Алкалоиды, действующие на ЦНС

Седативного действия = транквилизаторы (снимают напряжение, тревогу, страх, улучшают сон). Это алкалоиды пассифлоры, стефании гладкой.

Стимуляторы ЦНС: - психотропные стимуляторы (действуют на головной мозг), активируют психическую и физическую деятельность - каффетин, цитрамон, аскофен - эти препараты содержат кофеин.

Аналептики рефлекторного действия (действуют на продолговатый мозг)- действуют на сосудодвигательный и дыхательный центры - анабазина гидрохлорид - таблетки и плёнки; средство для отвыкания от курения - табекс (содержит цитезин).

Стимуляторы спинного мозга - стимулируют скелетные мышцы и мышцы сердца. Применяются при парезах, параличах, атонии желудка, при повышенной утомляемости, при пониженном АД, при отравлении снотворными и наркотиками. В токсических дозах – это судорожные яды. Это препараты семян чилибухи- стрихнина нитрат, сухой экстракт чилибухи и её настойка.

Анальгетики : - наркотические анальгетики- морфина гидрохлорид. Морфин обладает сильным обезболивающим действием. И в медицине в основном используется только этот его эффект (например, для онкобольных, при тяжёлых травмах). Самый большой недостаток морфина - это развитие к нему пристрастия. А также он угнетает дыхательный центр.

Алкалоиды, действующие на периферические нейромедиаторные процессы

Действующие на периферические холинэргические процессы.

- ингибиторы холинэстеразы – стимулируют процессы возбуждения, повышают тонус гладкой мускулатуры. Используются при парезах, параличах, миопатии, миастении, ДЦП. Используются: галантомицина гидробромид из листьев унгернии, дезоксипеганина гидрохлорид из травы гармалы

- антихолинергические – уменьшают спазм, снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, органов дыхания, брюшной полости, снижают секрецию слюнных, потовых желёз – атропин, настойка и экстракт красавки, скополамина гидрохлорид, платифилина гидротартрат. Препараты могут вызвать сухость во рту, нарушения зрения.

- ганглиоблокаторы - повышают тонус и сокращение мускулатуры матки: пахикарпина гидройодид.

Действующие на периферические адренергические процессы.

- адреномиметики - вызывают сужение сосудов, повышают артериальное давление, расширяют бронхи. Это эфедрина гидрохлорид. Он снимает отёк слизистой, снимает спазм сосудов, используется как антагонист наркотиков, так как возбуждает ЦНС.

- антиадреноэргические – используются для лечения периферического и мозгового кровообращения, для лечения гипертонии: дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, эргомитрин.

Алкалоиды, действующие в области чувствительных нервных окончаний.

Отхаркивающие- алкалоиды травы термопсиса.

Раздражающие чувствительные нервные окончания- алкалоиды плодов перца (настойка, мази, пластырь).

Алкалоиды, действующие на сердечно- сосудистую систему.

Антиаритмические - алкалоиды хины, аймалин из раувольфии.

Алкалоиды, улучшающие мозговое кровообращение - алкалоиды барвинка малого ( препарат винпоцетин).

Спазмолитические - папаверин, теобромин, теофиллин.

Гипотензивные - резерпин ( входит в состав препарата адельфан), раунатин, препараты барвинка малого.

Стимулирующие мускулатуру матки - препараты спорыньи (эргомитрин, эрготамин).

Противомикробные алкалоиды - антипротозойные – хинин, против вшей - чемеричная вода, для лечения трихомонадов и противозачаточное – алкалоиды кубышки, при язвах, незаживающих ранах – сангвиритрин, сангвинерин.

Алкалоиды, используемые в онкологии - винбластин, винкрестин, розовин из листьев катарантуса розового, алкалоиды безвременника колхамин.

Алкалоиды, используемые в лечении алкоголизма - 5 % водный раствор из плауна - боронца.

Более современные классификации используют объединение алкалоидов в классы по признаку сходства строений углеродного скелета – химическая классификация - или по биогенетическим предшественникам.

Биогенетическая классификация (классификация Хегнауэра). Согласно этойклассификации алкалоиды подразделяются на подгруппы в соответствии с исходной для их синтеза аминокислотой:

алкалоиды, синтезирующиеся из

L-орнитина (простые пирролидиновые алкалоиды, тропановые алкалоиды, пирролизидиновые алкалоиды);

L-лизина (пиперидиновые алкалоиды, хинолизидиновые алкалоиды);

L-триптофана (сложные индольные алкалоиды, β -карболиновые алкалоиды);

L-фенилаланина (сложные изохинолиновые алкалоиды);

антраниловой кислоты (протоалкалоиды, хинолиновые алкалоиды, хиназолиновые алкалоиды);

L-тирозина (сложные изохинолиновые алкалоиды);

гистидина (пуриновые алкалоиды) и алкалоиды, синтезиру­ющиеся по изопреноидному пути (изопреноидные или псевдоалкалоиды).

Химическая классификация

Химическая классификация предложена Александром Павловичем Ореховым, который разделил все алкалоиды на:

- протоалкалоиды – атом азота находится не в составе гетероцикла, а в боковой цепи (образуются из аминокислот)

- истинные алкалоиды – атом азота находится в составе гетероцикла(образуются из аминокислот)

- псевдоалкалоиды – атом азота находится в составе гетероцикла(имеют терпеноидное происхождение)

Выделяют 13 циклов истинных алкалоидов, на основе которых построено множество алкалоидных молекул.

Пирролидиновые алкалоиды (Гигрин, гигролин, кускгигрин, стахидрин)

Пирролизидиновые (гелиотридин, лабурнин, Индицин, линделофин, саррацин, Платифиллин, триходесмин)

Тропановые (Атропин, скополамин, гиосциамин, Кокаин, экгонин)

Пиперидиновые (лобелин, анаферин, пиперин, Кониин, коницеин

Пиридиновые - Тригонелин, рицинин, Никотин, норникотин, анабазин, анатабин, актинидин, генцианин, педикулинин

Хинолизидиновые - Спартеин, лупанин, анагирин, пахикарпин

Хинолиновые - Куспарин, эхинопсин, эвокарпин хинин, хинидин, цинхонин, цинхонидин

Изохинолиновые - Папаверин, Глауцин, Морфин, кодеин, тебаин

Индолизидиновые - Свансонин, кастаноспермин

Индольные - буфотенингармин, гармалин, Физостигмин, Эрготамин, йохимбин, резерпин, митрагинин, группа стрихнина, бруцин, акуамицин, вомицин

Имидазольные - Гистамин, пилокарпин, долихотелин, пилозин, стивенсин

Пуриновые - Кофеин, теобромин, теофиллин, сакситоксин

Акридиновые - эвоксантин

ПРОТОАЛКАЛОИДЫ — низкомолекулярные относительно простые азотсодержащие соединения, имеющие, как правило, генетическую связь с аминокислотами. Они встречаются довольно часто в растениях разных семейств, но обычно не накапливаются в них. Протоалкалоиды делят на три группы

1. Алифатические, включающие около 40 представителей и обнаруженные в 15 сем. Пример — сферофизин из сферофизы солонцовой.

2. Фенилалкиламины, из которых самая большая группа — фенилэтиламиновые протоалкалоиды. Они имеют более 100 представителей и найдены в 37 семействах, например, эфедрин из эфедры хвощевой и капсаицин из перца однолетнего.

3. Колхициновые алкалоиды (колхамин и колхицин из безвременника великолепного). Довольно специфичная группа, включающая до 30 представителей.

ИСТИННЫЕ АЛКАЛОИДЫ

Тропановые - Атропин, скополамин, гиосциамин, - все содержатся в беладонне Кокаин, экгонин

Атропин. Алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства паслёновых: красавке (Atropa belladonna), белене (Hyoscyamus niger), разных видах дурмана (Datura stramonium) и др. Средняя летальная доза 400 мг/кгПо современным представлениям, атропин является экзогенным лигандом антагонистом холинорецепторов. Способность атропина связываться с холинорецепторами объясняется наличием в его структурефрагмента, роднящего его с молекулой эндогенного лиганда — ацетилхолина.

Основной фармакологической особенностью атропина является его способность блокировать м-холинорецепторы; он действует также (хотя значительно слабее) на н-холинорецепторы. Атропин относится, таким образом, к неизбирательным блокаторам м-холинорецепторов.

Скополамин по действию близок к атропину, но гораздо сильнее воздействует на ЦНС; используется в качестве успокаивающего средства в психиатрии, наркологии и для лечения морской болезни

Кокаин — алкалоидтропанового ряда, обладает местноанестезирующим и наркотическим действием. Наряду с другими алкалоидами содержится в растениях рода Эритроксилум (Erythroxylum), в частности: Кокаиновый куст (Erythroxylum coca), Erythroxylum laetevirens, Erythroxylum novogranatense, Erythroxylum recurrens, Erythroxylum steyermarkii и др., распространённых в тропической зоне Южной Америки.Благодаря своему тонизирующему и наркотическому действию листья коки (Erythroxylum coca var. coca) длительное время употреблялись коренным населением Южной Америки; выделенный в середине XIX века из листьев коки чистый кокаин распространился в Европе и США. Изначально он широко применялся в медицинских целях, но к началу XX века был почти полностью вытеснен из медицинской практики более совершенными препаратами.

Пиперидиновые - лобелин, киниин.Лобелин содержится в лобелии (Lobeliainflata) и обладает действием, сходным с действием никотина. По этой причине его вводят в состав таблеток, облегчающих отвыкание от курения. В малых дозах способен возбуждать дыхание, в связи с чем его применяют в случаях удушения, отравления газами, т.е. когда нужно стимулировать дыхание. Большие дозы, наоборот, парализуют дыхание.

Кониин — сильный яд нервно-паралитического действия - основной алкалоид и ядовитое начало болиголова пятнистого.

Кониин— первый синтезированный природный алкалоид, синтез провёл в 1886 году немецкий химик А. Ладенбург. Сильный яд нервно-паралитического действия. В связи с высокой токсичностью кониина он не применяется в медицине. Токсические свойства кониина были известны еще в глубокой древности. Согласно литературным данным, в Древней Греции кониин применялся для отравления инакомыслящих, приговоренных к смертной казни. В частности, кониином был отравлен видный древнегреческий философ Сократ (469—399 г. до н. э.).

В природе встречается в насекомоядных растениях из рода росянка, которым служит для парализации своих жертв.

Пиридиновые алкалоиды - Тригонелин, рицинин, никотин, норникотин, анабазин, анатабин, актинидин, генцианин, педикулинин

Никотин — алкалоид, содержащийся в растениях семейства паслёновых (Solanaceae), преимущественно в табаке и, в меньших количествах, в томатах, картофеле, баклажанах, зелёном перце. Никотиновые алкалоиды также присутствуют в листьях коки. Никотин составляет от 0, 3 до 5 % от массы табака в сухом виде, биосинтез никотина происходит в корнях, накапливание никотина — в листьях. Никотин — сильнодействующий нейротоксин и кардиотоксин, особенно действующий на насекомых; вследствие этого никотин раньше широко использовался как инсектицид, а в настоящее время в том же качестве продолжают использоваться производные никотина — такие, как, например, имидаклоприд. Как только никотин попадает в организм, он быстро распространяется по крови и может преодолевать гематоэнцефалический барьер. В среднем достаточно 7 секунд после вдыхания табачного дыма, чтобы никотин достиг мозга. Период полувыведения никотина из организма составляет около двух часов. Никотин, вдыхаемый с табачным дымом при курении, составляет малую долю никотина, содержащегося в табачных листьях (бо́ льшая часть вещества сгорает). Количество никотина, абсорбируемого организмом при курении, зависит от множества факторов, включая вид табака, от того, вдыхается ли весь дым и используется ли фильтр. В случае с жевательным и нюхательным табаком, которые помещаются в рот и жуются или вдыхаются через нос, количество никотина, попадающего в организм, гораздо больше, чем при курении табака. Никотин чрезвычайно токсичен для насекомых и теплокровных животных. Действует как нейротоксин, вызывая параличнервной системы (остановка дыхания, прекращение сердечной деятельности, смерть). Средняя летальная доза для человека — 0, 5–1 мг/кг. Многократное употребление никотина вызывает физическую и психическую зависимости, которые, однако, излечимы. Длительное употребление может вызвать такие заболевания и дисфункции, как нарушение зрения, поражение желудка и поражение кишечника, гипергликемия, артериальная гипертония, атеросклероз, тахикардия, аритмия, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и инфаркт миокарда. В сочетании со смолами никотин способствует развитию рака лёгких. Несмотря на сильную токсичность, при употреблении в малых дозах (напр. при табакокурении) никотин действует как психостимулятор. Никотиновое воздействие на настроение различно. Вызывая выброс глюкозы из печени и адреналина (эпинефрина) из мозгового вещества надпочечника, он вызывает возбуждение. С субъективной точки зрения это проявляется ощущениями расслабленности, спокойствии и живости, а также умеренно-эйфорическим состоянием. У некоторых курящих уменьшение аппетита и увеличение метаболизма может в результате привести к снижению массы тела^[

Хинолиновые алкалоиды - Куспарин, эхинопсин, эвокарпин флиндерсин диктамнин, фагарин, скиммианин цинхонинон, хинин, хинидин, цинхонин, цинхонидин

Хинин — основной алкалоид коры хинного дерева с сильным горьким вкусом, обладающий жаропонижающим и обезболивающим свойствами, а также выраженным действием против малярийных плазмодиев.

До Второй мировой войны хинин был единственным антималярийным препаратом. Когда доставка хинной коры с Явы была прервана войной, были предприняты чрезвычайные меры для получения синтетических антималярийных препаратов. Хинин применяют также для приготовления шипучих тонизирующих напитков. Недавно хинин снова приобрел значение как антималярийный препарат – для лечения устойчивой к хлорохину формы малярии (молниеносной трехдневной малярии).

Изохинолиновые алкалоиды - Папаверин, Глауцин, Морфин, кодеин, тебаин

Морфин В опийном маке содержится только один стереоизомер, (− )-морфин. (+)-морфин был получен в результате синтеза и не обладает фармакологическими свойствами (− )-морфина. Он представляет собой наркотический анальгетик и применяется для обезболивания. Однако длительное его употребление приводит к привыканию и вызывает тошноту, рвоту, запоры.

Кодеин — 3-метилморфин, алкалоидопиума, используется как противокашлевое лекарственное средство центрального действия, обычно в сочетании с другими веществами, например, с терпингидратом. Обладает слабым наркотическим (опиатным) и болеутоляющим эффектом, в связи с чем используется также как компонент болеутоляющих лекарств (например, Пенталгина)

Он менее токсичен и в меньшей степени вызывает привыкание, чем морфин.

Папаверин (производные изохинолина) выделен из опия, входит в состав спазмолитических и сосудо-расширяющих препаратов; применяется при гипертонии, стенокардии, спазмах коронарных сосудов, сосудов мозга, гладкой мускулатуры брюшной полости.

Но-шпа – полусинтетический аналог папаверина. Используется как спазмолитик

Индольные алкалоиды - буфотенингармин, гармалин, Физостигмин, Эрготамин, йохимбин, резерпин, митрагинин, группа стрихнина (Стрихнин, бруцин, акуамицин, вомицин)

Резерпин. Раувольфия – древнее лекарственное растение; сообщения о ее использовании датируются 1000 до н.э. В индуистской Аюрведе она рекомендуется для лечения дизентерии, змеиных укусов и как жаропонижающее. Гипотензивная (снижающая кровяное давление) активность корней Rauwolfiaserpentina, обнаруженная в 1933, объясняется присутствием алкалоида резерпина. Резерпин проявляет также успокаивающее действие. Поэтому его иногда используют для снижения высокого кровяного давления и повышенной возбудимости при неврозах, истерии и стрессах. Побочные эффекты включают сонливость, брадикардию (уменьшение частоты сердечных сокращений), избыточное слюноотделение, тошноту, понос, усиленное отделение желудочного сока и депрессию.

Йохимбин. Этот алкалоид обладает стимулирующим и возбуждающим эффектом. Само растение йохимбе из семейства мареновых можно найти в тропиках Западной Африки. Также алкалоид, наряду с некоторыми другими активными веществами такого род, был найден в раувольфии змеиной. Сегодня йохимбин используют и в качестве пищевой добавки в травяной форме экстракта, и как отпускаемое по рецепту лекарство в чистом виде. Применение – лечение эректильной дисфункции

Винбластин и винкристин. Барвинок (Catharanthusroseus, ранее известный как Vincarosea) содержит множество сложных алкалоидов, среди которых мощные противораковые средства винбластин и винкристин. Поскольку концентрация активных алкалоидов в барвинке ничтожна, для их промышленного получения необходимы огромные количества растительного сырья. Так, для выделения 1 г винкристина нужно переработать 500 кг корней. Винбластин применяется для лечения различных форм рака и особенно эффективен при болезни Ходжкина (лимфогранулематоз) и хорионкарциноме. Винкристином лечат острую лейкемию, а в комбинации с другими препаратами – лимфогранулематоз.

Винкамин умеренно понижает артериальное давление, расширяя сосуды мозга, и проявляет седативный эффект. Минорин (другой алкалоид Vinca minor) селективно улучшает кровообра-щение головного мозга. Похоже действует лекарственный препарат винпоцетин.

Стрихнин. Рвотный орех (чилибуха, Strychnosnux-vomica) содержит от 1, 5 до 5% алкалоидов, главным образом стрихнина или бруцина (диметоксистрихнина). Стрихнин чрезвычайно токсичен, действует главным образом на спинной мозг, приводя к конвульсиям (судорогам), и используется для истребления вредных животных. Он применяется в медицине при параличах, связанных с поражениеми ЦНС, при хронических расстройствах ЖКТ и главным образом как общее тонизирующее при различных состояниях расстроенного питания и слабости, а также для физиологических и нейро-анатомических исследований.

Пуриновые алкалоиды – кофеин, тиобромин, тиофеллин

Алкалоиды являются существенным компонентом чая. Самым известным среди алкалоидов всегда был и остаётся кофеин. Кофеин - один из главных виновников тяги людей к чаю как тонизирующему напитку. В чистом виде он представляет собой бесцветное вещество, не имеющее запаха, но горькое на вкус. Кофеин содержится также в кофе, какао, орехах кола, матэ и некоторых других тропических растениях.

ПСЕВДОАЛКАЛОИДЫ

Алкалоиды стероидные (гликоалкалоиды)

— сравнительно большая группа алкалоидов, относящихся к псевдоалкалоидам. Включает около 350 представителей, найденных всего в 5 семействах: паслёновых, лилейных, самшитовых, кутровых, симарубовых. Они сочетают свойства стероидных сапонинов и алкалоидов. В основе структуры стероидных алкалоидов лежит скелет циклопентанопергидрофенантрена, связанный с гетероциклической системой. В положении 3 находится группа ОН, через которую присоединяется углеводная часть молекулы; в положениях 10, 13, 18 — метильные группы. У большинства алкалоидов стероидных в положениях 5, 6 имеется двойная связь. Углеводная часть молекулы представлена D-глюкозой, D-галактозой, L-рамнозой, L-арабинозой, D-ксилозой, L-фруктозой и кислотами: D-глюкуроновой и D-галактуроновой. В растениях алкалоиды стероидные могут находиться как в свободном состоянии, так и в виде гликозидов.

Алкалоиды стероидные подразделяют на 2 группы.

Первая группа — азотсодержащие аналоги сапонинов, чаще всего встречающаяся у представителей рода паслен. Алкалоиды этой группы образуют нормальные (соласодин) и изоряды соединений (томатидин).

Вторая группа — азотсодержащие стероиды, в которых кольца Е и F сконденсированы. Эти соединения чаще всего встречаются у видов родов паслен и чемерица. К этой группе относится соланидин.

В нашей стране основной источник получения алкалоидов стероидных — паслен дольчатый. Алкалоиды стероидные используются для синтеза гормональных препаратов типа кортизона. Ограниченно в ветеринарии применяют галеновые препараты из чемерицы Лобеля.

Алкалоиды терпеноидные (изопреноидные ) — группа алкалоидов, построенных по «изопреновому» правилу и отличающихся путем биосинтеза, характерным для терпеноидов. Принадлежат к псевдоалкалоидам, у которых азот входит в неаминокислотный остаток. Изопреновые остатки, участвующие в построении псевдоалкалоидов, относятся к моно-, сескви-, ди- и тритерпеноидам. Монотерпеновый алкалоид актинидии найден у видов актинидий, сесквитерпеновые алкалоиды выделены из кубышки желтой. Наиболее многочисленная группа — дитерпеновые алкалоиды. В настоящее время они обнаружены у представителей 11 семейств, выделено около 120 алкалоидов. Наиболее широко представлены в растениях семейства лютиковых, особенно в родах аконит и живокость. Тритерпеноидные алкалоиды обнаружены в видах самшита.

Аконитин и близкий ему по свойствам зонгорин — очень ядовитые алкалоиды, нейротоксины. содержащиеся в различных видах аконита (лат. Aconitum), во всех его частях, особенно в листьях и корнях. Обладает судорожно-паралитическим действием, которое обусловлено стойким повышением натриевой проницаемости возбудимых (нервных и мышечных) мембран и их деполяризации вследствие этого. LD₅₀: 0, 035 мг/кг (собаки, внутривенно); 0, 25—0, 4 мг/кг (собаки, с пищей); 0, 7 мг/кг (человек, перорально); 0, 25 мг/кг (крысы, внутрибрюшинно).При нанесении на кожу вызывают зуд с последующей анестезией. Быстро поглощается через слизистые и кожу, очень быстро кишечником. Смерть наступает в результате остановки сердца и паралича дыхания. Антидот не найден.

 

 

⇐ Предыдущая12345Следующая ⇒

Поделиться: