Фармакокинетика и фармакодинамика

Барбитураты (рис. 9) хорошо всасываются после приема через рот. Связыва­ние барбитуратов с протеинами плазмы высокое, но растворимость в липидах раз­ная. Разные барбитураты по-разному метаболизируются печенью и выводятся

Ядра барбитуратов

Различные барбитураты синтезируются замещением специфических боковых цепочек на Ri и R2.

Рис. 9. Молекулярная структура барбитуратовых ядер.

почками. Полупериод жизни определенных барбитуратов варьирует от 1—2 до 80—120 ч. Барбитураты могут образовывать ферменты печени, таким образом снижая уровень как самих барбитуратов, так и любых других одновременно вво­димых препаратов, метаболизируемых печенью. Предполагается, что механизм действия барбитуратов включает комплекс ГАБА-рецептор/бензодиазепиновый рецептор/канал иона хлора.

Таблица 17. Барбитураты

 

Общее название	Уровень контроля ДЕА	Торговое название	Полупериод жизни
Амобарбитал Бутабарбитал Мепобарбитал Пентобарбитал Фенобарбитал Секобарбитал	II III IV II IV II	Амитал Бутизол Мебарал Нембутал Люминал Секонал	8-42 34—42 11—67 15—48 80—120 15—40

 

Общее название	Седат	ивные	Снотворные
	диапазон доз взрослых (мг/сут)	диапазон одноразовых доз взрослых (мг)	диапазон дозы
Амобарбитал Бутабарбитал Мепобарбитал Пентобарбитал Фенобарбитал Секобарбитал	65—400 15—120 32-400 30—120 15—600	65—100 15—30 32—100 30-40 15—60	100—200 50—100 100—200 100—200 10О-300

Указания к клиническому применению

Барбитураты назначаются в различных дозах (табл. 17); лечение надо начи­нать с малых доз, которые затем повышать до достижения клинического эффекта. Барбитураты, полупериод жизни которых варьирует в диапазоне от 15 до 40 ч, предпочтительнее, поскольку те, которые имеют длительный полупериод, будут продолжать формироваться в организме. Больного надо четко инструктировать относительно побочных эффектов и потенциала зависимости, с которыми связано лечение барбитуратами.

Побочные действия

Побочные действия барбитуратов сходны с теми, которые вызывают бензо-диазепины, включая парадоксальную дисфорию, гиперактивность и когнитивную дезорганизацию. Барбитураты отличаются от бензодиазепинов более высоким по­тенциалом зависимости, выраженным развитием зависимости и низким терапев­тическим индексом.

Симптомы барбитуратовой абстиненции сходны, но более выражены, чем бензодиазепиновой абстиненции. Передозировка барбитуратов часто приводит к смерти из-за подавления дыхания, особенно в сочетании с приемом алкоголя, как это часто наблюдается в клинике.

Взаимодействие между лекарствами

Барбитураты взаимодействуют со многими другими препаратами, и врач должен просмотреть соответствующую литературу, прежде чем прописывать бар­битураты. Два наиболее важных взаимодействия составляют аддитивный эффект других седативных и повышенный метаболизм множества сердечных препаратов и гетероциклинических антидепрессантов.

АЛКОГОЛЬ

Виды алкоголя, которые применяются в клинической практике, представляют собой хлоралгидрат с родовыми свойствами (Noctec, другие виды и биологические спирты общего типа), этанол и этхлорвинол (Placidyl). Хотя они обладают седа-тивными свойствами, эти вещества прежде всего применяются как снотворные. Из этих препаратов наиболее часто применяется хлоралгидрат, хотя некоторые врачи рекомендуют этхлорвинол или даже стакан хереса в качестве средства против бес­сонницы.

Хлоралгидрат является самым старым из снотворных; он вошел в медицину в 1969 г. Это вещество с относительно коротким временем действия, которое эффективно при лечении начальной стадии бессонницы с легкими жалобами, но он имеет меньшее значение как седативное средство для дневного времени. Хлорал­гидрат быстро превращается в активный метаболит трихлороэтанол. Трихлоро-ацетиновая кислота является токсичным метаболитом хлоралгидрата, который мо­жет накапливаться в организме, если этот препарат принимать длительно. Тера­певтические дозы варьируют от 500 до 2000 мг; летальная доза превышает их в 5— 10 раз больше. Хотя физическая зависимость действительно появляется, это не является типичным. К снотворному эффекту хлоралгидрата быстро развивается толерантность. Наиболее тяжелым побочным эффектом является гастрит или язва желудка.

АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Для лечения бессонницы используется целый ряд распространяемых из-под прилавка препаратов; их же применяют как средства против невроза. Эти препара­ты обычно содержат седативные антигистаминные и гидробромиды. Побочным эффектом может быть бролизм, токсическое психотическое состояние. Одно иссле­дование препаратов, распространяемых из-под прилавка, проведенное с необходи­мыми контрольными измерениями, показало, что вещество Композ (Compoz) неэффективно как транквилизатор, хотя врачи иногда выписывают его. Антиги­стаминные препараты у некоторых взрослых имеют седативный эффект, а один из таких препаратов, дифенгидрамин (Benadryl), и другие виды и вещества общего типа с родовыми свойствами используются как седативные у детей и пожилых лиц. Другой антигистаминный препарат, гидроксизин (Atarax), другие виды и веще­ства общего типа с родовыми свойствами также применяются как антитрево­жные средства. Для взрослых доза как дифенгидрамина, так и гидроксизина со­ставляет от 25 до 400 мг/сут; обычная средняя доза снотворного равна 50 мг. Эти вещества показаны больным с легкими симптомами или больным, которые не переносят более традиционных средств.

КАРБАМАТЫ

Мепробамат (Miltown, другие виды и вещества общего типа с родовыми свой­ствами), этинамат (Valmid) и каризопродол (Soma, другие виды и вещества общего типа, с родовыми свойствами) являются карбаматами, которые обнаруживают выраженный эффект как анксиолитики, седативные, снотворные и мышечные ре­лаксанты. Эти препараты имеют более низкий терапевтический индекс и более вы­сокий потенциал зависимости, чем бензодиазепины, и их применение показано только, если выше описанные препараты не могут быть использованы как пред­почтительные. Карбаматы могут иметь даже более высокий потенциал привыка­ния и вызывать более сильную зависимость, чем барбитураты.

Обычная доза мепробамата составляет 400 мг (по 3 или 4 раза в день). Типич­ным побочным эффектом является сонливость, и больных надо предупреждать об аддитивных свойствах седативных препаратов. Внезапная абстиненция может вы­звать тревогу, беспокойство, слабость, делирий и конвульсии. Побочные действия включают уртикарную или эритематозную сыпь, анафилактическую и другие ви-

ды аллергических реакций, ангионевротический отек, дерматит, патологические изменения крови, желудочно-кишечные нарушения и экстраокулярный паралич мышц. При дозах мепробамата 30 таблеток (400 мг) передозировка может явиться фатальной, даже если больной не принимал других седативных препаратов.

ПИПЕРИДИНЕДИОНЫ

Глютетимид (Doriden и общего типа, с родовыми свойствами) и метиприлон (Noludar) являются пиперидинедионами, которые оказывают эффективное воздей­ствие как снотворные, седативные и анксиолитики, но вызывают даже большее субъ­ективное привыкание и больше смертельных исходов, чем барбитураты и карба-маты. Глютетимид всасывается медленно и непредсказуемо при введении per os. При передозировке глютетимидом чаще встречаются припадки, шок и антихоли-нергическая токсичность, чем при передозировке барбитуратами. Больные, кото­рым было бы показано лечение этими препаратами, встречаются редко.

ЦИКЛИЧЕСКИЕ ЭФИРЫ

Паральдегид был введен в 1882 г. как снотворное средство. Когда 5 мл па-ральдегида вводится внутрь или же 5—10 мл принимается через рот, он представ­ляет собой эффективный, хотя и старый способ лечения симптомов алкогольной абстиненции, тревоги и бессонницы. Паральдегид в основном метаболизируется, но его выведение легкими в неметаболизированной форме ограничивает его приме­нение, поскольку он имеет неприятный вкус и отталкивающий запах.

⇐ Предыдущая25262728293031323334Следующая ⇒

Поделиться: