Синдром «кошачьего крика» (моносомия 5р).

Описан в 1963 году. Популяционная частота 1 на 50 000. Цитогенетические вариан­ты варьируют от частичной до полной делеции короткого плеча хромосомы 5. Для развития основных признаков синдрома большое зна­чение имеет сегмент 5р15. Кроме простой делеции отмечены коль­цевые хромосомы 5, мозаичные формы, а также транслокации меж­ду коротким плечом хромосомы 5 (с потерей критического сегмента) и другой аутосомой. Диагностическими признаками заболевания яв­ляются: микроцефалия, необычный крик или плач, напоминающий мяуканье кошки (особенно в первые недели после рождения); антимонголоидный разрез глаз, косоглазие, лунообразное лицо, гипертелоризм, широкая переносица. Ушные раковины низко посажены и деформированы. Имеется поперечная ладонная складка, клинодактилия, синдактилия. Умственная отсталость в стадии имбецильности. Иногда встречаются крипторхизм (неопущение яичек) и аномалии почек. Нужно отме­тить, что такие признаки как лунообразное лицо и кошачий крик с возрастом сглаживаются, а микроцефалия и косоглазие выявляют­ся более отчетливо. Продолжительность жизни зависит от тяжести врожденных пороков развития внутренних органов. Большинство больных погибают в первые годы жизни.

Синдром Альфи (синдром 9р-). Впервые описан в 1973 году. Цитогенетические варианты могут быть различны: частичная делеция короткого плеча 9 хромосомы, изохромосома 9q, несбалансиро­ванные транслокации, однако во всех случаях наблюдается потеря сегмента 9р22. Диагностическими признаками заболевания являют­ся: тригоноцефалия, резко выступающий лоб, монголоидный разрез глаз, эпикант, экзофтальм, гипертелоризм, уплощенная и широкая переносица, маленький рот с большой верхней губой, высокое небо. Ушные раковины без мочки или она недоразвита, со сглаженным за­витком. Шея короткая, отмечен гипертелоризм сосков. Пальцы рук и ног длинные, с дополнительными сгибательными складками; ногти широкие, выпуклые, квадратной формы. У девочек выражена гипоп­лазия малых и больших половых губ, умальчиков - гипоплазия мо­шонки и полового члена. Из пороков внутренних органов отмечено поражение сердечно-сосудистой системы и гидронефроз почек. Ум­ственная отсталость в стадии имбецильности, реже - дебильности. Похарактеру больные ласковые, спокойные, послушные. Прогноз жизни благоприятный.

Синдром Орбели (синдром 13q-). Описан в 1962 году. Цитоге­нетические варианты могут быть различны. Наиболее частовстре­чаются кольцевая хромосома 13, реже - простые делеции, но во всех случаях наблюдается утрата сегмента 13q14. Дети с синдромом Ор­бели рождаются с низкой массой тела. Основными диагностически­ми признаками заболевания являются: микроцефалия с признаками краниостеноза; асимметрия лица; широкая, выступающая перено­сица; гипертелоризм, эпикант; маленький подбородок. Имеет место глазная патология, включающая микрофтальмию, катаракту и стра­бизм. Скелетные аномалии представлены гипоплазией 1 пальца ки­сти и 1 пястной кости, клинодактилией. Из внутренних пороков раз­вития наблюдаются ВПС, нарушение поворота кишечника, гипопла­зия и поликистоз почек. Встречается атрезия ануса. У мальчиков выражен крипторхизм, гипоспадия. Больные отличаются резким от­ставанием в физическом и психическом развитии. Умственная от­сталость в стадии имбецильности или идиотии. Дети с грубыми по­роками умирают до года, хотя отмечены пациенты в возрасте стар­ше 40 лет.

 

Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов и злокачественных новообразований, вязанных с микроструктурными аномалиями хромосом.

 

В последнее время клинико-цитогенетические исследования ста­ли опираться на высокоразрешающие методы хромосомного анали­за, позволившее подтвердить предположение о существовании микрохромосомных мутаций, выявление которых находится на грани воз­можностей светового микроскопа. Используя стандартные цитогенетические методы можно достичь визуального разрешения хромосом с числом сегментов не более 400, а применение методов прометафазного анализа, предложенного Юнисом в 1976 году, удается полу­чать хромосомы с числом сегментов до 550-850. Незначительные нарушения в структуре хромосом могут быть выявлены с помощью этих методов хромосомного анализа не только среди больных с МВПР, но и при некоторых неизвестных менделирующих синдромах. Отли­чительная черта этих синдромов состоит в том, что клинически они были описаны задолго до того, как была выявлена их хромосомная этиология. Нет никаких сомнений в том, что еще некоторые синдро­мы, рассматриваемые пока в группе синдромов с неясной этиологи­ей, могут оказаться хромосомными. На сегодняшний день выяснена этиология около 20 нозологических форм, при которых выявлены мик­роструктурные хромосомные нарушения. Показано, что микрострук­турные аномалии хромосом сопровождают не только синдромы МВПР, но и различные гиперпластические процессы, включая и зло­качественные образования. Большинство синдромов, связанных с микроаномалиями хромосом, встречается редко – 1 случай на 50 000 – 100 000 новорожденных).

 

Синдром Видемана-Беквита. Цитогенетически характеризует­ дупликацией участка короткого плеча 11 хромосомы – 11р15. Основными диагностическими признаками заболевания являются: макроглоссия, макросомия с увеличением мышечной массы и подкожного жирового слоя, выступающий затылок и аномалии прикуса, связанные с гипоплазией верхней челюсти и относительной гиперплазией верхней. Характерным признаком является нали­чие вертикальных бороздок на мочках ушей. Описана патология раз­вития внутренних органов: дефекты межжелудочковых перегородок, добавочная селезенка, цитомегалия коры надпочечников, незавершенный поворот кишечника. Костный возраст опережает паспортный.

Психическое развитие соответствует возрасту, возможна умеренная умственная отсталость. В сегменте 11р15 локализован ген «инсулиноподобного фактора роста II типа», при дупликации которого обра­зуются три его копии, что приводит к появлению таких признаков син­дрома как большой вес, пупочная грыжа, увеличенный язык и т.д.

 

Синдром Прадера-Вилли. Описан в 1956 году. Популяционная частота 1 на 15 000. Встречается в основном спорадически, хотя описаны и семейные случаи с аутосомно-доминантным типом наследования. Основные диагностические признаки заболевания: слабое шевеление плода во II триместре беременности, мышечная гипотония, умственная отсталость, нанизм, ожирение, гипогонадотропный гипогонадизм, маленькие дистальные отделы конечностей (акромикрия).

Отмечаются также гипопигментация, страбизм, микрогнатия, доли­хоцефалия, миндалевидный разрез глаз, крипторхизм и гипоплазия полового члена у мальчиков.

Первое наблюдение о связи данного синдрома с хромосомным нарушением было сделано еще в 1963 году Buehler с соавторами, которые обнаружили у пациента с синдромом Прадера-Вилли транс­локацию одной из хромосом группы D. После внедрения методов диф­ференциальной окраски хромосом стало очевидным, что в перестрой­ку при данном синдроме вовлечена хромосома 15 (Zuffardi et al., 1978). В начале 80-х годов было установлено, что большинство больных имеют различные структурные аномалии хромосомы 15, в основном микроделеции в проксимальном участке длинногоплеча (сегменты 15q11.2-q12). В 1986 году Butler с соавторами при анализе хромосомного полиморфизма (гетероморфизма) гомологов хромосомы 15 обнаружили, что интерстициальная делеция при этом заболевании всегда затрагивает хромосому отцовского происхождения. Это на­блюдение было подтверждено с помощью молекулярных методов в 1990 году (Mageniset al., 1990; Zori et al., 1990). Однако были обнару­жены пациенты с типичным синдромом Прадера-Вилли без каких-либо структурных нарушений хромосомы 15. В 1989 году Nicholls с соавторами показали, что у больных с синдромом Прадера-Вилли без микроделеции выявляется однородительская дисомия - ОРД (англ. - uniparental disomy - UPD, т.е. наличие двух гомологичных хромосом от одного родителя) хромосомы 15 материнскою проис­хождения.

Объяснить цитогенетические находки при Прадера-Вилли синд­роме удалось с помощью молекулярно-генетического анализа кри­тической области хромосомы 15q11.2-q12, вовлекаемой в перестрой­ки. В настоящее время данный синдром рассматривается как типич­ное заболевание геномного импринтинга - эпигенетического про­цесса, дифференциально маркирующего материнские и отцовские гомологичные хромосомы, что приводит к разному фенотипическому проявлению мутаций у потомства, унаследованных от матери или отца. В участках генома, подверженных импринтингу, экспрессируется только один из двух аллелей - отцовский или материнский (моно-аллельная экспрессия генов), а второй аллель подавляется или импринтируется. В настоящее время установлено, что кандидатным геном данного синдрома является ген полипетида-N малого ядерно­го рибонуклеопротеина (англ. - Small Nuclear Ribonucleoprotein Polypeptide N - SNRPN), который экспрессируется только с отцовской 15 хромосомы, но не функционирует на материнском гомологе. Нарушение работы единственного функционирующего гена на отцовской хромосоме 15 вследствие делеции или перестройки критичес­кой области, содержащей ген SNRPN, приводит к развитию синдро­ма Прадера-Вилли. В случае однородительской дисомии хромосо­мы 15 материнского происхождения обе копии материнских генов являются неактивными, т.е. имеет место функциональная нуллисомия по гену SNRPN, что также приводит к развитию данного заболе­вания.

Синдром Энгельмана (синдром «счастливой куклы»). Опи­сан в 1965 году. Основными признаками заболевания являются: нео­бычный и частый смех, специфичное лицо с гримасой улыбки, повторяющиеся кукольные стереотипные движения, отсутствие речи. Имеется выраженная умственная отсталость. Большинство больных имеют микроделецию 15q11-q13, но эта делеция всегда материнско­го происхождения. Обнаружены также пациенты с типичным синдро­мом Энгельмана без микроделеции, у которых выявляется одноро­дительская дисомия хромосомы 15 отцовскою происхождения.

Ретинобластома. Больные с ретинобластомой - злокачествен­ной опухолью сетчатки глаза, составляют 0, 6-0, 8% от числа всех больных с онкозаболеваниями. Это первая опухоль, для которой ус­тановлена связь с хромосомной патологией. Цитогенетически при данном заболевании выявляется микроделеция 13 хромосомы, сег­мента 13q14. Кроме микроделеции встречаются мозаичные формы и транслокационные варианты. Описано несколько случаев транс­локации сегмента 13 хромосомы на Х-хромосому. Не отмечено кор­реляции между размерами делецированного фрагмента и фенотипическими проявлениями. Заболевание обычно начинается в возра­сте около 1, 5 лет и первыми признаками являются свечение зрач­ков, вялая реакция зрачка на свет, а затем и снижение зрения вплоть до слепоты. Осложнениями ретинобластомы являются отслойка сет­чатки, вторичная глаукома. В1986 году в критическом сегменте 13q14 обнаружен ген-супрессор опухоли RB1, который явился первым ан­тионкогеном, обнаруженным у человека.

 

Синдром Вильямса (лицо «эльфа»). Описан в 1961 году. Популяционная частота 1 на 10000. Выделяют 2 группы больныхс дан­ным синдромом: 1) классическая форма с делецией 7q11, которая обнаруживается в 96% случаев; 2) более редкая форма, при кото­рой обнаруживаются делеции в 11 и 22 хромосомах - 11q13-q14 и 22q-, выявляемые в основном с помощью молекулярно-цитогенетических методов исследования. Основными диагностическими при­знаками синдрома являются: необычное лицо, эпикант, отечность век, короткий нос с открытыми вперед ноздрями, полные щеки, микроге­ния. Патология внутренних органов включает надклапанный стеноз аорты, дефекты перегородок сердца, стеноз легочной артерии. Ум­ственная отсталость различной степени, разнообразные психичес­кие нарушения, низкий интеллект. С возрастом заболевание утяже­ляется.

 

⇐ Предыдущая1234

Поделиться: