Патогенез и клинические особенности.

1. Инкубационный период – от 15 до 50 дней (в среднем ≈ 30 дней): внедрение возбудителя в организм через ЖКТ с первичной репродукцией в энтероцитах тонкого кишечника и регионарных лимфотических узлах с развитием лимфоденита. [Однако по современным представлениям вирус не оказывает повреждающего действия на слизистую кишечника. HAV не задерживается в полости кишечника и регионарных лимфатических узлах, не размножается в них, как это предполагалось ранее, а очень быстро оказывается в портальном протоке и паренхиме печени.]

2. Стадия вирусемии и первичной генерализации инфекции – клинически соответствует продромальному периоду, который длится первые 5-7 дней и протекает в двух вариантах: гриппоподобном (характеризуется острым началом с развитием интоксикации – недомогание, слабость, разбитость, усталость, головные и мышечные боли, озноб; также повышением температуры тела до фебрильного уровня и катаральными симптомами) и диспепсическом (характеризуется ухудшением аппетита, тошнотой, иногда рвотой, горечью во рту, чувство тяжести в правом подреберье).

3. Вторичная репродукция вируса в гепатоцитах: HAV оказывает прямое цитопатическое действие на гепатоциты, что приводит к их некрозу (синдром цитолиза) и нарушению всех видов обмена (белкового, углеводного, жирового и пигментного), в особенности к нарушению биллирубинового обмена. Клинически – стадия разгара болезни, проявляющаяся потерей аппетита, тошнотой, рвотой, болью в области правого подреберья, холурией (потемнение мочи), ахолией (светлый кал), желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек (продолжительность – 2-3 недели).

4. Вторичная вирусемия и генерализация инфекции.

5. Иммуногенез и высвобождение организма от возбудителя с полным выздоровлением. Осложнения возникают редко, хронические формы не развиваются.

Иммунитет.

У переболевших формируется постинфекционный иммунитет – гуморальный, стойкий, пожизненный.

 

Микробиологическая диагностика.

Маркеры острой инфекции:

· HAV- РНК в сыворотки крови;

· HAV- Ag в фекалиях и в сыворотке крови;

· анти- HAV- IgM в сыворотки крови;

Маркеры перенесенного гепатита:

· анти- HAV- IgG в сыворотке крови.

 

Специфическая профилактика проводится по эпидпоказаниям.  

· Пассивная при контакте с больным – введении донорского γ-глобулина, который обеспечивает защиту в течении 3-4 месяцев;

· Активная – инактивированные, генно-инженерные вакцины, например, отечественная вакцина против гепатита А культуральная концентрированная очищенная инактивированная адсорбированная жидкая (ГЕП-А-ин-ВАК) представляет собой смесь инактивированных формалином вирусов, выращенных в культуре перевиваемых клеток и адсорбированных на гидроокиси алюминия.

Специфическое лечение не существует.

 

Гепатит В – инфекционное вирусное заболевание с парентеральным механизмом передачи, характеризующееся поражением печени с развитием симптомокомплекса острого и хронического гепатита.

Историческая справка.

В 1965 г. Б. Блюмберг из крови австралийского аборигена выделил поверхностный антиген вируса гепатита В – HBs-Ag (откуда старое название – «австралийский антиген»). А в 1970 г. Д. Дейн с соавт. обнаружил полный вирус гепатита В. В 1971 г. И. Алмейдиа расшифровал его структуру.

Таксономия.

Семейство – Hepadnoviridae (от лат. hepa – печень, от англ. dna – ДНК)

Род – Orthohepadnovirus (к данному роду относятся гепатотропные вирусы  

                                       гепатита сурков, сусликов, уток, белок).

Вид – HBV (Hepatitis B virus)

Геном.

Геном вируса гепатита В представлен двухнитевой кольцевой молекулой ДНК, причем одна нить – «плюс-цепь» на 30% короче другой – «минус-цепи». Тип симметрии нуклеокапсида – кубический.

 

Морфология.

Форма вируса – сферическая (частица Дейна), диаметр вириона – 42-45 нм, организация – сложная. В состав сердцевины (нуклеокапсида) помимо ДНК вируса и капсидных белков входит ДНК-полимераза. Снаружи вирус покрыт липопротеиновой оболочкой – суперкапсидом.

Кроме частиц Дейна в крови циркулируют мелкие сферические частицы диаметром 22 нм и тубулярные (нитевидные) формы размером 22×50-230 нм – это частицы свободной оболочки (HBs -антигена), лишенные нуклеиновой кислоты и не проявляющие инфекционные свойства.

 

Антигенная структура.

У вируса гепатита В выделяют четыре антигена:

1. HBs - Ag ( superficiales ) – поверхностный, белок внешней оболочки, включает 3 полипептидных фрагмента: preS1 – большой полипептид, иммуногенный, preS2 – средний полипептид, рецепторный (ответственен за адгезию вируса на гепатоцитах), S – малый мажорный полипептид. Помимо полипептидов в состав входят углеводы и липиды. По антигенной характеристике HBs - Ag различают 4 субтипа (фенотипа): adw, adr, ayw, ayr. HBs - Ag появляется в крови через 1,5 месяца после инфицирования и циркулирует в ней. Содержание HBs - Ag в крови в высоких концентрациях свидетельствует о хроническом гепатите, когда вследствие внедрения генома вируса в генотип гепатоцита преобладает синтез оболочки над компонентом сердцевины.

2. HBcor - Ag ( cor – сердцевина) – сердцевинный, белковой природы, в крови в свободном виде не находится, только в ядрах или цитоплазме гепатоцитов (маркер репликации вируса в клетках печени).

3. HBe - Ag (антиген инфекциозности) – представляет собой секретируемую растворимую часть HBcor - Ag, индикация HB е- Ag в сыворотке крови косвенно подтверждает наличие HBcor - Ag в гепатоцитах, доказывая способность вируса к репликации (показатель активной инфекции).

4. HBx - Ag – белковый сердцевинный антиген, малоизучен, опосредует злокачественную трансформацию клеток печени.

Особенности репродукция вируса.

Репродукция вируса происходит в гепатоцитах. Сначала коротка цепь ДНК достраивается по длинной с помощью ДНК-полимеразы. Достроенные вирионы содержат полноценную ДНК, способную к репликации.

Культивирование.

Плохо культивируется в лабораторных условиях. Выращивают в:

· Культуре клеток, полученных из ткани первичного рака печени (не оказывают ЦПД, малое накопление вирионов);

· Восприимчивых животных (шимпанзе, гориллы, орангутанги);

· В куриных эмбрионах не культивтруется.

 

Резистентность.

Вирус гепатита В устойчив к низким и высоким температурам, химическим и физическим воздействиям. При комнатной температуре сохраняется 3 месяца, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде (-20⁰С) – 15-20 лет, при кипячении – до 30 минут, автоклавировании (120⁰С) – 5 минут, в сухожировом шкафу (160⁰С) – 2 часа. Устойчив к дез. растворам (в 2% растворе хлорамина инактивируется через 2 часа, 1,5% растворе формалина – 7 дней). В высушенной плазме сохраняет жизнеспособность 25 лет. 

 

Эпидемиология.

Источник инфекции – больные люди острым и хроническим гепатитом В, носители (в мире насчитывается около 400 млн.).

Механизм передачи инфекции:

· Парентеральный (пути – трансфузионный, артифициальный – через медицинские инструменты, половой, контактно-бытовой – через предметы личной гигиены – зубные щетки, расчески, ножницы).

· Вертикальный (путь – трансплацентарный).

Очень низкая инфицирующая доза.

Группы риска: гематологические больные, наркоманы, гомосексуалисты, медицинские работники (хирурги, стоматологии).

⇐ Предыдущая1234

Поделиться: