II. НЕОПИОИДНЫЕ (НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ) АНАЛЬГЕТИКИ

⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 2

Синтетические вещества, большинство из которых оказывает одновременно три эффекта: 1) анальгезирующий, 2) противовоспалительный, 3) жаропонижающий.

Не оказывают влияния на ЦНС, характерное для опиоидных средств (седатация, эйфория, зависимость, привыкание, абстиненция).

Механизм действия:

Все фармакологические эффекты неопиоидных анальгетиков связаны с их способностью тормозить синтез простагландинов (ПГ) – тканевых гормонов, обладающих высокой биологической активностью, оказывающих влияние на работу различных органов и систем.

В организме образуются из арахидоновой кислоты под влиянием фермента циклооксигеназы – ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2).

Фосфолипиды клеточных мембран
	фосфолипазы	«+»	повреждение тканей


арахидоновая кислота
ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2, ЦОГ-3)	«–»	анальгетик

ПГ

Воспаление – защитная реакция на повреждение тканей.

При воспалении, болевой реакции, лихорадке в организме в организме синтезируется большое количество ПГ.

В результате:

а) ПГ воздействуют на болевые рецепторы, возбуждая их; повышают чувствительность болевых рецепторов к воздействию экзогенных и эндогенных (брадикинин, серотонин, гистамин) раздражителей;

б) расширяют сосуды, повышают их проницаемость для воды, что приводит к развитию отёка и воспалению; отёк оказывает давление на болевые механорецепторы;

в) простагландины активизируют центр теплорегуляции, что приводит к подъёму температуры тела (усиливается теплообразование и уменьшается теплоотдача).

Неопиоидные анальгетики угнетают ЦОГ, что приводит к уменьшению синтеза ПГ. Угнетают синтез ПГ на периферии (очаг воспаления и боли) – ЦОГ-1, ЦОГ-2 и в ЦНС – ЦОГ-3 (парацетамол). В результате наблюдается анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

Быстрое снижение температуры тела связано с расширением сосудов кожи, усилением теплоотдачи (потоотделение), более стабильное во времени снижение температуры тела связано с уменьшением теплообразования.

По анальгезирующему действию неопиоидные анальгетики уступают опиоидным (в десятки раз). При болях, связанных с травмами, операциями и т.п., как правило, не используются.

Анальгезирующее действие часто является производным от противовоспалительного. Уменьшение воспалительной реакции снимает боль. Часто применяются при болях связанных с воспалением.

Являются синтетическими веществами, которые по строению относятся к различным химическим группам:

1. Производные пиразолона (анальгин, бутадион);

2. Производные анилина (парацетамол);

3. Производные салициловой кислоты (аспирин);

4. Производные индолуксусной кислоты (индометацин);

5. Производные фенилуксусной кислоты (диклофенак);

6. Производные пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен);

7. Оксикамы (пироксикам, лорноксикам, мелоксикам);

8. Различного строения (целекоксиб, нимесулид, кеторолак).

В зависимости от преобладания того или иного эффекта препараты можно разделить на подгруппы:

а) Анальгетики-антипиретики;

б) Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС);

в) Препараты с выраженным анальгезирующим эффектом.

а) Анальгетики-антипиретики

Наиболее ярко проявляется болеутоляющее и жаропонижающее действие и почти отсутствует противовоспалительное.

АНАЛЬГИН (МНН: МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ)

Хорошо всасывается из ЖКТ, быстро создаёт высокую концентрацию в крови. Вводят внутрь и парентерально.

Форма выпуска: таблетки (0, 5), ампулы.

В настоящее время во многих странах (США, Евросоюз, Австралия, Япония) не используется из-за серьёзных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз – снижение содержания в крови кол-ва гранулоцитов: нейтрофилов, эозинофилов и базофилов). Помимо этого вызывает аллергические реакции, поражение почек, анафилактический шок; у детей – гипотермию, гипотонию.

ПАРАЦЕТАМОЛ (МНН: АЦЕТАМИНОФЕН)

Основные синонимы: ПАНАДОЛ, ЭФФЕРАЛГАН, КАЛПОЛ.

Механизм действия: связан с блокадой ЦОГ-3 в ЦНС, не влияет на синтез ПГ на периферии, противовоспалительным действием не обладает.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизирует в печени с образованием конъюгатов (не токсичные вещества). Но при использовании токсических доз образуются токсические метаболиты, что приводит к гепато- и нефротоксичности (разовая доза 0, 5 г; суточная доза 4, 0 г).

По анальгезирующей активности уступает анальгину, но является менее токсичным. По сравнению с другими неопиоидными анальгетиками не влияет на систему крови, не обладает ульцерогенным действием на ЖКТ, меньше влияет на ЦНС.

Побочные действия: диспепсия, аллергические реакции.

Широко применяется в детской практике (с 3-х месяцев). Назначают внутрь и ректально.

Форма выпуска: таблетки (в том числе шипучие), капсулы, сиропы, суппозитории.

Анальгетики-антипиретики применяют:

а) при умеренном и слабом болевом синдроме различного происхождения (головная и зубная боль, дисменорея (болезненные менструации), невралгии);

б) простудные заболевания, грипп, ОРВИ, лихорадка.

Анальгин и парацетамол широко используются в составе комбинированных препаратов в сочетании с другими анальгетиками, кофеином, антигистаминными и сосудосуживающими средствами: «Пенталгин», «Темпалгин», «Андипал», «Колдрекс», «Цитрамон», «Фервекс», «Седальгин», «Солпадеин».

Отдельно выделяют группу спазмоанальгетиков. Сочетание анальгетика и спазмолитика даёт выраженный болеутоляющий эффект при спазме гладких мышц: «Баралгин», «Брал», «Спазган», «Триган», «Спазмалгон», «Максиган».

б) Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

В данной группе преобладает противовоспалительное действие.

Показания к применению:

– невралгии, миозиты, радикулиты, ревматизм, различные заболевания суставов, заболевания позвоночника – опорно-двигательный аппарат;

– болевой синдром при ушибах, растяжении, вывихах;

– головные, зубные, менструальные боли (дисменорея);

– простудные заболевания;

– комплексная терапия при различных воспалительных процессах в организме.

Побочные эффекты НПВС:

Побочные эффекты особенно проявляются при длительном приёме препаратов.

1. Со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, боли, желудочно-кишечные кровотечения, связанные с образованием язв – ульцерогенное действие (аспирин, индометацин, кеторолак, ибупрофен, парацетамол);

2. Со стороны ЦНС – головные боли, головокружение, общая слабость, шум в ушах, нарушение слуха и зрения и др. (аспирин, индометацин, кеторолак);

3. Нарушение кроветворения (лейкопения);

4. Нарушение свёртывания крови;

5. Нарушение функции почек (аспирин, анальгин, бутадион);

6. Нарушение функции печени;

7. Аллергические реакции – сыпи, отёки, бронхоспазм (аспирин);

8. Местно-раздражающее действие – зуд, шелушение;

9. Со стороны ССС – отёки, повышение АД, тахикардия, боли в грудной клетке, аритмия (индометацин).

Противопоказания: язвенная болезнь ЖКТ, беременность, лактация, склонность к аллергии, заболевание печени и почек.

ЦОГ-1 и ЦОГ-2 существуют как отдельные физиологические системы. НПВС отличаются по воздействию на типы ЦОГ.

В физиологических условиях ЦОГ-1 вырабатывает ПГ с защитной функцией:

– цитопротекторное действие на слизистую желудка;

– влияние на агрегацию тромбоцитов (антитромботическое действие);

– влияние на функцию почек и сосудов.

ЦОГ-2 в норме отсутствует или содержание крайне мало. Образование ЦОГ-2 в тканях активизируется медиаторами воспаления (цитокины, эндотоксины). ЦОГ-2 играет важную роль в синтезе ПГ, участвующих в формировании отека и боли при воспалении (при воспалении концентрация ЦОГ-2 возрастает в 50 раз).

Лечебный эффект НПВС связан с угнетением ЦОГ-2. Блокада ЦОГ-1 – побочное действие.

Классификация НПВС:

1. Неселективные НПВС (блокируют ЦОГ-1 и ЦОГ-2);

2. Селективные НПВС (преимущественно блокируют ЦОГ-2, оказывая тем самым меньше побочных эффектов).

Неселективные средства

АСПИРИН (МНН: АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА)

Применяется с 1899 года. По противовоспалительному действию уступает другим НПВС, сильнее выражено жаропонижающее действие.

В малых дозах угнетает агрегацию тромбоцитов, что приводит к уменьшению свёртывания крови. Поэтому широко применяется при сердечно-сосудистых заболеваниях для профилактики тромбоза (препараты: ТРОМБО АСС, АСПИРИН КАРДИО).

Не назначают в детской практике до 14 лет при гриппе, ОРВИ (синдром Рея – острая печёночная энцефалопатия).

Противопоказания: бронхиальная астма.

Входит в состав многих комбинированных средств в сочетании с витамином С или кофеином («АСКОФЕН», «ЦИТРАМОН»).

Форма выпуска: таблетки (0, 5).

Выраженным противовоспалительным действием обладают:

БУТАДИОН (МНН: ФЕНИЛБУТАЗОН)

Умеренная активность. Много побочных эффектов.

Форма выпуска: таблетки, мази.

ИНДОМЕТАЦИН (МНН)

Высокая активность, много побочных эффектов со стороны ЖКТ и ЦНС.

Форма выпуска: таблетки, мазь, суппозитории.

ВОЛЬТАРЕН, ОРТОФЕН (МНН: ДИКЛОФЕНАК НАТРИЯ)

Широко применяемый препарат. Побочных эффектов меньше, чем у бутадиона и индометацина.

Форма выпуска: таблетки, ампулы, мазь, гель, суппозитории.

Выраженным анальгезирующим действием обладают:

НАПРОКСЕН (МНН)

КЕТОПРОФЕН (МНН)

НУРОФЕН (МНН: ИБУПРОФЕН)

Анальгезирующее действие сильнее противовоспалительного. Меньше побочных эффектов. Может применяться при простудных заболеваниях, в детской практике.

Форма выпуска: таблетки, местно (мазь, гель).

ПИРОКСИКАМ (МНН)

КСЕФОКАМ (МНН: ЛОРНОКСИКАМ)

Сильнее выражена анальгезия, препараты более длительного действия. Высокая активность, много побочных эффектов.

Форма выпуска: таблетки, капсулы, ампулы, местно (мазь, гель).

Селективные средства

Согласно данным FDA (Food and Drug Administration, USA) единственным селективным НПВС является целекоксиб, т.к. при увеличении дозы и длительном применении, в отличие от других средств (лорноксикама, мелоксикама и нимесулида), он не оказывает побочных эффектов характерных для НПВС.

НАЙЗ, НИМЕСИЛ (МНН: НИМЕСУЛИД)

Запрещен детям до 12 лет (гепатотоксичность).

Применение: для облегчения симптомов артрита, при первичной дисменорее, лихорадке, болевом синдроме.

Форма выпуска: таблетки, суспензия для приёма внутрь, гель.

МОВАЛИС (МНН: МЕЛОКСИКАМ)

Высокая активность, пригоден для длительной терапии.

Противопоказан детям до 12 лет.

Форма выпуска: таблетки.

ЦЕЛЕБРЕКС (МНН: ЦЕЛЕКОКСИБ)

Применение: симптоматическое лечение болевого синдрома и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Форма выпуска: капсулы.

в) Препараты с выраженным анальгезирующим эффектом

По механизму действия и побочным эффектам напоминают НПВС.

Жаропонижающее действие отсутствует. Сильное анальгезирующее и умеренное противовоспалительное. По анальгезии занимает промежуточное положение между опиоидными и неопиоидными анальгетиками.

КЕТАНОВ (МНН: КЕТОРОЛАК)

Применение: кратковременное лечение сильного и умеренного болевого синдрома различного происхождения.

Находит применение в различных областях медицины (стоматология, небольшие хирургические вмешательства, боли в суставах, мышцах, послеоперационные боли).

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

⇐ Предыдущая 12