ВР. 3.1 Взвешивание субстанций

Со склада сырья, получают субстанции лекарственной субстанции, лактозы, и талька. Взвешивают ____кг субстанции лекарственного средства, _____кг лактозы и _____кг талька на весах (КП-9). Взвешенное сырье помещают в сборник (СБ-10), остальное сырье возвращают на склад. Приемные емкости (СБ-10) закрывают крышками, наклеивают этикетки с наименованием сырья, лактозу и тальк передают на стадию «ВР.3.2 Измельчение субстанций», лекарственное средство передают на стадию ТП.4.1 «Смешивание и увлажнение массы».

 

ВР.3.2 Измельчение субстанций

Измельчение проводят на мельнице IKA A-11 basic (М-11), перед началом работы проверяют:

- исправность мельницы;

- чистоту поверхности;

- крепежные соединения.

Измельчаемое сырье осторожно засыпают в мельницу при соблюдении техники безопасности. При переходе с одного сырья на другое производят полную очистку мельницы и вспомогательного инструмента от остатков предыдущего продукта.

Измельченное сырье помещают в приемные емкости (СБ-10) закрывают крышками, наклеивают этикетки с наименованием сырья и передают на стадию ВР.3.3. «Просев субстанций».

Все работы на операции ВР.3.2 следует проводить с применением средств индивидуальной защиты при включенной приточно-вытяжной вентиляции.

ВР.3.3 Просев субстанций

Со стадии ВР.3.2, получаем измельченные порошки лактозы и талька,  переносим к участку для просева.

Просеивание проводим на вибросите (ВС- 12)с размером ячейки 0, 25 мм (Кт ВР.3.3), перед началом работы на вибросите проверяют:

- его исправность;

- чистоту сетки и емкостей для приема сырья.

Просеиваемое сырье засыпают на сито избегая пылеобразования. При переходе с одного сырья на другое производят полную очистку вибросита и вспомогательного инструмента от остатков предыдущего продукта.

Просеянное сырье засыпают в приемные емкости (СБ-10) закрывают крышками, наклеивают этикетки с наименованием полупродуктов и передают на стадию ТП.4.1 «Смешивание и увлажнение массы»

Все работы на операции ВР.3.3 следует проводить с применением средств индивидуальной защиты при включенной приточно-вытяжной вентиляции.

ТП.4 Получение массы для капсулирования

ТП.4.1 Смешивание и увлажнение массы

Количество массы для капсулирования, необходимое для производства серии готового продукта, получают в результате одной загрузки.

Для проведения смешения и увлажнения массы используют фарфоровую ступку (СТ-13), в нее помещают _____ кг лекарственного средства и ______ кг лактозы, тщательно перемешивают в течение 10-15 минут, до получения однородной массы.

Полученную массу смачиваем водой очищенной, исходя из расчетов 3 мл на 10, 0 грамм смеси. К массе добавляют ______ кг воды очищенной и перемешивают до равномерного увлажнения всей массы. Увлажнению массу переносят и протирают жесткой капсулаторкой через пробивное сито с диаметром отверстий 0, 5 мм (СГ-14). Полученные гранулы передают на стадию ТП.4.2 Сушка гранул.

ТП.4.2 Сушка гранул

Полученные влажные гранулы равномерно распределяю по лотку, и сушат в сушильном шкафу (ШС-15) при температуре 60-70⁰С (Кт ТП.4 ), до остаточной влажности не более 2-3% (Кт)..Высушенные гранулы передают на стадию ТП.4.3 Опудривание гранул.

ТП.4.3 Опудривание гранул

Высушенные гранулы перемешивают с _______ кг тальком в фарфоровой ступке (СТ-13), в течение 5-10 минут до равномерного смешения. По окончании перемешивания готовую массу для капсулирования взвешивают и помешают в сборник, снабжают этикетками с указанием наименования полупродукта, его массы, номера операции, даты изготовления, ФИО и подписи аппаратчика, и передают на операцию ТП.5. Капсулирование.

ТП.5 Капсулирование

ТП.5.1 Наполнение капсул

Процесс наполнения капсул ведут на ручной капсулонаполнительной машине (КНМ-17). Для получения капсул удовлетворяющих требованиям необходимо, чтобы воздух в помещении имел температуру в пределах 18-24⁰С и относительную влажность в пределах 40-55%.

Перед началом работы проверяют:

- исправность узлов машины;

- отсутствие остатков предыдущего продукта;

- чистоту рабочих элементов машины;

На капсулятор устанавливают оснастку, соответствующую выбранному размеру капсул. Пустые капсулы в количестве 50 шт. высыпают на площадку для ориентации капсул. Откуда они попадает на матрицу (состоящей из двух частей, верхней На ручной капсулятор устанавливают оснастку, соответствующую выбранному размеру капсул. Пустые капсулы в количестве 50 шт. высыпают на площадку для ориентации капсул. Откуда они попадает на матрицу (состоящей из двух частей, верхней для крышечек и нижней для донышек) крышечкой вверх. Капсулы раскрываются с помощью механического зажима донышек капсулы, после чего верхняя часть матрица с крышечками поднимается и отодвигается. Нужное количество массы, для наполнения капсул, помещают в капсулятор и распределяют ее шпателем до заполнения всех капсул. После капсулы закрываются и выгружаются из капсулонаполнительной машины. Готовые капсулы собирают в сборник (СБ-18), наклеивают этикетку с указанием наименования полупродукта, массы, номера серии, фамилии изготовителя, даты, отбирают пробу полупродукта для лабораторного анализа по показателям, и передают на операцию УМО.6 Фасовка, упаковка капсул.

В процессе заполнения капсул необходимо следить за внешним видом капсул, средней массой. Среднюю массу капсул определяют взвешиванием 20 капсул на весах КП-9 (Кт ТП.5) и отбирают пробу для лабораторного контроля вида и массы содержимого капсул (Кт ТП.5).

Некондиционные капсулы, забракованные по внешнему виду и точности дозирования, собирают в отдельную емкость (СБ-19 и передают на стадию ПО.7 Переработка отходов.

УМО.6 Фасовка, упаковка капсул

Капсулы лекарственного средства, ____ мг упаковывают в ручную, в полимерные банки с винтовой горловиной по ГОСТ 51760-2011 с навинчивающимися крышками. На боковую поверхность наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87 или самоклеящиеся этикетки.

Упаковку, маркировку, транспортирование и хранение выполняют по ГОСТ 17768-90.

Готовую продукцию анализируют на соответствие требованиям методик анализа (Кт. УМО.6).

ПО.7. Переработка отходов

Некондиционные капсулы, забракованные по внешнему виду и точности дозирования вскрывают, содержимое высыпают и отправляют на стадию ТП.4 Получение массы для капсулирования, где объединят с массой для капсулирования. Пустые капсулы утилизируют.

9. КОНТРОЛЬ ПРОИЗВОДСТВА И УПРАВЛЕНИЕ

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИМ ПРОЦЕССОМ

Анализ готового продукта

Описание

Твердые желатиновые капсулы с крышечкой и донышком (CONI-SNAP) № 00, непрозрачные, белого цвета. Содержат гранулы кремового цвета.

Подлинность

Метод ВЭЖХ.

Проводится одновременно с количественным определением. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора, полученной при количественном определении лекарственного средства, должно соответствовать времени удерживания пика лекарственного средства на хроматограмме стандартного раствора.

Метод ИК-спектроскопии.

Испытуемый образец. Около ___мг (точная навеска) объединенного содержимого 5 капсул лекарственного средства помещают во фторопластовую пробирку на 15 мл, приливают 7, 2 мл хлороформа и помещают в лабораторный вортекс на 2 минуты при скорости 2000 об/мин. После чего хлороформ сливается, а остаток пробирке заливается новой порцией хлороформа того же объема. Экстракцию повторяют. Экстракты объединяют и фильтруют через мембранный фильтр (PTFE) с размером пор 0, 45 мкм в грушевидную колбу объемом 50 мл. Содержимое колбы упаривают на роторном испарителе при 40 ̊ С и 100 mbar. Отбирают около 1 мг сухого остатка из колбы и перемешивают в агатовой ступке с 200 мг калия бромида до получения мелкодисперсного порошка, затем прессуют на таблеточном прессе при давлении 6-7 т/см².

Образец сравнения. Навеску 200 мг калия бромида измельчают в агатовой ступке до получения мелкодисперсного порошка, затем прессуют на таблеточном прессе при давлении 6-7 т/см².

Регистрация спектров. Записывают спектр испытуемого образца используя образец сравнения для обнуления базовой линии в диапазоне 400 – 4000 см^-1.

Количественное определение

Проводится методом ВЭЖХ. Содержание лекарственного средства в капсуле должно быть от ___ до _____ мг.

Содержимое капсулы. Средняя масса содержимого капсулы должна быть от ____ до _____ мг. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.4.2.0009.18 «Однородность массы дозированных лекарственных форм».

Распадаемость. Не более 30 мин. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.4.2.0013.15 «Распадаемость таблеток и капсул». Среда растворения – вода.

Микробиологическая чистота. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота». Категория 3А.

Тяжелые металлы. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС.1.2.2.2.0012.15 из зольного остатка, полученного при сжигании содержимого 10 капсул. Содержание тяжелых металлов должно быть не более 0, 05 %..

Таблица 14 – Перечень важнейших контрольных точек производства

 

Наименование стадий, места измерения параметров или отбора проб	Наименование объекта контроля	Наименование контролируемого параметра, единицы измерения	Регламентированный норматив (значение параметра)	Методы и средства контроля	Кто производит контроль и в каком документе регистрирует результаты
1	2	3	4	5	6
Входной контроль исходных материалов, упаковочных материалов	Исходные материалы, упаковочные материалы	По всем показателям, указанным в табл. № 3		Химический, микробиологический, визуальный; при поступлении на склад	Лаборант химической лаборатории, микро-биолог, контролер ОКК, в журналах входного контроля исходных материалов, упаковочных материалов
ВР.1 Подготовка воды (Кх ВР.1)	Вода очищенная	По всем показателям ФС.2.2.0020.15		Микробиологический - - 2 раза в месяц, химический – 1 раз в месяц.	Лаборант химической лаборатории, микробиолог, в журнале контроля воды очищенной

 

Продолжение табл. 14

1	2	3	4	5		6
ВР.2. Санитарная обработка производства, производственные помещения всех стадий технологи-ческого процесса (класс чистоты Д) (Кт, х, м ВР.2)	Воздух производственных помещений	Микробная контаминация микроорганизмов в 1 м3 воздуха.	Не более 200		Микробиологический метод, 1 раз неделю	Лаборант химической лаборатории, в журнале контроля подготовки оборудования
	Поверхность стен, дверей	Смывы с участка поверхности площадью 100 см2	Не более 100 колоний неспорообразующих микроорганизмов	Микробиологический метод, 1 раз в неделю		Микробиолог, в журнале контроля санитарного состояния производства
	Оборудование (промывные воды)	Химическая чистота	Отсутствие восстанавливающих веществ	Химический метод
	Поверхность оборудования	Смывы с участка поверхности площадью 100 см2	Не более 100 колоний неспорообразующих микроорганизмов	Микробиологический метод, 1 раз в неделю
	Руки персонала	Микробная контаминация	Отсутствие микроорганизмов после обработки, не более 5 колоний неспорообразующих микроорганизмов – в процессе работы	Микробиологический метод
	Технологическая одежда	Микробная контаминация	Не более 5 колоний неспорообразующих микроорганизмов	Микробиологический метод

 

Продолжение табл. 14

1	2	3	4	5	6
ВР.3.2 Просев порошков. (Кт ВР.3.2)	Просеянные: - лактоза - тальк	Размер ячеек сита, мм 0, 25	Отсутствие механических включений, комков, размер частиц	Контрольный просев	Аппаратчик в протоколе
ТП.4. Получение массы для капсулирования (Кт ТП.4)	Масса для капсулирования	Содержание лекарственного средства	_____±7, 5% (____ – _____ г)	Метод ВЭЖХ,	Инженер-химик, в лабораторном журнале и протоколе
		Массовая доля воды в грануляте, %	(1, 0-2, 5) %	Метод высушивания. Анализатор влажности	Инженер-химик, в лабораторном журнале и протоколе
ТП.5. Капсулирование (Кт ТП.5)	Наполненные капсулы	Описание	Твердые желатиновые капсулы с крышечкой и донышком (CONI-SNAP) № 00, непрозрачные, белого цвет. Содержат гранулы кремового цвета.	Визуальный	Лаборант, в журнале текущего контроля и протоколе
		Однородность массы наполненных капсул, мг	_____±7, 5% (от ____ до ____ мг)	Физический метод, весы КП-23
		Распадаемость, мин	Не более 30	Физический метод.
		Количественное определение, мг	От ___ до ____	ВЭЖХ

 

 

Продолжение табл.14

1	2	3	4	5	6
УМО.6 Фасовка, упаковка и отгрузка готового продукта (Кт УМО. 6)	Капсулы в банки полимерные с винтовой горловиной	Текст, номер серии, срок годности, количество капсул в банке, описание	В соответствии с НД	В соответствии с методиками анализа	Лаборант, в журнале текущего контроля и протоколе

 

13. ТЕХНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

Таблица 26 – Расчет полезного использования сырья и материалов по стадиям (оптимальный выход целевых продуктов)

Стадия	Наименование сырья, материалов	Наименование получаемого продукта/ полупродукта	Загру-жено, кг	Полу-чено, кг	Кт	Кр	Кисп
1	2	3	4	5	6	7	8
ТП.4 Получение массы для капсулирования	Лекарственное средство	Масса для наполнения капсул	100	97, 2	1, 000	1, 029	97, 2
ТП.5.1 Наполнение капсул	Лекарственное средство	Капсулы, подлежащие упаковке	97, 2	92, 73	1, 000	1, 047	95, 47
Весь процесс целиком	Лекарственное средство	Капсулы	92, 73	86, 05	1, 000	1, 077	92, 8

 

К_р=  Кол –во загружаемого вещеста

        Кол-во получаемого вещеста

               Кт

Кисп. = ---- x 100

               Кр

 

14. ИНФОРМАЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Данный лабораторный регламент разработан на основе ОСТ 64-02-003-2002 «Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства».

Методики анализа ГЛФ  Лекарственное средство.

Лабораторная технология получения ГЛФ Лекарственное средство

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Государственная фармакопея ХIV издание, 2018.

2. ГОСТ Р 52249-2004. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств. Национальный стандарт Российской Федерации.

3. ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения.

4. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности труда в производстве синтетических лекарственных средств. ОСТ 64-447-82.

5. Шустов Н.И. Воронин В.Г. Пожаро и взрывоопасность лекарственных препаратов, их полупродуктов, сырья и смесей, применяемых в медицинской промышленности.

6. Сборник руководящих нормативных документов (инструкций) по предупреждению микробной обсемененности нестерильных лекарственных средств в процессе их производства, хранения и транспортировки РДИ 64-28-84, РДИ 64-29-84, РДИ 64-31-84.

7. Пожарная опасность веществ и материалов, применяемых в химической промышленности под редакцией Рябова И.В., 1970.

8. ГОСТ 50766-95. «Помещения чистые. Классификация».

9.  СНиП 2.09.02.85 Производственные помещения.

10.  НПБ 105-03 Определение категорий помещений и зданий по взрывопожарной и пожарной опасности. Главное управление Государственной противопожарной службы МВД России, Москва, 1995 г.

11.  ГОСТ 12.1.005-88 Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.

12.  Машковский М.Д. Лекарственные средства.

13.  Справочник Видаль

14.  ГН 2.2.5.1313-03. Предельно-допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

15. ГН 2.2.5.2308-07. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

 

 

12Следующая ⇒

Поделиться: