Первично-железистое инициальное звено патогенеза эндокринных расстройств.

Они вызваны расстройствами синтеза и/или инкреции в интерстиций и/или кровь гормонов эндокринными железами и отдельными эндокринными клеткам

Постжелезистые инициальные звенья патогенеза эндокринопатий обусловлены различными нарушения-ми: транспорта гормона, его рецепции, пострецепторныхпроцессов в клетке-мишени.Наиболее клинически значимые варианты постжелезистых эндокринопатий относят:

транспортный вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий, который заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками (наиболее часто с альбу- минами). В результате уменьшается или возрастает уровень свободного, активного гормона (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы);

«контргормональный» вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий. Этот вариант имеет несколько путей (каждый из которых приводит к снижению или устранению эффектов гормонов):

чрезмерная связь гормонов с транспортными белками; не связанные с белками гормоны быстро инактивируются в крови, что проявляется недостаточностью его эффектов;

высокий уровень иммуноглобулинов к гормонам; например, выделены «антигормональные» анти- тела к инсулину, адренокортикотропному (АКТГ), соматотропному гормонам (СТГ);

повышенное содержание ферментов, разрушающих гормоны: например, увеличение уровня инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к ускоренному разрушению инсулина, а моноаминооксидазы и/или катехол-о- метилтрансферазы — адреналина;

изменение конформации молекул гормонов; это наблюдается, например, в условиях выраженного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости или взаимодействия с гормонами токсинов, солей тяжелых металлов, свободных радикалов;

действие гормонов-антагонистов: например, избы- ток в крови катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина;

 

• рецепторный (реактивный) вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий, который заключается в нарушении взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма:

изменение числа рецепторов к гормону (их увеличение или уменьшение);

нарушение нормального соотношения высоко- и низкоаффинных рецепторов к гормону;

образование противорецепторных антител (напри- мер, к рецепторам инсулина или ТТГ);

блокада рецепторов к гормонам негормональ- ными лигандами, имеющими структуры, сходные с фрагментом молекулы гормона; описано в отношение рецепторов инсулина, инсулиноподобных факторов роста, тиреоидных гормонов;

перекрестный эффект гормона (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате чего развивается галакторея);

 

• метаболический вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий. Этот механизм заключается в раз-нообразных нарушениях метаболизма гормонов. Наиболее часто наблюдаются:

расстройства катаболизма гормона (например, инсулина или стероидных гормонов в гепатоцитах (при этом торможение разрушения глюкокорти- коидов приводит к подавлению синтеза АКТГ);

чрезмерное дейодирование тироксина (например, дейодирование наружного кольца тирокси- на, частично происходящее в щитовидной железе, начинает осуществляться преимущественно в печени, что приводит к образованию более активного гормона трийодтиронина и развитию гипертиреоидного состояния; дейодирование внутреннего кольца тироксина происходит в клетках щитовидной железы, в печени и частично

в почках. В результате образуется т. н. реверсивный rT3 [от англ. reverse], имеющий низкую физиологическую активность, что обусловливает развитие гипотиреоидного состояния). Причиной большинства эндокринопатий является дефицит определенного гормона и/или его эффекта. Это лежит в основе одного из эффективных принципов лечения таких заболеваний - заместительной гормональной терапии.

 

ПРИМЕРЫ НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЭНДОКРИНОПАТИЙ:

 

1)Акромегалия — тяжелая эндокринопатия, обусловленная хронической гиперсекрецией соматотропного гормона (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИРФ-1). Это может быть увеличение скул, нижней челюсти, надбровных дуг, ушей и носа. Вообще характерно увеличение отдельных частей тела, утолщаются фаланги пальцев.

2)Болезнь Иценко-Кушинга (Гипофизарный АКТГ-зависимый синдром Кушинга). * у людей форма лица становится как луна - яркий признак * Нарушения углеводного обмена приводит к гипергликемии (стероидный диабет). На жировой обмен избыток кортизола оказывает комплексное действие: на одних участках тела происходит избыточное отложение, а на других - атрофия жировой клетчатки. электролитные расстройства (гипокалиемия, гипернатриемия), которые обусловлены влиянием избытка кортизола на почки.

3)Болезнь Аддисона - хроническая первичная недостаточность коры надпочечников. Возникает при двустороннем поражении надпочечников, приводящем к их недостаточности, т.е. уменьшению (или прекращению) секреции глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Проявления и их механизмы

Мышечная слабость, утомляемость. Механизмы: дисбаланс ионов в биологических жидкостях и мышцах (уменьшение [Na+], избыток [K⁺]; нарушение транслокации Ca²+ через биологические мембраны), гипогликемия, дистрофические изменения в миоцитах.

Артериальная гипотензия.

Полиурия. Механизм: снижение реабсорбции жидкости в канальцах почек вследствие гипоальдостеронизма.

Гипогидратация организма, гиповолемия и гемоконцентрация. Обусловлены полиурией.

Нарушение полостного и мембранного пищеварения и всасывания. Механизмы: недостаточность секреции пищеварительных соков, повышение осмоляльности кишечного содержимого

(обусловлено экскрецией избыточного количества Na⁺ в просвет кишечника) и «осмотический» понос.

Гипогликемия. Причина: дефицит глюкокортикоидов, что приводит к торможению глюконеогенеза.

Гиперпигментация кожи и слизистых при первичной надпочечниковой недостаточности. Механизм: повышение (в условиях дефицита кортизола) секреции аденогипофизом как АКТГ, так и меланоцитостимулирующего гормона.

Уменьшение оволосения тела, особенно в подмышечной области и на лобке. Причина: недостаточность надпочечниковых андрогенов.

 

 

Особенности биотехнологического подхода в решении задач сельского хозяйства, медицины и других отраслей народного хозяйства.

Сельскохозяйственная биотехнология

Биологическая азотфиксация - процесс перевода азота, содержащегося в атмосфере в виде химически инертного N₂, в доступную для растений форму нитратов и аммония. люди вынуждены вносить азотные удобрения для повышения продуктивности сельскохозяйственных культур. Фиксации атмосферного азота осуществляется бактериями, живущими в симбиозе с представителями семейства бобовых (клубеньковые бактерии из рода Rhizobium) или свободноживущими азотфиксаторами, например, Azotobacter. Для ускорения заселения ризосферы обычно используют бактериальные удобрения, содержащие культуры азотфиксирующих микроорганизмов. Бактериальные удобрения на основе клубеньковых бактерий вносят под бобовые культуры, симбионтами которых они являются. Методами генной инженерии выведены мутанты клубеньковых бактерий с повышенной способностью к азотфиксации. Есть и бактериальные препараты, улучшающие фосфорное питание растений.

Микробные инсектициды.

Для получения микробных инсектицидов используются вирусы, грибы, простейшие, наиболее удобны - спорообразующие бактерии. Микробные инсектициды высоко специфичны и действуют только на определенные вредные насекомые, оставляя невредимыми полезные. Патогенность микроорганизмов вызвана действием определенных токсинов, поэтому выработки устойчивости к биопрепаратам у насекомых не происходит. Микробные пестициды (энтомопатогенные препараты на основе бактерий, грибов или вирусов) подвержены биодеградации.

Микроорганизмы могут регулировать рост растений и животных, подавлять заболевания. Некоторые бактерии изменяют кислотность и соленость почвы, другие продуцируют соединения, связывающие железо, третьи - вырабатывают регуляторы роста. Как правило, микроорганизмами инокулируют семена и или растения перед посадкой.

В животноводстве - Это диагностика, профилактика, лечение заболеваний с использованием техники моноклональных антител, генетическое улучшение пород животных. Широко используются биотехнологические методы для искусственного осеменения. Биотехнология применяется для утилизации отходов животноводческих ферм и получения экологически чистых органических удобрения на основе переработки отходов растениеводства и животноводства.

Некоторые вещества, полученные с помощью микроорганизмов могут использоваться в виде кормовых добавок, другие - подавляют вредную микрофлору в желудочно-кишечном тракте или стимулируют образование специфических микробных метаболитов (кормовые антибиотки, которые используются все шире)..

Биотехнология в медицине

Антибиотики — самый большой класс фармацевтических соединений, синтез которых осуществляется микробными клетками. К этому же классу относятся противогрибковые агенты, противоопухолевые лекарства и алкалоиды.

Из нескольких тысяч открытых антибиотиков львиная доля принадлежит актиномицетам. Наиболее распространенными с коммерческой точки зрения оказались пенициллины, цефалоспорины и тетрациклины.

В медицине применяют также аминокислоты, например, аргинин. В сочетании с аспартатом или глутаматом он помогает при заболевании печени. K-Na-аспартат снимает усталость и облегчает боли в сердце, его рекомендуют при заболевании печени и диабете. Цистеин защищает SH-ферменты в печени и других тканях от окисления и оказывает детоксицирующее действие. Он проявляет также защитное действие от повреждения, вызываемых облучением. Дигидроксифенилаланин и D-фенилаланин эффективны при болезни Паркинсона. Из полиаминокислот получают хороший материал для хирургии.

Для лечения широкого спектра заболеваний (бактериальные инфекции кишечника, дыхательных путей, гнойных инфекций, аллергий) успешно применяются штаммы Bacillus subtilis (препарат «Бактисубтил», например, используют при лечении диареи). Штаммами E. coli лечат ряд кишечных заболеваний. БАВ, секретируемые сапротрофами, могут регулировать ферментативные процессы в организме и вступать во взаимодействие с поступающими в организм ксенобиотиками. Штаммы можно получать непосредственно от человека, тогда они будут представлять его естественную микрофлору.

Новым направлением в медицине является использование ферментных препаратов типа «контейнер», изготовление которых стало возможным появлению и совершенствованию методов иммобилизации веществ. Эти препараты представляют собой микросферы с более или менее твердой и проницаемой оболочкой. Назначение этих лекарственных препаратов различное. Первым типом - микрокапсулы. Фермент, находящийся внутри оболочки, не контактирует с жидкостями и тканями организма, не разрушается протеиназами, не ингибируется, не вызывает иммунного ответа организма. Основное достоинство микрокапсул заключается в том, что их можно имплантировать в нужное место, например в непосредственной близости от опухоли. Имплантация лекарственного начала избавила бы пациентов от ежедневных инъекций инсулина. Следует учитывать, что микрокапсулы, вводимые в кровь, могут забивать кровеносные сосуды и, следовательно, являться причиной образования тромбов.

Хорошо известно, что протеиназы, расщепляя денатурированные белки, способствуют очищению ран, и следовательно, их заживлению. Особенно эффективны иммобилизованные протеиназы при предоперационной подготовке и после пластических операций. Иммобилизованные протеолитические ферменты с большим успехом применяются в лечении гнойных заболеваний легких и плевры.

⇐ Предыдущая25262728293031323334Следующая ⇒

Поделиться: