Производство линиментов, мазей, паст в промышленных условиях. Вспомогательные вещеста в производстве мазей: основы, эмульгаторы, стабилизаторы, консерванты и др. Особенности производства.

⇐ ПредыдущаяСтр 30 из 72Следующая ⇒

Линименты (жидкие мази -лат. linere - мазать, натирать) — лекарственная

форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или

студнеобразные массы, плавящиеся при температуре тела. С физико-химической

точки зрения, линименты, как и жидкие лекарственные формы, представляют собой

дисперсные системы с различной степенью гомогенности.

Различают гомогенные и гетерогенные линименты. К гомогенным относятся

линименты-растворы, к гетерогенным — линименты суспензионные, эмульсионные

и комбинированные. Суспензионные линименты содержат твердые, нерастворимые

порошкообразные вещества, диспергированные до микроскопических размеров.

Линименты-эмульсии содержат нерастворимую эмульгированную жидкую фазу.

Комбинированные линименты представляют сочетания предыдущих типов дис-

персных систем (например, эмульсии и суспензии).

Гомогенные линименты представляют собой либо жидкие прозрачные смеси

взаиморастворимых ингредиентов (жирных или эфирных масел, хлороформа, ме-

тилсалицилата, скипидара, спирта, спиртовых и масляных растворов, настоек), либо

студнеобразные смеси (например, мыла в спирте с добавлением лекарственных ве-

ществ). Изготовляют линименты-растворы по правилам растворения и смешивания

жидкостей, т. е. вначале вносят жидкости, прописанные в меньших количествах, а

затем — в больших. Растворимые лекарственные вещества вводят в состав лини-

мента в соответствии с их растворимостью в отдельных компонентах. Летучие и па-

хучие жидкости добавляют в последнюю очередь.

По характеру дисперсионной среды линименты (с небольшим упрощением)

удобно классифицировать на четыре группы: жирные - Linimenta pinguia, спиртовые

- Linimenta spirituosa, мыльно-спиртовые - Saponimenta, вазолименты - Vasolimenta.

Растворимые лекарственные вещества вводят в состав линимента в соответст-

вии с их растворимостью в отдельных компонентах. Нерастворимые твердые веще-

ства измельчают до наимельчайшего порошка и вводят по правилу приготовления

взвесей.

Мази - одна из древнейших лекарственных форм, не утратившая, однако, своего

значения и в современной фармации. Мази широко применяются в различных

областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в

отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической практике, а

также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий

(органические вещества, кислоты, щелочи). В последнее время мази применяются и

для воздействия на внутренние органы и весь организм с целью лечения,

профилактики и диагностики заболеваний. В форме мазей применяются

лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам:

антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства,

анальгетики, антибиотики и другие. В связи с широким применением данной

лекарственной формы актуальной является задача совершенствования технологии

уже существующих мазей, а также разработка новых прописей для промышленного

производства.

Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу,

раны или слизистые оболочки Мази состоят из основы и лекарственных веществ,

равномерно в ней распределенных. В зависимости от консистентных свойств среди

них различают собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты (жидкие мази).

Мази являются официальной лекарственной формой. К ним предъявляются

следующие требования:

1. должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и

слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки;

2. лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и

распределены по всей мази для достижения необходимого терапевтического

эффекта и точности дозирования лекарственного вещества;

3. должны быть стабильны, не содержать механические включения;

4. стабильность в течении срока годности;

5.концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать

прописи.

144

Существует несколько классификаций мазей:

1. по составу;

2. по назначению;

3. по области применения;

4. по характеру и скорости воздействия на организм;

5. по консистенции;

6. по степени дисперсности лекарственного вещества.

Таблица – Классификация мазей

По составу 1. простые

2. сложные

1. медицинские ? лечебные;

По назначению ? лечебно-профилактические, в том

мази числе защитные

2. косметические ? лечебные;

? лечебно-профилактические;

? декоративные

1. мази для на-? дерматологические мази общего

кожного примене- действия;

ния и трансдер-? дерматологические мази местного

мального введения действия;

лекарственных ? мази в составе трансдермальных

средств терапевтических систем;

? мази для дерматологического элек-

По области при- тро- или ионофореза

менения 2. мази для на-? глазные;

несения на слизи-? мази для введения в естественные

стые оболочки полости тела (ректальные, вагиналь-

ные, для носа, для введения в свище-

вые ходы)

3.мази на раны и

ожоговые поверх-

ности.

По характеру и 1. местного дей-

скорости воздей- ствия на кожу и

ствия на орга- слизистые оболоч-

низм ки;

2. общего действия? резорбтивного действия;

на организм ? рефлекторного действия

1. собственно мази;

2. гели;

По консистенции 3. кремы;

4. линименты;

5. пасты

145

1. гомогенные; мази-растворы; мази-сплавы;

По характеру 2.гетерогенные ? суспензионные;

дисперсных

? эмульсионные;

систем ? комбинированные;

3. экстракционные

Основообразующие компоненты мазей

Влияние основы на терапевтическую эффективность лекарственного

вещества в мазях

Мазевые основы не являются пассивными носителями лекарственных веществ,

а активно влияют на терапевтическое действие мазей. Введение в состав мазевых и

суппозиторных основ эмульгаторов, ПАВ и других активаторов всасывания

является одним из важных факторов, оказывающих влияние на активность

лекарственных веществ. Натрия лаурилсульфат способствует увеличению

резорбции микрокристаллического сульфапиридазина из гидрофильной основы.

Показана способность диметилсульфоксида легко проникать через неповрежденную

кожу, транспортировать, депонировать и пролонгировать при этом поступление

лекарственных веществ в организм. Перспективным вспомогательным веществом в

технологии мазей, является коллаген. Предполагается, что лекарственное вещество,

попадая в " петли" молекул коллагена, образует соединение - включение типа

клатратов, обеспечивая тем самым пролонгированное действие. Вспомогательные

вещества должны отвечать основному требованию - раскрыть всю гамму

фармакологических свойств препарата, обеспечить оптимальное действие

лекарственного вещества. Правильный выбор вспомогательных веществ позволяет

снизить концентрацию лекарственного вещества при сохранении терапевтического

эффекта

Для приготовления мазей ГФ рекомендует использовать разрешенные к

медицинскому применению основы: липофильные, гидрофильные и гидрофильно-

липофильные.

I группа - ЛИПОФИЛЬНЫЕ ОСНОВЫ

К группе липофильных мазевых основ относятся:

1. Жировые

2. Воски

3. Углеводородные

4. Силиконовые

1. ЖИРОВЫЕ ОСНОВЫ триглицериды высших жирных кислот. Все жиры

нерастворимы в воде, очень мало растворимы в этаноле, легко – в эфире и

хлороформе.

Свиной жир плавится при 34-46°С. Содержит 62-68% триолеина и до 35%

трипальмитина и тристеарина.

Гидрогенизированные жиры: саломас (сплав из 80-90% гидрожира и 10-20%

растительного масла, комбижир (сплав из 55% саломаса, 30% растительного масла и

15% говяжьего или свиного жира).

146

Растительные масла: подсолнечное, персиковое и др. применяются в качестве

добавок к бычьему салу в воску.

Общим недостатком жиров является их легкая прогоркаемость, что приводит к

раздражению кожи и слизистых оболочек. Некоторые растительные масла

(например, хлопковое) содержат естественный антиоксидант-токоферол. Из

синтетических высокоактивными и физиологически безвредными являются

бутилоксианизол (БОА) и бутилокситолуол (БОТ). Кислотное число жиров не

должно превышать 2, 25-2, 5.

2. ВОСКИ- сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. К

ним относятся:

Ланолин – смесь сложных эфиров высокомолекулярных циклических спиртов

– холестеролов – с жирными кислотами, свободных кислот и высокомолекулярных

спиртов. Температура плавления 36-42°С; при растирании с водой способен

поглотать ее более 150%, не теряя при этом мазеобразной консистенции; легко

растворим в эфире и хлороформе.

Спермацет – сложный эфир цетилового спирта и пальмитиновой кислоты –

способен образовывать грубые эмульсии, вследствие чего широко прописывается в

кольдкремах. Нерастворим в воде, этаноле, растворим в кипящем 95% этаноле,

эфире и хлороформе; температура плавления 45-54°С.

Воск. Главной составной частью воска являются сложные эфиры

высокомолекулярных церилового и мирицилового спиртов и пальмитиновой

кислоты. Нерастворим в воде и этаноле, частично растворим в кипящем этаноле,

хлороформе. Температура плавления 63-65°С. Вводится в мази для придания им

плотности.

3. УГЛЕВОДОРОДНЫЕ ОСНОВЫ - продукты переработки нефти.

Вазелин – смесь жидких, полужидких и плотных углеводородов, плавящаяся

при 37-50°С. Вазелин нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в

эфире и хлороформе, смешивается во всех отношениях с жирами и жирными

маслами (кроме касторового) и восками.

Петролатум – тугоплавкая модификация вазелина. Плавится при температуре

около 60 °С.

Парафин состоит из предельных высокомолекулярных углеводородов.

Плавится при 50-57°С.

Церезин – рафинированный озокерит, плавится при 68-72? C. Состоит их

высокомолекулярных углеводородов или би- и трицеклических нафтенов.

Искусственный вазелин – сплав 1 ч парафина и 4 ч. вазелинового масла.

4.СИЛИКОНОВЫЕ ОСНОВЫ–высокомолекулярные

кремнийорганические соединения. Представляют собой цепи молекул,

состоящие из чередующихся звеньев, построенных из атомов кремния и кислорода,

в которых свободные валентности кремния замещены метильными, этильными и

фенильными радикалами Бесцветные вязкие маслянистые жидкости.

147

Для некоторых мазей предложена эсилон-аэросильная основа, в состав которой

входит полидиэтилсилоксановая жидкость, названная «Эсилон-5» и имеющая

степень конденсации 15. Для увеличения вязкости к ней добавляется 16% оксила –

коллоидальной двуокиси кремния, известной под названием аэросил. Имея на

поверхности частиц силановые Si-OH и силоксановые Si-O-Si группы, он способен

за счет водородных связей образовывать структурный каркас. Гели, полученные при

добавлении аэросила к вазелиновому и касторовому маслам, рыбьему жиру –

сохраняют свою консистенцию даже при 100°С, легко выдавливаются из туб,

хорошо удерживаются на коже.

II группа - ГИДРОФИЛЬНЫЕ ОСНОВЫ

К группе гидрофильных мазевых основ относятся:

1. гели высокомолекулярных соединений и белков;

2. гели неорганических веществ;

3. гели синтетических высокомолекулярных соединений.

1. ГЕЛИ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И БЕЛКОВ

Желатиновые глицерогели все больше утрачивают свое значение как основы

для мазей. В их состав, как правило, входит 1-3% желатина, до 30% глицерина и до

70-80% воды. В настоящее время желатин применяют исключительно с целью

получения защитных мазей (Унна, ХИОТ-6 и др.).

Коллаген – биополимер с молекулярной массой 400 000-500 000, получаемый из

соединительной ткани животных методом щелочно-солевой обработки. Благодаря

микрокристаллической структуре он способен набухать в воде или водных

растворах лекарственных препаратов. Основы, содержащие коллаген и его соли,

используют для приготовления мазей – стимуляторов ранозаживления.

Целлюлоза и ее производные. Для приготовления основ для мазей используется

микрокристаллическая целлюлоза, которая набухает в воде, образуя вязко-

пластичные гели. Однако, наиболее широкое распространение нашли эфиры

целлюлозы: метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-

КМЦ) и др.

На базе МЦ создана сложная мазевая основа, состоящая из 2-6% раствора МЦ

(55%), талька, цинка окиси, глицерина (поровну по 15%). 3% -гели МЦ

рекомендованы как основы для глазных мазей. МЦ дает возможность готовить мази-

концентраты, представляющие собой сухие смеси МЦ с лекарственными

веществами, особенно неустойчивыми в водной среде (антибиотики и др.).

Молекулярная масса МЦ 30 000-140 000. Растворяют в части рассчитанного

количества горячей воды. Перемешивают, затем добавляю ледяную воду.

Растворы Na-КМЦ в концентрации 7% применяют для приготовления

ректальных мазей. Молекулярная масса Na-КМЦ 75 000-750 000. Na-КМЦ хорошо

растворима в холодной и горячей воде. Производные целлюлозы часто используют

для приготовления электродных паст.

Оксипропилцеллюлоза может служить в качестве мазевой основы в сочетании с

водными растворами глицерина, пропиленгликолем, полиэтиленгликолем.

Декстран различной молекулярной массы образует упругопластичные гели с

водой или водно-глицериновыми растворами (10%).

148

2. ГЕЛИ НЕОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

Гели глинистых минералов нашли широкое применение в качестве мазевых

основ. В этих целях можно применять натриевую форму монтмориллонита в форме

12%-геля (Пыжевского или Черкасского месторождения).

Бентониты могут быть использованы для приготовления полуфабрикатов –

смесей лекарственных препаратов с бентонитом. Для уменьшения высыхаемости в

бентонитовые гели вводят до 10% глицерина.

3.ГЕЛИ СИНТЕТИЧЕСКИХ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ

СОЕДИНЕНИЙ

Полиэтиленгликолевые основы для мазей могут представлять собой:

? отдельные мономеры, полученные полимеризацией окиси этилена и имеющие уп-

руго-вязко-пластичную консистенцию;

? смесь жидких и твердых мономеров, иногда с добавлением каких-либо наполни-

телей.

Полиэтиленгликоль (ПЭГ) или полиэтиленоксид (ПЭО) с молекулярной массой

от 200 до, 4000 можно использовать для приготовления мазей в различных количе-

ственных соотношениях. Основы готовят путем загущения ПЭГ молекулярной мас-

сы 200 или 300 аэросилом в концентрации соответственно 14% и 8% Основы мало-

чувствительны к введению электролитов и изменениям рН.

III группа - ГИДРОФИЛЬНО-ЛИПОФИЛЬНЫЕ ОСНОВЫ

К группе гидрофильно-липофильных основ относятся:

1. безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами;

2. эмульсионные основы типа вода/масло;

3. эмульсионные основы типа масло/вода.

1. Безводные сплавы липофильных основс эмульгаторами

Безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами носят название

абсорбционных основ. Они представляют собой безводные композиции,

содержащие жиры, углеводороды силиконовые жидкости и другие гидрофобные

компоненты в сочетании с ланолином безводным, эфирами полиглицерина и

высших жирных кислот, спенами, твинами и другими ПАВ. Благодаря наличию

ПАВ абсорбционные основы способны смешиваться с водой, водными растворами,

образуя эмульсии.

Государственная фармакопея рекомендует использовать в качестве основы для

глазных мазей сплав очищенного вазелина сорта «Для глазных мазей» с ланолином

безводным в соотношении 9: 1 Сплав вазелина с ланолином в соотношении 6: 4

используется для приготовления мазей с антибиотиками. Иногда применяется сплав

вазелина с гидролином (гидрированным ланолином) в соотношении 9: 1.

В ХНИХФИ предложена абсорбционная основа следующего состава: спиртов

шерстяного воска (6%), вазелина (10%), церезина (24%) и вазелинового масла (60%).

Фармакопея США рекомендует к применению «Гидрофильный вазелин»,

состоящий из холестеринового и стеаринового спиртов (по 30 ч), белого воска (80 ч)

и белого петролатума (860 ч).

Фармакопея Британии предлагает состав: смесь равных частей цети-лового и

стеаринового спиртов (50 ч), ланолина безводного (50 ч), твердого парафина (50 ч),

149

мягкого парафина (850 ч). Смесь цетилового спирта (40 ч), ланолина безводного

(100 ч), вазелина (860 ч) предлагает фармакопея Венгрии

2. Эмульсионные основы типа вода/масло

Эмульсионные основы включают в себя три компонента: эмульгатор,

гидрофобное вещество и воду. Гидрофобные (липофильные) компоненты

охарактеризованы выше. Эмульсии типа В/М образуют жирорастворимые ио-

ногенные и неионогенные эмульгаторы.

Ионогенные ПАВ. Среди ионогенных превалирует группа анионактивных ПАВ,

в основном представленных мылами.

Поливалентные мыла:

Эмульгатор № 1 – цинковое мыло комплекса жирных кислот растительного масла.

Эмульгатор № 2 – кальциевое мыло комплекса жирных кислот растительного

масла.

Эмульгатор № 3 – готовят на основе смоляных кислот (канифоль).

Неионогенные ПАВ. Неионогенные эмульгаторы представлены высокомолекуляр-

ными алифатическими спиртами, высокомолекулярными циклическими спиртами,

эфирами многоатомных спиртов, жиросахарами.

Высшие спирты:

Продукты омыления спермацета: цетиловый и стеариловый спирты.

Эмульгатор № 1 (ВНИХФИ) – сплав 15 частей натриевых солей сернокислых

эфиров высокомолекулярных спиртов кашалотового жира с 85 частями свободных

жирных кислот кашалотового жира.

Эмульгатор КО – калиевая соль эфиров высокомолекулярных спиртов с фосфорной

кислотой.

Эмульсионный воск – сплав 30% эмульгатора КО с 70% высокомолекулярных

спиртов кашалотового жира.

Высокомолекулярные циклические спирты:

Гидролан – гидрированный дезодорированный ланолин.

СШВ – спирты шерстяного воска – получают омылением ланолина щелочами.

Содержит 30% холестерина. Холестерин – компонент СШВ.

Ацетилированный ланолин – получают при обработке ланолина уксусным

ангидридом.

Производные полимеризованного глицерина:

Эмульгатор Т-1 – смесь неполных моно- и диэфиров диглицерина со стеариновой

кислотой.

Эмульгатор Т-2 – смесь неполных моно- и диэфиров триглицерина со стеариновой

кислотой. Входит в состав консистентной эмульсионной основы: воды – 30%,

вазелина – 60%, эмутьгатора Т-2 – 10%.

Спаны – неполные эфиры сорбитана и высших жирных кислот.

Пентол – смесь эфиров спирта пентаэритрита и олеиновой кислоты.

Жиросахара – неполные сложные эфиры сахарозы с высшими жирными кислотами.

3. Эмульсионные основы типа масло/вода

В качестве эмульгаторов используют водорастворимые ионогенные и

неионогенные ПАВ.

150

Ионогенные ПАВ

Мыла щелочных металлов – натриевые, калиевые, аммониевые мыла высших

жирных кислот.

Мыла, образованные триэтаноламином.

Алкилсульфаты – сернокислые эфиры высших спиртов с общей формулой

СН (СН ) СН2-ОSO Na.

3 2 n 3

Неионогенные ПАВ

Твины – получают при обработке спанов окисью этилена.

Мири – сложные эфиры полиоксиэтиленгликолей и высших жирных кислот.

Брии – сложные эфиры полиоксиэтиленгликолей и высших спиртов.

Противомикробные стабилизаторы (консерванты) для мазей

Противомикробные стабилизаторы (консерванты) используют для

предохранения лекарственных препаратов от микробного воздействия.

Консервирования не исключает соблюдения санитарных правил производственного

процесса, которые должны способствовать максимальному снижению микробной

контаминации лекарственных препаратов.

Металлоорганические соединения ртути - например, мертиолат. Обладает

высокой антимикробной активностью малых дозах не токсичны для человека.

Мертиолат применяется для мазей (0, 1%).

Спирт бензиловый – жидкость с приятным ароматическим запахом. 0, 9% - для

эмульсионных мазевых основ.

Хлоркрезол. Для консервирования мазей (0, 1– 0, 2%).

Кислота бензойная. Обычно применяется в виде натриевой соли. Используют

для консервирования эмульсии масла вазелинового, суспензий с антибиотиками (до

5%).

Кислота сорбиновая. Разрешена во многих странах для консервирования

пищевых продуктов, безвредна даже в больших количествах. Для консервирования

мазей и линиментов.

Сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты - парабены. Метиловый эфир

– нипагин и пропиловый эфир – нипазол. Более сильное действие при сочетании

0, 025г пропилового и 0, 075г метилового эфиров (1: 3).

Представитель солей четвертичных аммониевых соединений (БАХ)

бензалкония хлорид. Эффективен в отношении многих грамотрицательных,

грамположительных бактерий и не обладает токсичностью.

Отечественный консервант этой группы – диметилдодецилбензиламмония

хлорид (ДМДБАХ). По сравнению с БАХом ДМДБАХ активнее в отношении

синегнойной палочки, которая обычно является представителем сопутствующей

флоры при глазных заболеваниях.

Эфирные масла используют в качестве консервантов для ЛП наружного

применения (мази, эмульсии, линименты). Эфирные масла содержащие фенольные

соединения – лавровое, укропное, лавандовое, розовое, анисовое, лимонное. Они

обладают не только консервирующими свойствами, но и бактерицидной

активностью в отношении патогенной микрофлоры кожи, в том числе дрожжей,

вызывающих кандидозы.

151

Классификация мазей по типу дисперсных систем

Большой ассортимент лекарственных веществ, применяемых в виде мазей,

значительное количество основ, используемых для их получения, приводят к крайне

разнообразной рецептуре мазей. Учитывая характер распределения лекарственных

веществ в основе, физико-химическую природу основы, все мази делят на две груп-

пы: гомогенные и гетерогенные дисперсные системы. Гомогенные мази состоят из

ингредиентов взаимно растворимых, смешивающихся друг с другом без разделения

фаз.

Гомогенные мази принято разделять на подгруппы:

? мази-растворы;

? мази-сплавы;

? экстракционные мази.

Мази-растворы образуются при растворении препаратов в основе. Примерами

таких мазей являются камфорная мазь, растворы анестезина, ментола, тимола в

вазелине, его сплавах с ланолином и др. ПАВ. Мази-растворы образуются также при

растворении водорастворимых веществ в водных гелях МЦ, Na-КМЦ, растворах

ПЭГ и других гидрофильных водо-содержащих основах. Например, мази нитрата

серебра, бриллиантового зеленого, новокаина на основе МЦ.

Мази-сплавы получают путем сплавления углеводородов, жиров, смол, восков,

высших жирных кислот, пластырей и др. К ним относятся, например,

спермацетовая, нафталанная, парафиновая, диахильная, восковая и другие мази.

Экстракционные мази получают путем экстракции маслами сырья

растительного или животного происхождении.

Гетерогенные мази подразделяются на мази-суспензии и мази-эмульсии. Если

твердое лекарственное вещество нерастворимо ни в основе, ни в воде, образуется

суспензионная мазь. Примерами таких мазей являются мази ксероформа,

стрептоцида, цинка окиси, ртути окиси желтой и др. Суспензионные мази,

содержащие 25% и более твердых лекарственных веществ, носят название паст.

Примерами таких мазей являются паста Лассара, цинковая, борно-цинко-

нафталаяная и др.

Мази, содержащие две несмешивающиеся жидкие или вязкие фазы, называются

эмульсионными. Они образуются, если раствор лекарственного вещества в воде,

глицерине, спирте смешивают с жировыми, углеводородными, абсорбционными,

эмульсионными основами. Примерами эмульсионных мазей служат амиказоловая, с

калия йодидом, колларголом, протарголом, растительными экстрактами, ихтиоловая

мазь на вазелине и др.

Если мази представляют собой сочетание двух и более типов дисперсных

систем, они называются комбинированными.

ИЗГОТОВЛЕНИЕ МАЗЕЙ В ЗАВОДСКИХ УСЛОВИЯХ

В условиях крупных фармацевтических предприятий мази готовят по

прописям, обеспечивающим их устойчивость в течение длительного времени.

Мази готовят в специальных цехах с применением сложного оборудования.

Производственный процесс проводится в соответствии с регламентом.

Производственные операции строго контролируются на всех стадиях

производственного цикла. Технологическая схема приготовления мазей в условиях 152

крупного фармацевтического производства складывается из следующих

технологических операций:

? подготовка лекарственных веществ и основы;

? введение лекарственных веществ в основу;

? гомогенизация мази;

? стандартизация;

? фасовка.

Подготовка лекарственных веществ заключается в их измельчении,

просеивании через сито с заданным размером частиц, перемешивании. Если нужно,

лекарственное вещество растворяют в основе или воде.

Подготовка основы включает в себя процессы растворения или сплавления

компонентов с последующим фильтрованием для удаления механических примесей.

Плавящиеся основы и их компоненты (вазелин, ланолин, воск, эмульгаторы Т-2, №

1, сорбитанолеат, эмульсионные воски и др.) расплавляют в электрокотлах марок

ЭК-40, ЭК-250 и др. или в котлах с паровыми рубашками ПК-125 и ПК-250.

Используют также паровые змеевики или паровые иглы (рис.1). При изготовлении

эмульсионной основы ПАВ вводят в ту фазу, в которой оно больше растворимо.

Эмульгирование проводят в реакторах с мешалками, смесителях.

Рис. 1. Паровой змеевик. Рис. 2. Схема устройства для плав-

ления мазевых основ (объ-

яснение в тексте).

Введение лекарственных веществ в основу основывается на тех же

принципах, что и в аптечном производстве. Измельченные твердые препараты или

их водные растворы добавляют к основе при постоянном перемешивании в

реакторах-смесителях (рис. 3). Корпус реактора (1) имеет полусферическое дно и

выпуклую крышку (2), в которую вмонтированы загрузочная воронка, клапаны,

патрубки и штуцера для введения различных веществ. Крышка поднимается и

опускается с помощью траверсы (9) и гидравлических опор (10). Внутри корпуса

помещена мешалка якорного типа (3) с лопатками по профилю корпуса. Мешалка

(4) с лопастями вращается в сторону, противоположную вращению якорной

мешалки. Мешалки вращаются соосными валами (6) с помощью гидродвигателей

(7). Вмонтирована также и турбинная мешалка (5), вращаемая электродвигателем 153

(8). Аппарат разгружается через шаровой клапан (11), корпус реактора имеет

паровую рубашку (12), к которой подводится горячая вода с температурой до 95°С

холодная – до 12°С.

Фирма «А. Джонсон и Кo» (Англия) выпускает универсальный смеситель

«Юнитрон» (рис.4). Он состоит из неподвижного резервуара (1), закрывающегося

крышкой (2) с гидравлическим управлением. В крышке имеются впускные каналы и

система для мойки резервуара без его вскрытия. В центре котла вмонтирован вал

(3), приводящий в движение сменные смесительные насадки (4) и вращающийся

скребок (5). В резервуаре имеется нижнее выпускное отверстие (6) и отверстие (7)

для подключения гомогенизатора или другого оборудования. Смешивание

компонентов в резервуаре можно производить при различных температурах, в среде

инертного газа, с постоянным измерением температуры смеси, содержания в ней

влаги, определения массы и других параметров. Управление всеми операциями

выполняется с пульта, на котором установлены записывающие устройства.

Для изготовления небольших количеств мазей могут использоваться более

простые конструкции реакторов или тестомесильные машины.

Рис.3. Реактор-смеситель Рис.4.Универсальный

смеситель «Юнитрон»

Для гомогенизации мазей используют валковые и жерновые машины.

Валковые мазетерки могут иметь два или три валка, вращающиеся навстречу друг

другу с разной скоростью. Для поддержания оптимальной температуры мази валки

изготовляют полыми, чтобы в их полость можно было вводить воду.

Машина с жерновами имеет два жернова: верхний неподвижен и отлит вместе с

загрузочной воронкой, нижний – вращается от электромотора. На рабочих

поверхностях жерновов имеются бороздки более глубокие к центру и сходящие на

нет к краям. Степень дисперсности частиц в мази определяется расстоянием между

жерновами которое можно регулировать. 154

Существенно интенсифицировать процессы, протекающие при приготовлении

таких дисперсных систем, как эмульсионные, суспензионные и комбинированные

мази, можно путем применения РПА – роторно-пульсационных аппаратов.

РПА (рис. 7) состоит из ротора (1), статора (2), помещенных в корпусе (3).

Ротор и статор выполнены в виде концентрически расположенных рядов зубьев.

Величина зазора между рядами зубьев составляет 0, 15-0, 2 мм. Кроме того, рабочие

поверхности ротора и статора делаются рифлеными.

Рис. 6 Схема работы трехвальцовой

мазетерки

Рис.5. Жерновая мельница

Рис.7. Роторно-пульсационный аппарат

Во внутренней зоне ротора устроены лопасти (4), обеспечивающие

перемешивание и транспортировку обрабатываемой мази, поступающей в патрубок

(5) и удаляемой после обработки через патрубок (6). При применении РПА можно

полностью исключить стадии предварительного измельчения препаратов за

исключением веществ с весьма прочной кристаллической решеткой (борная

кислота, стрептоцид, некоторые антибиотики). В этом случае не исключено их

предварительное тонкое измельчение. При применении РПА можно полностью

исключить стадии предварительного измельчения препаратов за исключением

веществ с весьма прочной кристаллической решеткой (борная кислота, стрептоцид, 155

некоторые антибиотики). В этом случае не исключено их предварительное тонкое

измельчение.

Ультразвуковое диспергирование и приготовление линиментов-суспензий и

эмульсий

Получение материалов сверхтонкой дисперсности (состоящих из частичек

размером в несколько микрометров и меньше) имеет важное значение, так как от

степени измельчения зависят многие характеристики материалов. Существует

множество способов диспергирования веществ. Однако все они измельчают

вещества до размеров не менее 100 мкм и только ультразвуковое диспергирование

обеспечивает получение материалов сверхтонкой дисперсности (1 мкм и менее). В

медицине сверхтонкое диспергирование позволяет получать лекарственные

препараты, обладающие повышенной физиологической доступностью

(усвояемостью) и высокой терапевтической эффективностью. Кроме того,

лекарственная форма со сверхтонко диспергированным лекарственным веществом

более стабильна при длительном хранении и точнее дозируется.

Исследования позволили установить, что ультразвуковое диспергирование

(измельчение) происходит за счет кавитации и взаимного трения

быстродвижущихся и соударяющихся частиц в две фазы. В первой фазе

(протекающей в течении нескольких десятков секунд) измельчение происходит

благодаря наличию в исходных частицах большого количества микротрещин и

поэтому трение частиц о жидкость и их взаимные соударения играют

определяющую роль. Во второй фазе измельчение происходит за счет

кавитационных ударных волн, формирующих в частицах новые микротрещины.

Скорость ультразвукового диспергирования зависит от твердости материала, от

хрупкости и спаянности для материалов и от правильности формы разрушаемых

кристаллов. Оптимальной для ультразвукового диспергирования является

температура 40 - 60 градусов. При превышении указанной температуры скорость

измельчения падает. Для каждого вещества существует оптимальное время

ультразвукового диспергирования, обеспечивающее получение частиц

минимального размера. Длительная обработка может приводить к слипанию частиц

и образованию грубодисперсных суспензий и эмульсий.

Однако, многие вещества обладают гидрофобными свойствами. В такие

суспензии и эмульсии необходимо вводить стабилизаторы, например

поливиниловый спирт (2%) или желатин (1%). В присутствии стабилизатора можно

получать устойчивые суспензии (эмульсии), содержащие различные лекарственные

вещества: масла, стрептоцид, норсульфазол, синтомицин, а также водно-

глицериновые суспензионные линименты, содержащие серу, окись цинка, нитрат

висмута основной, тальк, антибиотики и др.

Все полученные с помощью ультразвука лекарственные суспензии и эмульсии

являются практически стерильными. Однако, если приготовленная суспензия

(эмульсия) предназначена для многократного применения, в нее рекомендуется

вводить консерванты. Наиболее универсальным консервантом является сорбиновая

кислота.

Аппаратура, используемая в производстве линиментов, мазей, паст: реакторы, мешалки, гомогенизаторы (РПА, коллоидные мельницы, мазетерки и т.д.). Дозирование и фасовка мазей. Современная номенклатура мазей и паст.