|
Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
|
|
Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
ВР.2.3 Обработка помещений и оборудования ⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 2
Состав на одну капсулу.
Подлинность. Метод ВЭЖХ. Проводится одновременно с количественным определением. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора, полученной при количественном определении Лекарственное средство, должно соответствовать времени удерживания пика лекарственное средство на хроматограмме стандартного раствора. Метод ИК-спектроскопии. Испытуемый образец. Около ______г (точная навеска) объединенного содержимого 5 капсул помещают во фторопластовую пробирку на 15 мл, приливают 7, 2 мл хлороформа и помещают в лабораторный вортекс на 2 минуты при скорости 2000 об/мин. После чего хлороформ сливается, а остаток пробирке заливается новой порцией хлороформа того же объема. Экстракцию повторяют. Экстракты объединяют и фильтруют через мембранный фильтр (PTFE) с размером пор 0, 45 мкм в грушевидную колбу объемом 50 мл. Содержимое колбы упаривают на роторном испарителе при 40 ̊ С и 100 mbar. Отбирают около 1 мг сухого остатка из колбы и перемешивают в агатовой ступке с 200 мг калия бромида до получения мелкодисперсного порошка, затем прессуют на таблеточном прессе при давлении 6-7 т/см2. Образец сравнения. Навеску 200 мг калия бромида измельчают в агатовой ступке до получения мелкодисперсного порошка, затем прессуют на таблеточном прессе при давлении 6-7 т/см2. Регистрация спектров. Записывают спектр испытуемого образца используя образец сравнения для обнуления базовой линии в диапазоне 400 – 4000 см-1. Содержимое капсулы. Средняя масса содержимого капсулы должна быть от ____ до ____ мг. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.4.2.0009.15 «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Распадаемость. Не более 30 мин. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XVI, ОФС.1.4.2.0013.15 «Распадаемость таблеток и капсул». Среда растворения – вода. Микробиологическая чистота. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота». Категория 3А. Тяжелые металлы. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.2.2.2.0012.18 из зольного остатка, полученного при сжигании содержимого 10 капсул. Содержание тяжелых металлов должно быть не более 0, 05 %. Количественное определение. Проводится методом ВЭЖХ. Содержание лекарственного средства в капсуле должно быть от ____ до ____ мг. 3. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА
КТ – технологический контроль; КХ – химический контроль; КМ –микробиологический контроль. 4. АППАРАТУРНАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА И СПЕЦИФИКАЦИЯ ОБОРУДОВАНИЯ ВР. 3 Подготовка сырья ТП. 4 Получение массы для капсулирования ТП. 5 Капсулирование
Таблица 1 – Перечень оборудования, изображенного на аппаратурной схеме
5. ХАРАКТЕРИСТИКА СЫРЬЯ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ Исходные и упаковочные материалы, поступающие на склад ЦВТ (центр внедрения технологий), подвергают контролю на соответствие требованиям нормативной документации. При приеме партии исходного сырья и отборе проб для анализа необходимо обращать внимание на внешний вид, целостность упаковки, маркировку. Отбор проб исходных и упаковочных материалов производят в соответствии с утвержденной инструкцией в специально оборудованном помещении с соблюдением условий, исключающих загрязнение. От каждой полученной партии исходных и упаковочных материалов необходимо оставлять на хранение образцы в достаточном количестве на случай проведения повторных аналитических проверок. Анализ проб каждой партии исходных материалов проводят в соответствии с нормативной документацией (НД). Исходные материалы, соответствующие требованиям НД по всем показателям, а также по микробиологической чистоте, снабжают аналитическим листком. Со склада необходимое количество исходных материалов поступают технологическую лабораторию ЦВТ. При каждом поступлении исходных материалов лаборант должен проконтролировать наличие аналитического листка.
Таблица 3 – Характеристика сырья, вспомогательных материалов, полупродуктов
Продолжение табл.3
Таблица 4 – Перечень промежуточных продуктов, получаемых в производстве
6. ИЗЛОЖЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА Технологический процесс получения лекарственного средства Защищено патентом состоит из следующих стадий и операций: ВР.1 Подготовка воды очищенной ВР.2 Санитарная подготовка производства ВР.2.1 Подготовка воздуха ВР.2.2 Подготовка дезинфицирующих растворов ВР.2.3 Обработка помещений и оборудования ВР.2.4 Подготовка персонала ВР.2.5 Подготовка технологической одежды ВР.3 Подготовка сырья ВР. 3.1 Взвешивание субстанций ВР.3.2 Измельчение субстанций ВР.3.3 Просев субстанций ТП.4 Получение массы для капсулирования ТП.4.1 Смешивание и увлажнение массы ТП.4.2 Сушка гранул ТП 4.3 Опудривание гранул ТП.5 Капсулирование ТП.5.1 Наполнение капсул УМО.6 Фасовка, упаковка капсул ПО.7 Переработка отходов Подготовка оборудования, помещений, приготовление растворов антисептиков, подготовка технологической одежды и персонала проводится согласно следующим нормативным документам и методическим указаниям РДИ 64-28-84 и РДИ 64-31-84 «Сборник руководящих нормативных документов (инструкций) по предупреждению микробной обсемененности нестерильных лекарственных средств в процессе их производства, хранения и транспортировки», МУ 42-51-1-93 и МУ 42-51-26-93 «Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства», ГОСТ Р 52249-2009 «Национальный стандарт РФ. Правила производства и контроля качества лекарственных средств», приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916 «Правила надлежащей производственной практики», МУ 64-09-001-2002 «Производство лекарственных средств. Персонал фармацевтических предприятий», МУ 64-02-005-2002 «Классификация и организация помещений для производства нестерильных лекарственных средств», МУК 4.2.734-99 «Микробиологический мониторинг производственной среды», МУ-78-113 «Медицинские иммунобиологические препараты. Приготовление, хранение и распределение воды очищенной и воды для инъекций», ГОСТ 12.1.005-88 «Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны». ВР.1 Подготовка воды очищенной Воду очищенную получают в системе получения, хранения и распределения воды очищенной (ВО-1). Для получения воды очищенной используют комплекс водоочистительный КВ - 0, 2 - 1 ВО Steripore (К-1). Используемые методы очистки воды: фильтрация через обезжелезивающий фильтр, заполненный засыпкой Birm; дехлорирующий фильтр, заполненный активированным углем марки АГ 3; умягчитель, заполненный ионообменной смолой катионитом марки КУ 2-8; полипропиленовые микрофильтры с размером пор 5 мкм, 0, 22 мкм; двухступенчатые мембраны обратного осмоса; ионообменные смолы (смесь смол катионита и анионита в Н-форме и ОН-форме). В состав водоочистительного комплекса входит: блок автоматического управления, узел предварительной подготовки воды, мембранный блок с двумя колоннами обратного осмоса, три напорных насоса, ультрафиолетовый облучатель воды очищенной, ёмкость-сборник. С водоочистительного комплекса вода очищенная из ёмкости-сборника централизованно подается по кольцевому трубопроводу в производственные помещения. Вода очищенная должна соответствовать требованиям ФС.2.2.0020.15 (Кх ВР.1). Результаты контроля регистрируют в бланке «Результат анализа». ВР.2 Санитарная подготовка производства ВР.2.1 Подготовка воздуха Воздухозаборные устройства должны располагаться достаточно высоко в местах с максимальной чистотой воздуха. В помещения класса чистоты «Д» подают воздух, прошедший две ступени очистки. На первой ступени используют ячейковые фильтры типа ФЯВБ, ФЯРБ или ФЯП, ФЯГ, с эффективностью очистки 55-58 %, на второй – фильтры тонкой очистки типа ФяС (ФТОВ) или фильтр-камеры ФЭТО-750 и фильтры ЛАЙК с эффективностью очистки 99, 999 %. Фильтры устанавливают: - первая ступень – на входе в приточную камеру или кондиционер; - вторая ступень – непосредственно перед воздухораздаточными устройствами. В помещениях класса чистоты «D» создают не менее чем десятикратный обмен воздуха. Воздушный подпор в «чистых» помещениях составляет 10 Па, в переходных тамбурах – 15-20 Па. Оптимальная температура для помещений летом 20-22 оС, зимой 17-19 оС. Влажность воздуха 40-60 %. Наружные поверхности воздуховодов и вентиляционных камер при очистке подвергают обработке в соответствие с утвержденными графиками раствором перекиси водорода с массовой долей 3 % и моющим средством «Прогресс» с массовой долей 0, 5 %. Один раз в квартал проводят контроль эффективности фильтров тонкой очистки типа ФяС. Количество микроорганизмов в воздухе определяют с помощью пробоотборного устройства ПУ-1Б. Контроль микробной контаминации воздуха помещений проводят 1 раз в неделю во время рабочего процесса и 1 раз в неделю до начала работы (Кт, х, м ВР.2). В помещениях класса чистоты «D» (8 ИСО) допускается: - в оснащенном состоянии – механических частиц размером > 0, 5 мкм – не более 3 520 000, размером > 5 мкм – не более 29 000 в 1 м3; - в функционирующем состоянии - не более 200 жизнеспособных микроорганизмов в 1 м3. ВР.2.2 Подготовка дезинфицирующих растворов Приготовление растворов перекиси водорода с 0, 5 % моющего средства Раствор готовят добавлением к воде очищенной сначала перекиси водорода, затем моющего средства. Растворы готовят по формуле:
V1 – объем приготовляемого раствора, л; С раб. – концентрация рабочего раствора перекиси водорода, %; С исх. – концентрация раствора пергидроля, %; V – объем пергидроля, необходимый для приготовления рабочего раствора, л. Пример приготовления 1 л 3 % раствора перекиси водорода из пергидроля с концентрацией 33 %:
то есть, для приготовления 1 л 3 % раствора перекиси водорода с 0, 5 % моющего средства берут 90 мл пергидроля с концентрацией 33 %, 910 мл воды и 5 г моющего средства. Растворы перекиси водорода с моющим средством образуют прозрачные жидкости с желтым оттенком без неприятного запаха. Для обработки некорродирующих поверхностей оборудования и помещений применяют 1-3 % растворы из расчета 100-150 мл/м2 поверхности. При генеральной уборке и аэрозольной обработке помещений, для обеззараживания уборочного инвентаря используют 4-6 % растворы. Все растворы хранят в герметично закрытых сосудах в темном месте в течение не более 5- 6 дней. Растворы следует готовить при соблюдении мер личной безопасности: надеть резиновые перчатки, предохранительные очки, респиратор. Приготовление раствора спирта этилового с объемной долей 70 % Для приготовления 1 л раствора этилового спирта с объемной долей 70 % к 737 мл 95 % спирта прибавляют 288 мл воды очищенной. Раствор готовят в емкости с учетом суточной потребности и хранят в герметично закрытом сосуде 5 (см. табл. 2). Срок хранения – 1 месяц. Раствор готовят при соблюдении правил техники безопасности. Не допускается розлив спирта свободнопадающей струей. Раствор этилового спирта с объемной долей 70 % используется для обработки рук персонала из расчета 5 мл на одну обработку, оборудования – из100-150 мл на 1м2. 1 % раствор хлоргексидина биглюконата Кожный антисептик, готовое к применению средство под названием «Дезихэнд». Действующее вещество – 1 % хлоргексидин биглюконат. Используют для обработки рук персонала в количестве 5 мл на одну обработку, время высыхания – 2 мин. Вскрытые флаконы хранят не более 6 дней при температуре от 0 до 30оС. Приготовление раствора «Септустин» Действующее вещество – бензалкониум хлорид (ЧАС). Для приготовления рабочих растворов используют следующую таблицу: Таблица 5 – Количество препарата «Септустин» и воды в млдля приготовления рабочего раствора объемом
Рабочие водные растворы сохраняют антимикробную активность в течение 7 суток. Септустин не совместим с окислителями, синтетическими и натуральными мылами, сульфированными маслами и анионными поверхностно-активными веществами. Для уборки помещений, мытья полов используют 0, 15 % раствор «Септустина» из расчета 150 мл/м2. Для мытья санитарно-технического оборудования используют 0, 5 %-1, 0 % раствор. Норма расхода 200 мл/м2, время действия – 1 час. Во время генеральной уборки концентрацию раствора увеличивают до 1-2 %. ВР.2.4 Подготовка персонала Одним из основных источников контаминации полупродуктов и готового продукта механическими частицами и микроорганизмами является работающий на фармацевтических предприятиях персонал. Количество бактерий, присутствующих на коже и внутри человека, виды бактерий, их локализация на участках тела влияют на число микроорганизмов в производственных помещениях. Весь персонал, работающий в лаборатории, должен быть обучен правилам работы, основанным на принципах GMP, и выполнять их, согласно должностным инструкциям. Во всех помещениях класса чистоты «D» запрещается ходить в уличной обуви и одежде. В гардеробной лаборатории все работающие снимают уличную одежду, обувь, головной убор и надевают сменную обувь. Вход в основные производственные помещения осуществляется через санпропускник, где персонал надевает технологическую одежду. В санпропускнике персонал моет руки теплой водой с мылом, уделяя особое внимание околоногтевым зонам, вытирает руки насухо стерильным полотенцем (салфеткой) однократного использования или сушит их с помощью воздушной сушилки, затем обрабатывает руки имеющимся дезинфицирующимся раствором (этиловый спирт 70%, 1 % раствор хлоргексидина биглюконата). На рабочем месте персонал надевает резиновые перчатки и еще раз обрабатывает руки дезинфицирующим раствором. Обработку рук проводят до начала работы и во время работы через каждые 2-3 часа. Дезинфицирующие растворы чередуют каждые 5-6 дней. Определение микробной обсемененности рук персонала проводят раз в неделю после обработки рук и один раз в неделю во время производственного процесса выборочно у нескольких сотрудников. Руки после обработки не должны содержать микроорганизмов. В процессе работы допускается наличие не более 5 колоний неспорообразующих микроорганизмов на двух параллельных чашках Петри в смывах с рук одного работающего (Кт, х, м ВР.2). ВР.2.5 Подготовка технологической одежды В комплект технологической одежды, предназначенной для работы в помещениях класса чистоты «D», входят комбинезон и/или куртка и брюки, шапочка, кожаные тапочки. Средства индивидуальной защиты - респиратор типа «лепесток» или полумаска с фильтрами (при необходимости маска), перчатки резиновые. Технологическая одежда должна обладать минимальным ворсоотделением, быть удобной. Комплект технологической одежды 1-3 раза в неделю подвергается стирке в стиральной машине, сушке и глажению. Чистая одежда хранится в условиях, предотвращающих ее загрязнение. Определение микробной контаминации технологической одежды проводят 1 раз в неделю во время производственного процесса у всех работников. В смывах с технологической одежды одного работающего допускается не более 5 колоний неспорообразующих микроорганизмов на двух параллельных чашках Петри (Кт, х, м ВР.2). ВР.3 Подготовка сырья ВР.3.3 Просев субстанций Со стадии ВР.3.2, получаем измельченные порошки лактозы и талька, переносим к участку для просева. Просеивание проводим на вибросите (ВС- 12)с размером ячейки 0, 25 мм (Кт ВР.3.3), перед началом работы на вибросите проверяют: - его исправность; - чистоту сетки и емкостей для приема сырья. Просеиваемое сырье засыпают на сито избегая пылеобразования. При переходе с одного сырья на другое производят полную очистку вибросита и вспомогательного инструмента от остатков предыдущего продукта. Просеянное сырье засыпают в приемные емкости (СБ-10) закрывают крышками, наклеивают этикетки с наименованием полупродуктов и передают на стадию ТП.4.1 «Смешивание и увлажнение массы» Все работы на операции ВР.3.3 следует проводить с применением средств индивидуальной защиты при включенной приточно-вытяжной вентиляции. ТП.4.2 Сушка гранул Полученные влажные гранулы равномерно распределяю по лотку, и сушат в сушильном шкафу (ШС-15) при температуре 60-700С (Кт ТП.4 ), до остаточной влажности не более 2-3% (Кт)..Высушенные гранулы передают на стадию ТП.4.3 Опудривание гранул. ТП.4.3 Опудривание гранул Высушенные гранулы перемешивают с _______ кг тальком в фарфоровой ступке (СТ-13), в течение 5-10 минут до равномерного смешения. По окончании перемешивания готовую массу для капсулирования взвешивают и помешают в сборник, снабжают этикетками с указанием наименования полупродукта, его массы, номера операции, даты изготовления, ФИО и подписи аппаратчика, и передают на операцию ТП.5. Капсулирование. ТП.5 Капсулирование ТП.5.1 Наполнение капсул Процесс наполнения капсул ведут на ручной капсулонаполнительной машине (КНМ-17). Для получения капсул удовлетворяющих требованиям необходимо, чтобы воздух в помещении имел температуру в пределах 18-240С и относительную влажность в пределах 40-55%. Перед началом работы проверяют: - исправность узлов машины; - отсутствие остатков предыдущего продукта; - чистоту рабочих элементов машины; На капсулятор устанавливают оснастку, соответствующую выбранному размеру капсул. Пустые капсулы в количестве 50 шт. высыпают на площадку для ориентации капсул. Откуда они попадает на матрицу (состоящей из двух частей, верхней На ручной капсулятор устанавливают оснастку, соответствующую выбранному размеру капсул. Пустые капсулы в количестве 50 шт. высыпают на площадку для ориентации капсул. Откуда они попадает на матрицу (состоящей из двух частей, верхней для крышечек и нижней для донышек) крышечкой вверх. Капсулы раскрываются с помощью механического зажима донышек капсулы, после чего верхняя часть матрица с крышечками поднимается и отодвигается. Нужное количество массы, для наполнения капсул, помещают в капсулятор и распределяют ее шпателем до заполнения всех капсул. После капсулы закрываются и выгружаются из капсулонаполнительной машины. Готовые капсулы собирают в сборник (СБ-18), наклеивают этикетку с указанием наименования полупродукта, массы, номера серии, фамилии изготовителя, даты, отбирают пробу полупродукта для лабораторного анализа по показателям, и передают на операцию УМО.6 Фасовка, упаковка капсул. В процессе заполнения капсул необходимо следить за внешним видом капсул, средней массой. Среднюю массу капсул определяют взвешиванием 20 капсул на весах КП-9 (Кт ТП.5) и отбирают пробу для лабораторного контроля вида и массы содержимого капсул (Кт ТП.5). Некондиционные капсулы, забракованные по внешнему виду и точности дозирования, собирают в отдельную емкость (СБ-19 и передают на стадию ПО.7 Переработка отходов. ПО.7. Переработка отходов Некондиционные капсулы, забракованные по внешнему виду и точности дозирования вскрывают, содержимое высыпают и отправляют на стадию ТП.4 Получение массы для капсулирования, где объединят с массой для капсулирования. Пустые капсулы утилизируют. 9. КОНТРОЛЬ ПРОИЗВОДСТВА И УПРАВЛЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИМ ПРОЦЕССОМ Анализ готового продукта Описание Твердые желатиновые капсулы с крышечкой и донышком (CONI-SNAP) № 00, непрозрачные, белого цвета. Содержат гранулы кремового цвета. Подлинность Метод ВЭЖХ. Проводится одновременно с количественным определением. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора, полученной при количественном определении лекарственного средства, должно соответствовать времени удерживания пика лекарственного средства на хроматограмме стандартного раствора. Метод ИК-спектроскопии. Испытуемый образец. Около ___мг (точная навеска) объединенного содержимого 5 капсул лекарственного средства помещают во фторопластовую пробирку на 15 мл, приливают 7, 2 мл хлороформа и помещают в лабораторный вортекс на 2 минуты при скорости 2000 об/мин. После чего хлороформ сливается, а остаток пробирке заливается новой порцией хлороформа того же объема. Экстракцию повторяют. Экстракты объединяют и фильтруют через мембранный фильтр (PTFE) с размером пор 0, 45 мкм в грушевидную колбу объемом 50 мл. Содержимое колбы упаривают на роторном испарителе при 40 ̊ С и 100 mbar. Отбирают около 1 мг сухого остатка из колбы и перемешивают в агатовой ступке с 200 мг калия бромида до получения мелкодисперсного порошка, затем прессуют на таблеточном прессе при давлении 6-7 т/см2. Образец сравнения. Навеску 200 мг калия бромида измельчают в агатовой ступке до получения мелкодисперсного порошка, затем прессуют на таблеточном прессе при давлении 6-7 т/см2. Регистрация спектров. Записывают спектр испытуемого образца используя образец сравнения для обнуления базовой линии в диапазоне 400 – 4000 см-1. Количественное определение Проводится методом ВЭЖХ. Содержание лекарственного средства в капсуле должно быть от ___ до _____ мг. Содержимое капсулы. Средняя масса содержимого капсулы должна быть от ____ до _____ мг. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.4.2.0009.18 «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Распадаемость. Не более 30 мин. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.4.2.0013.15 «Распадаемость таблеток и капсул». Среда растворения – вода. Микробиологическая чистота. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота». Категория 3А. Тяжелые металлы. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.2.2.2.0012.15 из зольного остатка, полученного при сжигании содержимого 10 капсул. Содержание тяжелых металлов должно быть не более 0, 05 %.. Таблица 14 – Перечень важнейших контрольных точек производства
Продолжение табл. 14
Продолжение табл. 14
Продолжение табл.14
13. ТЕХНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ Таблица 26 – Расчет полезного использования сырья и материалов по стадиям (оптимальный выход целевых продуктов)
Кр= Кол –во загружаемого вещеста Кол-во получаемого вещеста Кт Кисп. = ---- x 100 Кр
14. ИНФОРМАЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ Данный лабораторный регламент разработан на основе ОСТ 64-02-003-2002 «Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства». Методики анализа ГЛФ Лекарственное средство. Лабораторная технология получения ГЛФ Лекарственное средство
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Государственная фармакопея ХIV издание, 2018. 2. ГОСТ Р 52249-2004. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств. Национальный стандарт Российской Федерации. 3. ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения. 4. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности труда в производстве синтетических лекарственных средств. ОСТ 64-447-82. 5. Шустов Н.И. Воронин В.Г. Пожаро и взрывоопасность лекарственных препаратов, их полупродуктов, сырья и смесей, применяемых в медицинской промышленности. 6. Сборник руководящих нормативных документов (инструкций) по предупреждению микробной обсемененности нестерильных лекарственных средств в процессе их производства, хранения и транспортировки РДИ 64-28-84, РДИ 64-29-84, РДИ 64-31-84. 7. Пожарная опасность веществ и материалов, применяемых в химической промышленности под редакцией Рябова И.В., 1970. 8. ГОСТ 50766-95. «Помещения чистые. Классификация». 9. СНиП 2.09.02.85 Производственные помещения. 10. НПБ 105-03 Определение категорий помещений и зданий по взрывопожарной и пожарной опасности. Главное управление Государственной противопожарной службы МВД России, Москва, 1995 г. 11. ГОСТ 12.1.005-88 Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны. 12. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 13. Справочник Видаль 14. ГН 2.2.5.1313-03. Предельно-допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны. 15. ГН 2.2.5.2308-07. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны.
Состав на одну капсулу.
Подлинность. Метод ВЭЖХ. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2019-10-04; Просмотров: 816; Нарушение авторского права страницы
, где
,