Антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки

Лекция №7

Тема: Антибиотики.

Антибиотики – это химические соединения биологического происхождения, оказывающие повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.

В 1928 году Александр Флеминг проводил рядовой эксперимент в ходе исследования болезнетворных бактерий. Вырастив колонии стафилококков, он обнаружил, что некоторые из них заражены обыкновенной плесенью Penicillium, которая растёт на лежалом хлебе, делая его зелёным. Вокруг каждой колонии плесени была область, в которой бактерий не было. Флеминг сделал вывод, что плесень вырабатывает вещество, убивающее бактерии, которое он назвал « пенициллин ». Это и был первый современный антибиотик, о котором Флеминг доложил 13 сентября 1929 года на заседании Медицинского исследовательского клуба при Лондонском университете. Однако даже после опубликования статьи сообщение не вызвало у медиков энтузиазма. Дело в том, что пенициллин оказался очень нестойким веществом, он разрушался даже при кратковременном хранении.

Только в 1938 году двум ученым из Оксфордского университета, Говарду Флори и Эрнсту Чейну удалось выделить пенициллин в чистом виде. В связи с большими потребностями в медикаментах во время Второй мировой войны массовое производство этого лекарства началось уже в 1943 году. В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну за их работу была присуждена Нобелевская премия.

Огромное разнообразие антибиотиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования и разделения антибиотиков на группы.

По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на две группы:

· бактериостатические - нарушают рост и деление микроорганизмов. Таким действием обладают: тетрациклины, макролиды, линкозамиды, левомицетин( хлорамфеникол ), рифампицин.

· бактерицидные вызывают гибель микроорганизмов. Таким действием обладают пенициллины, цефалоспорины, полимексины, полиены, аминогликозиды, левомицетин, рифампицин.

Антибиотики могут иметь спектр действия:

1. Широкий спектр действия – антибиотики действуют на спирохеты, риккетсии, хламидии, гр(-) и гр(+) палочки и кокки. К ним относятся: тетрациклины, левомицетин

2. Узкий спектр действия - антибиотики действуют избирательно на микроорганизмы. Например, на гр(-) и гр(+) кокки препараты пенициллина и макролиды. Или только на гр(-)- полимексины.

По химической структуре антибиотики объединены в 4 группы:

1. Антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки. ( Бе́ та-лакта́ мные антибио́ тики (β -лактамные антибиотики, β -лактамы ) — группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре β -лактамного кольца. К бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры определяет одинаковый механизм действия всех β -лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрёстную аллергию к ним у некоторых пациентов.

2. Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны (полимексины, полиены, нистатин, ванкомицин, амфотерицин В).

3. Антибиотики, нарушающие синтез белка в микробной клетке на уровне рибосом (аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, левомицетин).

4. Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот (анзамимицины).

Принципы антибактериальной терапии:

· По возможности раннее начало

· а/б – это этиотропные препараты специфического действия, которые надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний.

· Препарат нужно назначать в такой дозе (разовой и суточной) и вводить таким путем и с такой частотой, чтобы поддерживать его оптимальную терапевтическую концентрацию в тканях и жидкостях макроорганизма на протяжении всего курса терапии.

· Длительность курса 7-10 дней, при обострении хронических заболеваний – до 14 дней

· Сочетание бактериостатических и бактерицидных средств нецелесообразно.

· Комбинирование антибактериальных препаратов допускается только:

1) при хронической инфекции для профилактики устойчивости микроорганизмов;

2) при тяжелой и сочетанной инфекции;

3) при ухудшении симптоматики.

Профилактическое назначение антибиотиков не допускается, кроме: ревматизма, бактериального эндокардита, иммунодефицитных состояний с лейкопенией менее 1, 5 на 10/9 рецидивов инфекций мочевыводящих путей.

Выбор антибиотика, его дозы и способа введения должны исключить или существенно снизить повреждающее действие препарата на макроорганизм.

При бесконтрольном применении антибиотиков возникает дисбактериоз и устойчивость с ним микробов (резистентность).

Профилактика устойчивости:

1) выдерживать длительность курса лечения

2) периодически заменять широко применяемые препараты на резервные

3) не заменять один антибактериальный препарат на другой, если к нему имеется перекрестная устойчивость

Противопоказания для антибактериальной терапии:

1. лихорадка неясного происхождения, т.к. действие антибиотика искажает клинику и затрудняет дагностику

2. хронические инфекции вне обострения (хронический бронхит, холецистит в стадии ремиссии

3. вирусные инфекции

Цефалоспорины

Це́ фалоспори́ ны (англ. cephalosporins) — это класс β -лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7 -аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК).

Выделяют следущие поколения:

1-е поколение: цефазолин (фл), цефалексин (капс):

2-е поколение: цефуроксим = зиннат (фл, суспензия внутрь), зиннацеф цефаклор (капс)

3-е поколение: цефатоксим (клафоран, цефабол), цефтриаксон (роцефин, цефаксон, цефабол), цефтазидим (фортум), цефаперазон(цефобид),

4-е поколение: цефепим (максипи), цефпиром (кейтен)

Показания к назначению:

Цефалоспорины I поколения в настоящее время применяются для лечения инфекций, вызванных стрептококками поколения: стрептококковый тонзиллофарингит и легкие и среднетяжелые внебольничные инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, вызванные чувствительными к цефалоспоринам стрептококками и стафилококками.

Цефалоспорины II поколения а также при инфекциях верхних (острый средний отит, острый синусит) и нижних (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония) дыхательных путей, инфекциях мочевых путей (острый цистит, пиелонефрит).

Цефалоспорины III поколения назначают для терапии тяжелых внебольничных и нозокомиальных инфекций. Пневмония, абсцесс легкого и эмпиема плевры, мочевых путей, инфекций кожи, мягких тканей, костей, суставов, интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами), генерализованный сальмонеллез, менингит и сепсис.

Цефалоспорины IV поколения используют для терапии тяжелых, преимущественно нозокомиальных, инфекций, вызванных резистентными возбудителями (энтеробактериями — энтеробактером, цитробактером, серрацией и про-виденцией, в том числе пневмонии, осложненных инфекций мочевых путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, интраабдоминальных и тазовых инфекций (в сочетании с антианаэробными препаратами), при менингите, сепсисе и нейтропенической лихорадке.

Противопоказания: аллергия к любому препарату этой группы; нарушением функции печени и почек.

Побочные эффекты: нефротоксичны, гепатотоксичны (цефтриаксон, цефаперазон), псевдохолелитиаз(приступ болей в правой подреберной области, сходный с печеночной коликой, наблюдаемый)

Карбапенемы (англ. carbapenems обладает широким спектром действий. Представителем данной группы является имипенем, тиенам.

Показания:

Внутрибрюшинные инфекции, инфекции нижних дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, септицемия; эндокардит; профилактика послеоперационных инфекций; смешанные инфекции.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамам — пенициллинам, цефалоспоринам), детский возраст (до 3 мес).

Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, изменения со стороны системы крови, тромбофлебиты.

Гликопептиды

Тетрациклины

Тетрациклина гидрохлорид, доксициклин ( вибрамицин ), метациклина гидрохлорид ( рондомицин )

Антибиотики группы тетрациклинов оказывают бактериостатическое действие.

Антибиотики группы тетрациклина активны почти при всех инфекциях, вызванных грамотрицательными и грамположительными патогенными бактериями, за исключением большинства штаммов протея и синегнойной палочки.

Показания к назначению:

Хламидийные инфекции (пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервицит).

Микоплазменные инфекции.

Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф).

Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф).

Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия (в двух последних случаях - в сочетании со стрептомицином или гентамицином).

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.

Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз.

Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом течении - в сочетании с β -лактамами, аминогликозидами, метронидазолом).

ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема.

Рифампицин.

К рифампицину чувствительны многие грамположительные микроорганизмы, большое число грамотрицательных бактерий, уникальным свойством рифампицина является высокая активность против микобактерий туберкулеза, что определяет ведущее место этого антибиотика в основных схемах лечения туберкулеза.

Показания:

туберкулёз различной локализации (все формы), инфекционно-воспалительные заболевания, остеомиелит; пневмония; пиелонефрит; лепра; менингококковое носительство

Противопоказания:

· желтуха, недавно перенесённый (менее 1 года) инфекционный гепатит; — выраженные нарушения функции почек;

· беременность;

· грудное вскармливание;

· повышенная чувствительность к рифамицинам;

· внутривенное введение противопоказано при лёгочно-сердечной недостаточности и флебите.

Лекция №7

Тема: Антибиотики.

По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на две группы:

Антибиотики могут иметь спектр действия:

По химической структуре антибиотики объединены в 4 группы:

4. Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот (анзамимицины).

Принципы антибактериальной терапии:

· По возможности раннее начало

· Длительность курса 7-10 дней, при обострении хронических заболеваний – до 14 дней

· Сочетание бактериостатических и бактерицидных средств нецелесообразно.

· Комбинирование антибактериальных препаратов допускается только:

1) при хронической инфекции для профилактики устойчивости микроорганизмов;

2) при тяжелой и сочетанной инфекции;

3) при ухудшении симптоматики.

Профилактика устойчивости:

1) выдерживать длительность курса лечения

2) периодически заменять широко применяемые препараты на резервные

3) не заменять один антибактериальный препарат на другой, если к нему имеется перекрестная устойчивость

Противопоказания для антибактериальной терапии:

1. лихорадка неясного происхождения, т.к. действие антибиотика искажает клинику и затрудняет дагностику

2. хронические инфекции вне обострения (хронический бронхит, холецистит в стадии ремиссии

3. вирусные инфекции

Антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки

( Бе́ та-лакта́ мные антибио́ тики (β -лактамные антибиотики, β -лактамы ) — группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре β -лактамного кольца. К бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры определяет одинаковый механизм действия всех β -лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрёстную аллергию к ним у некоторых пациентов.

Механизм действия:

Антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, который является основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Пеницилли́ ны — антимикробные препараты, относящиеся к классу β -лактамных антибиотиков.Родоначальником пенициллинов является бензилпенициллин(пенициллин G, или просто пенициллин), применяющийся в клинической практике с начала 1940-х годов. Выделяют следующие группы:

1. Природные: бензилпеницилина натриевая соль, калиевая, новокаиновая соли (парентерально), в таблетках – феноксиметилпенициллин.:

Продленного действия:

бициллинбициллин-5 = -1 (ретарпен) = бензатин-бензилпенициллин;

бициллин-3 = бензилпенициллина калиевая или новокаиновая соли + бензатин-бензилпенициллин (бициллин-1) бензилпенициллина новокаиновая соли + бициллин-1

Чувствительны к пенициллинам: пневмококки, стафилококки, стрептококки, менингококки, лептоспиры, возбудитель газовой гангрены( Clostridium perfringens ) (тяжелая, чаще всего полимикробная раневая инфекция); столбняка (Clostridium tetani.)

2. Полусинтетические:

а) антистафилококковые – оксациллин

б)аминопенициллины –ампициллин, амоксициллин

в) антисинегнойные – карбенициллин, тикарциллин, азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин

Защищенные: амоксициллин + клавулановая кислота = амоксиклав, (аугментин)

3. Комбинированные: ампиокс, оксамп (ампициллин +оксациллин).

Показания к назначению:

- внебольничная пневмония;
- сепсис;
- менингит.

- круглогодичная профилактика ревматизма(бициллин 5);
- тонзиллофарингит;
- рожа;
- скарлатина.

Инфекции, спровоцированные другими стрептококками:
- инфекционный эндокардит (совместный прием со стрептомицином или гентамицином).

Менингококковые инфекции (менингококцемия, менингит).

Газовая гангрена, столбняк.

Болезнь Лайма (клещевой боррелиоз).

Лептоспироз (острое инфекционное заболевание возбудителем, которого являются бактерии рода лептоспира(Leptospira). Заболевание, характеризуется поражением капилляров, часто поражением печени, почек, мышц, явлениями интоксикации, сопровождается волнообразной лихорадкой. Ранее это заболевание имело название иктеро-геморрагическая лихорадка, болезнь Васильева — Вейля. )Сифилис.

Противопоказания: при повышенной чувствительности к пенициллинам.

Побочные эффекты: дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит (из-за подавления нормальной микрофлоры кишечника и активации условно патогенной) Частый жидкий стул со слизью, гепатотоксическое действие, Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок (чаще при использовании бензилпенициллина). Меры помощи при развитии анафилактического шока: обеспечение проходимости

головная боль, тремор, судороги психические расстройства, боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Цефалоспорины

Выделяют следущие поколения:

1-е поколение: цефазолин (фл), цефалексин (капс):

2-е поколение: цефуроксим = зиннат (фл, суспензия внутрь), зиннацеф цефаклор (капс)

4-е поколение: цефепим (максипи), цефпиром (кейтен)

Показания к назначению:

Противопоказания: аллергия к любому препарату этой группы; нарушением функции печени и почек.

Показания:

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамам — пенициллинам, цефалоспоринам), детский возраст (до 3 мес).

Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, изменения со стороны системы крови, тромбофлебиты.

Гликопептиды