Действие на нейрофизиологические процессы

Повышение уровня бодрствования мозга

Психостимуляторы уменьшают выраженность утомления и сонливость, обостряют зрительное, слуховое, тактильное восприятие. Под влиянием психостимуляторов нейроны коры больших полушарий генерируют нервные импульсы с оптимальной частотой, обеспечивающей гибкое реагирование на афферентные сигналы. На ЭЭГ после введения психостимуляторов регистрируют десинхронизацию, клинически выявляют возбуждение, настороженность, нервное напряжение.

¹ После многочисленных осложнений и летальных случаев вследствие применения стимуляторов в спорте Международный олимпийский комитет в 1960-х гг. ввел запрет на применение ряда лекарственных средств и методов, искусственно повышающих работоспособность. В 1998 г. создано Всемирное независимое антидопинговое агентство.

Эти эффекты обусловлены активацией ретикулярной формации среднего мозга и неспецифических ядер таламуса, что сопровождается усилением процессов возбуждения в коре больших полушарий.

Психостимуляторы подавляют быстрый сон, при этом компенсация возможна в период бодрствования в виде галлюцинаций и сновидений наяву.

Улучшение эмоционально-мотивационного реагирования

После приема психостимуляторов возникают прилив сил, чувство легкости и эффективности труда, повышается инициативность, появляется активное желание работать, улучшается настроение. Возможно развитие тревоги, внутреннего напряжения, излишней самоуверенности, эйфории, появляется грубость в общении. При психических заболеваниях психостимуляторы усиливают бредовые идеи, галлюцинации, манию, обостряют асоциальное поведение.

В основе улучшения эмоционально-мотивационного реагирования лежит активирующее действие психостимуляторов на лимбическую систему и гипоталамус.

Оживление движений

Психостимуляторы повышают двигательную активность, иногда вызывают моторную суетливость, сухожильную гиперрефлексию, экстрапирамидную мышечную ригидность. Нарушают кинестезию (от греч.kineo - «двигать», aisthesis - «ощущение, чувство») - контроль над предельно допустимой нагрузкой: человек, не чувствуя утомления, продолжает работу до изнеможения. Под влиянием психостимуляторов усиливается активирующее действие ретикулярной формации и ослабляется тормозящее влияние нигростриарной системы на спинной мозг.

Действие на психофизиологические процессы

Психостимуляторы повышают бдительность к аварийным ситуациям, улучшают кратковременную память, меньше влияют на долговременную память. Ускоряя поиск решений, они улучшают показатели стереотипной, автоматизированной умственной работы. При творческой работе, требующей логического анализа и решения сложных задач, психостимуляторы, наоборот, увеличивают количество ошибок, вызывают рассеяние внимания, скачку мыслей, нетерпеливость.

Таким образом, на фоне неглубокого утомления психостимуляторы мобилизуют оставшиеся функциональные и энергетические резервы, что позволяет продолжать интенсивную работу в течение непродолжительного срока. При выраженном утомлении они вызывают истощение. Это средства однократного или кратковременного использования в чрезвычайной обстановке, когда риск неблагоприятных последствий от невыполнения нагрузки в предельном темпе перевешивает риски от приема психостимуляторов, а также имеется возможность полноценного отдыха и питания для восстановления энергетического фонда.

Психостимуляторы не улучшают показатели работоспособности или даже ухудшают их при достаточной степени бодрствования, у людей с высоким уровнем запоминания и оперативных навыков, хорошо обученных животных.

Препараты психомоторных стимуляторов

Психомоторные стимуляторы по химическому строению и фармакологическим свойствам разделяют на 3 группы: производные сиднонимина, производные адамантана и производные ксантина. Производное фенилалкиламина амфетамин имеет токсикологическое значение.

Производные сиднонимина

Мезокарб представляет собой мезоионное соединение, формулу которого нельзя записать в виде привычных ковалентных связей с сохранением четырех валентностей углерода. В сиднониминовой части молекулы находится незамещенная аминогруппа.

Мезокарб при курсовом применении через 2-3 дня оказывает мягкое психостимулирующее действие без начальной эйфории и последующего истощения. Является центральным адреномиметиком непрямого действия, потенцирует центральные эффекты норадреналина, вытесняя этот медиатор из гранул в синаптическую щель и увеличивая его концентрацию в области адренорецепторов. Не влияет на дофаминергические синапсы. Лишен анорексигенных свойств, слабо повышает АД.

Мезокарб применяют курсами по 2-3 нед при общей слабости, истощаемости, астении, затяжной депрессии, нарколепсии, энурезе, олигофрении в стадии дебильности, для коррекции нейролептического и абстинентного синдромов. Этот психостимулятор используют также однократно или на протяжении 2-3 сут для кратковременного повышения умственной деятельности и физической выносливости в чрезвычайных условиях. Мезокарб принимают в первой половине дня. Его использование должно сопровождаться полноценным отдыхом.

Мезокарб обычно хорошо переносится и только у отдельных пациентов вызывает повышенную раздражительность, беспокойство, умеренную артериальную гипертензию. Прием мезокарба на фоне психоза может приводить к обострению бредовой симптоматики и галлюцинаций. Этот психостимулятор противопоказан при возбуждении, тяжелых формах атеросклероза, артериальной гипертензии.

Производные адамантана

По механизму действия к мезокарбу близок ладастен^♠ . Это производное адамантана оказывает психостимулирующее действие: повышает умственную и физическую работоспособность, замедляет развитие утомления, улучшает запоминание и обучение. Ладастен^♠ угнетает нейрональный захват норадреналина и дофамина в ЦНС, но не вызывает истощения их ресурсов, так как стимулирует экспрессию гена тирозингидроксилазы и ускоряет синтез катехоламинов. Для ладастена^♠ характерен также противотревожный эффект, обусловленный снижением экспрессии транспортера ГАМК и активацией угнетенных при стрессе бензодиазепиновых рецепторов. Ладастен^♠ стимулирует иммунитет, обладает свойствами антиоксиданта. Применяется при астенических расстройствах.

Производные ксантина

Ксантин - это окисленный пурин, аналог мочевой кислоты. В медицинской практике используют несколько производных ксантина.

• Кофеин - 1, 3, 7-триметилксантин, оказывает психостимулирующее и аналептическое действие.

• Теофиллин - 1, 3-диметилксантин, оказывает аналептическое, миотропное спазмолитическое и мочегонное действие.

• Теобромин - 3, 7-диметилксантин, оказывает миотропное спазмолитическое и мочегонное действие.

Таким образом, психомоторным стимулятором является только кофеин.

Ксантины содержатся в ряде природных источников.

• Лист чайного куста содержит 1, 5% кофеина и следы теофиллина.

• Семена кофе, получившего название по стране происхождения (Каффа, Африка), содержат 2, 0-2, 5% кофеина.

• Семена шоколадного дерева содержат 2% теобромина и следы кофеина.

• Лист падуба парагвайского, из которого готовят напиток мате, содержит 2% кофеина.

• Орех кола содержит 2% кофеина.

• Семена бразильского кустарника гуарана содержат 4-6% кофеина.

Кофеин стимулирует умственную работоспособность, повышает двигательную активность и скорость реакций, уменьшает усталость. Людям со слабым типом высшей нервной деятельности кофеин рекомендуется принимать в малых дозах, лицам с сильным типом требуются существенно большие дозы. Кофеин тонизирует дыхательный центр, повышая его чувствительность к углекислому газу и ацидозу. При увеличении дозы кофеин тонизирует сосудодвигательный центр и активирует центр блуждающего нерва.

Как известно, в центральной и периферической нервной системе функционируют пуринергические нейроны. Они выделяют либо аденозин (нуклеозид, состоящий из аденина и рибозы), либо АТФ. Эти медиаторы взаимодействуют со специфическими рецепторами на пост-синаптической мембране нейронов или эффекторных органов. Пуринергические волокна иннервируют сердце, кровеносные сосуды, почки, желудок, кишечник, жировую ткань. АТФ содержится также в окончаниях адренергических и холинергических волокон.

Идентифицировано несколько типов пуриновых рецепторов: пуриновые рецепторы первого типа (Р1) или рецепторы аденозина (А) подразделяют на типы А₁ и А₂.

А₁-рецепторы связаны с G-белком и, ингибируя аденилатциклазу, замедляют синтез цАМФ. Они также блокируют кальциевые каналы и увеличивают проницаемость мембран для K+. А₁-рецепторы уменьшают выделение нейромедиаторов - дофамина, норадреналина, серотонина, ацетилхолина, глутаминовой кислоты.

Активация А₁-рецепторов вызывает ряд эффектов.

• Угнетение ЦНС, что проявляется уменьшением спонтанной активности нейронов, двигательной активности, противотревожным и противосудорожным эффектами, центральной миорелаксацией, угнетением дыхания.

• Ослабление сердечной деятельности с уменьшением частоты и силы сердечных сокращений, ухудшением атриовентрикулярной проводимости.

• Сужение приносящей артериолы почечных клубочков, уменьшение скорости клубочковой фильтрации и образования первичной мочи.

• Угнетение выделения ренина и эритропоэтина в почках.

• Подавление липолиза в жировой ткани.

А₂-рецепторы активируют аденилатциклазу и повышают синтез цАМФ. При активации А₂-рецепторов расширяются сосуды (но суживается приносящая артериола почечных клубочков), возрастает продукция эритропоэтина, тормозится агрегация тромбоцитов.

Аденозин вызывает бронхоспазм у больных бронхиальной астмой; стимулирует выделение гистамина из тучных клеток; улучшает процессы всасывания в кишечнике, поскольку расширяет мезентериальные сосуды; подавляет перистальтику кишечника; модулирует секрецию желудочного сока и сока поджелудочной железы.

Пуриновые рецепторы второго типа (Р2) реагируют на АТФ и в меньшей степени - на аденозин. Лигандсвязывающий участок Р2Х-рецептора расположен внеклеточно, два концевых фрагмента находятся внутри клеток. Р2Х-рецептор при участии трех субъединиц образует ионный канал для транспорта ионов натрия, калия и кальция. Подтипы этих рецепторов широко представлены не только в нервных клетках и гладких мышцах, но и в иммунных клетках, клетках крови и эпителии, контактируют с другими циторецепторами и ионными каналами («cross-talk»).

Р2Y-рецептор ассоциирован с G-белком, состоит из семи трансмембранных фрагментов и образует по три внутри- и внеклеточных петли, стимулирует синтез ИФ₃ и ДАГ. Подтипы Р2Н-рецепторов идентифицированы в нервных и иммунных клетках, тромбоцитах, эндотелии, эпителии, остеокластах. Они регулируют нервную передачу, сосудистый тонус, повышают агрегацию тромбоцитов.

Кофеин блокирует A₁-рецепторы и повышает синтез цАМФ. В больших дозах кофеин также ингибирует изоферменты фосфодиэстеразы III, IV и V, что задерживает инактивацию цАМФ. В итоге под влиянием кофеина значительно увеличивается содержание цАМФ в ЦНС, сердце, гладких и скелетных мышцах, жировой ткани.

Кофеин стимулирует выделение нейромедиаторов. Усиление передачи в дофаминергических синапсах сопровождается психостимулирующим эффектом. Облегчение холинергической передачи в коре больших полушарий и гиппокампе улучшает умственную деятельность, а в продолговатом мозге - тонизирует дыхательный центр. Усиление передачи в адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого мозга повышает тонус сосудодвигательного центра.

Кофеин при участии многочисленных механизмов влияет на функции сердечно-сосудистой системы. При этом действие на разные уровни регуляции сердечной деятельности и сосудистого тонуса может быть антагонистическим, а интегральные показатели мало изменяются. Результат зависит от исходного баланса различных механизмов регуляции.

Кофеин обладает прямыми кардиостимулирующими свойствами, вызывая накопление цАМФ в кардиомиоцитах. Он усиливает сокращения миокарда в норме и при сердечной недостаточности, значительно повышает потребность сердца в кислороде. ЧСС под действием кофеина изменяется неоднозначно: возможна как тахикардия (вследствие повышения автоматизма синусного узла), так и брадикардия (из-за активации центра блуждающего нерва), а также возможно отсутствие изменений.

Кофеин суживает сосуды кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости, находящиеся под контролем сосудодвигательного центра. Напротив, расширяет коронарные сосуды, сосуды легких и скелетных мышц, тонус которых регулируется при участии цАМФ. В итоге кофеин мало изменяет нормальное АД и повышает его при нетяжелой артериальной гипотензии.

У здоровых людей кофеин увеличивает потребность нейронов в кислороде и ухудшает мозговой кровоток, повышая сопротивление сосудов. Однако при спазме мозговых сосудов он может оказывать спазмолитическое действие и улучшать кровоснабжение мозга. Кофеин уменьшает головную боль при мигрени.

Среди других периферических эффектов кофеина имеют значение:

• расслабление гладких мышц бронхов и желчевыводящих путей;

• мочегонное действие (усиливает кровоток в почках, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, подавляет канальцевую реабсорбцию);

• стимуляция секреции желудочного сока (кофеин используют для дифференциальной диагностики функциональной и органической секреторной недостаточности желез желудка);

• усиление липолиза, гликогенолиза, глюконеогенеза, повышение основного обмена на 10-25%.

Кофеин хорошо всасывается при приеме внутрь и создает максимальную концентрацию в крови через 30-60 мин. Быстро проникает через гистогематические барьеры. В печени подвергается деметилированию с образованием трех активных метаболитов - теобромина, теофиллина и параксантина. Метаболиты и неизмененный кофеин (10% принятой дозы) выводятся почками. Период полуэлиминации составляет 3, 5 ч, у детей первых месяцев жизни он увеличен вдвое.

Кофеин назначают для уменьшения сонливости, вялости, астении, умственной истощаемости; повышения умственной работоспособности у здоровых людей; тонизирования дыхательного центра и ликвидации артериальной гипотензии центрального генеза при травмах, интоксикациях, инфекционных болезнях; для улучшения мозгового кровообращения, если его расстройство вызвано неадекватным расширением сосудов мозга в ответ на падение АД. Кофеин в качестве психостимулятора принимают внутрь в первой половине дня. Кофеин как аналептик вводят подкожно.

Злоупотребление кофеином, а также крепким чаем и кофе может вызывать немотивированное беспокойство, инсомнию, ипохондрию, тремор, сухость слизистых оболочек, дискинезию глазных мышц, звон в ушах, тахикардию, аритмию, миокардит, нарушение кровообращения в конечностях, утяжеление течения ИБС, учащенное мочеиспускание, боль в животе, диарею. Развивается психическая зависимость (теизм).

Кофеин противопоказан при инсомнии, повышенной возбудимости, выраженном атеросклерозе и артериальной гипертензии, органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, глаукоме, в старческом возрасте.

Производное фенилалкиламина

Производное фенилалкиламина амфетамин (смесь D- и L-стерео-изомеров) как лекарственное средство в России не применяют. По структуре он близок к эфедрину, но лишен гидроксилов в ароматическом кольце и боковой цепи. Хорошо проникает в головной мозг. Активирует лимбическую систему, стриатум, таламус, гипоталамус, ретикулярную формацию, так как способствует выделению дофамина и норадреналина, угнетает нейрональный захват этих нейромедиаторов, ингибирует МАО. Амфетамин стимулирует выброс адреналина из надпочечников.

Амфетамин является сильным психостимулятором. Уже через 3060 мин после его приема внутрь возникает всплеск работоспособности. Амфетамин способствует расходованию энергии макроэргов, усиливает гликогенолиз и липолиз, что увеличивает доставку к тканям и утилизацию глюкозы и свободных жирных кислот. Однако он разобщает окисление и фосфорилирование, увеличивает потребность органов в кислороде, нарушает синтез АТФ. На фоне действия амфетамина энергия расходуется неэкономно, рассеивается в виде тепла с повышением температуры тела. Быстро наступает отрицательное последействие (истощение), требующее отдыха и полноценного питания в течение нескольких дней. Работа на фоне истощения заканчивается смертью от паралича сердца.

Амфетамин вызывает также другие эффекты.

• Обладает сильным анорексигенным действием, поскольку подавляет центр голода и активирует центр насыщения в гипоталамусе.

• Тонизирует дыхательный центр.

• Расширяет зрачки, вызывает тахикардию, аритмию, повышает ударный и минутный объем крови, увеличивает АД.

• Увеличивает в крови концентрацию глюкозы, пирувата, лактата, жирных кислот, вызывает метаболический ацидоз.

У 10-15% людей прием амфетамина сопровождается парадоксальной реакцией: возникают сонливость, депрессия, аффект злобы, снижается работоспособность.

При остром отравлении амфетамином появляются тревога, перерастающая в панический страх, агрессивность и двигательное беспокойство с немотивированными действиями. Реже возникает острый психоз со слуховыми галлюцинациями, бредом и суицидальными попытками. Выражены адреномиметические симптомы: расширение зрачков, гипертермия, тахикардия, аритмия, загрудинная боль, артериальная гипертензия. В тяжелых случаях развиваются судороги и кома. Лечение отравления включает промывание желудка, использование седативных анксиолитиков или антипсихотических средств. Для стабилизации АД и сердечной деятельности назначают нифедипин или под язык нитроглицерин, вводят внутривенно α -адреноблокаторы (троподифен, фентоламин), клонидин или нитропруссид натрия. Острые нарушения мозгового кровообращения купируют с помощью ницерголина или нимодипина. При аритмии вливают в вену лидокаин и магния сульфат. Элиминацию амфетамина можно ускорить подкислением мочи (аскорбиновая кислота, аммония хлорид).

Амфетамин относят к классу галлюциногенов, вызывающих психическую зависимость. Симптомы амфетаминовой эйфории: прилив сил, потребность в активной и энергичной деятельности, обманчивое ощущение заметно повышенной работоспособности в сочетании со значительно менее выраженным улучшением объективных показателей деятельности или отсутствием такого улучшения. Психостимуляция длится несколько часов и сменяется подавленным настроением.

В дальнейшем развивается галлюцинаторно-параноидный психоз с высказыванием бредовых идей, стереотипными зрительными, слуховыми и тактильными галлюцинациями (больные снимают с тела мнимых насекомых, червей). Амфетаминовый психоз без подробного анамнеза невозможно отличить от параноидной формы шизофрении.

Производное амфетамина метилендиоксиметамфетамин под названием «экстази» стал популярным благодаря идее, что он повышает интуицию и самосознание. Этот галлюциноген, подавляя функции серотонинергических нейронов ЦНС, вызывает возбуждение, галлюцинации, панику, гипертермию, стискивание зубов, тахикардию, мышечную боль.

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ-АДАПТОГЕНЫ

Психостимуляторы-адаптогены - лекарственные средства природного происхождения, обладающие мягким психостимулирующим и адаптогенным влиянием. Они оптимизируют умственную и физическую работоспособность на фоне утомления, повышают энергопродукцию, более эффективны при длительном применении в малых дозах.

Адаптогенное действие психостимуляторов направлено на увеличение неспецифической устойчивости организма к действию неблагоприятных факторов. Впервые идею об адаптогенном действии высказал отечественный фармаколог Николай Васильевич Лазарев (1895-1974). Он предложил термин «состояние неспецифически повышенной сопротивляемости», при котором организм становится устойчивым к экстремальным воздействиям (холоду, гипоксии, перегреванию), токсинам, патогенным микроорганизмам. Это состояние напоминает стадию резистентности общего адаптационного синдрома по Г. Селье, но в отличие от нее характеризуется ростом иммунореактивности. В реализации адаптогенного эффекта участвуют ретикулярная формация, гипоталамус, лимбическая и нигростриарная системы. Адаптогены снижают секрецию АКТГ и глюкокортикоидов.

В медицинской практике используют психостимуляторы-адаптогены растительного происхождения: препараты аралии маньчжурской, женьшеня, лимонника китайского, элеутерококка колючего, родиолы розовой (золотой корень), левзеи сафлоровидной (маралий корень).

Действующими веществами растительных психостимуляторов являются:

• тритерпеновые тетрациклические (гинсенозиды женьшеня) и пентациклические (аралозиды аралии) сапонины;

• лигнаны (схизандрин лимонника, элеутерозиды элеутерококка);

• фенологликозиды (салидрозид родиолы розовой);

• фитоэкдистероиды левзеи.

Выпускают препараты веществ, выделенных из указанных растений: сапарал^♠ (сумма аммонийных солей аралозидов), экдистен^♠ (20-гидроксиэкдизон).

Психостимулятором животного происхождения является пантокрин^♠ - жидкий спиртоводный экстракт из неокостенелых рогов (пантов) марала, изюбря, пятнистого оленя.

Тритерпеновые сапонины и фитоэкдистероиды психостимуляторов-адаптогенов активируют на клеточной мембране рецепторы стероидных гормонов, в итоге повышают экспрессию стероидчувствительных генов, что сопровождается изменением синтеза белков.

⇐ Предыдущая41424344454647484950Следующая ⇒

Поделиться: