I. ОПИОИДНЫЕ (НАРКОТИЧЕСКИЕ) АНАЛЬГЕТИКИ

Характеризуются следующими особенностями:

а) Препараты центрального действия с мощной анальгезирующей активностью; используются при состояниях сопровождающихся сильным болевым синдромом;

б) Оказывают специфическое влияние на ЦНС, вызывая эйфорию, наркоманию и абстиненцию.

Препараты данной группы могут быть природного, полусинтетического и синтетического происхождения.

Болеутоляющее действие опия (высохший на воздухе млечный сок незрелых головок снотворного мака) известно на протяжении многих веков.

Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюрнером из опиума в 1804 году. Именно Сертюрнер дал морфину его название по имени бога сновидений в греческой мифологии – Морфея, сына Гипноса, бога сна.

Из опия выделено 25 алкалоидов, относящиеся к двум химическим группам:

1. Производные фенантрена (морфин, кодеин)

2. Производные изохинолина (папаверин)

Основным алкалоидом опия является морфин. Выделен в чистом виде в 1806 году, синтезирован в 1952 г. Морфин в настоящее время получают из опия, т.к. это дешевле.

Фармакологические эффекты опиоидных средств связаны с их влиянием на опиоидные рецепторы, которые локализуются в ЦНС и в некоторых других органах. Наибольшее количество опиоидных рецепторов находится в областях мозга, связанных с проведением и восприятием боли (спинной мозг, ствол мозга, подкорковые структуры – таламус, гипоталамус, лимбическая система, КБП).

Опиоидные средства подразделяются на группы с учётом характера их действия на опиоидные рецепторы.

Классификация опиоидных средств:

1. Агонисты опиоидных рецепторов

2. Агонисты-антагонисты опиодных рецепторов

3. Частичные агонисты опиодных рецепторов

4. Вещества со смешанным механизмом действия

Агонисты опиоидных рецепторов

Возбуждают все типы опиоидных рецепторов.

МОРФИН (МНН)

МСТ КОНТИНУС (современный препарат морфина).

Фармакологические эффекты будут рассмотрены на примере Морфина.

I. Центральные эффекты:

1) Анальгезирующее действие включает следующие моменты:

а) Угнетается синаптическая передача болевого импульса на различных уровнях ЦНС, т.е. блокируется проведение боли от спинного мозга к подкорковым структурам и к КБП;

б) Уменьшается субъективно-эмоциональная оценка боли человеком и соответственно ответная реакция на боль.

Механизм анальгезирующего действия:

Морфин возбуждает опиоидные рецепторы ЦНС. В результате понижается возбудимость нервных клеток, воспринимающих болевые импульсы, а также активизируется нисходящие тормозные пути (т.е. активизируется эндогенная болеутоляющая система).

2) Угнетение дыхательного центра, (причина гибели при передозировке). Малые дозы понижают частоту дыхания, увеличивают глубину дыхания.

Большие дозы уменьшают частоту дыхания и глубину.

3) Угнетение кашлевого центра в продолговатом мозге.

4) Возбуждение центра vagus: брадикардия, потливость.

5) Седативные действия. При благоприятных условиях развивается неглубокий поверхностный сон.

6) Действие на рвотный центр. Малые дозы – возбуждение хеморецепторов пусковой зоны – тошнота, рвота. Большие дозы и повторное введение – прямое угнетающее действие на рвотный центр.

7) Возбуждение глазодвигательного центра – миоз.

8) Действие на центр теплорегуляции – понижение температуры тела.

II. Периферические эффекты:

Повышает тонус гладких мышц ЖКТ, спазмы сфинктеров, снижение перистальтики (запоры), задержка моче- и желчевыделения, повышение тонуса бронхов.

Механизм спазмогенного действия:

а) Повышение тонуса ПСНС (через vagus);

б) Прямое влияние на опиоидные рецепторы гладкомышечных органов.

Фармакокинетика

Морфин плохо всасывается из ЖКТ, разрушается в печени при первом же прохождении. Вводят парентерально (п/к, в/в), длительность действия 3-5 часов. В крови часть вещества связывается с белком, а часть циркулирует в свободном состоянии. Легко проходит через плаценту и выделяется с молоком матери. Конъюгаты выводятся с мочой.

Форма выпуска: ампулы.

ФЕНТАНИЛ (МНН)

Синтетическое вещество с мощным быстрым и коротким действием. По активности превосходит морфин в 100 и более раз. При в/в максимальный эффект развивается через 1-3 минуты и сохраняется 20-30 минут.

Часто применяется для нейролептанальгезии (разновидность общего обезболивания). Сильно угнетает дыхательный центр.

Форма выпуска: ампулы.

КОДЕИН (МНН)

Природный аналог морфина. Сильно угнетает кашлевой центр. Входит в состав комбинированных противокашлевых средств (« ТЕРПИНКОД », « КОДЕЛАК ») и анальгезирующих препаратов (« СОЛПАДЕИН »). По активности слабее морфина.

Форма выпуска: таблетки.

DHC-КОНТИНУС (МНН: ДИГИДРОКОДЕИН)

Активнее кодеина.

В США выпускается под названием «викодин». В сериале «Доктор Хаус» главный герой страдал зависимостью от этого препарата.

«ОМНОПОН »

Сумма алкалоидов опия, в которой 50% морфина и 50% алкалоидов. Обладает сильным спазмолитическим действием.

Форма выпуска: ампулы.

ПРОМЕДОЛ (МНН: ТРИМЕПЕРИДИН)

Синтетический препарат. Менее активен, чем морфин, но имеет меньше побочных эффектов, слабее спазмирует гладкие мышцы.

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

Побочные эффекты (общие): обусловлены фармакологическими эффектами в отношении различных органов и тканей – брадикардия, тошнота, рвота, запоры, бронхоспазм, сонливость, задержка моче- и желчевыделения, аллергия, головные боли, потливость. Наиболее опасным является угнетение дыхания. При повторном применении: толерантность, лекарственная зависимость, абстиненция.

Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов

ЛЕКСИР (МНН: ПЕНТАЗОЦИН)

МОРАДОЛ (МНН: БУТОРФАНОЛ)

Часть опиоидных рецепторов возбуждаются, а часть рецепторов блокируются. Вводят препараты парентерально, пентазоцин можно вводить внутрь.

Форма выпуска: ампулы.

Частичные агонисты опиоидных рецепторов

БУПРЕНОРФИН (МНН)

Возбуждает преимущественно один тип опиоидных рецепторов (μ -мю). Обладает высокой активностью, применяют энтерально.

Форма выпуска: ампулы, таблетки, ТДТС ( ТРАНСТЕК ).

Вещества со смешанным механизмом действия

ТРАМАЛ (МНН: ТРАМАДОЛ)

Оказывает анальгезирующее действие по двум направлениям:

а) Является агонистом опиоидных рецепторов (мю-, дельта-, капа-);

б) Угнетает обратный захват норадреналина в ЦНС и способствует выделению серотонина (активизируется нисходящая норадренергическая система и понижается передача болевого импульса на уровне спинного мозга).

Трамадол является рацематом (+) и (–) изомеров. Изомер (+) имеет механизм а), а изомер (–) механизм б).

По активности слабее морфина, но не угнетает дыхания и не действует на моторику ЖКТ. Оказывает противокашлевое действие. Хорошо всасывается из ЖКТ.

Форма выпуска: капсулы, ампулы, капли, суппозитории.

Комбинированная лекарственная форма: таблетки «ЗАЛДИАР» (Трамадол + Парацетамол)

Группы опиоидных средств 2, 3, 4 по сравнению с агонистами опиоидных рецепторов, как правило, имеют меньше побочных эффектов: меньше угнетают дыхание, реже вызывают спазмы гладких мышц, тошноту, рвоту, в меньшей степени вызывают эйфорию, привыкание и лекарственную зависимость.

Однако следует помнить, что все опиоидные средства, независимо от группы, могут вызвать наркоманию, что требует определённых правил хранения, отпуска и применения.

В соответствии со статьёй УК РФ № 228 – незаконное приобретение, хранение, перевозка, изготовление, переработка наркотических средств (а также растений) наказывается сроком до трёх лет, в особо крупном размере – на срок до 10 лет. В случае организации систематического производства – на срок до 20 лет.

Применение опиоидных анальгетиков:

Сильные боли, связанные с:

– тяжёлыми травмами, ожогами, переломами (предупреждение травматического шока при эвакуации);

– операциями (премедикация, нейролептаналгезия, послеоперационные боли);

– инфарктом миокарда;

– терминальной стадией онкологии (злокачественные неоперабельные опухоли);

– тяжёлыми приступами колики, если они не устраняются спазмолитиками;

– при болезненных диагностических процедурах, родах и др.

12 Следующая ⇒