Инновационные ЛФ и терапевтические системы. Характеристика. Перспективы развития.

Одной из основных задач МЗРУ является подготовка высококвалифицированных кадров, которые должны быть профессионально подготовленными, хорошо знающими функциональные обязанности и теоретически подготовленными, а также владеть навыками по обеспечению населения высокоэффективными лекарственными средствами. Они должны уметь правильно информировать больных о действии лекарств.

Новая программа составлена на основе документов НАП ВОЗ, принятых во всем мире как надлежащий стандарт, поэтому Вы студенты обязаны знать как документы ВОЗ, так и национальные стандарты, выработанные Ташфарми МЗ РУ, в том числе и закон РУ о лекараственных средствах и фармацевтической деятельности, вышедший 25.04.1997г.Изучение современных лекарств нового поколения, а также СЛФ базируется на знании технологии традиционных ЛФ (таблетки, суппозитории, мази и др.), а также ф/химии, фармакологии, фармакогнозии, в совокупности обеспечивающие рациональную фармакотерапию.Например, в течение нескольких семестров вы изучали биофармацию, биологическую доступность ЛФ и методы их определения.

Биофармацевтические исследования базируются на данных фармакокинетики. Фармакокинетика изучает процессы абсорбции, метаболизма, распределения и элиминации лекарственных вешеств т.е. судьбу лекарств в организме человека путем определения концентрации препаратов и их метаболитов в биожидкостях (крови, лимфе, моче, слюне и т.д.).

Фармакодинамика изучает какое действие оказывает организм на лекарство. Лекарство в ЖКТ и путь его действия показан на схеме:

Увеличение абсорбция распределение уменьшение

действия ---------- /////////// действия элиминация

равновесие концентрации

лекарства в ЖКТ.

Всасывание, распределение и выведение препаратов из организма является взаимосвязанными процессами, протекающими во времени.

При однократном введении в организм больного ЛВ в виде ЛФ в крови и тканях создается определенная его концентрация, изменяющаяся во времени в зависимости от всасывания, распределения биотрансформации (метаболизма) и элиминации (выделения), что обусловлено длительностью пребывания ЛВ в организме и зависит от периода его биологического полураспада. Сколько % удалилось из биологических систем организма, оно разное (в среднем 3-6ч) поэтому требуется многократное введение ЛВ в течение суток.

В связи с этим применяются препараты пролонгированного действия, которые освобождают дозу ЛВ непрерывно в течение определенного периода, тем самым сохраняют оптимальный уровень его в организме и устраняют излишнее повышение и понижение его концентрации.

Основные принципы продленного действия сводятся к:

1) замедлению всасывания

2) замедлению биотрансформации

3) уменьшению скорости выделения

Сначала для парентеральных:

пенициллин, инсулин путем замедления всасывания или образованием труднорастворимых соединений ЛВ (солей, эфиров), соли пенициллина или комплекс инсулина со щелочным протамином или нейтральным глобулином стероидные гормоны с образованием эфиров с ЖК

ЛФ перорального применения:

По механизму действия оральные препараты делятся на:

1) препараты с периодическим освобождением определенных доз ЛВ- препараты повторного действия

2) препараты с постоянным и равномерным освобождением ЛВ, т.е. препараты поддерживающего действия.

Это достигается в технологическом отношении 2-мя методами:

Физическими: Химическими:

I.покрытие оболочками: II.смешивания ЛВ III.образование не растворимых

1)кристаллических с вешествами, за- ионов, адсорбция на ионитах,

частиц ЛВ медляющими всас- образование ком плексов

2)гранулятов ваемость, биотрансформацию - (каркасов таблеток)

3)таблеток и выделение

Препараты повторного действия в виде таблеток и драже: вешества отделены барьерным слоем: пленочным, прессованным или дражированным. Таблетки типа дуплекс состоят из ядра, барьерного кислотоустойчивого слоя и наружного слоя ЖКТ слой кишечник

Длительность действия 8-12ч., дуплекс-драже также

Препараты поддерживающего действия: _спансулы-.микродраже, помещают в твердые желатиновые капсулы с крышечками, таблетки ретард-микродраже, подвергают прессованию (как таблетки, но с мягкими вспомогательными вешествами как жиры).

Дурула с нерастворимым каркасом. ЛВ освобождается вымыванием как губка, поры которой заполнены ЛВ с лактозой и получают прессованием.

Пролонгирование химическими способами

а)связывают с таннином

б)связывают катиониты с сульфогруппой происходит полный обмен в ЖКТ

в)образование комплексных соединений с ЛВ в результате происходит соединение с полигалактуроновой кислотой, КМЦ, декстраном

Основным направлением является совершенствование регулируемости и направленности действия биологически активных веществ, чтобы уменьшить дозу, устранить раздражение ЛВ ЖКТа и уменьшить частоту побочных явлений.

Пероральные: таблетки многослойные

капсулы

микрокапсулы

микродраже

Иммобилизованные препараты. ЛВ связано с матрицей с целью стабилизации и продления действия ( иммобилизованные ферменты).В ТД ЛВ сплавляют или растворяют в матрице, затем растворитель отгоняют.

Терапевтическая система " Орос" действует за счет осмотического давления. Трансдермальные терапевтические системы предназначены для введения лекарств в организм с заранее заданной скоростью.

Перспективным оказалось использование магнитоуправляемых лекарственных форм для направленной доставки лекарственных веществ к определенным органам и тканям.

Большие переспективы в области лекарственной терапии связывают с направленной доставкой лекарственных веществ к органу, ткани или клеткам. Направленная доставка позволяет значительно снизить токсичность лекарственных веществ и экономно их расходовать, так как, по имеющимся данным, около 90% применяемых в настоящее время лекарственных средств не достигает цели. Ряд авторов предлагают разделить существующие системы доставки на три большие группы с учетом размеров носителей, механизма действия и уровня доставки препаратов (см.ниже)

Поколения носителей 1 2 3

Мишени Органы Ткани Клетки

Размеры, мкм > 1 < 1 < 1

Носители Микрокапсулы Нанокапсулы Антитела

Микросферы Наносферы Гликопро-

Липосомы теиды

Доставки ЛВ направленного действия к органам, тканям и клеткам можно ярко предствить из следующего рисунка 1.

Известно, что каждый орган человеческого организма выполняет определенную функцию и в совокупности образуют систему. Имеется 7 таких систем: из них на рис. приводится выделительная система.Значит, лекарства I поколения оказывают свое действие на органы, а II поколения распределяются в тканях, лекарства нового поколения III группы как бы выполняют роль не носителя (транспорта), а в организме вырабатывают антитела против бактерий, вирусов, токсинов, вещества данным в организм. Их используют наиболее часто в качестве элементов " узнавания", обеспечивающих высокий уровень избирательности действия ЛВ при направленной доставке с использовнием носителя, снабженного элементом " узнавания".

Всем известно, что в возникновении многих хронических заболеваний наряду с экологическими факторами немаловажную роль играют используемые методы лечения и лекарственные препараты.

Вот уже полвека как проблема - " кризис медицины" ставит перед специалистами многие проблемы.Всегда ли верна выбранная методика лечения? Часто лечение в основном направлено против симптомов болезни, а факторы, вызывающие само заболевание остаются на втором плане.

Для предотвращения нежелательных побочных эффектов, используемых медикаментов, а так же для излечения многих хронических заболеваний многие врачи в последнее время обращаются к безвредным, высоко терапевтически эффективным, направленным на общее оздоровление человеческого организма нетрадиционным методам лечения.

Среди них особый интерес вызывает гомеопатия и гомеотерапия.

Гомеопатия в переводе с греческого означает: homios-подобие и pathos-заболевание.Основываясь на этом, гомеопатия лечит по принципу " подобия" лекарствами, которые у здоровых людей вызывают симптомы схожие с симптомами заболевания, только лекарства даются в малых дозах и потенцированного действия.Всем нам известно то, что научная медицина, именуемая в гомеопатии - аллопатией (allos-другой и pathos-заболевание) лечит по принципу " противоположностей".

С каждым годом все больше и больше людей обращаются в гомеопатический отдел за лекарственной помощью.

Гомеопатия это система лечения, созданная в начале Х1Х в.немецким врачом Самуэлом Ганеманом.

Основатель гомеопатии Ганеман родился в 1755г. в Майсене (Германия) умер в Париже 1843 г. Главный труд Ганемана " Органон врачебного искусства", который начинается с целенаправленного эксперимента: какую реакцию вызывает лекарство у здоровых испытуемых?

Экспериментируя на самом себе в 1790г. Ганеман обнаружил, что прием настоя коры хинного дерева вызывает такие же симптомы как малярия, которую лечили хиной. Он сделал вывод, что симптомы малярии это проявление сопротивляемости организма и что хина ее активизирует.

Ганеман стал развивать эту идею и испробовал большое количество разнообразных лекарственных веществ на организм человека.Эксперименты показали что: 1. каждое лекарство вызывает специфическое воздействие.2.Воздействие лекарства должно быть рассчитано так, чтобы последовала рациональная реакция.3.Реакция зависит от исходного состояния организма.4.Маленькое раздражение имеет стимулирующий эффект благодаря реакции организма.5. Соразмерность рздражения определяется самим субъектом в виде его реакции. Отсюда отчетливо видна разница в подходах к лечению у аллопатов и гомеопатов.Если у больного раздражен кишечник, то аллопат пытается лечить успокаивающим средствами, а гомеопат - раздражающими, только в малых дозах. Принцип гомеопатии - естественная болезнь и специфическая, искусственная болезнь, вызванная лекарством, должны совпадать по своей похожести.Гомеопатическая терапия имеет целью побудить присущую организму регуляцию к само выздоровлению.Управление саморегуляцией организма возможно только при соответствии лекарства исходному состоянию больного, которое распознается по индивидуальным реакциям, т.е. по симптомике. Болезнь-это нарушение, управляемое в центре энергии, поддерживающее жизнь, которую Ганеман назвал, духоподобной жизненной силой.

Гомеопаты считают недопустимой гомеопатию в тех случаях, где нет подобно-действующего агента, и где организм не в состоянии реагировать на подобно действующий агент.Отсюда следует отрицание универсальности гомеопатии и признание необходимости других методов терапии. Например, ни один мыслящий и знающий дело гомеотерапевт не станет применять лекарственный агент для исправления поперечного положения плода, т.к. он имеет радикальный способ-поворот, не станет лекарственно лечить паховую или пупочную грыжу: а направит больного к хирургу для соответствующей оперции.Но с другой стороны далеко не каждый аппендицит или мастоидит, или мастит он признает подлежащим оперативному вмешательству, потому что гомеотерапия этих процессов дает лучший результат, чем хирургия, а в особенности рентгенотерапия.Понимая нормальную жизнь организма, как движение, заключающееся в непрерывной реакции организма на соотношение его условием эндо- и экзогенного характера, врач гомеопат рассматривает патологическое состояние организма, как ту же самую жизнь, протекающую в измененных эндо-и экзогенных условиях.Из повседневных наблюдений врач знает, что в определенных границах без всякого постороннего вмешательства организм приходит в индивидуально ему свойственное неустойчивое равновесие с окружающими его условиями.Отсюда он заключает, что организм обладает различными реактивными возможностями и именно эти возможности возвращают организм к неусточивому равновесию и что субъективные и объективные симптомы, появляющиееся с момента нарушения неустойчивого равновесия и постепенно угасаюшие с восстановлением его, являются адекватным выражением реактивно восстановительных процессов протекающих в элементах организма, недоступных в данное время нашему исследованию.

Такое понимание патологии организма обязывает врача в зави-симости от обстоятельств, варьировать методы своего вмешательства.В тех случаях когда причина процесса ясна и легко устранима, ее необходимо устранить.Например, как это делается при острых отравлениях, попаданиях инородных тел, повреждении сосудов и т.д. В тех случаях, где причина не определена, или не представляется возможности, непосредственного устранения, например, большинества инфекций, надо усилить реактивную способность организма.В то же время назначить тот или иной агент, способный усилить реакцию организма в каждом данном случае эаболевания, можно только зная реактивную деятельность организма именно в этом случае и учитывая внешние условия данного момента.Принимая реальность закона подобия за данное, не подлежащее сомнению, он избирает лечебный агент, наиболее совпадающий по своему патогенезу с наблюдаемым патологическим случаем, и немедленно его применяют.

За небольшими исключениями гомеопатия употребляет те же лекарства, что аллопатия, заимствованные из трех царств природы. Единственная разница в том что мы употребляем их обязательно в самом чистом виде, без малейших примесей, которые могли бы изменять их свойства.

Эти свойства могут употребляться, как и в аллопатии в виде настоек и порошков, но и во избежании обострений, а так же для развития у некоторых из них скрытых свойств, вещество разжижают путем разведения и растираний.

Настойки готовятся из смеси чистого спирта с только что выжатым соком свежих растений или путем вымачивания сухого растения.

Порошки готовятся или из самого растертого вещества или из смеси его с молочным сахаром.

Разведения настоек и порошков производят путем прибавления новой дозы растворителя (спирт, дистиллированноя вода, молочный сахар) с этим новым препаратом поступают так же как с первым: таким же способом всегда в определенной порции, приготавливая целую серию разведений, из которых каждая содержит сотую часть предшествующего, они называются сотенными.

Употребляются так же и десятичные разведения, но лишь первые три (они содержат одну десятичную часть предшествующего).Разведения готовятся из самих веществ, если они растворимы, путем простого добавления обычного растворителя-спирта, дистиллированной воды или глицерина. Употребляются также разведения из нерастворимых вешеств, после того, как путем растирания их молекулы делятся настолько, что остаются во взвешенном состоянии молекулами жидкости.Таким образом, после сотенного растирания можно приготовить жидкие разведения самих металлов. В таком же состоянии они находятся в растворе или суспензии. Мы знаем только, что с этого момента твердое вещество исчезает в растворителе, и после известного числа встряхиваний, смесь делается настолько полной, что при отстаивании не дает никакого осадка. Гомеопатические лекарства назначаются в трех главных формах: порошках, жидкостях и крупинках (гранулы).

В порошках даются животные, растительные и минеральные вещества и растирания из них.

В виде жидкости крепкие настойки и разведения.

Крупинки представляют из себя маленькие шарики из чистого сахара, пропитанными тинктурами или разведениями. Каждая крупинка обычно соответствует капле жидкого лекарства.Они особенно удобны в дороге или в детской практике.

Обычно употребляемые разведения (жидкие или растирания) следующие: 1, 3, 12, 18, 24, 30, 100, 200, 100. Они называются

низкие разведения - от 1 до 6

средние разведения - от 6 до 12

высокие разведения с 18

очень высокое разведение с 100

Опыт показал, что как обшее правило в острых случаях лучше употреблять целые вещества или низкие разведения.

При хронических заболеваниях средние или очень высокие разведения При нервных заболеваниях или когда подобие между симптомами болезни и лекарством полное, полезно употреблять высокие и очень высокие разведения.

Что касается повторений приемов лекарства то: в острых случаях оно дается часто, например каждый час, в хронических случаях реже 1-2 раза в день: очень редко при употреблении очень высоких разведений (одно доза 200 разведения сульфура раз в 8 или 15 дней) Еще очень важно соблюдать следующие правила:

Всякий раз как вы заметите ухудшение, отмените лекарство.Если за ухудшением следует улучшение, не давайте лекарства пока улучшение продолжается.Если же после временного ухудшения, больной возвращается в прежнее состояние-перемените лекарство.Надо строго различить произошло ли ухудшение вследствие действия лекарства или по ходу болезни.Под лекарственным ухудшением нужно понимать обострение симптомов болезни от гомеопатического лекарства, вызывающего у здорового человека подобные же симптомы, т.е. ухудшение сопровождающееся обычно улучшением при отмене лекарства.Здесь происходит явление, подобное постоянно нблюдающемся при лечении минеральными водами.

Если назначенное лекрство дает весьма определенное улучшение-отмените лекарство, пока это улучшение продолжается, наоборот, если состояние больного заметно не изменится, продолжайте давать это лекарство или ищите более подобное.

Наконец когда правильно избранное средство не действует, следует: или переменить разведение: или давать реактивное лекарство (сульфур) или назначить одновременно конституциональное средство(например калькарея карбоника)

Не забывайте запрещать употребление кофе, чая, спиртных напитков, пряностей в продолжение гомеопатического лечения по той простой причине, что эти вещества являются антидотами для большинства наших лекарств

Становление и развитие отечественной гомеопатии

Известие о новом методе лечения- гомеопатии в Россию пришло в 20-е годы Х1Х века.В Петербурге его привез Д.Адам в 1824 г., познакомившись в Германии с Ганеманом.Увлекаясь более агрономией, чем медициной, доктор испытывал н себе действие лекарственных веществ, как это делали врачи из окружения Ганемана, но практической гомеопатией не занимался.

В 1826г. по приглашению княжны Голициной в Петербург приезжает гомеопат из Лейпцига, доктор Герман.Он становится семейным врачом Остермаенов-Толстых, Голициных, адмирала Мордвинова.Вскоре к нему переходит врачебная практика во многих домах Петербурга.

1834г. была открыта гомеопатическая аптека В Риге, в 1835 – в Киеве.Были предприняты попытки гомеопатического лечения в нескольких военных госпиталях.В Риге в 1821г. гомеопатию практиковал доктор Штегеман, в 1824 г появляется фундаментальная работа, посвященная гомеопатическому лечению.Ее автором был доктор Замен.В 30-40 г. Х1Хв в Петербурге насчитывалось около 40 врачей гомеопатов.В 1832 г. Швейкерт защитил диссертацию на основании опытов, сделанных в собственной больнице " Об успехах гомеопатического метода".В 1835 Г. на русском языке было издано 20 книг, в том числе перевод " Органона" С.Ганемана. В 1868 г.в Петербурге организуется общество врачей гомеопатов. В 1870 г. общество обосновало лечебницу, в которй врачи вели бесплатный прием больных.Во второй половине Х1Х в.интерес врачей к гомеопатии значительно возрос, увеличилось, число гомеопатических аптек насчитывающихся около 40.Появились гомеопатические обшества.

1880 г. Боянус применил гомеопатические лекарства в хирургическом отделении и написал книгу " Опыт приложения гомеопатии к хирургии,. Он же был автором монографии " Гомеопатия в России" изданной в 1882г.в конце Х1Х века в России было более 150 врачей -гомеопатов. В 1893 г.в Петербурге началось строительство специальной гомеоптической больницы.Очень активным деятелем был доктор Бразоль, который прочитал курс лекций по гомеопатии.В 1889 г. Лекции вышли отдельным изданием.В 1911г Бразоль представляя Россию на VII Международном гомеопатическом конгрессе.В 1913г состоялся I Всероссийский съезд последователей гомеопатии.

С начала ХХв. на Украине издавался толстый гомеопатическийжурнал " Вестник гомеопатической медицины".

В 1935 г в Киеве стал работать врачом -гомеопатом Попов основатель киевской гомеопатической школы. За годы советской власти гомеопатия не получила должного развития.Она оставалась не санкционированной, т.е.офицально не разрешенной, но и не запрещенной.

Советская гомеопатия так же переживала много трудностей. Главная ее особенность в те годы это- дефицит коллегиальных обшении.До Октябрьской революции и за годы советской власти в Узбекистане гомеопатия не получила широкого распространения, врачи-гомеопаты, в основном занимались индивидуальной частной практикой и лекарства, отпускаемые больным изготавливали сами.

С получением Независимости в Нашей Республике, как и в других странах СНГ, возрос интерес к гомеопатии, как безвредному и эффективному методу лечения.

Санкционированную основу развития гомеопатии в Узбекитсане дал приказ Министерства Здрахоохранения РУз N95 от 17 февраля 1992 г." Развитие в медицинской практике гомеопатического метода лечения и оказание лекарственной помощи населению гомеопатическими лекарственными средствами"

В соответствии с этим приказом впервые в нашей Республике в 150-ой аптеке открылся гомеопатический отдел, специализированный на изготовлении гомеопатических лекарственных средств.Был создан " гомеопатический центр" при ГлавТашкентстрое, занимающийся лечением больных. На базе ТашФарМИ при сотрудничестве врача гомеопата из Индии господина Сульджит Кумар Бала прошли в 1992 году подготовку группа врачей гомеопатов.По инициативе ректора ТашФарМИ академика С.И.Искандарова в 1996 году создана кафедра специальных лекарственных форм, занимающяся подготовкой специалистов гомеопатов, где студенты слушают курс лекций посвященный гомеопатическим лекарственным формам.В1998 году при фармакопейном комитете МЗРУз создан гомеопатической отдел, который занимается стандартизацией и разрешением к внедрению в практику гомеопатических лекарственных средств.

Гомеопатическое лекарство не восполняет отсутствующего вещества, оно не способствует компенсации отдельной системы прямым путем, оно не обладает противоположно направленным подавляющим свойством. Оно регулирует.

1. Новые лекарственные формы. Объщая характеристика и классификация

Выбор лекарственной формы, пути ее введения в организм — важная задача фармакотерапии. Неправильно выбранная лекарственная форма может стать причиной повышенной или ослабленной активности или даже полной ее неэффективности- В 54% случаев отказ больного от приема лекарства обусловлен неудобным способом введения. Это вынуждает врача расширить арсенал используемых лекарственных форм и учитывать каждую конкретную ситуацию при назначении способа введения.

Традиционные лекарственные формы (таблетки, мази, суппозитории, растворы для инъекций, порошки и др.) в настоящее время уступают место новым лекарственным формам, доставляющим лекарственные вещества в пораженный участок организма в точно регулируемых количествах. К ним относятся микрокапсулы, иммобилизованные препараты, пролонгированные лекарственные формы, твердые дисперсные системы, терапевтические системы, а также лекарственные формы целевого назначения: липосомы, лизоеомотропяые препараты, магиитоуправляемые системы и др.

Исследованиями ученых доказано, что, применяя принципиально новые средства доставки лекарственных веществ в организм человека, имеются возможности для создания совершенно новых лекарственных форм. При этом используются известные и широко применяемые лекарственные вещества..

Для фармацевтической промышленности, как и для других отраслей производства, характерна смена поколений выпускаемой продукции. За последние десятилетия среди лекарственных форм сменилось несколько поколений.

1. Традиционные лекарственные формы —.это таблетки, мази, суппозитории, инъекционные растворы и другие препараты с короткой биофармацевтической фазой, их биодоступность неудов­летворительная; кроме того, они характеризуются разовым применением.

2. Пролонгированные лекарственные формы — это медленно растворяющиеся таблетки, инъекционные растворы с комплексо-образователем, масляные растворы и др. Они медленно высвобож­дают действующие вещества и, следовательно, оказывают терапев­тический эффект более длительно, создают депо препарата в организме.

3. Лекарственные формы с контролируемым высвобождением действующих веществ . Такие формы необходимы для лекарств, употребляющихся длительно (недели, месяцы, годы), что особенно важно для лечения хронических заболеваний.

Для лекарственных форм третьего поколения характерны:

— непрерывная, длительная подача ЛВ (от нескольких недель до нескольких месяцев);

— возможность выбора скорости высвобождения ЛВ;

— возможность подачи в организм минимальных количеств действующих веществ, что уменьшает их расход;

— лекарственные вещества изолированы от внутренней среды организма, что значительно снижает их побочное действие.

Лекарственные формы третьего поколения делят на две группы: 1 — системы-резервуары с программным высвобождением лекарственных веществ (С-1); 2 — системы для направленной доставки лекарственных веществ (С-2).

Системы С-1 обеспечивают стабильное снабжение организма лекарственными веществами, уменьшение их побочных эффектов, содержат определенное количество лекарственных веществ, высвобождаемых из С-1 на протяжении заданного периода времени. Это так называемые системы-резервуары, состоящие из 4-х основных компонентов:

— резервуар для лекарственных веществ;

— прибор для контроля за поступлением ЛВ;

— источник энергии;

— элемент связи с биологической системой — акцептором.

С-1 по механизму действия делят на системы общего действия (для перорального, трансдермального и парентерального путей введения) и на системы локального действия (для введения в глаза, матку, ректальный и внутриполостной путь введения).

С-2 — системы направленной доставка ЛВ — создают хорошие перспективы в области лекарственной терапии, связанной с направленной доставкой лекарственных веществ к заданному органу (ткани )-мишени. Данные системы позволяют значительно снизить токсичность ЛВ и экономно их расходовать (так как около 90% применяемых лекарственных средств не достигают цели), снижают побочное действие и уменьшают дозу вводимых лекарств. С-2 — это липосомы, наночастицы, навокапсулы. С помощью специальных систем ЛВ может быть доставлено:

— в заданный орган (легкие, печень);

— специфические клетки органа (эндотелиальные клетки и органы);

— в специфические структуры клетки (лизосомы, цитоплазму и т. д.).

2. Терапевтические системы. Класиффикация.

Наибольшее внимание среди лекарственных форм с регулируемой скоростью высвобождения ЛВ заслуживают терапевтические системы.

Терапевтическими системами (ТС) называются приспособления или дозированная лекарственная форма, высвобождающая лекарственную субстанцию с запрограммированной скоростью через определенные промежутки времени. ТС с каждым днем находят более широкое применение в медицине, а по своей эффективности превосходят классические лекарственные формы, а также лекарственные формы продленного действия (пролонгированные).

Время высвобождения ЛВ зависит от вида терапевтической системы, оно может составлять несколько часов или даже несколько суток. В этот период терапевтические системы должны обеспечить постоянную концентрацию лекарственной субстанции в организме.

Скорость высвобождения ЛВ не зависит от его количества в системе и согласуется с кинетикой нулевого порядка, скорость высвобождения уменьшается одновременно с уменьшением количества субстанции в данной форме и свойств вспомогательных веществ. ТС характеризуется не дозой, а количеством лекарственной субстанции, дошедшей до организма в единицу времени.

В зависимости от пути введения ТС можно классифицировать на системы:

— пероральные;

— трансдермалъные (чрескожные);

— внутриглазные;

— внутриполостные (внутриматочные, ректальные ц др.);

— имплантационные (силиконовые);

— инфузионные.

Доставка лекарств в заданную область организма протекает в несколько стадий:

— высвобождение ЛВ из системы;

— диффузия в локальный кровоток;

— транспортировка к органу.

Пероральные ТС

Они представляют собой таблетки, покрытые оболочкой, с отверстиями. Их еще называют элементарным осмотическим насосом. На высвобождение ЛВ здесь влияют такие факторы:

— природа вспомогательных веществ;

— соотношение количества полимера и ЛВ;

— форма матричной таблетки;

— наличие оболочки.

Основной технологический способ получения пероральных ТС — покрытие их оболочкой и инкорпорирование.

Среди ТС, полученных путем инкорпорирования, большой интерес представляют матричные таблетки. Вспомогательные вещества (ВВ) в них образуют непрерывную сетчатую структуру (матрицу), в которой равномерно распределены ЛВ. Матрица медленно растворяется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) или выводится из организма в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. Такие таблетки еще называют скелетными, или каркасными. Кроме того, матрица является барьером, который ограничивает контакт ЛВ с жидкостями ЖКТ и контролирует ее высвобождение.

В зависимости от природы ВВ матрицы подразделяют на 

гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.

Пористость матрицы оказывает значительное влияние на скорость высвобождения ЛВ, которую регулируют силой давления прессования, степенью измельчения составляющих компонентов матрицы, количеством легкорастворимых веществ — преобразова­телей. В качестве преобразователей используют натрия хлорид, ПЭГ и др.

Представляют матричный тип таблетки «Орос », выполняющие функции осмотического насоса. Они состоят из ядра с водорастворимыми лекарственными субстанциями и ВВ, а также полупрони-цаеморастворимой мембраной, в которой с помощью лазера делается отверстие. С проникновением воды через пленку вещество в ядре медленно растворяется. Образующийся насыщенный раствор всасывает под действием осмотического давления новую порцию воды, проникающей через мембрану, и непрерывно выдавливает раствор с действующим веществом через отверстие наружу (в желудок или кишечник) (рис..1).

Преимущество этой формы заключается в том, что введение действующих веществ не зависит от рН и от возможности точного расчета степени высвобождения.

 

Рис. 1. Пероральные терапевтические системы типа «ОРОС»:

1 — двоаярусное устройство; 2 — камера с взвесью лекарственного вещества;

3 — полупроницаемая перегородка; 4 — камера с осмотическим агентом

5 — оболочка, провицаемая для води; 6 — взвесь лекарственного

вещества; 7 — вода; в — ядро таблетки

 

3. Трансдермальные терапевтические системы

Известно, что лекарства, употребляемые перорально, оказывают значительное влияние на ЖКТ и часто приводят к его заболеваниям, это делает невозможным применение эффективных ЛВ (ацетилсалициловая кислота, индометацин, скополамин, нитроглицерин и др.)- Введение же ЛВ в кровь с помощью инъекций, хотя и предотвращает их вредное влияние на ЖКТ, но не может обеспечить равномерное, дозированное и длительное введение лекарств.

Поэтому во многих странах мира разработаны лекарственные формы дозированного, непрерывного введения ЛВ в кровоток через кожный покров, минуя ЖКТ и избегая недостатков инъекционного введения. Это трансдермальные терапевтические системы (ТТС).

При применении ТТС нужно учитывать не только физико-химические свойства ЛВ, но и физиологическое состояние поверхности кожи (воспаление, степень повреждения рогового слоя, проницаемость, возрастные и этнические различия и др.).

Лекарственные вещества, вводимые в организм с помощью ТТС, должны:

— обладать достаточной проницаемостью через кожу, чтобы достигать кровотока в необходимых количествах;

— быть высокоэффективными, т. е. в малых количествах оказывать терапевтическое действие;

— обладать хорошей толерантностью к коже;

— быть пригодными для профилактического, длительного применения или для заместительной терапии.

По способу приготовления ТТС подразделяются на 2 группы:

1 — многослойные пластыри, состоящие из отдельных слоев (подложки; резервуара, т. е. слоя, содержащего активный ингредиент и вещество, способное его растворять и замедлять всасывание' через кожу; мембраны — полимерного слоя, регулирующего скорость высвобождения ЛВ; адгезивного (клеящего слоя), к которому добавлена первая порция ЛВ, попадающего на кожу сразу же после приклеивания пластыря; поверхностной защитной пленки, удаляющейся перед применением);

2 — это тоже многослойный пластырь, но слой резервуара и мембрана соединены в один общий слой, который содержит как ЛВ, так и вещества, способствующие растворению и регулирующие высвобождение ЛВ в кожу из слоя, клеящий слой и поверхностная защитная пленк а. Такие системы используются в Японии.

ЛВ диффундирует через оболочку, эпидерму и, естественно, через кожу в кровяное русло. Таким образом, ЛВ поступает постепенно, уменьшается его побочное действие.

Самый простой пример — перцовый пластырь. В качестве резервуара используется каучук, регулирующий скорость высвобождения действующего вещества — капсаицина. Действие обеспечивается в течение 2-х сут.

При коронарной недостаточности с успехом применяют ТТС с тринитроглицерином. Накладывается она в области грудной клетки или плеч.

При использовании ТТС вся доза ЛВ находится вне организма и лишь контактирует с ним, и следовательно, эту лекарственную форму можно рассматривать как одну из наиболее безопасных.

Глазные терапевтические системы

ГТС — самое современное технологическое достижение в создании лекарств продленного действия, применяющихся при лечении различных заболеваний глаз.

Высвобождение ЛВ происходит согласно кинетике уравнения нулевого порядка и действует по принципу диффузии.

Большие усилия прилагаются для создания систем о контролируемым высвобождением ЛВ с целью применения в офтальмологии. Примером такой системы служит ТТС «Ocusert» фирмы «Alza* (США), содержащая пилокарпин (рис. 2) имеющая преимущества:

— точность дозирования, колеблющаяся во времени +20%;

— исключение попадания в глаза ВВ, которые обычно входят в состав глазных капель;

— стабильность рН слезной жидкости;

— обеспечение длительного действия во времени;

— снижение числа введений до одного раза в неделю, вместо используемых ранее четырехкратных инсталляций;

— снижение расхода вещества.

Высвобождение ЛВ в данной системе вдет через мембрану, которая регулирует скорость процесса в зависимости от своей поверхности и толщины. Носитель пилокарпина — овальная пластинка из альгиновой кислоты, а мембраной служит сополимер этилена и винилацетата. Энергию для процесса высвобождения ЛВ дает разница между давлением внутри резервуара и в слезной жидкости. Однако эта система значительно дороже традиционных лекарств (мазь, капли) и при ее введении наблюдается некоторый дискомфорт.

Мембранные ТС нашли применение и в стоматологической практике в виде так называемых стоматологических дисков..

Имплантационные терапевтические системы (силиконовые системы)

Данные системы применяются в виде капсул, шариков, карандашей и способствуют высокой физической, химической, н биологической стабильности. Силиконы, в зависимости от вида основы, играют роль резервуара для лекарственных веществ.

Скорость высвобождения равна скорости диффузии, которая зависит от концентрации лекарственных веществ в силиконе, их растворимости в нем и от толщины поверхности силикона, образующего систему.

Производят ИТС с трийодтирозинон, антитоксином, атропином и стероидами.

⇐ Предыдущая63646566676869707172

Поделиться: