Сроки беременности и копчико-теменной размер
Оптимальным сроком беременности для измерения ШП является срок от 11 недель до 13 недель 6 дней. Минимальный размер КТР – 45 мм, максимальный – 84 мм.
Имеются две причины для выбора срока в 11 недель в качестве самого раннего срока для измерения ШП:
1. Скрининг требует возможности выполнения биопсии ворсин хориона до того срока, когда это исследование может осложняться отсечением конечностей плода.
2. С другой стороны, многие грубые дефекты плода могут быть обнаружены только после 11 недель беременности.
· Постановка диагноза омфалоцеле возможна только после 12 недель.
· Диагностика анэнцефалии возможна только после 11 недель беременности, поскольку только с этого срока появляются ультразвуковые признаки окостенения черепа плода.
· Оценка четырехкамерности сердца и крупных сосудов возможна только после 10 недель беременности.
· Мочевой пузырь визуализируется у 50% здоровых плодов в 10 недель, у 80% – в 11 недель и у всех плодов – в 12 недель.
9 Клиническая биохимия детского возраста
10
11 Биохимические тесты применяемые при заболеваниях мышц
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) указывает на уровень воспаления в организме. Тест определяет скорость, при которой эритроциты падают в измерительную пробирку. При интенсивных воспалительных процессах воспалительные вещества присоединяются к красным кровяным тельцам, и оседание эритроцитов ускоряется. Здоровые люди имеют низкую СОЭ, которая увеличивается при возникновении воспалительных процессов. Это не свидетельствует о каком-либо определенном заболевании, а скорее указывает на уровень воспаления в организме. СОЭ часто соотносится с развитием таких заболеваний, как волчанка и ревматическая полимиалгия.
Тест на С-реактивный белок (СРБ) также указывает на уровень воспаления, и при этом считается более эффективным, нежели СОЭ. У больных ревматоидным артритом высокий уровень СРБ указывает на значительное воспаление или травму.
Тесты на СРБ и СОЭ позволяют прослеживать течение болезни и наблюдать за реакцией организма на лечение.
Синовиальная жидкость мутная, с низкой вязкостью, лейкоцитоз выше 6000/мкл, нейтрофилёз (25-90%).
Общий анализ мочи: ОАМ (протеинурия в рамках нефротического синдрома, обусловленного амилоидозом почек или гломерулонефритом лекарственного происхождения).
Увеличение креатинина, мочевины сыворотки крови (оценка почечной функции, необходимый этап выбора и контроля лечения).
Тест на антинуклеарные антитела AНA используется для выявления волчанки и других патологий соединительных тканей. Позитивный тест на AНA говорит о наличии аутоиммунного заболевания, однако сам по себе этот тест не дает возможности установить диагноз.
В рамках тестов на AНA проходит тестирование на наличие других родственных антител. Тесты на другие антитела можно проводить после выявления AНA или параллельно с тестом на AНA. Эта серия тестов позволяет выявить такие заболевания, как синдром Сёргена, волчанка, а также волчанка, обусловленная действием лекарственного средства.
Антиген HLA-B27 - генетический тест. Позитивный тест на антиген HLA-B27 у пациентов с артритом позвоночника или суставов, сопровождающимся воспалительным процессом (не остеоартрит), указывает на присутствие в крови одной из разновидностей сероотрицательной спондилоартиропатии, в числе которых такие заболевания, как анкилозирующий спондилит (АС), псориатический артрит и синдром Рейтера. Примерно 90% людей с АС имеют позитивный тест на антиген HLA-B27, однако он может присутствовать в крови людей, не имеющих симптомов артрита и других воспалительных состояний.
Высокий уровень мышечных ферментов - креатинфосфокиназы (КФК) и алдолазы указывает на вероятность воспалительных процессов в мышцах. Уровень мышечных КФК также может повышаться вследствие травмы, внутримышечных инъекций, недостаточно активной функции щитовидной железы и после приема определенных препаратов, таких как гипохолестеринемические средства.
Криоглобулины - антитела, уровень которых повышается при наличии таких заболеваний, как ревматоидный артрит, волчанка, синдром Сёргена, макроглобулинемия Вальденстрёма, множественная миелома, лимфопролиферативные заболевания, гепатиты А и С и другие патологии.
Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (анти-ССР) - являются маркером суставного воспаления и определяются у 72% пациентов с ревматоидным артритом (РА).
Анти-CCP обнаруживаются на очень ранней стадии (РА), когда появляются первые клинических признаки. У пациентов с положительными анти-CCP отмечается большая степень повреждения хряща по сравнению с анти-CCP отрицательными пациентами - этот факт используется для прогноза течения РА. Прогностическая ценность анти-ССР возрастает, если его используют в комбинации с ревматоидным фактором (RF) и тестом на антитела к модифицированному цитрулинированному виментину (анти-МСV).
Данный тест позволяет дифференцировать РА с другими заболеваниями соединительной ткани. Концентрация анти-ССР не меняется под действием проводимой противовоспалительной терапии, что делает этот тест непригодным для контроля эффективности лечения.
Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (Анти-МCV) высокочувствительный маркер для диагностики и мониторинга ревматоидного артрита. Новый для РА маркер, с которым связаны широкие возможности в диагностике РА. Комбинация анти-ССР (ССР-циклический цитрулиновый пептид) и РФ были лучшим выбором в диагностике РА вплоть до настоящего момента. ССР является синтетическим белком на основе филаггрина, другого структурного белка, близкого виментину. Молекула филаггрина меньше виментина в 20 раз и, следовательно, обладает меньшим количеством эпитопов.
Показатели состояния мышц, в т.ч. сердечной мышцы: мышечные ферменты КФК, ЛДГ. Мышечные ферменты могут повышаться при заболеваниях как скелетной мускулатуры, так и при поражении сердечной мышцы (инфаркт миокарда). Для диагностики инфаркта миокарда существуют специализированные биохимические показатели, в т.ч. креатинкиназа-МВ и тропонин-1. Мышечные ферменты могут быть повышенными не только при заболевании мышц, но и после тренировки, активной физической работы, ушиба. Перейти к странице о диагностических исследованиях сердца.
Аланинаминотрансфераза (АлАТ) (АЛТ)
Норма АлАТ для женщин — до 31 Ед/л, для мужчин норма АлАТ — до 41 Ед/л (у меня бывало 47, 5 ).
Повышение АлАТ (АЛТ) – признак таких серьезных заболеваний, как: вирусный гепатит, токсическое поражение печени, цирроз печени, хронический алкоголизм, рак печени, токсическое действие на печень лекарств (антибиотиков и др.), желтуха, сердечная недостаточность, миокардит, панкреатит, инфаркт миокарда, шок, ожоги, травма и некроз скелетных мышц, обширные инфаркты.
Биохимический анализ крови на АЛТ в крови покажет снижение уровня АлАТ при тяжелых заболеваниях печени – некроз, цирроз (при уменьшении количества клеток, синтезирующих АЛТ). Наблюдается низкое содержание аланинаминотрансферазы при дефиците витамина В6.
— Креатинкиназа (креатинфосфокиназа)
При повреждении мышц наблюдается повышение активности креатинкиназы в крови. Анализ креатинкиназы МВ позволяет со 100% точностью диагностировать инфаркт миокарда.
Нормы креатинкиназы для женщин < 167 Ед/л, мужчины < 190 Ед/л (у меня бывало 714 )
Нормы креатинкиназы МВ в крови – 0-24 Ед/л.
Повышение креатинкиназы происходит при следующих заболеваниях: инфаркт миокарда, миокардит, миокардиодистрофия, сердечная недостаточность, тахикардия, столбняк, гипотиреоз, алкогольный делирий (белая горячка), заболевания центральной-нервной системы (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, эпилепсия, черепно-мозговые травмы), злокачественные опухоли (рак мочевого пузыря, молочной железы, кишечника, легкого, матки, простаты, печени). Повышение креатинфосфокиназы в крови может быть следствием хирургических операций и диагностических процедур на сердце, приема некоторых лекарственных средств (кортикостероидов, барбитуратов, наркотических средств), после тяжелой физической нагрузки. Повышение креатинкиназы также происходит при беременности.
Понижение уровня креатинкиназы происходит при снижении мышечной массы и малоподвижном образе жизни.
— Холестерин или холестерол
Нормы холестерина общего в крови — 3, 0-6, 0 ммоль/л (у меня бывало 4, 13- 5, 27 ).
Нормы содержания холестерина липопротеинов низкой плотности (холестерина ЛПНП) в крови для мужчин — 2, 25-4, 82 ммоль/л, для женщин норма холестирина — 1, 92-4, 51 ммоль/л. Нормы уровня холестерина ЛПВП для мужчин — 0, 7-1, 73 (0, 9-2, 0) ммоль/л (у меня бывало 2, 05 ), для женщин уровень холестерина крови в норме- 0, 86-2, 28 ммоль/л.
Повышенный уровень холестерина и триглицеридов в крови (гиперлипидемия) может быть наследуемым явлением, особенно если в семье среди родственников были случаи инфаркта миокарда, инсульта до 50 лет. Повышенный холестерин или гиперхолестеринемия приводит к образованию атеросклеротических бляшек: холестирин присоединяется к стенкам сосудов, сужая просвет внутри них. На холестериновых бляшках образуются тромбы, которые могут оторваться и попасть в кровеносное русло, вызвав закупорку сосудов в различных органах и тканях, что может привести к атеросклерозу, инфаркту миокарда и другим заболеваниям. Повышенное содержание холестерина в крови характерно для людей, в чьем рационе преобладает пища, богатая углеводами и насыщенными жирами.
Снижение холестерина своими силами не имеет результата в тех случаях, когда повышенный холестерин (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП) или гиперхолестеринемия – симптом следующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (уровень холестерина выше 6, 22 ммоль/л), атеросклероз, заболевания печени (первичный цирроз, внепеченочные желтухи), заболевания почек (гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, нефротический синдром), хронический панкреатит, рак поджелудочной железы, сахарный диабет, гипотиреоз, ожирение, дефицит соматотропного гормона (СТГ), подагра, алкоголизм. Повышение холестерина ЛПВП происходит при нервной анорексии. Высокий холестерин крови может быть следствием приема половых гормонов или контрацептивов. Обычно при беременности холестерин повышенный. Высокий холестерол крови наблюдается у людей, подверженных стрессам, курению и злоупотреблению алкоголем. Снижение уровня холестерина (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП) бывает при нарушении усвоения жиров, голодании, обширных ожогах. Снижение холестерина может быть симптомом следующих заболеваний: гипертиреоз, хроническая сердечная недостаточность, мегалобластическая анемия, талассемия, миеломная болезнь, сепсис, острые инфекционные заболевания, терминальная стадия цирроза печени, рак печени, хронические заболевания легких, туберкулез легких. Низкий холестерин характерен для людей, чья пища бедна насыщенными жирами и холестерином. Низкий уровень холестерина крови наблюдается вследствие приема некоторых медицинских препаратов (эстрогенов и др.).
— Билирубин
Анализ билирубина показывает, как работает печень человека, определение билирубина входит в комплекс диагностических процедур при многих заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Прямой билирубин и непрямой билирубин образуют общий билирубин крови.
Нормы общего билирубина для взрослых: 3, 4 — 18, 8 мкмоль/л (у меня бывало 48, 5 ).
Норма прямого (связанного) билирубина: 0 — 5, 1 мкмоль/л (у меня бывало 11, 5 ).
Норма билирубина свободного 0, 6-17, 0 мкмоль/л (у меня бывало 35, 9 ).
Повышенный билирубин – симптом следующих нарушений в деятельности организма: недостаток витамина В 12, острые и хронические заболевания печени, рак печени, гепатит, первичный цирроз печени, токсическое, алкогольное, лекарственное отравление печени, желчнокаменная болезнь. Если прямой билирубин выше нормы, это повод поставить следующий диагноз: острый вирусный или токсический гепатит, инфекционное поражение печени, вызванное цитомегаловирусом, вторичный и третичный сифилис, холецистит, желтуха у беременных.
— Мочевина
Норма мочевины у взрослых — 2, 5-7, 3 ммоль/л (у меня бывало 11, 8 ).
Повышенная мочевина в крови человека – симптом серьезных нарушений в организме: заболевания почек (гломерулонефрит, пиелонефрит, туберкулез почек), сердечная недостаточность, нарушение оттока мочи (опухоль мочевого пузыря, аденома простаты, камни в мочевом пузыре), лейкоз, злокачественные опухоли, сильные кровотечения, кишечная непроходимость, шок, лихорадочное состояние, ожоги, непроходимость мочевыводящих путей, острый инфаркт миокарда. Повышение мочевины происходит после физической нагрузки, вследствие приема андрогенов, глюкокортикоидов.
Снижение уровня мочевины наблюдают при таких нарушениях работы печени, как гепатит, цирроз, печеночная кома. Снижение мочевины в крови происходит при беременности, отравлении фосфором или мышьяком.
При употреблении белковой пищи (мясо, рыба, яйца, молочные продукты) анализ мочевины покажет ее рост в крови. При употреблении растительной пищи – анализ покажет снижение уровня мочевины.
— Хлор (Cl, Chloride)
Норма хлора в сыворотке крови — 98 — 108 ммоль/л (у меня бывало 108, 4 ).
Значительное повышение уровня хлора крови вызывает следующие патологические состояния в организме: обезвоживание (недостаточное поступление воды в организм), острая почечная недостаточность (при анурии, олигурии), несахарный диабет, алкалоз (заболевание, связанное с повышением уровня щелочных элементов — хлора), повышенная функция коры надпочечников.
Нехватка хлора в крови организма может быть связана с приемом слабительных, промыванием желудка, увеличением объема жидкости, но и развиться на фоне различных нарушений работы организма: усиленное потоотделение (секреторные дисфункции и гормональный дисбаланс), рвота, выпадение волос и зубов, ацидоз (заболевание, связанное с повышением выведением хлора почками с мочой), передозировка диуретиков, почечная недостаточность (при полиурии), травма головы.
— Магний (Мg, Magnesium)
Магний из продуктов может не усваиваться при приеме алкоголя или мочегонных средств, оральных контрацептивов и эстрогенов.
Норма магния в плазме крови для взрослых – 0, 65 — 1, 07 ммоль/л (у меня бывало 1, 08 ).
Высокое содержание магния в крови – признак таких, нарушений в организме, как: обезвоживание, гипотиреоз, почечная недостаточность, надпочечниковая недостаточность, миелома, передозировка препаратов магния.
Недостаток магния возникает при таких заболеваниях, как: нарушение поступления магния с пищей (диеты, голодание), нарушение усвоения магния (рвота, диарея, глисты, опухоли кишечника), острый и хронический панкреатит, снижение функции паращитовидной железы, гипертиреоз, хронический алкоголизм, диабетический ацидоз, рахит у детей, наследственный недостаток фосфора, избыток кальция, почечная недостаточность (при полиурии), избыточная лактация.
Снижение содержания магния может быть следствием приема некоторых медицинских препаратов (диуретиков и др).
— Альфа-амилаза. Панкреатическая амилаза. Диастаза
Норма альфа-амилазы в крови (норма диастазы) — 20-104 Ед/л (у меня бывало 117 ). Нормы амилазы панкреатической — от 0 до 50 Ед/л.
Повышенная альфа-амилаза — симптом следующих заболеваний: острый, хронический панкреатит (воспаление поджелудочной железы), киста поджелудочной железы, камень, опухоль в протоке поджелудочной железы, эпидемический паротит, острый перитонит, сахарный диабет, заболевания желчных путей (холецистит), почечная недостаточность. Уровень амилазы повышается при травме живота и как следствие прерывания беременности. Уровень панкреатической амилазы в крови возрастает в 10 раз и более выше нормы при остром панкреатите или при обострении хронического панкреатита, эпидемическом паротите. Резкое повышение уровня амилазы панкреатической может быть связано с воспалением поджелудочной железы, вследствие закупорки протока поджелудочной железы кистой, опухолью, камнем, спайками.
Нулевые значения содержания амилазы наблюдают при недостаточности функции поджелудочной железы, остром и хроническом гепатите. Снижение нормального уровня амилазы крови происходит при токсикозе у беременных.
— Глюкоза
У взрослых норма глюкозы в крови — 3, 5-5, 9 ммоль/л (у меня бывало 6, 09 ), с 60 лет уровень глюкозы в норме возрастает до 6, 38 ммоль/л.
При беременности глюкоза в норме — 3, 3—6, 6 ммоль/л.
Повышение уровня глюкозы в крови (гипергликемия) может наблюдаться при следующих заболеваниях: сахарный диабет, эндокринные нарушения, острый и хронический панкреатит, муковисцидоз, опухоли поджелудочной железы, хронические заболевания печени и почек, кровоизлияние в мозг, инфаркт миокарда. Рост глюкозы происходит после сильных эмоций, стресса и курения, при неправильном питании.
Пониженная глюкоза (гипогликемия) — характерный симптом: заболеваний поджелудочной железы (гиперплазия, аденома или рак), гипотиреоза, заболеваний печени (цирроз, гепатит, рак), рак надпочечника, рак желудка, отравления мышьяком, алкоголем или передозировки некоторых медицинских препаратов.
Анализ глюкозы покажет понижение или повышение уровня глюкозы после нагрузки.
— Аспартатаминотрансфераза. АСТ (АсАТ)
Норма АСТ в крови для женщин — до 31 Ед/л, для мужчин норма АсАТ — до 40-41 Ед/л (у меня бывало 46 ).
Анализ крови АСТ может показать повышение АСТ в крови, если в организме присутствует такое заболевание, как: инфаркт миокарда, вирусный, токсический, алкогольный гепатит, стенокардия, острый панкреатит, рак печени, острый ревмокардит, тяжелая физическая нагрузка, сердечная недостаточность. АСТ повышен при травмах скелетных мышц, ожогах, тепловом ударе и вследствие кардиохирургических операций.
Анализ крови АсАТ показывает понижение уровня АсАТ в крови вследствие тяжелых заболеваний, разрыва печени и при дефиците витамина В6.
— Гамма-глутамил транспептидаза (ГГТ). Гамма ГТ (глутамилтранспептидаза)
Для женщин норма ГГТ — до 32 Ед/л. Для мужчин — до 49 Ед/л.
Повышение ГГТ происходит при таких заболеваниях, как: камни в желчном пузыре, острый вирусный и хронический гепатит, токсическое поражение печени, острый и хронический панкреатит, алкоголизм, заболевания поджелудочной железы (панкреатит, сахарный диабет), гипертиреоз (гиперфункция щитовидной железы), обострение хронического гломерулонефрита и пиелонефрита, рак поджелудочной железы, рак простаты, рак печени. Повышение ГГТ может быть связано с приемом некоторых медицинских препаратов, эстрогенов, оральных контрацептивов.
— Креатинин
Норма креатинина в крови женщины: 53—97 мкмоль/л, мужчины — 62—115 мкмоль/л (у меня бывало 115, 8 ).
Повышение креатинина — симптом острой и хронической почечной недостаточности, лучевой болезни, гипертиреоза. Уровень креатинина возрастает после приема некоторых медицинский препаратов, при обезвоживании организма, после механических, операционных поражений мышц. Также повышенный креатинин возможен в крови человека, в чьем рационе преобладает мясная пища.
Снижение креатинина в крови происходит при голодании, вегетарианской диете, снижении мышечной массы, в I и II триместре беременности, после приема кортикостероидов.
— Нейтрофилы сегментоядерные
Увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов наблюдается при: сублейкемическом миелозе, лейкемоидных реакциях, хроническом миелолейкозе.
Увеличение количества нейтрофилов в крови более 6, 5*109/л называется нейтрофилез. Повышение нейтрофилов в крови до 10, 0*109/л развивается при умеренном или локализованном воспалительном процессе, увеличение нейтрофилов до 20, 0*109/л происходит при достаточно обширном воспалении в организме. При генерализованных воспалительных процессах в организме, таких как сепсис (особенно стафилококковой этиологии), и адекватной иммунной реакции увеличение нейтрофилов в крови может достигать 40, 0-60, 0*109/л. Умеренное увеличение количества нейтрофилов в крови может наблюдаться также и при некоторых физиологических состояниях, например при усиленной физической работе, после приема пищи, при сильных психоэмоциональных напряжениях, во время беременности.
— Антитела IgG к вирусу Эпштейн-Барра (анти EBV-VCA Ig G)
VCA IgG появляются вскоре после VCA IgM и в острой стадии инфекции обнаруживаются практически у всех больных. После выздоровления VCA IgG сохраняются пожизненно. Отрицательный результат данного теста обычно исключает прошлую инфекцию, хотя не всегда исключает острую инфекцию — если взятие крови было произведено в раннем периоде острой фазы, когда VCA IgG находятся еще на неопределяемом уровне. Положительный результат VCA IgG говорит об имевшей место экспозиции к вирусу. Дополнительное исследование VCA IgM и EBNA IgG, а также EA-IgG позволяет определить фазу инфекции (острая стадия, выздоровление, пастинфекция, реактивация).
— Общий белок
Нормы белка в крови у взрослых 64—87 (у меня бывало 62 )
Повышенное содержание белка в крови вызывают: острые и хронические инфекционные заболевания, ревматоидный артрит, ревматизм, онкологические заболевания.
При пониженном белке можно предположить следующие заболевания: панкреатит, заболевание печени (цирроз, гепатит, рак печени, токсическое поражение печени), заболевание кишечника, острые и хронические кровотечения, заболевание почек, сопровождающиеся значительной потерей белка с мочой (гломерулонефрит и др.), уменьшение синтеза белка в печени (гепатит, цирроз), повышенные потери белка при кровопотере, обширных ожогах, травмах, опухолях, асците, хроническом и остром воспалении, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, онкологическое заболевание. Анализ белка может показать снижение общего белка в крови при голодании, сильных физических нагрузках.
— Липаза
Норма липазы для взрослых — 0 до 190 Ед/мл (13-60)
При остром панкреатите уровень липазы в крови увеличивается через несколько часов после острого приступа до 200 раз.
Повышение уровня липазы может означать следующие заболевания: панкреатит, опухоли, кисты поджелудочной железы, хронические заболевания желчного пузыря, желчная колика, инфаркт, непроходимость кишечника, перитонит, костные переломы, ранения мягких тканей, рак молочной железы, почечная недостаточность, заболевания, сопровождающиеся нарушением обмена веществ, а особенно липидов — ожирение, сахарный диабет, подагра, эпидемический паротит. Повышение липазы в крови может быть следствием приема некоторых медицинских препаратов (барбитуратов и других).
Понижение уровня липазы может происходить при онкологических заболеваниях, кроме рака поджелудочной железы и при неправильном питании (избытке триглицеридов).
— Кальций (Са, Calcium)
Для того, чтобы происходило усвоение кальция, в организме должно быть достаточно витамина Д.
Норма кальция Са в крови: 2, 15—2, 65 ммоль/л.
Переизбыток кальция (гиперкальцемия) может вызываться следующими нарушениями в организме человека: повышенная функция паращитовидных желез (первичный гиперпаратиреоз), злокачественные опухоли с поражением костей (метастазы, миелома, лейкозы), саркоидоз, избыток витамина Д, обезвоживание, тиреотоксикоз, туберкулез позвоночника, острая почечная недостаточность.
Недостаток кальция (гипокальциемия) — симптом следующих заболеваний: рахит (дефицит витамина D), остеопороз, остеомаляция, снижение функции щитовидной железы, хроническая почечная недостаточность, дефицит магния, панкреатит, механическая желтуха, печеночная недостаточность, кахексия. Нехватка кальция может быть связана и применением медицинских препаратов — противоопухолевых и противосудорожных средств. Дефицит кальция в организме проявляется судорогами мышц, нервозностью, бессонницей.
— Холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)
Нормы уровня холестерина ЛПВП для мужчин — 0, 7—1, 73 ммоль/л (у меня бывало 0, 5 ), для женщин — 0, 86—2, 28 ммоль/л.
Тест холестерина может показать снижение уровня холестерина (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП) при нарушении усвоения жиров, голодании, обширных ожогах. Снижение холестерина может быть симптомом следующих заболеваний: гипертиреоз, хроническая сердечная недостаточность, мегалобластическая анемия, талассемия, миеломная болезнь, сепсис, острые инфекционные заболевания, хронические заболевания легких, туберкулез легких, сахарный диабет, заболевания печени, болезни почек, гиперлипопротеидемия IV типа.
Низкий холестерин характерен для людей, чья пища бедна насыщенными жирами и холестерином. Низкий уровень холестерина крови наблюдается вследствие приема некоторых медицинских препаратов (эстрогенов и др.).
Снижение концентрации ЛПВП свидетельствует о высоком риске развития атеросклероза. Если снижение липопротеидов высокой плотности сочетается с повышением общего холестерина крови, к мерам профилактики ишемической болезни сердца (лечебная физкультура, снижение веса и отказ от курения и злоупотребления алкоголем) добавляют специальные диеты, а в некоторых случаях медикаментозное снижение холестерола крови.
Для определения риска ИБС используется так называемый коэффициент атерогенности (К или КА): К = общий холестерин — ЛПВП / ЛПВП.
Нормы коэффициента атерогенности:
мужчины в возрасте 20-30 лет – до 2, 5;
женщины в возрасте 20-30 лет – до 2, 2;
у мужчин в возрасте 40-60 лет – до 3, 5;
У страдающих ишемической болезнью сердца данный показатель зачастую превышает 4, а иногда достигает 5-6. Повысить КА могут длительное голодание, курение, прием стероидов, беременность.
12
Биохимические маркеры дают информацию о патогенезе заболеваний скелета и скорости ремоделирования. Их можно использовать для контроля эффективности лечения в короткие сроки и идентификации больных с быстрой потерей костной массы. Биохимические маркеры показывают усредненную скорость ремоделирования всего скелета, а не отдельных его областей. Различают биохимические маркеры формирования и резорбции кости, характеризующие функции остеобластов и остеокластов.
Маркеры формирования костной ткани
К биохимическим маркерам формирования кости относятся костный изофермент щелочной фосфатазы, остеокальцин, карбокси- и аминотерминальные пропептиды проколлагена 1-го типа.
Костная щелочная фосфатаза
В кости щелочная фосфатаза секретируется остеобластами. Она участвует в созревании матрикса и его минерализации. Синтез костной щелочной фазы возрастает в процессе дифференциации остеобластов при ускоренном формировании кости. Костный изофермент щелочной фосфатазы наиболее термолабильный — инактивируется при 55 °С. Специфичность костной щелочной фазы, а так же такие характеристики ее метаболизма, как время полужизни в крови, составляющее 1-2 сут, отсутствие метаболизма в печени, выведение из крови почками, приближают костную щелочную фазу к идеальным маркерам активности остеобластов. Значительное увеличение ее активности в сыворотке крови наблюдается при повышенной деятельности остеобластов: росте костей (у детей активность выше, чем у взрослых; она увеличивается в последний триместр беременности), при возобновлении движений после длительного постельного режима, переломах, деформирующем остите, болезни Педжета, рахите, гиперпаратиреозе.
Это характерно и для процессов остеомаляции (злокачественных опухолей костей, миеломы), а также костного туберкулеза и лейкозов. Повышение активности костной щелочной фосфатазы при рахите отмечается чаще, чем увеличение содержания неорганического фосфора; при выздоровлении активность щелочной фосфатазы нормализуется позднее, чем уровень Са и Р, примерно в те же сроки, что и рентгенологические показатели.
Интерпретация данных исследования костной щелочной фазы бывает затруднена, что связано с половыми и возрастными особенностями ее активности и недостаточной специфичностью методов, используемых для ее определения (тартратрезистентная фракция щелочной фосфатазы). Наиболее адекватными методами исследования костной щелочной фазы считаются радиоизотопные анализы с моноклональными антителами.
Остеокальцин
Остеокальцин — неколлагеновый кальцийсвязывающий белок с молекулярной массой 5, 7 кДа, синтезируемый остеобластами и одонтобластами и определяемый в сыворотке крови. Остеокальцин обогащен гаммакарбоксиглутаминовой кислотой, для его синтеза требуется витамин К. Более 90% синтезируемого остеобластами остеокальцина у молодых и около 70% у взрослых людей включается в костный матрикс, а остальная часть попадает в кровоток. Точно установить долю синтезированного остеобластами остеокальцина, попадающую в кровоток, не представляется возможным. Она может меняться в зависимости от характера метаболических нарушений в кости. Выводится остеокальцин из кровотока почками (посредством клубочковой фильтрации и деградации в почечных канальцах).
При выраженном снижении клубочковой фильтрации, в частности при хронической почечной недостаточности, уровень остеокальцина в крови может быть завышенным. Наличие в кровотоке фрагментов остеокальцина из-за частичного его разрушения в сосудистом русле под воздействием циркулирующих протеаз или его разрушения в процессе резорбции кости также может приводить к завышенным значениям. Кроме того, уровень остеокальцина в крови подвержен большим суточным колебаниям. Вместе с тем получена хорошая корреляция между уровнем остеокальцина в крови и данными инвазивных методов оценки процесса формирования кости при различных метаболических поражениях скелета. Именно поэтому, несмотря на все вышеописанные ограничения, остеокальцин в крови рассматривается как один из самых информативных биохимических маркеров формирования кости и скорости ремоделирования. Наиболее адекватными методами исследования остеокальцина считаются радиоиммунный и иммуноферментный анализы с использованием антител.
Карбокси- и аминотерминальные пропептиды проколлагена 1-го типа
Карбокси- и аминотерминальные пропептиды проколлагена 1-го типа. Коллаген 1-го типа — основной белок, составляющий 90% органического матрикса кости. Он синтезируется остеобластами в виде предшественника проколлагена 1-го типа, представляющего собой большую молекулу, содержащую с С- и N-концов частично глобулярные фрагменты, которые отделяются от основной молекулы с помощью специфических пептидаз после выброса проколлагена из клетки. Помимо кости, они присутствуют во всех тканях, содержащих коллаген 1-го типа. В сосудистое русло из костей телопептиды выходят исключительно в процессе резорбции.
Маркеры резорбции костной ткани
Пиридинолин и дезоксипиридинолин, карбокси- и аминотерминальные телопептиды коллагена 1-го типа, оксипролин, фрагмент коллагена 1-го типа галактозилоксилизин попадают в кровоток из зоны резорбции. Тартратрезистентная кислая фосфатаза — фермент, секретируемый остеокластами, попадает в повышенном количестве в кровоток при увеличении количества и возрастании активности остеокластов.
В костном коллагене присутствуют поперечные связи между отдельными молекулами коллагена, играющие большую роль в его стабилизации. Они представлены в виде пиридинолина (оксилизилпиридинолина) и дезоксипиридинолина (лизилпиридинолина). Поперечные связи формируются экстрацеллюлярно после отложения молекул коллагена в матрикс. В результате резорбции, осуществляемой остеокластами, при разрушении коллагена возможен их выход из кости в сосудистое русло. Наиболее специфичным для костей является дезоксипиридинолин поскольку он содержится преимущественно в костях и в небольшом количестве в дентине, аорте и связках. Пиридинолин, помимо костей, присутствует в достаточном количестве в хрящах. Пиридинолин и дезоксипиридинолин не метаболизируются в организме, а экскретируются с мочой. Для оценки резорбции используется отношение их концентрации к уровню креатинина в моче. Для анализа используют суточную или утреннюю мочу.
Определяют свободные иридинолины и дезоксипиридинолины в моче, применяя иммуноферментный анализ с использованием моноклональных антител к иридинолинам или дезоксипиридинолинам. Уровень маркеров в моче у женщин несколько выше, чем у мужчин, и повышается с возрастом.
Оксипролин в моче
Оксипролин составляет около 14% аминокислотного состава коллагена, продуцируемого остеобластами. Оксипролин образуется в результате гидроксилирования пролина в процессе модификации проколлагеновых цепей, которая частично имеет тканевую специфичность. Около 85-90% осипролина, освобождающегося из костей в результате разрушения коллагена, метаболизируется в печени и только 10-15% появляется в моче. При этом около 10% осипролина, появляющегося в моче, образуется не в результате резорбции, а в результате деградации вновь синтезированных проколлагеновых пептидов или новых коллагеновых молекул, не использованных при построении костного матрикса. Именно поэтому появляющийся в моче осипролин отражает суммарно и функцию остеобластов (процесс формирования), и функцию остеокластов (процесс резорбции), но доля осипролина, образуемого в результате резорбции, превалирует. Используя исследование осипролина в моче для оценки скорости ремоделирования, следует иметь в виду, что он не является специфичным только для костей, поскольку содержится, хотя и в меньшем количестве, во всех типах коллагеновых молекул. Кроме того, он может появляться в моче в результате приема пищи, содержащей коллаген.
Галактозилоксилизин в моче
Галактозилоксилизин образуется, как и м, в остеобластах в результате гидроксилирования лизина с последующим гликозилированием (присоединением галактозы). Содержится исключительно в коллагене, преимущественно в коллагене 1-го типа, находящегося в костях. Его нет в коллагеновых пептидах и поэтому он не выбрасывается из костей в процессе формирования, а появляется в сосудистом русле исключительно в процессе резорбции. Галактозилоксилизин не метаболизируется в печени, экскретируется с мочой.
Тартратрезистентная кислая фосфатаза
Тартратрезистентная кислая фосфатаза — один из 6 изоферментов кислой фосфатазы, находится в большом количестве в остеокластах и секретируется ими во внеклеточную среду во время резорбции. Она присутствует и в других клетках, особенно макрофагах. Поскольку активность тартратрезистентной кислой фосфатазы в сыворотке крови возрастает при состояниях, характеризуемых усилением процесса резорбции кости, а также имеется корреляция между ее активностью и данными гистоморфометрии, тартратрезистентную кислую фосфатазу используют для определения выраженности резорбтивных процессов в скелете.
Биохимические маркеры ремоделирования кости при заболеваниях скелета
Для всех заболеваний скелета характерны те или иные нарушения процессов ремоделирования кости, что сопровождается возникновением отклонений в уровне биохимических маркеров. Для всех заболеваний, кроме остеомаляции и сенильного остеопороза, характерно ускорение ремоделирования с усилением процессов резорбции кости. Формирование кости при этом может быть снижено, нормально или даже повышено, но степень усиления формирования всегда меньше, чем степень усиления резорбции. Иными словами, происходит нарушение нормального соотношения между процессами резорбции и формирования кости. Такое же нарушение характерно для сенильного остеопороза (остеопороза I типа), при котором наблюдается снижение формирования на фоне нормальной резорбции вследствие нарушения функций остеобластов. У здоровых людей в результате деятельности остеобластов резорбированная полость полностью заполняется вновь образованной костью. При остеопорозе область резорбции заполняется лишь частично, что ведет к прогрессирующему истончению трабекул и даже их исчезновению из-за перфоративной резорбции.
Первичный остеопороз сопровождается отчетливым повышением пиридинолина и карбокситерминальные телопептиды коллагена I типа. При остеопорозе вследствие дефицита эстрогенов у женщин показана линейная зависимость между дезоксипиридинолином и степенью снижения плотности предплечья, а также среднегодовой потерей плотности кости шейки бедра. Выявлено, что значение дезоксипиридинолина в моче более 7, 4 нМ/мМ креатинина указывает на риск потери костной массы. Кроме того, риск переломов шейки бедра наибольший при сочетании высокой экскреции дезоксипиридинолина с низкой плотностью кости. Экскреция дезоксипиридинолина и пиридинолина у больных на фоне перелома бедра больше, чем у больных, имевших переломы в анамнезе. Из других заболеваний скелета наибольшая экскреция дезоксипиридинолина наблюдается при раке грудной железы с метастазами в кость из-за большого, хотя и локального, разрушения скелета. Из метаболических заболеваний скелета самая высокая экскреция дезоксипиридинолина и пиридинолина — при первичном гиперпаратиреозе, болезни Педжета и гипертиреозе, что связано с самой большой скоростью ремоделирования кости. Биохимические маркеры формирования кости при различных заболеваниях скелета изменяются по-разному, при этом важен уровень каждого маркера в отдельности, поскольку они характеризуют разные функции остеобластов.
При первичном гиперпаратиреозе, остеопорозе у женщин после менопаузы выявлено повышение как костного изофермента щелочной фосфатазы, так и остеокальцин, но если при гиперпаратиреозе степень повышения обоих маркеров аналогична, при остеопорозе повышение остеокальцина незначительное, а костный изофермент щелочной фосфатазы отчетливое, но меньше, чем при первичном гиперпаратиреозе. При болезни Педжета диссоциация между двумя маркерами такого же типа, как и при первичном остеопорозе. При гипертиреозе и акромегалии оба маркера в пределах нормы или незначительно повышены, а при гипопаратиреозе — понижены. Дискордантные отклонения в уровне костного изофермента щелочной фосфатазы и остеокальцина установлены при хронической почечной недостаточности, метастазах злокачественных опухолей в кости, остеомаляции, а также при эндогенном и экзогенном гиперкортицизме. Для хронической почечной недостаточности характерно повышение остеокальцина при нормальной величине костного изофермента щелочной фосфатазы, а для гиперкортицизма, остеомаляции и метастазов в кости — повышение костного изофермента щелочной фосфатазы и понижение остеокальцина. Тем не менее при хронической почечной недостаточности выявлена высокая и достоверная прямая корреляция между остеокальцином и костным изоферментом щелочной фосфатазы. Нормальные величины костного изофермента щелочной фосфатазы ассоциируются с умеренным повышением остеокальцина, а повышение костного изофермента щелочной фосфатазы, выявленное у трети больных, — с наиболее высокими значениями остеокальцина. Выявлена также прямая корреляция между остеокальцином и уровнем паратиреоидного гормона в крови. Наиболее высокий остеокальцин наблюдался у больных с гиперпаратиреоидной субпериостальной резорбцией на рентгенограммах костей. В исследованиях костный изофермент щелочной фосфатазы в травматологии показано, что после перелома происходит постепенное повышение уровня фермента, свидетельствующее об активации остеобластов, нарастающее до 13-й недели после травмы с последующим постепенным снижением.
Болезнь Педжета и гипертиреоз характеризуются повышением карбокситерминальные пропептиды проколлагена I типа, в то время как у женщин с дефицитом эстрогенов он остается в пределах нормы. У онкологических больных повышение карбокситерминальные пропептиды проколлагена I типа наблюдается только при метастазах в кости и печень. Вместе с тем глюкокортикоидная терапия вызывает снижение карбокситерминальные пропептиды проколлагена I типа, степень которого при лечении преднизолоном прямо зависит от суточной дозы препарата.
Для интерпретации результатов определения биохимических маркеров формирования кости необходимо знать состояние резорбции кости. Особенно трудна оценка повышения уровня биохимических маркеров формирования кости, которая при сочетании с усилением резорбции свидетельствует, как правило, об ускорении ремоделирования с потерей костной массы. Например, при гипертиреозе наблюдается увеличение пиридинолина более чем в 3 раза, указывающее на увеличение резорбции и значительное ускорение ремоделирования. Вместе с тем остеокальцином и костный изофермент щелочной фосфатазы повышаются незначительно, что свидетельствует об отставании процессов формирования кости от процессов резорбции.
В основе возникновения постменопаузального остеопороза лежит дефицит эстрогенов, который первично влечет активизацию процесса резорбции кости с вторичным усилением процесса формирования вследствие спаренности обоих процессов. Потери костной массы возникают в результате преобладания резорбирующих кость процессов и могут быть как быстрыми, так и медленными, в зависимости от степени усиления резорбции и степени нарушения соотношения между процессами ремоделирования кости. Именно поэтому для постменопаузального остеопороза характерно увеличение таких маркеров резорбции, как пиридинолин, дезоксипиридинолин, карбокситерминальные телопептиды коллагена 1 типа и оксипролин, а также различной степени выраженности увеличение маркеров формирования кости — оксипролин, костный изофермент щелочной фосфатазы и карбокситерминальные пропептиды проколлагена I типа. По соотношению изменения маркеров резорбции и формирования можно судить о скорости костных потерь, предсказать риск развивающегося перелома кости, при котором находят снижение оксипролина и увеличение дезоксипиридинолина, а также выбрать оптимальную терапию (при высокой скорости костного оборота предпочтительны препараты, подавляющие резорбцию, а при низкой — стимулирующие формирование кости) и оценить ее эффективность.
Остеопороз при первичном гиперпаратиреозе развивается в результате первич-ного усиления процесса резорбции кости остеокластами под действием парати- реоидного гормона и процесса формирования кости вследствие вторичной акти-визации остеобластов. Таким образом, при первичном гиперпаратиреозе имеет место высокая скорость ремоделирования, которая неизбежно сопровождается потерями костной массы и характеризуется значительным повышением уровня как маркеров резорбции, так и маркеров формирования кости.
Остеопороз при гипертиреозе, как и при первичном гиперпаратиреозе, развивается вследствие активизации остеокластов, т. е. первичного усиления резорбтивных процессов в скелете. Изменения со стороны костного оборота и биохимических маркеров резорбции и формирования аналогичны изменениям при первичном гиперпаратиреозе.
ОСТЕОПОРОЗ ПРИ ЭНДОГЕННОМ (БОЛЕЗНИ КУШИНГА) И ЭКЗОГЕННОМ ГИПЕРКОРТИЦИЗМЕ, РАЗВИВАЮЩЕМСЯ ВСЛЕДСТВИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ
Патогенез возникновения костных потерь при избытке глюкокортикоидов связывают с прямым подавлением глюкокортикоидами формирования кости остеобластами, а также с увеличением резорбции кости вследствие активизации остеокластов, вызываемой паратиреоидным гормоном. Его уровень повышается в ответ на гипокальциемию (вторичный гиперпаратиреоз), возникающую в результате вызываемого глюкокортикоидами нарушения всасывания кальция в кишечнике и снижения реабсорбции кальция в почках. Таким образом, на тканевом уровне происходит подавление формирования кости. При этом резорбция кости может быть либо нормальной, либо усиленной, что и приводит к нарушению баланса между этими двумя процессами в местах ремоделирования кости и соответственно к потере костной массы.
При остеопорозе, вызванном экзогенным и эндогенным гиперкортицизмом, наблюдают снижение окситоцина и нормальный уровень костного изофермента щелочной фосфатазы. Поскольку, по данным гистоморфометрии, избыток глюкокортикоидов вызывает уменьшение количества остеобластов, снижение окситоцина может быть обусловлено как подавлением синтеза окситоцина активными остеобластами, так и уменьшением их количества. Глюкокортикоиды стимулируют продукцию остеобластами костного изофермента щелочной фосфатазы, поэтому ее нормальные значения у больных с остеопорозом можно объяснить комбинацией двух противоположных влияний глюкокортикоидов на остеобласты (усилением продукции костного изофермента щелочной фосфатазы каждой клеткой и уменьшением количества продуцирующих клеток). Показано, что при систематическом лечении глюкокортикоидами наблюдается выраженное снижение не только окситоцин, но и карбокситерминальные пропептиды проколлагена I типа, составляющее 48 и 38% соответственно, при этом степень снижения карбокситерминального пропептида проколлагена I типа зависит от дозы преднизолона. Глюкокортикоиды подавляют синтез коллагена 1-го типа остеобластами. Значительных изменений со стороны показателей резорбции кости при глюкокортикоидном остеопорозе не выявлено.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СКЕЛЕТА
Для большинства заболеваний скелета характерно ускорение ремоделирования с усилением резорбции, поэтому для контроля лечения используют главным образом маркеры резорбции кости. В исследовании пиридинолин и дезоксипиридинолин после 3 мес лечения эстрогенами женщин с постменопаузальным остеопорозом выявлено снижение резорбции кости. Более длительное лечение ведет к дальнейшему уменьшению дезоксипиридинолина, сопровождаемому нарастанием плотности кости. Лечение бисфосфонатами женщин, страдающих остеопорозом, также ведет к прогрессирующему снижению дезоксипиридинолина с достижением нормальных величин к шестому месяцу лечения. Лечение бисфосфонатами при болезни Педжета сопровождается закономерным снижением пиридинолина, дезоксипиридинолина, оксипролин и костный изофермент щелочной фосфатазы, дезоксипиридинолин нормализуется к 4-му, пиридинолин — к 5-му, оксипролин — к 7-му, а костный изофермент щелочной фосфатазы — только к 24-му месяцу терапии. Такое же отсроченное снижение костного изофермента щелочной фосфатазы характерно для гипертиреоидного остеопороза. На фоне лечения карбимазолом, радиоактивным йодом, а также после тиреоидэктомии пиридинолина и окситоцина снижались уже через месяц, в то время как костный изофермент щелочной фосфатазы через месяц повышалась и снижалась лишь через 4 мес. Возможно, такая динамика костного изофермента щелочной фосфатазы обусловлена активацией репаративных процессов в скелете. Определение пиридинолина и дезоксипиридинолина до и после удаления аденомы паращитовидных желез демонстрирует хорошую эффективность операции.
Лабораторная диагностика включает исследование минерального обмена, гормональное обследование и определение биохимических маркёров костного метаболизма.
Минеральный гомеостаз оценивается по уровню общего и ионизированного кальция, фосфора и магния в крови, а также активных форм витамина D, которые позволяют косвенно судить об активности обменных процессов в костной ткани. Важным моментом в этой связи является исследование экскреции кальция и креатининав утренней моче, проведённые натощак.[2]: 87-89 Это наиболее дешёвый метод оценки резорбции кости, однако он малочувствителен, и может быть в достаточной мере информативным только при высокой скорости резорбции. Следующим шагом в оценки минерального обмена и установки диагноза служит определение уровня кальцийрегулирующих гормонов (ПТГ, кальцитонин).
Исследование системных гормонов является ключевым звеном в диагностике метаболических заболеваний скелета. Ведущими среди них являются половые гормоны(эстрогены, андрогены, тестостерон), при снижении уровня которых усиливается костная резорбция, что ведёт к развитию остеопении и остеопороза (гипогонадальный остеопороз, постменопаузальный остеопороз).[4]: 33-35 Тиреоидные гормоны в своём избытке также повышают костную резорбцию, а гипертиреозприводит к усилению костного обмена, увеличению количества остеокластов и развитию остеопороза. В то же время при снижении функции щитовидной железы (гипотиреозе) нарушается обмен кальция с тенденцией снижения его концентрации в крови (особенно ионизированного кальция), значительно замедляется костное ремоделирование, что может приводить к развитию остеопении. Стероидный остеопороз возникает в результате воздействия на костную ткань избыточного количества гормонов коры надпочечников — глюкокортикоидов (ГК). Эндогенный гиперкортицизм (при болезни и синдроме Иценко-Кушинга) и экзогенный гиперкортицизм (в результате длительного терапевтического применения ГК) усиливают резорбцию костной ткани.[2]: 46-49 Анализ гормонограмм необходим не только в диагностическихцелях для выявления причин остеопении и остеопороза, но и выбора адекватной терапии.
Биохимические маркёры костной резорбции
Наиболее полную информацию о процессах ремоделирования костной ткани представляют биохимические маркёры костного метаболизма. Это маркёры костной резорбции и маркёры формирования кости.[5] Резорбция костной ткани включает в себя разрушение минерального и органического комплексов. При разрушении костного матрикса происходит деструкция коллагена с образованием молекулярных фрагментов, это С- и N-телопептиды коллагена I типа, а также поперечных сшивок коллагена — пиридинолина и дезоксипиридинолина.[6] В норме эти производные пиридина образуют поперечные соединения в спиральной структуре коллагена, обеспечивая его стабильность за счет поперечных ковалентных связей между отдельными молекулами полипептидных цепей коллагена I типа. Повышается уровень лизосомальных ферментов остеокластов — кислой фосфатазы и особенно тартратрезистентной кислой фосфатазы (ТРКФ). Все эти компоненты преимущественно содержатся в костной ткани, в других органах и тканях они содержатся в минимальных количествах. Поэтому при резорбции кости эти продукты распада поступают в кровоток и затем выводятся с мочой, идеально играя роль биохимических маркёров костной резорбции.[4]: 42-45 Определять маркёры можно как в моче, так и в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА или ELISA). С-концевые телопептиды коллагена I типа фрагментируются и отщепляются в самом начале деструкции кости, они получили название CrossLaps. Различают α - и β - изомеры CrossLaps. Выявление высоких концентраций β -CrossLaps свидетельствует о резорбции относительно старой кости, а повышение уровня α -изомеров характеризует усиление резорбции молодой или вновь образованной костной ткани. Иммунохимическоеопределение β -CrossLaps коррелирует с результатами гистоморфометрического исследования биоптатов кости. Однако точность метода в большой степени зависит от условий проведения, и качества используемых коммерческих наборов тест-реактивов.
Преимуществом биохимических методов исследования является неинвазивность проведения, доступность, особенно параметров определяемых в моче, поскольку моча является одним из самых удобных объектов исследования. Маркёры костной резорбции являются высокоспецифичными, они быстрее реагируют на изменения в ремоделировании кости и появляются в исследуемых жидкостях, предоставляя информацию об активности процесса.[6] В отличие от денситометрии, биохимические маркёры являются более ранними диагностическими критериями. Хотя денситометрия — весьма точный и нетравматичный метод исследования для оценки функционально-структурного состояния костной ткани и диагностики остеопороза, однако, с момента начала изменения в костной ткани и до момента получения достоверной информации необходим более длительный промежуток времени.[4]: 72
При этом следует отчётливо понимать, что ни один из параметров и методов диагностики не является исчерпывающим или самодостаточным. У каждого метода есть свои преимущества и недостатки, а для получения более достоверной клинической картины необходимо — комплексное мультидисциплинарное обследование.
«Биохимические маркёры костной резорбции, показатели минеральной насыщенности крови, уровень остеотропных гормонов, а также данные денситометрии у одной пациентки не всегда однонаправлены и не во всех случаях соединяются в однородную клиническую картину. Этот факт лишь свидетельствует о дискретности данного патологического процесса и расхождении во времени биохимических и морфологических проявлений одного и того же заболевания, что нисколько не умаляет значимости этих диагностических критериев, но только указывает на необходимость комплексного обследования и системных выводов».[4]: 72
Хотя не существует какого-либо единственного и специфического костного маркёра и невозможно поставить диагноз только на основании исследования биохимических маркёров костного ремоделирования, тем не менее, они позволяют проводить дифференциальную диагностику метаболических заболеваний скелета (особенно с остеомаляцией) и наблюдение за динамикой костного метаболизма при лечении остеопороза.[2]: 106-107
Показатели костной резорбции:
Продукты остеокластов — кислая фосфатаза, тартратрезистентная кислая фосфатаза (ТРКФ) — определяются биохимическим анализом крови.
Продукты деградации коллагена — гидроксипролин (определяется в моче), пиридинолин и дезоксипиридинолин (могут определяться как в моче, так и в крови).[6]Коллагеновые перекрёстные группы: N-концевой телопептид, С-концевой телопептид (CrossLaps) — определяются в моче и крови.
Продукты распада минерального комплекса — уровень ионизированного кальция в крови, концентрация кальция и фосфора в моче по отношению к креатинину(утром натощак).
Определение биохимических маркеров костной ткани позволяет: Оценить состояние кости Установить скорость обменных процессов в костной ткани и темпы спонтанной потери костной массы Проводить мониторинг лечения остеопороза Прогнозировать риск переломов при постменопаузальном остеопорозе β -CrossLaps – продукт деградации коллагена I типа, один из показателей деградации костной ткани. При физиологическом или патологическом увеличении резорбции костной ткани (например, в пожилом возрасте или при остеопорозе) коллаген 1 типа деградирует в большем объёме, что приводит к увеличению уровня фрагментов коллагена в крови. Используется для мониторинга эффективности антирезорбтивной (противоразрушающей) терапии (например, бифосфатами и гормонзаместительной) при остеопорозе, ревматоидном артрите, болезни Педжета, обменных остеопатиях, множественной миеломе и гиперпаратиреоидизме. На фоне терапии, направленной на ингибирование костной резорбции, уровень β -CrossLaps в сыворотке крови постепенно возвращается к норме (через несколько недель). Маркёры костной резорбции следует определять до начала терапии, а затем через 3-6 месяцев. N-остеокальцин – небольшой витамин К-зависимый неколлагеновый белок, присутствующий в костной и зубной ткани, синтезируется остеобластами. Является параметром, характеризующим образование костной ткани. Определение его в сыворотке крови: позволяет определить риск развития остеопороза у женщин; позволяет проводить мониторинг костного метаболизма во время менопаузы и после нее, во время гормональной заместительной терапии; помогает в диагностике пациентов с дефицитом гормона роста, гипо- и гипертироидизмом, хроническими заболеваниями почек; помогает в диагностике рахита у детей раннего возраста; является диагностическим критерием гиперкортицизма и позволяет мониторировать пациентов, получающих преднизолон. Гормональная регуляция обмена кальция и фосфора. Метаболизм кальция в костной ткани (в процессе роста, развития и ремоделирования) и поддержание кальциевого гомеостаза в организме – сопряженные процессы. Их согласованность регулируется гормональными факторами. Паратгормон – синтезируется паратиреоидными железами в ответ на уменьшение внеклеточной концентрации кальция. Он активирует остеокласты, т.е. резорбцию и приводит к поступлению в кровь кальция и фосфора. Увеличение его в крови характерно для различных форм гиперпаратиреоидизма. Низкий или нормальный уровень при чрезвычайно высокой концентрации кальция в крови связан со злокачественной гиперкальциемией. Витамин D3 - определение его применяется для дифференцирования первичного гиперпаратиреоидизма от гиперкальциемии при раке.
Источник: http: //omr.by/diagnostika/laboratornye-analizy/markery-metabolizma-kostnoj-tkani.
13
Печень является своеобразной биохимической лабораторией организма. Когда функция печени нарушается, например, вследствие вирусного гепатита, это естественным образом отражается на активности ряда ферментов и концентрации многих веществ в крови больного. Наиболее важным признаком гепатита является повышение активности ферментов аланиновой(АЛТ) и аспарагиновой (АСТ)трансфераз, соответственно. Эти ферменты попадают в кровь в результате разрушения печеночной клетки и поэтому косвенно отражают выраженность этого процесса. По степени повышения АЛТ и АСТ судят об активности гепатита. Если АЛТ повышено не более чем в 3 раза, говорят о мягком гепатите, в 3-10 раз - гепатите умеренной активности, более чем в 10 раз - высокой активности заболевания. Так как, АСТ может изменяться и при других заболеваниях внутренних органов, изменение АЛТ считают более специфичным для болезней печени.
Повышение в крови концентрации билирубина является следствием избыточного его образования или замедленного выведения из организма. При вирусных гепатитах нарушается выведение билирубина. Если концентрация билирубина в крови больше 30-35 мкмоль/л, появляется желтушное окрашивание слизистой полости рта, склер, а потом и кожи. У большинства больных гепатитом уровень билирубина не повышается. Некоторые заболевания печени, иногда и вирусные гепатиты, протекают с синдромом холестаза (нарушением отделения желчи или некоторых ее компонентов). В этом случае у больных может повышаться активность таких ферментов как щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глютамилтрансфераза (ГГТ), а также уровень холестерина и желчных кислот. Нужно иметь ввиду, что болезни печени не являются единственной причиной изменения активности и концентрации упомянутых ферментов или веществ.
Синтетическую функцию печени отражает концентрация белка в крови, в первую очередь альбумина. При нарушении синтетической функции печени уменьшается концентрация в крови холестерина и мочевины. Нужно сказать, что все перечисленные симптомы поражения печени не специфичны для вирусного гепатита, но могут встречаться и при других заболеваниях печени (алкогольном, лекарственном гепатите и др.). Доказать, что выявленные при биохимическом исследовании крови изменения являются следствием вирусного гепатита можно лишь обнаружив в крови маркеры вирусных гепатитов.
Для достоверности результатов ИФА и ПЦР исследования рекомендуется проводить дважды, с некоторым временным перерывом!
ИФА или иммуноферментный анализ - это лабораторный иммунологический метод качественного определения и количественного измерения антигенов, а также иммуноглобулинов и гормонов. Метод ИФА обладает высокой чувствительностью и специфичностью, которая в настоящее время составляет более 90%. Тест-системы для иммуноферментной диагностики выявляют широкий круг различных инфекций: ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты, цитомегаловирусная, герпесная, токсоплазменная и др. Метод иммуноферментного анализа (ИФА) дает возможность определения антител (IgG, IgA, IgM) к возбудителям инфекции в крови. Эти антитела вырабатываются организмом в ответ на инфицирование. Антитела выявляются при взаимодействии со специальными препаратами, содержащими соответствующие антигены, образующие с антителами прочный комплекс, который можно обнаружить разными способами. В основе метода лежит принцип взаимодействия иммуносорбента — антигена возбудителя инфекции с выявляемыми антителами. В зависимости от того, какие антитела использованы, тест-система будет выявлять в исследуемом образце или специфические антитела независимо от их класса, или антитела лишь определённого класса. Материалом для исследования служит сыворотка или плазма венозной крови, взятой натощак.
Достоинства ИФА — возможность ранней диагностики инфекции, возможность прослеживать динамику развития процесса, быстрота и удобство в работе.
Недостаток ИФА — относясь к непрямым методам диагностики, он позволяет определить иммунный ответ организма на возбудителя, а не сам возбудитель.
ПЦР(качество, количество, генотипирование * ) или полимеразная цепная реакция, является одним из современных методов получения данных при проведении медицинских анализов. Суть метода объясняется довольно просто. Существует множество заболеваний, о наличии которых человек может не подозревать долгое время. Традиционные анализы не всегда способны предоставить полную картину для вынесения корректного диагноза и назначения соответствующего лечения. Используя возможности ПЦР в медицинской диагностике, в организме можно найти микроорганизмы в минимальных концентрациях. ПЦР диагностика гепатитов. Гепатиты возникают по разным причинам (вирусные, токсичные гепатиты), имеют острую и хроническую форму. Соответственно, в каждом случае назначается разное лечение. К сегодняшнему дню известно 5 вирусов, вызывающих гепатит (А, В, С, D, Е). Каждый из них имеет свои этиологические особенности. В связи с этим бывает сложно установить вирус, вызвавший заболевание. Диагностика по методу ПЦР в этом случае является одним из методов исследования.
Преимущества использования ПЦР в диагностике вирусных гепатитов: ПЦР позволяет проводить не только качественный анализ, то есть выявить наличие РНК ВГС, но и определить количество ее копий в 1 мл крови **, что особенно важно для назначения, мониторинга (оценка динамики вирусной нагрузки) и оценки эффективности применяемой терапии.
* Порядок прохождения ПЦР диагностики:
ПЦР(качество)
ПЦР(количество)
ПЦР(генотипирование)
** Вирусная нагрузка может быть высокой или низкой:
Вирусная нагрузка считается высокой если результат ПЦР диагностики показывает более 800 000 МЕ/мл или 2 000 000 копий/мл
Вирусная нагрузка считается низкой если результат ПЦР диагностики показывает менее 800 000 МЕ/мл или 2 000 000 копий/мл
Симптомы интоксикации
Симптомы интоксикации очень обширны и имеют различное выражение. Их проявления обусловлены характером токсического вещества, физическими и химическими свойствами, родственности к некоторым органам, системам физиологии, субклеточным структурам, тканям организма, вырабатываемым ферментам и имеющимся рецепторам. К примеру, выделяют психотропные, кардиотропные, гепатотропные, липотропные, мутагенные, кровяные, канцерогенные, ототоксические и различные иные вещества, содержащие токсины.
Значительную роль при поступлении токсинов из внешней среды имеет концентрация токсического вещества и то, как именно он поступает в организм и распространяется в нем. Немаловажно и то, где они накапливаются и как регулярно поступают в организм – разово, повторно или же идёт непрерывное воздействие. Когда интоксикация имеет повторную или непрерывную форму, то зачастую образуется впечатление кумулятивного действия или привыкания. Это проявляется при отравлении ртутью, дигиталисом, свинцом, морфином, мышьяком, а также обычным алкоголем.
Последствия интоксикации организма обуславливаются персональной реактивностью организма. Это подразумевает достаточные функциональные возможности механизмов оказания сопротивления интоксикации, иначе говоря, правильную работу иммунной системы, наружных и внутренних барьеров, выделительной системы, неспецифической защиты организма, систем эндогенной химической детоксикации.
И все-таки в зависимости от степени интоксикации проявляются разные симптомы. Острая интоксикация характеризуется довольно высокой температурой тела, сильными болезненными ощущениями в мышцах, суставах и в области головы. Зачастую сильная интоксикация сопровождается неукротимой диареей и рвотой. При воздействии сильных ядовитых веществ возможна частая потеря сознания, либо опасная кома с угрозой потери жизни.
Подострая интоксикация сопровождается повышенной (субфебрильной) температурой тела приблизительно до 38 градусов, ощутимой головной, суставной и мышечной болью, а также разладом работы печени, желудка, кишечника и других не менее важных органов. При таком виде интоксикации появляется чувство усталости и сонливости.
При хронической интоксикации, которая возникает как результат не вылеченной до конца острой интоксикации и при недостаточном самостоятельном очищении организма, могут быть такие проявления: депрессия, раздражительность, нервозность, усталость, бессонница или сонливость, учащаются головные боли, происходит изменение массы тела, появляются серьезные проблемы с кишечником в виде метеоризма, поносов или запоров.
При интоксикации страдают и кожные покровы человека, появляется неприятный запах, провоцируются кожные заболевания - угревая сыпь, фурункулез, дерматит. Часто сопровождается заметным снижением иммунитета, что сказывается на увеличении частоты вирусных заболеваний и аллергических реакций. Иногда происходит извращение иммунитета (аутоиммунные заболевания). Сказывается интоксикация и на внешнем виде человека. У него тускнеют и редеют волосы, кожа теряет упругость, эластичность и здоровый цвет.
Симптомов интоксикации очень много и у каждого человека это индивидуально. Как правило, от интоксикации всегда страдают самые слабые места организма.
Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и еще несколько слов, нажмите Ctrl + Enter
Диагностика интоксикации
Определить уровень интоксикации в организме возможно с помощью специальных медицинских обследований, результат которых необходимо интерпретировать и обобщить диагнозом.
К видам диагностики интоксикации относятся клиническая, при которой определяют показатели, относящиеся к определенному яду или группы соединений, сходных по механизму действия, а также лабораторная, в результате которой сопоставляется яд или его метаболиты в биосубстратах. Следует отметить, что при лабораторной диагностике проводятся необходимые биохимические анализы, результаты которых выявляют свойственные яду изменения функций органов и систем.
Еще одним видом диагностики является патоморфологическая, направленная на точное определение особенных прижизненных или посмертных морфологических симптомов интоксикации.
