оси колонны вращается ротор - вал, на оси которого насажены плоские диски, размещенные симметрично относительно перегородок. Пульсационный экстрактор (Рис. 39.)представляет собой колонну с сетчатыми тарелками для перетока сплошной фазы. Жидкости придается
373 возвратно-поступательное движение-пульсации, которая увеличивает турбулентное движение потоков и степень дисперсности фаз, повышая тем самым эффективность массопередачи. В качестве пульсатора, чаще всего используют бесклапанный поршневой насос, присоединенный к днищу колонны (а) или к линии подачи легкой жидкости (б). Легкая жидкость (2), тяжелая жидкость (1).
Рис. 37. Экстрактор с ситчатыми Рис. 38. Роторно – дисковый тарелками колонный экстрактор.
374 Рис. 39. Пульсационный экстрактор:
1 –тяжёлая жидкость; 2 – лёгкая жидкость; а – пульсатор присоединён к днищу колонки; б - пульсатор присоединён к трубопроводу для подачи лёгкой жидкости
Рис.40. Трубчатый центробежный Рис. 41. Колонный смесительно – экстрактор. отстойный экстрактор.
375 Рис. 39. Пульсационный экстрактор:
1 –тяжёлая жидкость; 2 – лёгкая жидкость; а – пульсатор присоединён к днищу колонки; б - пульсатор присоединён к трубопроводу для подачи лёгкой жидкости
Рис.40. Трубчатый центробежный Рис. 41. Колонный смесительно – экстрактор. отстойный экстрактор.
375 колонка с адсорбентом. Этот адсорбер представляет собой вертикальный цилиндрический сосуд высотой 6-10 м диаметром 0, 6-1, 2 м. Адсорбент загружают в аппарат через горловину с крышкой. Для выгрузки имеется люк . Уголь высыпают на решетку, на которой помещены металлическое сито и холст. Раствор, поступающий на фильтрацию, подается через трубку, к которой подсоединены патрубки с вентилями. По этим патрубкам подаются растворы различной цветности. По мере того, как поверхность угля насыщается красителями, направляют растворы с более высокой цветностью. Это позволяет более полно использовать способность угля. Обесцвеченный раствор направляется в тканевой фильтр, в котором удерживаются увлеченные кусочки угля. Простейшим адсорбером непрерывного действия является батарея из нескольких колонок. Ионный обмен. В основе ионного обмена лежит реакция обмена между неподвижным твердым ионообменным сорбентом и растворенным в растворителе веществом. Известны два типа ионообменных сорбентом: анионообменники – аниониты, обменивающие анионы, катионообменники – катиониты, обменивающие катионы. Пропустить через ионит растительную вытяжку, можно адсорбировать на ионите действующие вещества, а балластные вещества будут свободно проходить через иониты. В качестве ионитов наиболее широко применяют синтетические ионообменные смолы. |
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-09; Просмотров: 144; Нарушение авторского права страницы
Проведение циркуляционной экстракции при приготовлении адонизида. Рассчитанное количество измельченной травы черногорки помещают в мешочек, сшитый из полотна или патрон из фильтровальной бумаги и загружают в экстрактор аппарата Сокслета (рис.). Сырье непосредственно можно загружать в экстрактор (1), предварительно закрыв ватным тампоном отверстие сливной трубки (2), во избежание засорения ее сырьем. В этом случае сырье загружают порциями, утрамбовывая слегка деревянной палочкой. Сверху на утрамбованное сырье кладут кусочек марли и груз (битое стекло). Затем в экстрактор заливают экстрагент в таком количестве, чтобы он, достигнув верхнего края сливной трубки (2), свободно переливался в испаритель (3). И еще дополнительно приливают 30— 50 мл экстрагента, необходимого для растворения экстрактивных веществ, которые в процессе экстракции скапливаются в испарителе. Герметично соединив все части аппарата, начинают нагревать испаритель на водяной бане (6), помещенной на электроплитку (7). Экстрагент кипит, его пары по трубке (4) поступают в конденсатор (5), откуда образующийся конденсат стекает в экстрактор. Заполнив экстрактор до уровня верхнего края сливной трубки, экстрагент полностью сливается в испаритель. Процесс повторяется. При этом экстрагент циркулирует из экстрактора в испаритель, конденсатор и снова в экстрактор. Процесс экстракции проводят до полного истощения сырья (см. табл. 2). Приготовление лантозида способом противоточной экстракции (вариант НИИФ). Рассчитанное количество листьев наперстянки делят на три равные части и укладывают в три перколятора. Вначале заливают перколятор № 1 24% этанолом до «зеркала» и настивают в течение 2 ч. Затем извлечение из перколятора № 1 сливают и используют его для экстракции сырья в перколяторе № 2. Перколятор № 1 заливают свежим экстрагентом. Через 2 ч извлечение из перколятора № 2 сливают и заливают им сырье в перколяторе № 3. Перколятор № 2 заполняют сливом, полученным из перколятора № 1, последний заполняют свежим экстрагентом.