ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

 

 

                            Методические рекомендации

 

ПЕНЗА 2002

ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский факультет

 

И.Я. Моисеева, О.П. Родина

 

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

 

Методические рекомендации

 

ПЕНЗА 2002

 

 

УДК 615.281

 

 М74

 

В данных методических рекомендациях изложены общие вопросы фармако­логии противомикробных средств. Особое внимание в них уделяется фармакокинетике препаратов, особенностям их применения, показаниям к назначению данных лекарствен­ных средств. В методических рекомендациях рассмотрены также вопросы рациональ­ной антибиотике-терапии и профилактического применения антибиотиков.

 

Методические рекомендации подготовлены на кафедре фармакологии и предназначены для студентов Ш курса медицинского факультета

 

 

Составители: Моисеева И.Я., Родина О.П.

Рецензенты: зав. кафедрой физиологии человека к.м.н. Микуляк Н.И.

зав. кафедрой патологической анатомии к.м.н. Мозеров С. А.

 

В один ряд с важнейшими достижениями науки XX столетия можно поста­вить успехи, достигнутые в этиотропной терапии инфекционных заболева­ний. Во второй половине XX в. было создано огромное количество высоко­эффективных противомикробных средств, которые позволили решить про­блему лечения различных инфекций.

Однако до сих пор выбор эффективного и безопасного антибактери­ального средства остается сложным, что обусловлено рядом факторов:

1) рост устойчивости бактериальной флоры к противомикробным средствам (часто - вследствие их неправильного применения);

2) увеличение числа больных с различными иммунодефицитами;

3) увеличение числа пожилых больных с хронической патологией;

4) увеличение числа и травматичности диагностических и лечебных медицинских манипуляций, что способствует возникновению ин­фекций, вызванных нетипичной флорой и/или с ее необычной ло­кализацией.

В связи с этим все более актуальной становится проблема стандарти­зации антибактериальной терапии.

В данных методических указаниях представлена базовая информация об основных классах антибактериальных препаратов с учетом особенностей их применения в клинике.

При изучении противомикробных средств фармакология рассматрива­ет 3-х компонентную систему:

- микроорганизм;

- макроорганизм;

- лекарство. Микроорганизм

Инфекционные заболевания у человека могут вызвать бактерии, виру­сы, грибы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, простейшие и др. Развитие инфекционного заболевания зависит от их патогенности (способности вы­звать инфекционный процесс), вирулентности (степени патогенности), мета­болической активности (продуцирования биологически активных веществ: экзотоксинов, ферментов и др.) и инвазивности (способности преодолевать защитные барьеры и распространяться в организме).

По отношению к противомикробным средствам микроорганизмы мо­гут быть чувствительными (их рост прекращается при достижении в крови терапевтической концентрации лекарственных веществ), умеренно чувстви­тельными (рост прекращается при достижении максимальных концентраций лекарств в крови) и резистентными (только высокие, токсичные концентра­ции лекарств могут приостановить рост микроорганизмов).

Резистентность (лекарственная устойчивость) может быть:

1. Естественная - обусловлена генетически, связана с особенностями биохимизма и морфологии микроорганизма и механизма действия лекарст­венного средства (например, сульфаниламидные средства будут задерживать рост тех микроорганизмов, фактором роста которых является фолиевая ки-

 

 

слота. Для ее синтеза необходима парааминобензойная кислота. Сульфани­ламиды конкурируют с парааминобензойной кислотой, являясь ее структур­ными аналогами. Те же микроорганизмы, в которые фолиевая кислота по­ступает в готовом вИде, не будут входить в спектр действия сульфаниламид­ных средств).

2. Приобретенная - развивается в результате мутации и селекции мик­роорганизмов (размножаются устойчивые микроорганизмы, получившие ус­тойчивость в результате мутации; лекарство при этом выступает в роли се­лектора). Приобретенная резистентность, в свою очередь, делится на пер­вичную (до применения антибиотиков) и вторичную (развивается в резуль­тате лечения противомикробными средствами).

Существует так называемая перекрестная резистентность, когда мик­роорганизмы устойчивы к антибиотикам с близкой химической структурой.

Резистентность к антибиотикам микроорганизмы приобретают в ре­зультате:

- снижения проницаемости клеточной стенки для антибиотиков;

— функционирования аварийных путей обмена веществ при подавле­нии антибиотиками основных;

— синтеза и выделения в окружающую среду веществ, разрушающих антибиотики (например, многие микроорганизмы вырабатывают р-лактамазы — ферменты, разрушающие целостность р-лактамного кольца цефалоспоринов, пенициллинов).

Знание механизмов развития резистентное™ необходимо для создания лекарственных препаратов, эффективных против большинства микроорга­низмов, в том числе получивших устойчивость к уже известным противо-микробным средствам, так как микроорганизмы, не чувствительные ко мно­гим антимикробным препаратам (полирезистентная флора), зачастую явля­ются серьезным препятствием для успешного лечения инфекционного забо­левания.

Макроорганизм

При попадании инфекционного агента в организм человека заболева­ние развивается далеко не в каждом случае. Это зависит не только от микро­организмов и их количества, но и от состояния макроорганизма: целостности кожных покровов и слизистых оболочек, состояния клеточного и гумораль­ного иммунитета, уровня микроциркуляции в тканях и других факторов. Ес­ли микроорганизм имеет высокую вирулентность, инвазивность, а организм человека высокую восприимчивость к инфекционному агенту, развивается инфекционное заболевание.

Инфекционное заболевание может быть:

1) первичным (впервые возникло у данного больного);

2) вторичным:

 

- рецидив (возобновление инфекции через 1-2 недели после оконча­ния лечения);

- повторная инфекция (заболевание через 14 и более дней после окончания лечения в результате инфицирования другим микроорга­низмом);

- суперинфекция (заболевание на фоне лечения или сразу после его окончания в результате инфицирования несколькими видами мик­роорганизмов);

- персистирование (во время лечения в организме человека выявля­ются те же микроорганизмы).

Инфекция может развиваться при инфицировании одним микроорга­низмом (моноинфекция) или несколькими (смешанная инфекция).

По источнику возникновения инфекционный процесс подразделяется на:

1) эндогенный - развивается в результате активации условно-патогенных микроорганизмов, существующих в норме в организме человека (например, в полости рта, кишечнике, на кожных покровах и т.д.);

2) экзогенный - возникает в результате инфицирования микроорга­низмами, поступившими извне. Экзогенная инфекция может быть домашней (заболевание началось до поступления в стационар) и госпитальной или нозокомиальной (возникает через 48 часов и бо­лее после поступления в стационар, характеризуется устойчивостью микроорганизмов ко многим антибиотикам).

Лекарство

Противомикробные средства могут оказывать:

1. бактерицидное действие - характеризуется значительными измене­ниями со стороны клеточных мембран, внутриклеточных органелл, необра­тимыми нарушениями обмена веществ микроорганизмов, которые несовмес­тимы с жизнью и приводят к их гибели;

2. бактериостатическое действие - характеризуется торможением раз­вития и роста микроорганизмов;

3. смешанное действие - характеризуется развитием бактериостатиче-ского эффекта в малых и бактерицидного эффекта - в больших дозах.

Классификация противомикробных лекарственных средств в зависи­мости от применения:

1. Дезинфицирующие средства - применяются для уничтожения мик­роорганизмов, находящихся на предметах ухода, постели, инструментах и т.д. Эти средства действуют бактерицидно, обладают выраженной проти-вомикробной активностью, токсичны для макроорганизма.

2. Антисептические средства — применяются для уничтожения мик­роорганизмов на поверхности слизистых, серозных оболочек и кожи. Они не должны быть токсичными и вызьшать тяжелых побочных эффектов, так как способны проникать через эти оболочки. Оказывают бактерицидное и бакте­риостатическое действие.

3. Химиотерапевтические средства - применяются для уничтожения микроорганизмов в организме человека, должны оказывать избирательное

 

действие (действовать только на микроорганизм, не нарушая функции мак-роорганизма). Главный принцип химиотерапии - достижение и поддержание необходимой концентрации препарата в месте поражения.

Нитрофураны

фурацилин, фурадонин, фурагин, фуразолидон

Механизм действия: нитрофураны в своем составе имеют нитрогруп-пу, которая в микроорганизмах восстанавливается и переходит в аминогруп­пу. Таким образом нитрофураны являются акцепторами ионов водорода, что нарушает обмен веществ микробной клетки. Кроме того, они снижают ак­тивность некоторых ферментов и нарушают синтез ДНК микроорганизмов.

Вид фармакологического действия: оказывают бактериостатическое, а в больших дозах — бактерицидное действие.

Спектр противомикробного действия: грамположительные и грам­отрицательные микроорганизмы: стрептококки, стафилококки, кишечная и дизентерийная палочка; трихомонады, лямблии, хламидии.

Устойчивость к нитрофуранам развивается медленно.

Побочные эффекты:

1. Расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, отсутствие аппетита);

2. Дисбактериоз (рекомендуется принимать с нистатином);

3. Полинейропатия;

4. Авитаминоз (рекомендуют вместе с витаминами группы В);

5. Аллергические реакции.

 

Применение:

- обработка ран (фурацилин).

Остальные нитрофураны назначают после еды по 0, 1-0, 15 г 3-4 раза в сутки при следующих заболеваниях:

- инфекции мочевых путей (фурадонин, является уросептиком);

- дизентерия, энтероколиты (фуразолидон);

- трихомониаз (фуразолидон);

- алкоголизм (фуразолидон нарушает метаболизм этилового спирта, вызывает явления интоксикации, способствует формированию отрица­тельного отношения к приему спирта).

Производные 8-оксихинолина

5-НОК (нитроксолин), интетрикс, хлорхинальдон

Механизм действия: вызывают денатурацию белка, т.к. в своем со­ставе содержат галогены (хлорхинальдон - хлор, интетрикс - бром), а также, образуя хелаты, инактивируют ионы металлов, являющиеся катализаторами ферментативных процессов.

Вид фармакологического действия - бактериостатический.

Спектр противомикробного действия: грамположительные и не­которые грамотрицательные бактерии, простейшие (лямблии, амебы), гриб­ки рода кандида.

Побочные эффекты:

1. Периферические невриты (хлорхинальдон);

2. Неврит зрительного нерва (хлорхинальдон);

3. Аллергические реакции;

4. Диспепсические расстройства.

Применение:

1. Инфекции мочеполовых путей (нитроксолин, применяют внутрь по 0, 1, в тяжелых случаях до 0, 2 г 4 раза в день, хорошо всасывается из ЖКТ, выделяется в неизмененном виде и создает бактериостатиче-скую концентрацию в моче);

2. Кишечные инфекции (дизентерия, салъмонеллез, амебиаз, дисбак­териоз и другие), применяются препараты, невсасываюшиеся из ЖКТ - интетрикс, хлорхинальдон (по 0, 2 г 3 раза в день).

Энтеросептол, мексаза, мексаформ, интестопан в настоящее время не применяются, т.к. очень токсичны.

Хинолоны

невиграмон (кислота налидиксовая), кислота оксолиниевая (грамурин),

кислота пипемидиевая (палин)

Механизм действия: угнетают фермент ДНК-гиразу и нарушают син­тез ДНК микроорганизмов.

Вид фармакологического действия - бактериостатический.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные микро­организмы (сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, протей и др.).

 

Побочные эффекты:

1. Гепатотоксичность;

2. Фотодерматоз;

3. Диспепсические расстройства;

4. Аллергические реакции;

5. Головная боль, бессонница.

Применяются в основном как уросептики, реже — при кишечных ин­фекциях по 0, 5 -1 г 2-4 раза вдень.

Нельзя сочетать с нитрофуранами (являются антагонистами), антаци-дами, сукралфатом (уменьшают всасывание хинолонов).

Фторхинолоны

Ципрофлоксацин (ципролет), пефлоксацин (абактап), норфлоксацин, офлоксацин (таривид) и др.

Механизм действия: угнетают фермент ДНК-гиразу, нарушают строение и функцию ДНК, РНК, а также синтез белка и деление клеток, мем­бран.

Вид фармакологического действия - бактерицидный.

Спектр противомикробного действия широкий: грамотрицательные аэробы (гонококки, кишечная и синегнойная палочки, хламидии), микобак-терии туберкулеза, менее активны в отношении грамположительных микро­организмов, еще меньше - в отношении анаэробов.

Побочные эффекты:

1. Диспепсия;

2. Аллергические реакции;

3. Головокружение, головная боль, бессонница;

4. Фотосенсибилизация;

5. Анемия, лейко-, тромбоцитопения;

6. Артралгии (экспериментально был выявлен видоспецифичный по­бочный эффект, который проявляется в виде нарушений в хрящевой ткани только у щенков собак породы Бигль).

Применяются внутрь (по 0, 4 г 2 раза в день), внутривенно и местно в глазной практике (ломефлоксацин). Являются средствами резерва - их нуж­но использовать преимущественно при неэффективности других высокоак­тивных антибиотиков широкого спектра действия при следующих патологи­ческих состояниях:

1. Инфекции мочевыводящих путей;

2. Гнойная хирургическая инфекция;

3. Сепсис;

4. Менингит;

5. Перитонит;

6. Остеомиелит;

7. Хронические инфекции (туберкулез);

8. Лечение и профилактика инфекционных заболеваний у больных с иммунодефицитом.

Противопоказаны: беременным, кормящим, детям и подросткам до 18 лет (в период формирования скелета). При нетяжелых инфекциях их назначать нецелесообразно.

Производные хиноксалина

диоксидин, хиноксидин

Механизм действия: нарушают синтез ДНК в микроорганизмах.

Вид фармакологического действия — бактерицидный.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные и грам-положительные аэробы и анаэробы. Действуют в отношении микроорганиз­мов, устойчивых к другим антибактериальным средствам.

Побочные эффекты:

1. Тошнота, рвота;

2. Головная боль, головокружение;

3. Судороги;

4. Сыпь;

5. Мутагенное действие;

6. Тератогенное и эмбриотоксическое действие (противопоказан при беременности и кормлении грудью).

Применение. Назначают только взрослым (после пробы на переноси­мость), обычно в стационаре под контролем врача для лечения:

1. Гнойных ран, ожогов, язв - местно (диоксидин в виде 0, 5 - 1% рас­твора или 5% мази);

2. Тяжелых гнойно-воспалительных процессов - перитонита, пара-нефрального абсцесса, флегмон, эмпиемы плевры (хиноксидин внутрь, диоксидин для промывания полостей в виде 1% раствора или внутривенно капельно в виде 0, 5% раствора).

Антибиотики

Антибиотики - химические вещества биологического происхождения, избирательно подавляющие жизнеспособность микроорганизмов.

Антибиотики синтезируются плесневыми грибами, актиномицетами, некоторыми бактериями, а также извлекаются из растительных и животных тканей. В медицинской практике используются, наряду с природными анти­биотиками, также их синтетические и полусинтетические аналоги. Антибио­тики принято разделять на антибактериальные, противогрибковые и проти- воопухолевые. В данных методических указаниях рассмотрены лишь анти­бактериальные антибиотики.

Противомикробного действия

1. Действующие преимущественно на грамположительные микроор­ганизмы: природные пеницйллины, макролиды, линкомицин, фу-зидин.

2. Действующие преимущественно на грамотридательные микро­организмы: полимиксины.

3. Широкоспекторные антибиотики: карбапенемы, цефалоспорины, аминогликозиды, тетрациклины и др.

4. Противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, гризеофуль-вин.

5. Противоопухолевые антибиотики: рубомицин, оливомицин.

Показания к применению:

1. Инфекционные заболевания верхних дыхательных путей;

2. Ангина;

3. Отит;

4. Скарлатина;

5. Подострый септический эндокардит;

6. Сепсис;

7. Гонорея;

8. Сифилис;

9. Менингит;

10. Инфекции ЖКТ и мочеполовой системы и другие инфекции, вы­званные чувствительной к пенициллинам флорой.

Цефалоспорины

В основе их структуры лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота.

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки во время митоза.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

В зависимости от спектра антимикробного действия и фармакокинетики различают 4 поколения цефалоспоринов.

Спектр противомикробного действия: цефалоспорины являются широкоспекторными антибиотиками. Препараты I - II поколения активны в отношении грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков), грамотрицательных кокков и бактерий (менингококков, го­нококков, клебсиелл, протея, ешерихий), трепонем, бактероидов и др. От I к III поколению цефалоспоринов возрастает их эффективность в отношении грамотрицательных микроорганизмов и, наоборот, снижается - в отношении грамположительных. Цефалоспорины IV поколения высокоэффективны как

против грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов и обладают наиболее широким спектром действия, в который входят также мультирезистентные микроорганизмы, псевдомонады, серрации, клостри-дии, бактероиды. На синегнойную палочку I и II поколения не действуют; из III поколения эффективны цефтазидим, цефоперазон. Большинство препара­тов IV поколения активны в отношении синегнойной палочки. От I к IV по­колению возрастает устойчивость к действию (З-лактамаз (препараты I поко­ления - разрушаются, II- некоторые устойчивы, III- многие устойчивы, IV -большинство устойчивы).

Фармакокинетика: биоусвояемость цефалоспоринов колеблется от 50 до 90%, через гематоэнцефалический барьер лучше проникают предста­вители III поколения. Выделяются цефалоспорины почками и печенью. Кратность приема препаратов I поколения - 6 раз, П-го - 3 раза, Ш-го - 1-2 раза, IV -го - 2-3 раза в сутки.

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции, в том числе перекрестная аллергия с пени-циллинами;

2. Местное раздражающее действие: диспепсические явления, флеби­ты, инфильтраты;

3. Дисбактериоз;

4. Нефротоксичность (особенно характерно для цефалоспоринов I по­коления цефалоридина и цефалотина);

5. Коагулопатия (нарушается синтез витамина К-зависимых факторов свертывания);

6. Нейротоксичность (из-за антагонизма с гаммааминомасляной ки­слотой).

Наиболее токсичными являются цефалоспорины I поколения.

Показания к применению.

Цефалоспорины показаны при инфекциях, вызванных грамотрица-тельными микроорганизмами. Кроме того их применяют при инфекциях, вы­званных грамположительными микроорганизмами, - в случае неэффектив­ности или непереносимости пенициллинов:

1. Инфекционные заболевания дыхательных путей (пневмонии, плев­риты, абсцессы легких);

2. Бактериальный менингит (препараты выбора цефалоспорины III поколения, т.к. лучше проникают через гематоэнцефалический барьер);

3. Инфекционные заболевания новорожденных;

4. Инфекционные заболевания кожи, мягких тканей, костей, суставов (преимущественно представители III и IV поколения);

5. Инфекции мочевыделительной системы (преимущественно препара­ты II и III поколения, т.к. в неизмененном виде выделяются с мочой);

6. Тяжелые госпитальные инфекции на фоне иммунодефицитов (пре­параты выбора - цефалоспорины IV поколения).

Карбапенемы

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки в момент митоза.

Вид фармакологического действия - бактерицидный. Существует 2 поколения карбапенемов:

Iпоколение - имипенем (разрушается почечной дегидропептидазой I с образованием нефротоксичных продуктов), тиенам, примаксин (содержат циластатин, ингибирующий почечную дегидропентидазу I).

IIпоколение - меропенем - не разрушается почечной дегидропептида­зой I.

Спектр противомикробного действия: самый широкий среди проти-воинфекционных средств: грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, исключение составляют хламидии, микоплазмы, коринебакте-рии, микобактерии туберкулеза, грибки и некоторые другие. Карбапенемы высокоустойчивы к действию р-лактамаз. Вторичная резистентность разви­вается медленно.

Фармакокинетика: применяют парентерально (в/в (имипенем, меро­пенем), в/м и в/в (тиенам)). Мало связываются с белками плазмы крови, вследствие чего создается высокая концентрация препаратов в тканях. Крат­ность введения: при в/в введении - 4 раза в сутки, при в/м - 2 раза в сутки. Выводятся карбапенемы почками,

Карбапенемы являются малотоксичными антибиотиками, однако при их применении возможны следующие побочные эффекты:

1. Аллергические реакции, в том числе перекрестные с пенициллинами;

2. Местное раздражающее действие;

3. Дисбактериоз;

4. Нефротоксичность (имипенем).

Показания к применению: являются препаратами резерва, применя­ются при тяжелых инфекционных заболеваниях, вызванных полирезистент­ными энтеробактериями, смешанной анаэробной флорой:

1. Хирургические инфекции;

2. Осложненные инфекции мочеполовой системы;

3. Осложненные инфекции кожи, суставов, костей, мышц;

4. Осложненные инфекции дыхательных путей;

5. Тяжелые инфекционные заболевания новорожденных;

6. Сепсис;

7. Менингит;

8. Инфекционные заболевания в условиях иммунодефицита.

Монобактамы

Азтреонам

  Механизм действия: нарушает синтез клеточной стенки во время де-

ления.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные микроор­ганизмы: шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, гемофильная палочка, протей, энтеробактер, нейссерии, йерсинии и др.

Фармакокинетика: применяются в/м и в/в, хорошо проникают в тка­ни, плохо - через гематоэнцефалический барьер. Выводится азтреонам поч­ками. Кратность введения составляет 3-4 раза в сутки.

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции;

2. Местное раздражающее действие;

3. Дисбактериоз;

4. Гепатотоксическое действие (повышение уровня ферментов, желтуха). Показания к применению. Назначают при непереносимости пени-

циллинов, цефалоспоринов при следующих патологических состояниях:

1. Сепсис;

2. Перитонит;

3. Инфекции мочевыводящей системы;

4. Инфекции дыхательных путей;

5. Гнойно-воспалительные заболевания кожи.

В некоторых ситуациях избежать назначения р - лактамных антибио­тиков просто невозможно: инфекции, вызванные стафилококками или си-негнойной палочкой (сепсис, остеомиелит), бактериальный менингит, абс­цесс мозга, бактериальный эндокардит, сифилис. При этом, в случае дока­занной аллергии на эту группу антибиотиков, для снижения риска развития анафилактических реакций, может быть проведена оральная или паренте­ральная десенсибилизация к р - лактамам.

Макролиды и азалиды

Механизм действия: нарушают синтез белка на уровне и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический, но на осо­бенно чувствительные микроорганизмы оказывают бактерицидное действие, а именно на грамположительные кокки (пневмококки, стрептококки и др.), грамположительные палочки (коринебактерии и др.), грамотрицательные палочки, моракселлы, хламидии, микоплазмы.

Существует 3 поколения макролидов:

I - олеандомицин, эритромицин;

II - рокситромицин (рулид), спирамицин, мидекамицин (макропен);

III - азитромицин (сумамед) - по химической структуре является аза-лидом.

Спектр противомикробного действия (являются широкоспекторными антибиотиками): грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки (стрепто-, стафилококки, коринебактерии и др.), хламидии, микоплазмы, спирохеты, гемофильная палочка. В спектре II и III поколения кроме этого -геликобактер пилори, токсоплазмы, микобактерии.

К макролидам быстро развивается вторичная, часто перекрестная, ре-зистентность, поэтому курс лечения ими составляет не более 7-10 дней.

Фармакокинетика: применяются внутрь (рекомендуется запивать щелочными растворами), в/в (спирамицин, эритромицина фосфат) и местно (в виде мази). Макролиды на 60-70% связываются с белками крови. Хорошо проникают в ткани, способны накапливаться внутриклеточно в том числе фагоцитах, что способствует завершению фагоцитоза и делает их препара­тами выбора при внутриклеточных инфекциях, например хламидийных, ми-коплазменных и др. Макролиды плохо проникают через гематоэнцефаличе-ский барьер, 20-25% препаратов проходит через плаценту. Выводятся с жел­чью (для II и III поколения характерна энтерогепатическая циркуляция), не­большое количество — с мочой, грудным молоком. Кратность введения мак-ролидов I поколения - 4 раза в день, II поколения - 2-3 раза в день, III поко­ления - 1 раз в день.

Побочные эффекты. Макролиды являются малотоксичными антибио­тиками, могут вызывать следующие побочные эффекты:

1. Диспепсические явления;

2. Холестатический гепатит;

3. Местное раздражающее действие;

4. Аллергические реакции (редко).

Показания к применению. Являются препаратами выбора при внут­риклеточных инфекциях, а также стафилококковых и пневмококковых ин­фекциях у больных с аллергией на пенициллины. Применяются при:

1. Пневмониях, в том числе и атипичных (хламидийных, микоплаз-менных);

2. Стрептококковых инфекциях (скарлатине, роже, тонзиллите и др.);

3. Дифтерие;

4. Коклюше;

5. Сифилисе;

6. Гонорее;

7. Урогенитальных, желудочно-кишечных инфекционных заболеваниях;

8. Токсоплазмозе (спирамицин).

Тетрациклины

Механизм действия: обратимо нарушают синтез белка на уровне и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический.

Различают: биосинтетические (тетрациклин, окситетрациклин) и полу­синтетические тетрациклины (доксициклин, метациклин, миноциклин).

Спектр противомикробного действия: являются широкоспекторны-ми антибиотиками: в их спектре находятся грамположительные и грамотри-цательные кокки и палочки (кишечная палочка, стафилококки, энтерококки, коринебактерии), хламидии, микоплазмы, спирохеты, актиномицеты, холер­ный вибрион, бруцеллы, ерсинии, риккетсии и др. Вторичная резистентность к тетрациклинам развивается медленно.

Фармакокинетика: назначаются внутрь (всасывание препаратов на­рушается в присутствии ионов металлов и молока, т.к. при этом образуются труднорастворимые хелаты, поэтому принимаются за 1 час до или через 2 часа после еды), в/м (тетрациклин), в/в (доксициклин) и местно (в мазях). Тетрацик­лины связываются с белками крови, хорошо проникают в ткани и клетки и на­капливаются в них (препараты выбора при внутриклеточных инфекциях), хуже проходят через гематоэнцефалический барьер. Выводятся почками и печенью, с грудным молоком. Кратность введения биосинтетических тетрациклинов со­ставляет 4 раза в сутки, полусинтетических -1-2 раза в сутки.

Побочные эффекты.

1. Из-за нарушения деления клеток - тромбоцитопения, лейкопения, анемия, нарушение сперматогенеза, эрозии, язвы желудочно-кишечного тракта, дерматит.

2. Задержка развития костей и зубов (в связи с накоплением тетрацик­линов в костной ткани и зубах, может возникнуть синдром «тетрациклино-вых зубов», для которого характерно позднее прорезывание, желтое окраши­вание и неправильная форма зубов). Их не назначают беременным женщи­нам и детям до 8-11 лет.

3. Антианаболическое действие - нарушают синтез белка (гипотрофия, снижение иммунитета).

4. Гепатотоксичность.

5. Синдром Фанкони - полиурия, жажда, ацидоз, протеинурия. Разви­вается при употреблении просроченных тетрациклинов, т.к. при этом обра­зуются этангидросоединения, которые нарушают функцию почечных ка­нальцев. В связи с этим, тетрациклины с истекшим сроком годности, приме­нять нельзя.

6. Повышение внутричерепного давления.

7. Фотосенсибилизация.

8. Вестибулярная ототоксичность (миноциклин).

9. Аллергические реакции.

10. Дисбактериоз.

Показания к применению. Так как тетрациклины вызывают такие серьезные побочные эффекты, то в настоящее время они являются антибио­тиками резерва и применяются только с учетом данных антибиотикограммы при нижеперечисленных инфекциях:

1. Внутриклеточные инфекции (атипичные пневмонии, неспецифиче­ские уретриты и др.).

2. Холера.

3. Чума.

4. Сибирская язва.

5. Бруцеллез.

6. Туляремия.

7. Риккетсиозы (доксициклин или миноциклин).

8. Остеомиелиты.

9. Реже при сифилисе, гонорее, актиномикозе.

Лучшей переносимостью из данной группы препаратов обладает док-сициклин. Он лучше других тетрациклинов всасывается в ЖКТ, имеет боль­ший период полувыведения. Доксициклин назначается 1 раз в сутки.

Аминогликозиды

Механизм действия: необратимо угнетают синтез белка, нарушая считывание информации с и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактерицидный

В зависимости от спектра и возникновения вторичной резистентное™ выделяют 4 поколения аминогликозидов:

I поколение - стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин

П поколение - гентамицин

Ш поколение - тобрамицин, сизомицин, амикацин

IV поколение - изепам ицин.

Спектр противомикробного действия: являются широко-спекторными антибиотиками, активны в отношении грамотрицательных па­лочек (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактер, гемофильная палочка) и грамположительных кокков (золотистый стафилококк), возбуди­теля туляремии (гентамицин), микобактерии туберкулеза (стрептомицин, ка­намицин), трихомонад, дизентерийной амебы, лейшманий (мономицин). От I к IV поколению повышается активность против синегнойной палочки, IV поколение также активно в отношении морганелл, листерий, цитробактер и нокардий.

Вероятность развития вторичной резистентности уменьшается с рос­том поколения.

Фармакокинетика: применяют внутрь, в/м, в/в, местно. Плохо всасы­ваются в ЖКТ. На 10-30% связываются с белками плазмы крови. Плохо проникают в ткани, в том числе через гематоэнцефалический барьер, за ис­ключением внутреннего уха, почек, плаценты. Выделяются аминогликозиды почками. Кратность введения составляет 3 раза в день.

Побочные эффекты:

1. Ототоксичность, в связи с чем лечение проводят под контролем ау-диметрии (1 раз в неделю);

2. Нефротоксичность (особенно гентамицин, канамицин, тобрамицин);

3. Мышечно-расслабляющее действие, приводящее к слабости дыха­тельных мышц, а в отдельных случаях и параличу дыхания (особенно у но­ворожденных и больных миастенией);

4. Диспепсические расстройства;

5. Аллергические реакции (редко);

6. Дисбактериоз;

7. Полиневриты.

Показания к применению.

Эти препараты назначают только при тяжелых, осложненных воспали­тельных заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой.

1. Инфекции мочевыделительной системы (паранефрит, уросепсис).

2. Абсцесс брюшной полости, перитонит.

3. Тяжелые крупозные пневмонии (лучше, сочетая парентеральное введение введение и эндотрахальные инсцилляции препаратов).

4. Менингит (эндолюмбально).

5. Остеомиелит.

6. Бактериальный эндокардит и бактериемия.

7. Реже для санации кишечника перед операциями.

8. Туберкулез (стрептомицин, канамицин).

Противопоказания:

1. Заболевания почек;

2. Заболевания слухового нерва.

Полимиксины

полимиксин М, полимиксин В

Механизм действия: повреждение цитоплазматической мембраны микроорганизмов.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные палочки (псевдомонады, клебсиеллы, энтеробактер, шигеллы, сальмонеллы, эшери­хии, гемофильная, синегнойная палочки и др.).

Фармакокинетика: применяются внутрь и местно (полимиксин М), в/м и в/в, а также эндолюмбально (полимиксин В). Полимиксины плохо свя­зываются с белками крови и проникают в ткани, в кишечнике не всасывают­ся. Выводятся данные препараты почками (активны только в кислой среде). Кратность введения составляет 3^ раза в день.

Побочные эффекты:

1. Нейротоксичность (парезы, нейропатии и др.);

2. Нефротоксичность;

3. Местное раздражающее действие в месте введения (флебиты, дис­пепсия).

Показания к применению.

Назначают только по жизненным показаниям, курс лечения - не более 5-7 дней:

1) полимиксин В - обычно в качестве резерва для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой;

2) полимиксин М - местно для лечения раневых инфекций, внутрь -при инфекционных энтероколитах и дизентерии.

Противопоказания:

1. Нарушения функции печени;

2. Нарушения функции почек.

Линкозамиды

линкомицин, клиндамицин

Механизм действия: нарушают синтез белка.

 Вид фармакологического действия: бактериостатический.

Спектр противомикробного действия: грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки и др.), гемофильная палочка, бактероиды, ме­нее активны по отношению к грамотрицательным коккам (гонококкам, ме­нингококкам и др.) и микоплазмам.

Фармакокинетика: применяются в/в, в/м и внутрь. Линкозамиды на 50% связываются белками плазмы крови, хорошо проникают в ткани (осо­бенно в костную), а также мокроту и гной. Выводятся препараты печенью и незначительная часть - почками. Кратность введения составляет 3-4 раза в день.

Побочные эффекты:

1. Местное раздражающее действие в месте введения (диспепсические явления, тромбофлебиты);

2. Псевдомембранозный колит (одно из проявлений дисбактериоза);

3. Угнетение дыхания вследствие нервно-мышечного блока, расслаб­ление скелетной мускулатуры и снижение артериального давления - при быстром в/в введении.

4. Редко - аллергические реакции, гепатотоксичность, гематотоксич-ность (нейтропения, тромбоцитопения, иногда агранулоцитоз);

Показания к применению. Линкозамиды являются антибиотиками резерва; препараты выбора - при лечении инфекций, вызванных спорообра-зующими анаэробами, таких как:

1. Остеомиелит (хорошо проникают в костную ткань);

2. Пневмонии, абсцесс легких;

3. Синуситы, отиты;

4. Раневая инфекция;

5. Сепсис, бактериальный эндокардит;

6. Внутрибрюшные инфекции (клиндамицин).

Левомицетин

Механизм действия: нарушает синтез белка.

Вид фармакологического действия: бактериостатический.

Спектр противомикробного действия: гемофильная палочка, менин­гококк, грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки, пневмо­кокки, энтерококки), риккетсии, хламидии, микоплазмы.

Фармакокинетика: применяются препараты левомицетина в/в, внутрь, местно, реже в/м. Левомицетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, проникает в ткани и клетки. Метаболизируется данный препарат в печени, выводится почками. Применяется 4 раза в сутки.

Особенность: при приеме внутрь эффективнее, чем при парентераль­ном введении.

Побочные эффекты.

Для левомицетина характерна малая широта терапевтического дейст­вия и серьезные побочные эффекты, такие как:

1. Угнетение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения);

2. «Серый коллапс» (у новорожденных);

3. Реже - аллергические реакции, диспепсические явления, дисбак-териоз, психомоторные расстройства, невриты, синдром Яриша-Герксгеймера (эндотоксический шок).

Показания к применению.

Так как левомицетин очень токсичный антибиотик, он является препа­ратом резерва, его не следует применять при легких инфекциях и с профи­лактической целью. Назначают при тяжелых формах сальмонеллезной ин­фекции, поражении ЦНС менингококковой или пневмококковой этиологии у больных с непереносимостью Р-лактамных антибиотиков, анаэробных или смешанных инфекциях ЦНС, а также при:

1. Риккетсиозе;

2. Иерсиниозе;

3. Бруцеллезе;

4. Туляремии;

5. Тяжелой дизентерие;

6. Хламидиозе;

7. Внутриглазной инфекции.

Противопоказания:

1. Период новорожденное™;

2. Угнетение кроветворения.

Детям до 3-х лет назначают только по жизненным показаниям.

Гликопептиды

ванкомицин и тейкопланин

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Спектр противомикробного действия: грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки), коринебактерии, клостридии, актиномицеты.

Резистентность к этим препаратам развивается очень медленно.

Фармакокинетика: применяются в/в капельно, а также внутрь. В ЖКТ гликопептиды не всасываются, хорошо проникают в ткани, хуже через гематоэнцефалический барьер (лучше в условиях воспаления). Выделяются почками. Кратность введения составляет 3-4 раз в день (ванкомицин) и 1 раз в день (тейкопланин).

Побочные эффекты:

1. Нефротоксичность;

2. Ототоксичность;

3. Нейтропения, тромбоцитопения;

4. Аллергические реакции;

5. Тромбофлебит.

Показания к применению.

Так как эти препараты довольно токсичны, они должны назначаться только при тяжелых инфекциях. Основным показанием к применению явля-

ются тяжелые инфекции, вызванные устойчивыми к другим антибиотикам стафилококкам и:

1. Сепсис;

2. Бактериальный эндокардит;

3. Тяжелые пневмонии;

4. Менингит;

5. Псевдомембранозный колит и стафилококковый энтероколит (внутрь);

6. Нозокомиальные инфекции (внутрибольничные): болезни инфици­рованных клапанов, катетеров, шунтов.

Фузидиевая кислота

Механизм действия: нарушает синтез белка.

Вид фармакологического действия: бактериостатический.

Спектр противомикробного действия: стафилококки, в том числе метициллинрезистентные, меньше влияет на стрептококки, нейссерии, кло-стридии.

Фармакокинетика: применяется внутрь (натриевая соль), в/в (диэти-ламиновая соль). Фузидиевая кислота хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, проникает в ткани, метаболизируется в печени, выводится с желчью. Кратность введения составляет 2-3 раза в сутки.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства.

Показаниями к применению в основном являются стафилококковые инфекции:

1. Остеомиелит;

2. Заболевания органов дыхания;

3. Заболевания печени, желчевыводящих путей;

4. Заболевания кожи.

Фузафунжин - антибактериальный и противовоспалительный препа­рат, выпускаемый в виде аэрозоля. Активен в отношении кокков, микоплазм, грибов. Применяется при инфекционных заболеваниях верхних дыхатель­ных путей.

Ристомицин

Механизм действия: нарушает синтез клеточной стенки.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Спектр действия: грамположительные кокки (стафилококки, стреп­тококки, пневмококки), грамположительные палочки (клостридии, корине-бактерии и др.).

Фармакокинетика: применяется в/в. Ристомицин хорошо проникает в ткани, выводится почками. Кратность введения составляет 2 раза в сутки.

Побочные эффекты:

1. Угнетение кроветворения;

2. Ототоксичность;

3. Нефротоксичность;

4. Тромбофлебит;

5. Аллергические реакции;

6. В первые дни введения возможны тошнота и рвота.

Показания к применению: так как ристомицин высокотоксичный препарат, его применяют только при тяжелых инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами, при неэффективности дру­гих противомикробных средств. Назначают под контролем гемограммы, ау-диметрии и функции почек.

Рифамицины

рифамицин, рифампицин

Механизм действия: нарушают синтез ДНК.

Спектр противомикробного действия — широкий. Оказывают бакте­рицидное действие на микобактерии туберкулеза и лепры в т.ч. расположен­ные внутриклеточно, гемофильную палочку, бактериостатическое - на грам­положительные кокки, менингококки, клостридии, хламидии, бруцеллы, ба­циллы сибирской язвы, моракселлы.

К рифамицинам очень быстро развивается вторичная резистентность.

Фармакокинетика: назначаются внутрь и в/в (рифампицин), в/м, в/в и местно (рифамицин). Препараты хорошо проникают в ткани. Выводятся ри­фамицины в основном печенью, для них характерна энтерогепатическая цир­куляция. Назначаются 2—3 раза в сутки.

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции;

2. Диспепсические явления;

3. Гиперферментемия (увеличение уровня печеночных трансаминаз);

4. Окрашивание кожных покровов, слез, мокроты, мочи в красный цвет.

Показания к применению. Основным показанием является туберку­лез. Значительно реже (при устойчивости микроорганизмов к другим анти­биотикам) применяются при воспалительных заболеваниях дыхательных и желчевыводящих путей, остеомиелите, менингите и других воспалительных заболеваниях.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Лекарственные препараты в России. Справ. Видаль, М.: АстраФарм-Сервис, 1995, 1166 с.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.1. - 14-е изд., -М.: ООО «Новая Волна», 2000. - 540 с.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.2. - 14-е изд., -М.: ООО «Новая Волна», 2000. - 608 с.

4. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. Учебник для студентов педиатрических и лечебных факультетов медицинских высших учеб­ных заведений - СПб.: «Фолиант», 1999. - 528 с.

5. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. - 6-е изд. - М.: ГОЭТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 664 с.

6. Дж. Сэнфорд, Д. Гилберт, Дж. Гербердинг, М. Сэнде Антимикробная терапия. Карманный справочник. Пер. с англ.- М.: Практика, 1996 -224 с.

ИЛ. Моисеева, ОЛ. Родина

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Методические рекомендации

Заказ №152 И. Тираж 250.

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

 

 

                            Методические рекомендации

 

ПЕНЗА 2002

ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский факультет

 

И.Я. Моисеева, О.П. Родина

 

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

 

Методические рекомендации

 

ПЕНЗА 2002

 

 

УДК 615.281

 

 М74

 

В данных методических рекомендациях изложены общие вопросы фармако­логии противомикробных средств. Особое внимание в них уделяется фармакокинетике препаратов, особенностям их применения, показаниям к назначению данных лекарствен­ных средств. В методических рекомендациях рассмотрены также вопросы рациональ­ной антибиотике-терапии и профилактического применения антибиотиков.

 

Методические рекомендации подготовлены на кафедре фармакологии и предназначены для студентов Ш курса медицинского факультета

 

 

Составители: Моисеева И.Я., Родина О.П.

Рецензенты: зав. кафедрой физиологии человека к.м.н. Микуляк Н.И.

зав. кафедрой патологической анатомии к.м.н. Мозеров С. А.

 

В один ряд с важнейшими достижениями науки XX столетия можно поста­вить успехи, достигнутые в этиотропной терапии инфекционных заболева­ний. Во второй половине XX в. было создано огромное количество высоко­эффективных противомикробных средств, которые позволили решить про­блему лечения различных инфекций.

Однако до сих пор выбор эффективного и безопасного антибактери­ального средства остается сложным, что обусловлено рядом факторов:

1) рост устойчивости бактериальной флоры к противомикробным средствам (часто - вследствие их неправильного применения);

2) увеличение числа больных с различными иммунодефицитами;

3) увеличение числа пожилых больных с хронической патологией;

4) увеличение числа и травматичности диагностических и лечебных медицинских манипуляций, что способствует возникновению ин­фекций, вызванных нетипичной флорой и/или с ее необычной ло­кализацией.

В связи с этим все более актуальной становится проблема стандарти­зации антибактериальной терапии.

В данных методических указаниях представлена базовая информация об основных классах антибактериальных препаратов с учетом особенностей их применения в клинике.

При изучении противомикробных средств фармакология рассматрива­ет 3-х компонентную систему:

- микроорганизм;

- макроорганизм;

- лекарство. Микроорганизм

Инфекционные заболевания у человека могут вызвать бактерии, виру­сы, грибы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, простейшие и др. Развитие инфекционного заболевания зависит от их патогенности (способности вы­звать инфекционный процесс), вирулентности (степени патогенности), мета­болической активности (продуцирования биологически активных веществ: экзотоксинов, ферментов и др.) и инвазивности (способности преодолевать защитные барьеры и распространяться в организме).

По отношению к противомикробным средствам микроорганизмы мо­гут быть чувствительными (их рост прекращается при достижении в крови терапевтической концентрации лекарственных веществ), умеренно чувстви­тельными (рост прекращается при достижении максимальных концентраций лекарств в крови) и резистентными (только высокие, токсичные концентра­ции лекарств могут приостановить рост микроорганизмов).

Резистентность (лекарственная устойчивость) может быть:

1. Естественная - обусловлена генетически, связана с особенностями биохимизма и морфологии микроорганизма и механизма действия лекарст­венного средства (например, сульфаниламидные средства будут задерживать рост тех микроорганизмов, фактором роста которых является фолиевая ки-

 

 

слота. Для ее синтеза необходима парааминобензойная кислота. Сульфани­ламиды конкурируют с парааминобензойной кислотой, являясь ее структур­ными аналогами. Те же микроорганизмы, в которые фолиевая кислота по­ступает в готовом вИде, не будут входить в спектр действия сульфаниламид­ных средств).

2. Приобретенная - развивается в результате мутации и селекции мик­роорганизмов (размножаются устойчивые микроорганизмы, получившие ус­тойчивость в результате мутации; лекарство при этом выступает в роли се­лектора). Приобретенная резистентность, в свою очередь, делится на пер­вичную (до применения антибиотиков) и вторичную (развивается в резуль­тате лечения противомикробными средствами).

Существует так называемая перекрестная резистентность, когда мик­роорганизмы устойчивы к антибиотикам с близкой химической структурой.

Резистентность к антибиотикам микроорганизмы приобретают в ре­зультате:

- снижения проницаемости клеточной стенки для антибиотиков;

— функционирования аварийных путей обмена веществ при подавле­нии антибиотиками основных;

— синтеза и выделения в окружающую среду веществ, разрушающих антибиотики (например, многие микроорганизмы вырабатывают р-лактамазы — ферменты, разрушающие целостность р-лактамного кольца цефалоспоринов, пенициллинов).

Знание механизмов развития резистентное™ необходимо для создания лекарственных препаратов, эффективных против большинства микроорга­низмов, в том числе получивших устойчивость к уже известным противо-микробным средствам, так как микроорганизмы, не чувствительные ко мно­гим антимикробным препаратам (полирезистентная флора), зачастую явля­ются серьезным препятствием для успешного лечения инфекционного забо­левания.

Макроорганизм

При попадании инфекционного агента в организм человека заболева­ние развивается далеко не в каждом случае. Это зависит не только от микро­организмов и их количества, но и от состояния макроорганизма: целостности кожных покровов и слизистых оболочек, состояния клеточного и гумораль­ного иммунитета, уровня микроциркуляции в тканях и других факторов. Ес­ли микроорганизм имеет высокую вирулентность, инвазивность, а организм человека высокую восприимчивость к инфекционному агенту, развивается инфекционное заболевание.

Инфекционное заболевание может быть:

1) первичным (впервые возникло у данного больного);

2) вторичным:

 

- рецидив (возобновление инфекции через 1-2 недели после оконча­ния лечения);

- повторная инфекция (заболевание через 14 и более дней после окончания лечения в результате инфицирования другим микроорга­низмом);

- суперинфекция (заболевание на фоне лечения или сразу после его окончания в результате инфицирования несколькими видами мик­роорганизмов);

- персистирование (во время лечения в организме человека выявля­ются те же микроорганизмы).

Инфекция может развиваться при инфицировании одним микроорга­низмом (моноинфекция) или несколькими (смешанная инфекция).

По источнику возникновения инфекционный процесс подразделяется на:

1) эндогенный - развивается в результате активации условно-патогенных микроорганизмов, существующих в норме в организме человека (например, в полости рта, кишечнике, на кожных покровах и т.д.);

2) экзогенный - возникает в результате инфицирования микроорга­низмами, поступившими извне. Экзогенная инфекция может быть домашней (заболевание началось до поступления в стационар) и госпитальной или нозокомиальной (возникает через 48 часов и бо­лее после поступления в стационар, характеризуется устойчивостью микроорганизмов ко многим антибиотикам).

Лекарство

Противомикробные средства могут оказывать:

1. бактерицидное действие - характеризуется значительными измене­ниями со стороны клеточных мембран, внутриклеточных органелл, необра­тимыми нарушениями обмена веществ микроорганизмов, которые несовмес­тимы с жизнью и приводят к их гибели;

2. бактериостатическое действие - характеризуется торможением раз­вития и роста микроорганизмов;

3. смешанное действие - характеризуется развитием бактериостатиче-ского эффекта в малых и бактерицидного эффекта - в больших дозах.

Классификация противомикробных лекарственных средств в зависи­мости от применения:

1. Дезинфицирующие средства - применяются для уничтожения мик­роорганизмов, находящихся на предметах ухода, постели, инструментах и т.д. Эти средства действуют бактерицидно, обладают выраженной проти-вомикробной активностью, токсичны для макроорганизма.

2. Антисептические средства — применяются для уничтожения мик­роорганизмов на поверхности слизистых, серозных оболочек и кожи. Они не должны быть токсичными и вызьшать тяжелых побочных эффектов, так как способны проникать через эти оболочки. Оказывают бактерицидное и бакте­риостатическое действие.

3. Химиотерапевтические средства - применяются для уничтожения микроорганизмов в организме человека, должны оказывать избирательное

 

действие (действовать только на микроорганизм, не нарушая функции мак-роорганизма). Главный принцип химиотерапии - достижение и поддержание необходимой концентрации препарата в месте поражения.

1234567Следующая ⇒

Поделиться: