Препараты гормонов гипофиза.

Гормональные препараты.

Гормоны – это биологически высокоактивные вещества, которые вырабатываются в организме железами внутренней секреции (эндокринными железами). К железам внутренней секреции относятся: щитовидная железа, паращитовидные железы, поджелудочная железа, половые железы, надпочечники. Особое место занимает гипофиз – придаток головного мозга, расположенный на нижней поверхности головного мозга. Гипофиз выделяет гормоны, которые стимулируют активность других желез секреции. Остальные железы внутренней секреции, выделяя свои гормоны, угнетают продукцию соответствующих гормонов гипофиза. Образуется саморегулирующая система. При недостаточности какой-либо эндокринной железы усиливается продукция гормона гипофиза, который стимулирует деятельность этой железы. Однако, как только продукция гормонов железы увеличивается до определенной степени, эти гормоны начинают тормозить продукцию гормона гипофиза, поддерживая, таким образом, равновесие и определенный уровень гормонов в крови.

По происхождению гормоны делят:

1. Естественные

2. Синтетические

3. Синтетические заменители

4. Органопрепараты.

Естественные гормоны дозируются в ЕД, синтетические – по весу.

Естественные гормоны по происхождению делят на:

1. А). Продукты обмена белка (полипептиды): гормоны гипофиза, поджелудочной железы, околощитовидных желез

Б). Производные аминокислот: гормоны щитовидной железы, мозгового слоя надпочечников. Это гормоны белковой природы.

2. Стероидные гормоны: гормоны коры надпочечников, половые гормоны.

Лекарственные препараты, содержащие гормоны или их синтетические заменители называют гормональными препаратами. Их назначают в порядке заместительной терапии, т.е. при недостатке соответствующих естественных гормонов. При недостаточности эндокринных желез такая терапия проводится длительно, обычно всю жизнь. Гормональные препараты могут применяться как лечебные средства при некоторых заболеваниях, не связанных непосредственно с недостатком гормонов.

Препараты гормонов гипофиза.

В гипофизе различают 3 доли: передняя, средняя, задняя. Каждая из долей выделяет в кровь гормональные вещества.

Передняя доля гипофиза продуцирует гормоны:

1. Тиреотропный – стимулирует образование и выделение гормонов щитовидной железы ( препарат - тиреотропин )

2. Соматотропный – (гормон роста) – стимулирует рост организма в период его становления. Мало гормона – карлик, много – гигант. Препарат – соматотропин.

3. Адренокортикотропный (АКТГ) – стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников. Препарат – кортикотропин. Его применяют при недостаточности коры надпочечников, обусловленной функциональными нарушениями. Дозируют в ЕД, вводят в/м. Стимулирует продукцию глюкокортикоидов. Имеет много побочных эффектов. Применяют для оценки функционального состояния коры надпочечников. Оказывает противоаллергическое, противовоспалительное действие, усиливает белковый обмен, повышает сахар крови. С лечебной целью применяют при болезни Аддисона, ревматизме, бронхиальной астме, инфаркте миокарда.

4. Гонадотропные гормоны – стимулируют активность половых желез, 3 вида:

А). Фолликулостимулирующий (препарат гонадотропин сывороточный) – способствует созреванию фолликулов в яичнике женщин и стимулирует сперматогенез у мужчин.

Б). Лютеинизирующий (гонадотропин хорионический) – стимулирует образование желтого тела на месте разорвавшегося фолликула.

В). Лютеотропный (лактогенный) – препарат пролактин – усиливает секреторную функцию железистого аппарата грудных желез после родов. Стимулирует активность желтого тела. Применяют при недостаточности лактации.

Задняя доля гипофиза.

Продуцирует 2 гормона: окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон).

Окситоцин – стимулирует ритмические сокращения миометрия во время родов и способствует выделению молока железами в послеродовом периоде.

Препарат окситоцин – Oxytocinum. Вводят в/в капельно на 5% растворе глюкозы.

Применяют при слабости родовой деятельности, для усиления секреции молока после родов и для остановки послеродовых гипотонических кровотечений.

Вазопрессин – усиливает тонус мышц ЖКТ, кровеносных сосудов (повышает АД). Стимулирует обратное всасывание воды в почечных канальцах. В связи с этим задерживается выделение воды из организма. При недостаточности вазопрессина мочеотделение резко увеличивается до 10-20 л в сутки. Развивается исхудание, мышечная слабость. Заболевание – несахарный диабет.

Препарат – питуитрин – Pituitrinum. Содержит 2 гормона – окситоцин и вазопрессин. Органопрепарат. Вводят п/к. Применяют как средство заместительной терапии при несахарном диабете, ночном недержании мочи, при слабости родовой деятельности.

При несахарном диабете применяют сухой порошок питуитрина – Адиурекрин. Вводят интраназально. Адиурекриновая мазь.

Гифотоцин (Питуитрин М), в нем снижено количество вазопрессина. Питуитрин противопоказан при повышенном АД.

Средняя доля гипофиза.

Из гипофиза убойного скота получают препарат интермедин (белково-подобное вещество). Влияет на распределение пигмента в клетках кожи. Повышает остроту зрения, стимулирует активность колбочек и палочек в сетчатке глаза и улучшает адаптацию к темноте.

Минералокортикоиды.

Это гормоны коры надпочечников, влияющие на минеральный обмен, в основном на обмен ионов Na и K. Под влиянием минералокортикоидов в организме задерживаются ионы Na и усиливается выделение ионов K.

При избыточной продукции минералокортикоидов возникают отеки, повышение АД, гипокалиемия, мышечная слабость, сердечные аритмии.

При недостатке минералокортикоидов усиливается выделение ионов Na и НО₂ из организма почками, что приводит к обезвоживанию организма. Это один из симптомов болезни Аддисона.

Основным минералокортикоидом является альдостерон. Продуктом его превращения является менее активный дезоксикортикостерон. Препарат – дезоксикортикостерона ацетат – Desoxycorticosteroni acetas. Вводят масляный раствор в/м. Применяют при болезни Аддисона в сочетании с глюкокортикоидами, при миастении, адинамии, при хронической недостаточности коры надпочечников.

Глюкокортикоиды.

Это гормоны коры надпочечников. Влияют на углеводный и белковый обмены, увеличивая образование глюкозы, повышая обмен белков и активность некоторых ферментов. Они в меньшей степени, чем минералокортикоиды влияют на минеральный обмен. Уменьшают содержание Са в костной ткани, в связи, с чем при длительном применении возможно развитие остеопороза (разрежение костной ткани). Изменяется и жировой обмен. Происходят изменения в распределении жира в организме, жир переходит в верхнюю половину туловища.

Важнейшим свойством глюкокортикоидов является их высокая противовоспалительная активность в сочетании с п ротивоаллергическим действием. Кроме того, они угнетают развитие соединительной ткани, угнетают лимфоидную ткань, проявляя этим иммунодепрессивную активность. Также глюкокортикоиды обладают противошоковым, антитоксическим, противоревматическим действием.

Продукция глюкокортикоидов стимулируется АКТГ передней доли гипофиза. Они оказывают тормозящее влияние на продукцию АКТГ.

При воздействии на организм вредных факторов (состояние стресса) уровень глюкокортикоидов в крови значительно повышается. Это способствует адаптации организма к необычным (экстремальным) условиям.

При недостаточной продукции глюкокортикоидов в подобных условиях организм становится беззащитным и легко развивается шок.

Чрезмерная продукция глюкокортикоидов в течение длительного времени наблюдается при опухолях надпочечников (болезнь Иценко-Кушинга) и приводит к нарушению углеводного и жирового обмена, появлению отеков, повышение АД и другим нарушениям.

Подобные явления наблюдаются при длительном лечении большими дозами глюкокортикоидами.

В качестве лекарственных средств используют: кортизон - Cortisonum, гидрокортизон - Hydrocortisonum – природные синтетические аналоги – преднизолон - Prednisolonum, дексаметазон, триамцинолон, беклометазон, синалар, локакортен и др.

Применяют с целью заместительной терапии при болезни Аддисона. Благодаря противовоспалительным и противоаллергическим свойствам их применяют для лечения ревматизма, ревматоидных артритов и коллагенозов – заболеваний, при которых поражается соединительная ткань (склеродермия, системная красная волчанка и др.). Широко используются при кожных заболеваниях с выраженным воспалительным компонентом. Мази глюкокортикоида, содержащие фтор – синафлан, флуметазон, синалар, макакортен и др.

Иммунодепрессивные свойства глюкокортикоидов могут оказаться полезными при пересадке тканей и при некоторых аутоиммунных заболеваниях. В качестве противоаллергических средств глюкокортикоиды используют при анафилактическом шоке, в тяжелых случаях бронхиальной астмы, аллергических дерматитов, экземы и других кожных заболеваний.

Свойство глюкокортикоидов повышать устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям послужило основание для их использования при травматическом шоке. Применяют глюкокортикоиды и при злокачественных заболеваниях кроветворных органов – лейкозы, лимфогрануломатоз. Они угнетают лимфоидную ткань.

Побочные явления: обострение язвенной болезни, развитие сахарного диабета, обострение скрытых и хронических инфекций, психический расстройства, нарушение белкового и жирового обмена (остеопороз). Внезапная отмена глюкокортикоидов при длительном применении ведет к развитию «синдрома отмены», который проявляется в виде недостаточности надпочечников.

Противопоказания: болезнь Иценко-Кушинга, сахарный диабет, беременность, гипертоническая болезнь, психические болезни.

Препараты половых органов.

Половые гормоны вырабатываются половыми эндокринными железами: в мужском организме – семенниками (яичниками), в женском – яичниками. Продукция половых гормонов реализуется гонадотропными гормонами передней доли гипофиза

Препараты женских половых гормонов.

Делят на эстрогенные и гестагенные.

К эстрогенным гормонам относятся эстрон и эстрадиол. Продукция женских половых гормонов в яичниках начинается с периода полового созревания (12-15 лет) и заканчивается с наступление климакса (45-50 лет).

В период полового созревания эстрогены обеспечивают развитие половых органов, формирование женского телосложения, распределение волосяного покрова. Избирательно действуют на матку. Эстрогены вырабатываются в клетках созревающего фолликула, в котором созревает яйцеклетка. На месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело, которое продуцирует гестагенный гормон – прогестерон. Он способствует имплантации (прикреплению) оплодотворенной яйцеклетки в слизистую матки и развитию плаценты.

Эстрогенные препараты: эстрон (фолликулин) – Oestronum, эстрадиол - Oetstradioli propionas, синтетические вещества – этинилэстрадиол, синэстрол - Synoestrolum, диэтилстильбэстрол, местранол.

Применяют при недостаточной функции яичников: бесплодии, аменореи, слабости родовой деятельности, при климаксе и др. Мужчинам большие дозы эстрогенов используют при раке предстательной железы.

Гестагенные препараты.

Прогестерон – Progtsteronum, Прогестерон капронат (продленного действия), прегнин.

Применяют для сохранения беременности у женщин при угрожающих и начинающихся выкидышах, при нарушениях менструального цикла (вместе с эстрогенами).

Синтетические аналоги прогестероно-оксипрогестерон капронат.

Применяют при угрожающем выкидыше, уменьшает возбудимость миометрия.

Мужские половые гормоны.

Вырабатываются в семенниках. Наиболее активен – тестостерон.

Регулирует формирование мужских половых признаков: распределение волос, развитие скелетной мускулатуры, тембр голоса и т.д.

Для андрогенов характерно оказывать анаболическое действие, т.е. усиливает синтез белка в печени, почках и особенно в мышцах, способствует отложению кальция в кости.

В качестве лекарственных препаратов применяют: метилтестостерон (под язык), тестостерон пропионат – Testostroni propionas (в/м, 1 раз в день), тестостерон эннанат (в/м 1 раз в месяц).

Применяют в порядке заместительной терапии при гипофункции половых желез, недостаточном половом развитии, при климактерических нарушениях со стороны нервной системы и ССС. Назначают женщинам при раке молочной железы. Они тормозят рост опухолевых клеток в молочной железе и яичниках.

Могут быть использованы при истощении с нарушением белкового обмена, нарушением кальцификации костей при лечении переломов. Их можно использовать лишь тогда, когда использовано соответствующее специфическое лечение. Иначе они вызывают нежелательные эффекты у женщин – прекращение месячных, огрубление голоса, появление растительности на лице, груди и т.д., а у мужчин – угнетение продукции собственного андрогенного гормона, могут быть отеки.

Анаболические стероиды.

Это стероидные препараты, близкие по химическому строению к тестостерону, но обладающие более избирательным анаболическим действие. К ним относятся: метандростенолон (неробол), феноболин (нероболин), метиландростендиол, ретаболил.

Они усиливают синтез белка, способствуют кальцификации костей. Анаболические стероиды применяют при кахексии (истощении), переломах костей, заболеваниях сердца (инфаркте миокарда), язвенной болезни желудка и 12-пертсной кишки, задержка роста у детей, у выздоравливающих после тяжелых травм, ожогов, инфекционных заболеваний, остеопорозе.