Получение новых лекарственных средств: источники, принципы клинического исследования. Принципы классификации лекарственных средств. Виды фармакотерапии.

Билет № 1

Получение новых лекарственных средств: источники, принципы клинического исследования. Принципы классификации лекарственных средств. Виды фармакотерапии.

 

Клинические исследования лекарственного средства являются необходимым этапом разработки любого нового препарата, или расширения показаний для применения лекарственного средства, уже известного врачам. На начальных этапах разработки лекарственных средств проводятся химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологические, токсикологические и другие исследования на тканях (in vitro) или на лабораторных животных. Это так называемые доклинические исследования, целью которых является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств. Однако эти исследования не могут дать достоверной информации о том, как изучаемые препараты будут действовать у человека, так как организм лабораторных животных отличается от человеческого и по фармакокинетическим характеристикам и по реакции органов и систем на лекарства. Поэтому необходимо проведение клинических испытаний лекарственных средств у человека.

 

 

Клиническое исследование должно быть научно обосновано, подробно и ясно описано в протоколе исследования. Оценка соотношения рисков и пользы, а также рассмотрение и одобрение протокола исследования и другой документации, связанной с проведением клинических исследований, входят в обязанности Экспертного Совета Организации / Независимого Этического Комитета (ЭСО / НЭК). После получения одобрения от ЭСО/НЭК можно приступать к проведению клинического исследования.

 

Принципы классификации лекарственных средств

Лекарственные средства можно классифицировать по следующим принципам:

-терапевтическое применение (например, противоопухолевые, антиангинальные, противомикробные средства);

-фармакологическое действие (вазодилататоры, антикоагулянты, диуретики);

-химическое строение (гликозиды, алкалоиды, стероиды, бензодиазепины).

 

Различают следующие виды фармакотерапии:

1) ЭТИОТРОПНАЯ - идеальный вид фармакотерапии. Этот вид ФТ направлен на устранение причины болезни. (бензилпенициллин при стрептококковой пневмонии),

2) ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ - направлена на устранение или подавление механизмов развития болезни. Антигипертензивные средства, сердечные гликозиды, антиаритмические, противовоспалительные, психотропные и многие другие лекарственные препараты оказывают терапевтическое действие путем подавления соответствующих механизмов развития заболевания.

3) СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ - направлена на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни. К симптоматическим лекарственным средствам можно отнести обезболивающие препараты, не влияющие на причину или механизм развития болезни.

4) ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ используется при дефиците естественных биогенных веществ. К средствам заместительной терапии относятся ферментные препараты (панкреатин, панзинорм и т. д. ), гормональные лекарственные средства (инсулин при сахарном диабете, тиреоидин при микседеме), препараты витаминов (витамин Д, например, при рахите).

5) ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ проводится с целью предупреждения заболеваний. К профилактическим относятся некоторые противовирусные средства (например, при эпидемии гриппа - ремантадин), дезинфицирующие препараты и ряд других.

 

Снотворные средства. Принципы назначения снотворных.

К снотворным относятся средства, способствующие развитию и нормализации сна (вызывающие желание спать).

2 группы, наиболее часто используемых в клинической практике.

1-ая группа - это производные барбитуровой кислоты (барбитураты). К ним относят фенобарбитал (люминал), барбитал, барбитал-натрий, барбамил, этаминал-натрий. Наиболее широко из указанных препаратов используется фенобарбитал (Phenobarbitalum).

2-ая группа снотворных средств - это производные БЕНЗОДИАЗЕПИНА. Из этих производных разберем только один препарат - НИТРАЗЕПАМ (Nitrazepamum).

Различают 3 основных фармакологических эффекта барбитуратов и, в частности, фенобарбитала:

1) Снотворный эффект. Обычно этот эффект проявляется через 30-40-50 минут после приема внутрь таблетки фенобарбитала и в среднем продолжается 8-10 часов. Это длительно действующий препарат.

2) В малых дозах, составляющих 1/3-1/5 и менее от снотворной дозы, фенобарбитал оказывает седативный, успокаивающий эффект.

3) Противосудоржный, а точнее, противоэпилептический эффект. Надо сказать, что все барбитураты оказывают противосудорожное действие. Данный препарат специфически активен для профилактики больших, генерализованных судорожных эпилептических припадков (Grand mal). Практически неактивен при малых эпилептических припадках (Petit mal).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ барбитуратов (фенобарбитала).

1) Фенобарбитал используют как седативное средство.

2) Фенобарбитал используется в качестве снотворного.

3) Фенобарбитал, стимулируя функции печени, повышает продукцию глюкуронилтрансферазы, обеспечивающей метаболизм билирубина, поэтому его применяют для лечения некоторых типов желтухи новорожденных.

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ БАРБИТУРАТОВ (ФЕНОБАРБИТАЛА)

Наиболее существенным побочным эффектом всех снотворных, а барбитуратов особенно, является эффект последствия. Этот эффект проявляется в том, что даже после однократного приема барбитуратов на следующий день после пробуждения человека ощущает вялость, разбитость, нарушение психомоторных реакций, адинамию, чувство неудовлетворенности сном, сонливость, раздражительность, тошноту.

 

Следующая группа снотворных средств - это снотворные из группы транквилизаторов. Прежде всего НИТРАЗЕПАМ

Нитразепам является одним из лучших снотворных препаратов. Обладает:

1) снотворной,

2) седативной (транквилизирующей),

3) противосудорожной,

4) миорелаксирующей (мышечно-расслабляющей) активностью.

Обладает целым рядом преимуществ как снотворное перед барбитуратами.

 

Билет №2

Принципы интегральной оценки эффективности и безопасности фармакотерапии

 

Билет 3

1. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ - Через желудочно-кишечный тракт

1. Пероральный - удобный, не надо стерилизовать, не нужен персонал

неприемлем при неотложной помощи, нарушении акта глотания, потере сознания

В желудке сильнокислая среда (рН 1, 2-1, 8) пепсин (сильный протеолитический фермент) Некоторые вещества (инсулин) могут разрушаться.

В кишечнике Подавляющее количество лекарственных веществ всасывается в тонкой кишке - большая всасывающая поверхность слизистой оболочки кишечника, интенсивное кровоснабжение
слабощелочная среда(рН 8, 0-8, 5)

Только в кишечнике действуют лекарства, защищенные оболочкой, жирорастворимые витамины после эмульгирования желчью
Основной механизм всасывания в тонком кишечнике - пассивная диффузия.
Определяется градиентом концентрации веществ.

Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через

клеточную мембрану.

После всасывания в желудке и кишечнике лекарственные вещества через систему воротной вены поступают в печень, где частично связываются и обезвреживаются, поэтому фармакологический эффект резко ослаблен (дозы в 2-3 раза выше, чем при п/к или в/м введении).

Сублингвальный

быстрое всасывание вследствие богатой васкуляризации слизистой рта. Резорбция - б' систему верхней полой вены, то есть поступление лекарств в общий кровоток минуя печень. Действуют быстрее и сильнее.

Ректальный

если недоступен пероральный, если надо действовать местно на слизистую прямой кишки. Препараты быстро всасываются в венозную сеть бассейна нижней полой вены -

50% поступает в общий кровоток в обход печени. Вода, соли, глюкоза, аминокислоты, низкомолекулярные пептиды.

ИНЪЕКЦИОННЫЕ

1.Подкожный. Используют для введения инсулина, при неотложной помощи, при ожогах.

Внутримышечный

3.Внутривенный – 100% биодоступность.

Субарахноидальный

Для введения местных анестетиков или наркотических анальгетиков (спинномозговая анестезия), а также для химиотерапии менингитов (инфекций в мозговых оболочках труднодоступных для препаратов, вводимых другими способами).

5.Внутриартериальный. Когда необходимо создать большую концентрацию препарат в снабжаемом артерией органе.

6.Внутрисердечный. Адреналин при экстренной остановке сердца.

7.Внутрикостный В травматологии, при обширных ожогах.

ПРОЧИЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ

1.Ингаляционный. Используют для ингаляционного наркоза, при астме, при отёке лёгких.

2. Накожный Активно всасываются вещества на масляной основе

3. На видимые слизистые оболочки (интраназальный, конъюнктивальный)
4. В естественные полости (в суставную сумку, в плевральную, перитонеальную, в гайморовы полости, в полость мочевого пузыря и матки).

ЦИКЛОДОЛ

Используется для лечения лекарственного паркинсонизма. Нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, вызывают относительную недостаточность дофамина и проявления паркинсонизма. Блок центральных М-рецепторов симптоматически снижает проявления.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ - купируют судороги, в/в. Действуют на ГАМК-ергические синапсы, увеличивая сродство рецепторов к ГАМК, вызывая в коре разлитое торможение и уменьшая поток патологических импульсов в коре головного мозга. Препараты: нитразепам, лоразепам, диазепам.

Побочные эффекты

1. Возможность развития зависимости.

2. Синдром отмены.Проявляется нарушением сна, возвращением тревожности, вегетативными нарушениями, судорогами при внезапной отмене препарата.

3. Привыкание.

Специфический антагонист бензодиазепинов – флумазенил.

ИАПФ

Каптоприл - лекарство

Эналаприл - пролекарство

Лизиноприл – лекарство

Фозиноприл – пролекарство

Блокирует превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2(обладает мощным сосудосуживающим действием и усиливает выработку альдостерона), следовательно, сосуды расширяются, уменьшается обратная реабсорбция натрия и воды, АД снижается. Побочное: сухой кашель(снижается инактивация брадикинина – медиатор аллергии).

Салуретики

Уменьшают ОЦК, способствуют выведению натрия, кальция, калия, нарушается генерация ПД, АД снижается. Индапамид частично расширяет сосуды.

Фуросемид Индапамид Этакриновая кислота Гипотиазид

БИЛЕТ 4

Наркотические анальгетики.

Полные агонисты. Производные фенантрена. Морфин Кодеин

Производные фенилпипередина: Промедол Фентанил( применяется для нейролептанальгезии при И.М.)

Частичные агонисты.

Буторфанол(Каппа рецепторы)

Бупренорфин( Мю рецепторы)

Агонисты антагонисты

Налбуфин( агонист каппа, антагонист мю)

Пентазоцин

Антагонисты( обезболивающим действием не обладает)

Налорфин Налоксон

Эффекты полных агонистов: Обезболивание, вызывает эйфорию( привыкание), угнетает ДЦ, уменьшает ЧСС, вызывает рвоту, снижает Ад, усиливает сухожильные рефлексы. Бронхоспазм. Спазм сфинктеров ЖКТ. Расслабление мускулауры ЖКТ.

Применяется полные агонисты-купирование острых болей, Профилактика болевого шока, ИМ, травмы, премедикация (потенцируют действие наркозных средств); промедол- почечная колика, роды. Пентазоцин – печёночная колика, обезболивание родов. Агонисты-антагонисты – хронические боли; фентанил – нейралептанальгезия; кодеин – сухой кашель.

Гипертензивные средства

Классификация:

1. Повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов

1). Адреномиметики: Адреналин

2. Повышающие тонус периферических сосудов

1). Адреномиметики: Норадреналин Мезатон Ангиотензинамид

3. Аналептики: Кофеин Кордиамин Бемегрид

4. Разные средства: Плазмозаменители Преднизолон

Аналептики действуют на сосудодвигательный центр, увеличивают ЧСС, повышают тонус сосудов, повышают АД. Кофеин на АД действует неоднозначно – поднимает у гипотоников и у ярко выраженных гипертоников. Аналептики внутривенно применяются при резком падении АД – шок(без гиповолемии), коллапс любого генеза.

Плазмозаменители применяются при гиповолемии, увеличивают ОЦК, пред- и постнагрузку на миокард, повышают АД.Применяются для повышения АД при кровопотере, для профилактики травматического и гиповолемического шоков.

Проблема резинстностик ХТС

Механизмы резистентности:

1. Чувствительность клетки: ХТС проникает в клетку и ингибирует какой-то продукт

2. Устойчивость клетки: тетрациклины – усиленный выброс ХТС из клетки активным транспортом; продукция микроорганизмами ферментов, разрушающих ХТС – стрептококк продуцирет бета-лактамазы, разрушая бета-лактамные антибиотики; изменение мишени – ХТС не связывается с микроорганизмами; уменьшение входа ХТС в клетку.

Профилактика резистентности:

1. Соблюдение принципов химиотерапии: применение ХТС в оптимальных (максимальных) дозах, интенсивных режимах, полными курсами.

2. Прекращение необоснованного применения ХТС, без рецептурного отпуска из аптек.

3. Периодическое (на год и более) изъятие препарата из обращения.

4. Создание новых препаратов.

БИЛЕТ 5

Пути выведения ЛС

Биотрансформация – изменение химической структкры ЛС и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основная цель: превращение липофильных ЛС, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками. Происходит снижение активности ЛС. Включает метаболическую трансформацию (окисление, восстановление, гидролиз ЛС под действием микросомальных ферментов печени, может происходить синтез активного метаболита из неактивного предшественника – пример – пролекарство эналаприл) и синтетические реакции (конъюгация – уменьшение активности ЛС).

Экскреция –выведение ЛС из организма. Основные пути – через почки( с мочой), через ЖКТ (с желчью), С мочой выводятся гидрофильные полярные ЛС, которые не подвергаются обратной реабсорбции, с желчью – липофильные. Эти данные могут быть использованы при назначении ЛС при патологии печени или почек( учитывая противопоказания или необходимость лечебного действия).

Период полуэлиминации – время, за которое из организма выводится половина введённой дозы препарата. Вещества выводятся по законам кинетики нулевого порядка – этиловый спирт – выведение вещества не зависит от концентрации в плазме; 1-ого порядка – выведение ЛС зависит от плазменной концентрации. Необходимо учитывать при возникновении побочных эффектов. За 5 периодов полувыведения выводится больше 90% ЛС.

Клиренс – характеризует скорость освобождения организма от ЛС. Отношение скорости элиминации ЛС к его концентрации в биологической жидкости. Различают почечный и печёночный клиренс в зависимости от путей выведения. Учитывают при назначении дозы ЛС.

Мочегонные средства

Классификация:

1. Действующие в начальных отделах дистальных канальцев

Тиазидные диуретики: гипогипотиазид, клопамид

2. Петлевые диуретики

Фуросемид

Этакриновая кислота

3. В конечной части дистальных канальцев (калийсберегающие)

Триамтерен спиронолактон(антагонист альдостерона)

4. На протяжении всех канальцев

Маннит

1 и 2 – салуретики, уменьшают обратную реабсорбцию воды, натрия, калия, способствуют реабсорбции кальция и хлора. Могут вызвать гипокалиемию (нарушение сердечного ритма, судороги), гиперкальциемию (судороги). Применяются в комплексной терапии гипертонической болезни и при сердечной недостаточности, отёчном синдроме.

Петлевые диуретики применяются в экстренных ситуациях – отёк лёгких, мозга, гипертонический криз, внутривенно, эффект развивается быстро.

4 применяется при отёке головного мозга, повышает осмотическое давление в канальцах почек, уменьшая обратную реабсорбцию воды. Применяют при отёке мозга, лёгких (не связанных с сердечной недостаточностью и гипертонией, т.к. в первой стадии действия повышают ОЦК).

3 действуют мягко, применяются в комбинации с другими диуретиками для оказания калийсберегающего эффекта. Спиронолактон – при гиперальдостеронизме, блокируют связывание альдостерона со своими рецепторами в дистальных канальцах, препятствует обратной реабсорбции воды и натрия.

БИЛЕТ 6

Виды действия ЛС

Местное –при контакте с тканями в месте нанесения ЛС. Мази, пластыри, примочки.

Резорбтивное – ЛС оказывает эффекты после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме.

Прямое – при непосредственном воздействии на клетки органов. Пример – сердечные гликозиды оказывают кардиотонический эффект.

Рефлекторное – посредством висцеро-висцерального рефлекса. Пример – термопсис – раздражает рецепторы желудка, рефлекторно возбуждается рвотный центр, повышается секреция всех желёз, в т.ч. бронхиальных – кашель.

Избирательное – направлено преимущественно на один орган или систему.

Обратимое – следствие обратимого связывание с органом-мишенью.

Необратимое – необратимое связывание с ферментом или рецептором (ФОС блокируют ацетилхолинэстеразу).

Основное – действие, ради которого применяется ЛС.

Побочное – нежелательные эффекты ЛС(гастротоксичность, гепатотоксичность, нейротоксичность).

БИЛЕТ№7.

Механизм действия.

Рецепторы:

1. Сопряженные с ферментами- рецепторы инсулина, активация гуанилатциклазу и повышается уровень ЦГМФ.

2. Сопряженные с ионными каналами-Н-ХР, ГАМК- при связывание вещва с рецептором, активируется ионный канал.

3. Связаные с джи белками- активирует аденилатциклазу и увеличивается ЦАМФ в клетке( Адренорецепторы, М-ХР)

4. Регулирует транскрипцию ДНК( рецепторы стероидных гормонов).

Виды взаймодействия:

1. Агонисты-обладают аффинитетом и внутреней активностью:
1) Полные- вызываю макс. Эффект- морфин на опиоидные рецепнторы

2)Частичные-эффект, меньше макс.-пентазоцин на опиоидные рецепторы.

2.Антагонисты-обладают аффинитетом, но лишены внутренней активности

1) Конткурентные- те же рецепторы что и агонисты( атропин, ациклидин)

2) Неконкурентные- занимают др. участки

3.Агонисты-антагонисты( пентазоцин-антагонист мю, агонист каппа).

При не достаточности желез.

1. При недостаточности желез желудка-

1)препараты содержащие желудочный сок и пепсин( ацединпепсин)

2)гистамин-стимулирует Н2 рецепторы желудка и способствуе выработке соляной кислоты, применяется с диагностической целью.

2.Панкреатик:

1)ферменты-фестал, панкреатин, содержин ферменты поджелудочной железы, заместительная терапия.

2)не содержат желчи-креон.

3.При недостаточности желчевыведения:

1)Холеретики-стимулирую желчеобразование, аллохол.

2)Холекинетики-повышшают тонус желчного пузыря-магния сульфат

Все препараты как заместительная терапия при обострение не применяются

БИЛЕТ№8.

Влияние действия ЛС.

Пол: у мужчин быстрее происходит элиминация некоторых Лс, т.к., андрогены стимулируют синтез микросомальных ферментов печени. У женшин противоаритмические средства чаще аритмогенный эф.

Возраст: у пожилых и у грудных детей, на снижение активности ферментов печени, снижение почек, повышение проницаемости ГЭБ.

Состояние организма: нарушение почек, задержка препарата в организме.

Печени-нарушение метаболизма препарата( кумуляция)

Генетические факторы-идиосинкразия-необычная реакция на препарат(связано с недостаночностью ферментов)

Анскиолитики седативные

Седативны: настоика валерианы-вызывает разлитое торможение в коре г.м.

Анксиолитики: 1)производные пензодиазепина: 1.длительного действия-диазепам, феназепам

2. среднейпродолжительности-алпрозалам

3. короткого-мидазолам

Механизм: агонисты бензодиазепиновых рецепторов в составе гамк рецепторов, повышает вход ионов хлора в клетку и сродство рецепторов гамк.

Эф.: анксиолитическии, седативный, снотворный, противосуд., миорелаксирующии.

Применение: тревога, бессонница, эпилепсия, судороги.

Побочные: сонливость, нарушение внимания, редко последействия

Гастропротекторы.

1. блокаторы н2 рецепторов, ренитидин, фамотидин, квамотел.

Блокирует Н2 рецепторы железы уменьшается секреция желуд. Сока.

2.м-хб. Неселективные, атропин(уменьшает секрецию всехжелез). Селективны-гастроцепин( в желудке)

3.блокаторы Са-Н-АТФазы-омез-убирает секрецию, припятствует синтезу соляной кислоты, в парьет. Кл.

4. гастропротекторы-мизопротол(простогландин Е-при лечение НПВС.

5. ДЕ-нол применяют при язве ЖКТ, пролекарство взаймодействие с жел. Соком, образует пленку, кот. Зарывает деф. Слизистой, антигеликобакт действие.

Все препараты применять при язвахЖКт, гастритах, изжога.

Уроантисептики.

1.производные хинолона, неграм(грам-, инф. МВП.)

2. Фторхинолоны- циплофроксацин, ломефлоксацин, абактал( блокирует топоизомеразу2, препятствует синтезу белка, бактериц. Действие, грамм+, грамм-, анаэробы, инф. Дых. Путей, кожи и мягк тк., МВП)

3. производные нитрофурана- фурадолин( нарушает ДНК, шир спектр., инф МВП)

4. производные 8 оксихинолина-5-НОК( бактериост. Действие, нарушение ДНК., широки спектр, инф. НВП.)

5. сульфаниламиды-уросульфан.

Фторхинолоны

1 генерация: Циплофлоктацин, абактам

2 генерация: левофлоксацин, моксифлоксацин- действует более эф. В отношение пневмококков и грамм +, побочные гастратоксичность, повышаю фоточувствит кожи, проникают в костную и хряшщевую тк. Разрушая ее, до 16 не применять. Кристалурия-усилить диурез, нейротоксичность( нельзя при эпилепсии)

БИЛЕТ№9

Беременность.

Могут оказывать отр. Влияние на развитие эмбриона или плода, некоторые ЛС.липофильны, могут проходить через плацент. Барьер.

Эмбриотаксич.: первые 12 нед. Беременности

Тератогеное: 4-8 нед. Берем. ( аномалии развития скелета и вн. Органов.

Фетотоксич: в периоб д формир внутр орг и физ систем( наркотики угнемают ЦНС)

2. Нейролептики:

1.Производные фенофтиозина: аминазин, триптозин.

2. произв. Бутерофенона: галоперидол

3 произв. Тиотроксена: хлорпротексен

Атипичные: Клозапин, рисперидон.

Препараты блокир. Дофа рецепторы мезолямбич. Зоны, вызывают общее успокоение, устроение аф. Реакции, понижение дв. Акт. При возбуждение. Снотворный эф, анксиолитическое, мыш. Раслабл., противорв.

Атипичные избирательно блокир дофа и серотонин рецепторы. Эф. Те же.

Побочные типичных антипсихотиков: блок м –ХР- сухость кожи, слизистых, убирает секрец всех желез. Альфа-снижают АД, рефлект тахикардия; гинекомастия, нарушение менстр цикла.

Применяют при шизофрении, рвоте, нарушение сна.

Антибионики.

1. Бета лактамины: 1)пенициллины

2)цефалоспорины

3)монобактамы

4) карбопенемы

2.аминогликозиды

3.макролиды

4 тетрациклины

5. гликопептиды

6. линкозамины.

7.левомицетин

8.полимексины

Тетрациклины:

Доксициклин, окситетрациклин-связ. С 30S участком рибосомы, мешает. Связ тРнк с рибосомой, наруш. Удлинение, полипептидной цепи, энгибируе синтез белка, бактериостатики.

Спектр: грамм+ грам-, анаэробы, холерный вибрион, сальмонелла, киш. Палочка, хламидии, микоплазма, риккетсии.

Показания: препараты1 ряда-при урогенит. Инф., риккетсиозах, особо опасных инф, бруцеллез, туляремия, язва.

Как второго ряда-обострение хр. Бронхита, сифилис, актиномикоз.

Профилактика малярии, амебиаза кишка.

Побочные: кастротоксичнось-после еды, но не с молочной пищей, т.к. образуют хелатные комплексы с ионнамми СА и железа, инактивируются; дизбактериоз; суперинфекция; остеотокс._откладываются в растуших костях, и зубах, задерживают рост, изменяют, кач. Эмали-нельзя беременным и детям, фототоксичность, гепатотокс.

БИЛЕТ№10

Виды доз.

Химическая структура:

Вещ-ва сходные по структ. Вызывают одинаковые эф. (барбитураты, бензодиазепины.)

Липофильные ЛС хорошо проходят через барьеры и ГЭБ, влияет на Цнс.

Полярные и гидрофильные вещ. Не подвергаются обратн реарбсорбции и выводятся почками.

Дозы:

Колич Лс на один прием.

Виды доз:

Тератевтические:

Мин. Действующие- мин. Терапевт. Эф.

Ср. терапевтическое- разовая и суточная, оказывает необходимое действие

Высшее терапевтическое-когда применение средних доз не вызывает необходим. Действия.

Токсические:

Оказывают токсич. Действие

Летальные:

Смерть.

Коридор безопастности-диапазон доз от мин. Терапевтической, до мин. Тоскической. Чем он больше, тем безопастнееприменение ЛС.

Антипсихотические.

1.Производные фенофтиозина: аминазин, триптозин.

2. произв. Бутерофенона: галоперидол

3 произв. Тиотроксена: хлорпротексен

Атипичные: Клозапин, рисперидон.

Препараты блокир. Дофа рецепторы мезолямбич. Зоны, вызывают общее успокоение, устроение аф. Реакции, понижение дв. Акт. При возбуждение. Снотворный эф, анксиолитическое, мыш. Раслабл., противорв.

Атипичные избирательно блокир дофа и серотонин рецепторы. Эф. Те же.

Побочные типичных антипсихотиков: блок м –ХР- сухость кожи, слизистых, убирает секрец всех желез. Альфа-снижают АД, рефлект тахикардия; гинекомастия, нарушение менстр цикла.

Применяют при шизофрении, рвоте, нарушение сна.

Стабилизаторы настроения:

Соли лития- ионы лития проникают в клетку, накапливаются и блокируют трансп ионов натрия, нарушается ПД, нормотимическое действие.

Применение: при МПД.

Спазмолитики.

Нейротропные:

Атропин, гастроцепин- блок. М-Хр, расслабляют гладкую мускулатулру бронхов и ЖКТ, вызывают запоры.

Миотропные:

Но-шпа-прямое миотропное действие, эф. От желудка к толст киш. Усиливаются.

Сульфат магния

Небеверин- только на гл. мускулатуру ЖКТ.

Прокинетики:

Митоклопрамид, мотилиум-блокируюют дофа 2 рец., убирают тошноту рвоту, тяжесть в желудке и нормализуют перистальтику.

Антибиотики.

1. Бета лактамины: 1)пенициллины

2)цефалоспорины

3)монобактамы

4) карбопенемы

2.аминогликозиды

3.макролиды

4 тетрациклины

5. гликопептиды

6. линкозамины.

7.левомицетин

8.полимексины

Хлорамфениколы:

Вседа резервный препарат, т. К. большое колическтво поб. Эф.- ярко выраженный агранулоциноз, гепатотокичн.

Спектр широки

Применяется: при сальмолелезах, абцессам мозга, инф анаэробных бр. Полости и орг. Малого таза, газ. Гангрена, спирохитозы.

БИЛЕТ№11

Повторное применение.

Кумуляция-накопление ЛС в организме, функциональная(накапливается эф.), материальная( препарат накаприв., фенобарбитал, дигитоскин). Необходимо учитывать при назначение дозы ЛС.

Сенсибилизация-образ АТ к ЛС, на повторное введение аллергия.

Привыкание- уменьшение эф. При повторных ЛС при одной и тойже дозе. Обусловленно изменением кинетики, уменьшение всасывания, увеличение скорости выведения, снижением чувств. Рец.-привыкание к барбитуратам в результате индукц. Микросомальн. Ферментов в печени.

Перекрестное привыкание-при взаимодействие ЛС с одим и тем же субстратом.

Тахифилаския- быстрое привыкание при повторных ведениях через кооткие промежутки( эфедрин-истощение запасов норадреналина, в синапсе)

Зависимость- потребность в постоянном приеме ЛС, пчсихическая-ухудшение настроение и эмоц. Дискомфорт( какаин), физическая-синдром абстиненции( морфин, барбитураты).

2.Психостимуляторы:

Производные сиднонемина-сиднокарб-вызывает активацию норадренергических влиянии в ЦНС.Применяют при общ. Слабости, астении, для повышения работоспособности, нельзя на ночь

Производные метилксантина-кофеин-ингибирует фосфодиэстеразу, повышает концентрацию цАМФ., блокируе аденозиновые рецепторы.Повышает ум. И физ. Работу., снимает усталость, уменьшает потребность во сне.Действие от типа НД.

Ноотропы:

Пирацетам-производные гамк, улучшает метаб. Процессы в нервтой клетке, увеличивает. МЦР.

Аминолон-аналог гамк, хорошо через ГЭБ, оказывает антигипоскическое действие, улучшае МЦ, повышает работу.

Ноотропы работают только при патологии-нарушемие МЦ в мозге, не доразвитие высших центров мозга, у детей при отставание в псих развитие, у взр. После инсультов., недьзя вечером, т.к. актив. метаболизм мозга.

Гемостатики

1.Местного действия-тромбин, применяется местно для остановки каппилярного кровотечения..

2. Системного действия- фитометадион. Викасол-способствуют синтезу в печени вит. К зависимых фахторов2, 7, 9, 10. Применябт при кровотечениях, передозировке варфарином.

3. Антифибринолитики-аминокапроноваякислота-препятствует преврашению плазминогена в плазмин, при кровотечениях

4. Механизмы действия АБ:

1. на мсинтез клет. Ст.(бета лактамины)

2.ингибиторы синтеза белка(макролиды, тетрацеклины)

3 ингибиторы синтеза ДНК( рифампицин)

4 на ЦПМ

Аминогликозиды:

1поколение: стрептомицин, канамицин.

2поколение: гентамицин, тобромецин.

3поколение: амикацин.

Механизм: проникают в кл. грамм-аэробов акт. Транспортом, с затратой кислорода, взаимодейст. С 30S участком рибосом, нарушает считывание ген. Инф. И функцию ЦПМ.

Спектр: грамм- аэроб, стрептомицин-возбудитель туберкулеза, чумы, туляремии.

Показания: препараты1 ряда6 особо опасные инф., туберкулез, хр. Пиелонефрит, энтарококовый эндокардит.

Препараты2 ряда- псевдоманадные инф., грамм-, инф МВП., внебольничная пневмония, киш. Инф.

Побочные: нефротоксичность, контроль креатиника, оттотоксичность и внутриутробно, нарушают нервно мышечную передачу, нельзя при миастении.

БИЛЕТ№12.

Комбинированное действие.

Синергизм-однонаправленное действие ЛС наблюдается более выраженный эф.

Аддетивный синергизм-эф. Равен сумме эф. Отдельных веществ-при действие на один субстрат-норадреналин и мезатон.

Потенцированный синергизм- одно вещво, усиливает эф. Др.( аминазин и ср. для наркоза)

Антагонизм-уменьшение эф. Одного вещва др. при совместном применение.прямой-вещ-ва. Оказывают противоположное действие на одит субстрат.

Конкурентный-атропин и прозерин.

Функциональный-противоположн. Действие по разн. Механизмкам-ацеклидин, папаверин.

Физически-физ. Вз. ЛС. Адсорбция ЛС на поверхности акт. Угля.

Химическии-инактивация в результате хим реакции-гепарин+ протамина сульфат=не растворимый метаболит.

Снотворные средства

1 на гамк ергическую систему

1)производные бензодиазепина: 1.длительного действия-диазепам, феназепам

2. среднейпродолжительности-алпрозалам

3. короткого-мидазолам

Механизм: агонисты бензодиазепиновых рецепторов в составе гамк рецепторов, повышает вход ионов хлора в клетку и сродство рецепторов гамк.

Эф.: анксиолитическии, седативный, снотворный, противосуд., миорелаксирующии, в меньшей стеени на структуру сна, менее выражено последействие, меньше передозировли и осложнении с лет. исходом

Применение: тревога, бессонница, эпилепсия, судороги, при любых нарушениях сна(засыпание, ранее пробуждение)

Побочные: сонливость, нарушение внимания, редко последействия

2)золпидем, зопиклон-стимулируют сератониновые рецепторы и повышают сродство к ГАМК. При любых нарушениях сна, не вызывают последействие.

3)с наркотическим-произ. Барбитуровой кисл.-фенобарбитал-при любых нарушениях, седативное и противоэпилептическое средство, к кумуляцие, вызывает последействие и нарушает структуру сна, индуктор микросам. Ферментов печени., при повторе-привыкание и зависимостьб.

Узкая терап. Широта-высокая верояность тяж. Отравлении., антагонист бемегрид.

3. Антитромботические:

1. антиагреганты

1)на тромбоксанновую систему6 ингибиторы ЦОГ1(аспирин), доза0, 1; ингибикует синтез тромбоксана А»- препятствует агрец. Тромбоцитов; игрбитовы тромбоксансинтетазы( индобуфен)

2)стимулируют простоциклиновые рецепторы(эпопростенол)- стимулирует рецепторы, расширяет сосуды и препятствует агрегации тромбоцитов.

3) препятствуюшии связиванию АДФ с рец. Тромбоцитов-клопидогрел.

4)ингибиторы фосфодиэстеразы тромбоцитов-дипиридамол.

5) блокаторы тромбоксановых рец.-абциксимаб.

2. антикоагулянты

1)прямого действие-гепарин, фраксипарин.является кофактором антитромбина3., ингибирует процесс сверт. Крови в живом орг. И в пробирке.

2) не прямого

Варфарин, синкумар-активны только в живом орг. Припятствует синтезу витаминК завис факт сверт. Кр. В печени.

3. фибринолитики.

Стрептокиназа-способствует преврашению плазминогенна в плазмин, неселективно во всем организме, поб.эф.-кровотечение; альтеплаза-селективна в тромбах, применяется при ИМ. В первые часы.

4.Классификация пеницилиннов:

1. биосинтетические-бензилпеницилин, бицилин1

2генерация-оксацилин, деклаоксацилин-устоичивы к бета лактамазам.

3генерация-анинопиницилины-ампицилин и амоксицилин, на устоичивы к бета лактамазам, действуют на гемофильн палочку, гелико бактор пилори, киш. Палочка протей.

Применение: пневмония, инф. МВП, менингит, киш. Инф.

Защишенные: амоксицилин + клавулоновая кислота= амоксиклав( устоичив к бета лактамазам)

4генерация-широкий спектр, не уст. К беталактамазам, кабоксипеницилины, карбеницилин, тикарпцелин.

Уреидопеницилины-пиперацилин, азлопеницилин.активны в отношение синегнойной палоки, анаэбов., грамм+, грамм-.

БИЛЕТ№13

Бета лактамины.

Классификация:

1. Бета лактамины:

1)пенициллины

2)цефалоспорины

3)монобактамы

4) карбопенемы

Цефалоспорины:

Угнетает синтез пептидогликана муреина, кот. Явл. Основным компонентом кл. ст. бактерии, бактерицидное действие.

1поколение: цефазолин, цефалексим-стрепто, стафило., в том числе продуц. Бета лактамазы, протей, киш. Палочка, клебсиела.

2поколение-цефураксим, цефокситин -грам+, акт. Против менингококока и др. анаэробах, применяют при отитах синуситах, внебол. Пневмонии., инф. Кожи, костей и суставов.

3п.-цефотаксим, цефтазидим(клин. Акт. Против синегн. Палочки)-антиграм-, слабее против грам=, устоичивы ко многим бета лакт., в экспер. Ак. Против. Син. Пал.

4п-цефепим, цефпиром-шир. Спектр, препар. Резерва.

Побочн. Д-е: аллергия, антаб. Эф., кровоточивость(антагонисты вит.К.), нефротоксичной9цефазолим)

БИЛЕТ№14.

1.Педиатрическая и гериатрическая фамакология:

Пед. Ф.-это облать занимающ. Особен. Действия вещ. На десткии орг.

Новорожденые в первый месяц имеют более выс чувст. К лс., низкая интенс. Метаб процессов(недост. Ферментов), снижена функ. Почек, повышена ГЭБ, недоразвитие эн. И НС.

Дети более чувст. К морфину( дпротивопоказан до года)

12345678Следующая ⇒

Поделиться: