Структура холинергической системы

Ацетилхолинэстераза находится в растворимой форме в просвете синапса и в связанной с мембраной форме в синаптических мембранах нейронов холинергической системы [22, 23]. Такая структура холинергической системы является фармакоанатомической основой реакции на ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Восемь групп холинергических клеток, от которых начинаются проводящие пути в структуры центральной нервной системы (ЦНС). Медиальное ядро перегородки и вертикальное ядро диагонального пучка – основные скопления холинергических клеток, от которых начинаются проводящие пути к гиппокампу, поясной извилине, обонятельной луковице и гипоталамусу. От горизонтального края ядра диагонального пучка нервные волокна направляются к обонятельной луковице, тогда как базальное ядро Мейнерта практически полностью обеспечивает иннервацию коры головного мозга и миндалевидных ядер . Ядро ножки моста и латеральное дорсальное ядро покрышки ствола мозга проецируются в таламус; волокна медиальной уздечки направляются к интерпедункулярному ядру, а волокна от парабигеминального ядра – к верхним бугоркам. Холинергические нейроны вырабатывают холинацетилтрансферазу, которая транспортируется в проекционные зоны, где она служит катализатором синтеза ацетилхолина. Вся холинергическая иннервация коры головного мозга и таламуса человека исходит из этих холинергических образований.

Холинергические рецепторы

В зависимости от реакции на определенные агонисты и антагонисты выделяются два класса холинергических рецепторов – мускариновые и никотиновые. Фармакологически выделено три типа мускариновых рецепторов, а на основании данных, полученных при клонировании молекул, – пять типов. С помощью бунгаротоксина и бунгаротоксина, содержащегося в нейронах ЦНС, обнаружены два основных типа никотиновых рецепторов . Мускариновые рецепторы используют G протеины для передачи сигнала и обладают тропностью к промежуточным продуктам обмена, никотиновые рецепторы являются ионотропными, для передачи сигнала они используют лигандно блокированные  ионные каналы . В коре головного мозга М1-рецептор – наиболее распространенный подтип мускариновых рецепторов . Самая высокая концентрация этих рецепторов обнаруживается в зубчатой извилине, гиппокампе, переднем обонятельном ядре, коре мозга, обонятельном бугорке и nuclei accumbens; умеренная концентрация – в обонятельных луковицах и миндалевидных ядрах. М2-рецепторы обнаруживаются в зонах мозга, содержащих огромное количество холинергических нейронов, а именно в интерпедункулярном ядре и базальных отделах переднего мозга. М2-рецептор – это пресинаптический ауторецептор, который регулирует высвобождение ацетилхолина . Мускариновые М3-рецепторы, в основном, концентрируются в диэнцефальной области и в стволе мозга, а М4-рецепторы обнаруживаются главным образом в полосатом теле и обонятельном бугорке . Самое большое количество никотиновых рецепторов расположено в таламусе, сером веществе в области сильвиевого водопровода и в черной субстанции . Умеренная концентрация никотиновых рецепторов обнаруживается в коре головного мозга и в полосатом теле, относительно низкие концентрации – в гиппокампе и миндалевидном ядре.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ.

I. М -, Н -холиномимические средства

- ацетилхолин ,- карбохолин

II. М - холиномимические средства (антихолинэстеразные

средства, АХЭ) а) обратимого действия

- прозерин - галантамин

- физостигмин - оксазил

- эдрофоний - пиридостигмин б) необратимого действия

- фосфакол - армин

- инсектициды (хлорофос, карбофос, дихлофос)

- фунгициды (пестициды, дефолианты)

- боевые отравляющие вещества (зарин, заман, табун)

III. М-холиномиметики

- пилокарпин

- ацеклидин

- мускарин

IV. М- холиноблокаторы (препараты группы атропина)

а) не селективные                          б) селективные(М-один-холиноблокаторы)

- атропин – скополамин              -пирензипин(гастроцепин)

- платифиллин - метацин

V. Н-холиномиметики

- цититон

- лобелин

- никотин

VI. Н-холиноблокаторы

а) ганглиоблокаторы                       б) миорелаксанты

- бензогексоний – пирилен           -тубокурарин- панкуроний

- гигроний – арфонад                      -анатруксоний-дитилин

- пентамин

⇐ Предыдущая123456Следующая ⇒

Поделиться: