Нарушение обмена нуклеиновых кислот

Нарушения обмена нуклеиновых кислот характеризуются расстройствами синтеза и деструкции пуриновых и пиримидиновых оснований. К основным проявлениям нарушений обмена пуриновых оснований относят подагру, гипо- и гиперурикемию, синдром Леша-Нихена.

Гиперурикемия – повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови свыше 400 мкМоль/л. Она может быть обусловлена повышенным синтезом пуринов, увеличением поступления их с пищей, нарушением выведения из организма, врожденным или приобретенным снижением активности ферментов, регулирующих процесс метаболизма пуринов.

Повышение синтеза пуринов может быть как первичной аномалией, так и следствием ускоренного обновления нуклеопротеинов при ускоренной пролиферации и гибели клеток (лимфомы, лейкозы, гемолитические анемии). В некоторых случаях накопление уратов обусловлено дефицитом фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы или повышенной активностью фермента фосфорибозилпирофосфатсинтетазы. Дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы приводит к образованию камней в почках, нефропатии и выраженной ранней подагре, а его полное отсутствие - к неврологическим аномалиям (хореоатетоз, спастичность, замедление умственного развития и навязчивое стремление к самоповреждениям), синдрому Леша - Нихена.

На уровень мочевой кислоты в организме и крови существенно влияют пурины, поступающие с пищей (пиво, мясо, икра, бобовые, кофе, какао, шоколад, крепкий чай). Этиловый спирт вызывает распад нуклеотидов в печени и повышенное образование молочной кислоты, которая, как и другие органические кислоты, блокирует секрецию уратов в почечных канальцах. С этим связано усугубление гиперурикемии при всех видах ацидоза. Применение таких лекарственных средств, как никотиновая кислота, тиазидные диуретики, салицилаты, также может приводить к повышению содержания мочевой кислоты. Гиперурикемия чаще встречается у мужчин. Низкий уровень урикемии у женщин репродуктивного возраста объясняется влиянием эстрогенов на канальцевую экскрецию уратов.

Подагра – типовая форма патологии пуринового обмена, характеризующаяся хроническим повышением содержания в крови мочевой кислоты (гиперурикемией), отложением избытка её солей в органах, тканях, суставах, уратной нефропатией, нефро- и уролитиазом. Механизм повышения уровня мочевой кислоты в крови у больных может быть связан как с нарушением выделения мочекислых соединений почками, так и с усиленным их образованием. Гиперурикемия может сопровождаться отложением солей мочевой кислоты (уратов) в суставах и хрящах, где в силу слабого кровоснабжения имеется тенденция к закислению среды, что способствует выпадению солей в осадок. Взаимодействие кристаллов уратов, особенно покрытых Ig с фагоцитами, приводит к высвобождению последними ряда медиаторов воспаления, в первую очередь нейтрофильного лейкотриена В4. Нейтрофилы, фагоцитируя острые игольчатые кристаллы, погибают. Это способствует высвобождению активных кислородных радикалов, а также особого рода кристаллозависимого хемотаксического фактора и огромного количества лизосомальных гидролаз. Макрофаги, фагоцитируя ураты и клеточные обломки, выделяют цитокины ИЛ-1, 6, 8, ФНО-α, а также ПГ. Это усиливает воспаление и приводит к выделению синовиоцитами коллагеназ, поддерживающих альтерацию. Острое подагрическое воспаление, сопровождающееся болью, лихорадкой, а также аллергическими проявлениями, заканчивается образованием подагрических узлов и деформацией суставов.

К расстройствам, сопровождающимся нарушением метаболизма пиримидиновых оснований, относятся оротацидурия, гемолитическая анемия и аминоизобутиратурия.

 

Нарушения обмена углеводов

Углеводы – обязательный компонент пищи. В сутки здоровый человек потребляет 400-600г углеводов. Источник углеводов в питании человека - преимущественно пища растительного происхождения. Как один из основных источников энергии углеводы необходимы для обеспечения жизнедеятельности организма. Углеводы входят в состав гликопротеинов, гликолипидов, гликозаминогликанов. Они являются важным компонентом клеток и межклеточного вещества. Глюкоза крови является важным показателем обмена углеводов в организме. В норме концентрация глюкозы в плазме в течение суток колеблется в относительно узких границах (от 3, 5 до 5, 5 ммоль/л). К типовым формам нарушений углеводного обмена относятся: гипо- и гипергликемия, нарушение синтеза и расщепления гликогена, гексозо- и пентоземии.

Гипогликемия – снижение уровня глюкозы в плазме крови ниже 3, 5 ммоль/л. К ней приводят:

Эндокринопатии. В основе развития гипогликемии при эндокринопатиях лежит избыток инсулина или недостаток гипергликемизирующих факторов. Избыток инсулина или инсулиноподобных факторов имеет место при передозировке инсулина или сахароснижающих препаратов, островковоклеточных опухолях поджелудочной железы (инсулиномах), продуцирующих инсулин, а также внепанкреатических опухолях. Опухоли, главным образом злокачественные, могут вызывать гипогликемию за счет высокой скорости утилизации глюкозы или за счет секреции инсулиноподобных веществ. Гипогликемия при дефиците некоторых гормонов (СТГ, глюкагона, тиреоидных гормонов) обусловлена снижением их контринсулярного эффекта.

Голодание. Гипогликемия развивается в результате длительного голодания, когда истощаются запасы гликогена и эндогенные механизмы поддержания эугликемии.

Нарушения всасывания углеводов в кишечнике, которые могут возникать как при врожденной недостаточности фермента, необходимого для расщепления или всасывания определенного сахара (дефицит сахаразы; врожденная недостаточность лактазы, энтерокиназы и т. д.), так и вследствие приобретенных заболеваний – хронических энтеритов, панкреатита, резекции кишечника, алкогольной интоксикации. В том и другом случаях сахар накапливается в просвете кишечника, повышая осмолярность химуса и увеличивая секрецию воды в просвет кишечника.

Общие признаки синдромов нарушения всасывания углеводов: диарея, вздутие живота, раздражительность, отставание в росте у детей, снижение массы тела, гипогликемия. Симптомы заболевания исчезают при соблюдении диеты, исключающей употребление соответствующего сахара.

Патология печени. Гипогликемия характерна для хронических гепатитов, циррозов, острых токсических поражений печени, гепатодистрофий, ферментопатий. К гипогликемии приводит нарушение процессов транспорта глюкозы, гликогенеза и гликогенолиза, снижение активности ферментов глюконеогенеза.

Патология почек. При нарушении реабсорбции глюкозы в проксимальных канальцах нефрона вследствие наследственного дефекта ферментов развивается глюкозурия и гипогликемия.

Гипогликемия также может наблюдаться вследствие длительной и значительной физической нагрузки, при стрессе, приеме алкоголя.

Клинические проявления гипогликемии обусловлены нарушением энергетического обеспечения нейронов (нейрогликопения) и стимуляцией САС. Нейрогликопения проявляется головной болью, утомляемостью, помрачением сознания, заторможенностью, галлюцинациями, судорогами. Симптомы адренергической стимуляции включают чувство голода, мышечную дрожь, тахикардию, потливость.

Гипогликемическая кома обычно развивается при концентрации глюкозы в крови ниже 2, 0 ммоль/л и характеризуется потерей сознания и расстройство жизнедеятельности организма (дыхания, кровообращения).

Гипергликемия – повышение уровня глюкозы в плазме выше 5, 5 ммоль/л натощак. Она может быть обусловлена целым рядом причин.

Эндокринопатии. Недостаток инсулина или его эффектов является наиболее частой причиной гипергликемий. При этом происходит снижение утилизации глюкозы клетками, активация глюконеогенеза и усиление гликогенолиза.

Причиной повышения уровня глюкозы в крови может быть избыток гипергликемизирующих гормонов (глюкагона, глюко- и кортикостероидных гормонов, КА, тиреоидных гормонов, СТГ).

Переедание. Длительное избыточное потребление сладостей и легкоусвояемых углеводов с пищей приводит к стойкому повышению уровня глюкозы в крови, превышающему возможности гепатоцитов включать её в процессы гликогенеза.

Патология печени. Обычно гипергликемия наблюдается после приема пищи вследствие нарушения синтеза гликогена из глюкозы.

Неврологические и психогенные расстройства. В состоянии психического возбуждения, при стрессе гипергликемия развивается за счет эффектов глюкокортикостероидов, тиреоидных гормонов, КА.

⇐ Предыдущая31323334353637383940Следующая ⇒

Поделиться: