Масло терпентинное очищенное

Получение. Продукт перегонки живицы из сосны обыкновенной.

Действующее вещество. a-Пинен из группы ароматических углеводородов.

Механизм действия. Проникает через эпидермис. Раздражает чувствительные нервные окончания.

Применение. Невралгии (местно).

Ментол

Происхождение. Содержится в мяте перечной. Основной компонент валидол а.

Механизм действия. Возбуждает холодовые рецепторы полости рта. Рефлекторно расширяются сосуды сердца.

Применение. 1. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (капли, смазывания, ингаляции). 2. Стенокардия ( валидол  под язык). 3. Невралгии и миалгии, артриты и мигрень (втирания в болезненные участки спиртовых растворов, мази, масляной взвеси, ментолового карандаша ).

Раствор аммиака

Механизм действия. См. рис. 3.9.

Применение. 1. Обмороки (ингаляционно). 2. Алкогольное опьянение (внутрь 5 капель на 100 мл воды). 3. Для обработки рук хирурга.

Отхаркивающие, горечи, слабительные, желчегонные. Будут рассмотрены в разделах, посвященных лекарственным средствам, влияющим на функции дыхательной и пищеварительной систем.

 

 

РЕЗЮМЕ. Афферентная иннервация «доставляет» информацию в ЦНС о «состоянии дел» в организме («стучит»). С помощью лекарственных средств эту «доставку» можно ускорить и усилить, либо затормозить и ослабить. Развивается лечебное действие.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ЭФФЕРЕНТНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ

 

Михаил Бушма

 

«Тому, кто много знает, не нужно кричать об этом»

(Леонардо Давинчи)

Анатомо-физиологическая характеристика эфферентной нервной системы. Импульсы из ЦНС на периферию посылаются через системы: 1) соматическая (контроль сокращения скелетных мышц), 2) вегетативная (контроль деятельности внутренних органов).

Вегетативная: 1) симпатическая, 2) парасимпатическая (рис. 6.1).

Рисунок 6.1. Организация нервной системы

Соматический отдел. Контролируется сознанием. [Например, движения рук].

Вегетативный отдел. Не подчиняется сознанию. Функционирует исходя из потребностей организма («автопилот»). [Например, мы не можем ускорить функцию поджелудочной железы].

Соматический отдел. Тела мотонейронов локализуется в передних рогах сегментов спинного мозга. Их аксоны, не прерываясь в ганглиях, достигают скелетных мышц. Из окончаний выделяется ацетилхолин. Возбуждает никотиновый ацетилхолиновый рецептор на поверхности мышечной клетки. Открывается Na⁺-канал. Na⁺ входит в мышцу. Она сокращается.

Вегетативный отдел

Симпатический отдел. Тела первых нейронов локализуются в грудном и поясничном отделах сегментов спинного мозга. Их аксоны направляются к ганглиям, расположенным близко к спинному мозгу. Ганглии – скопление нейронов. На поверхности нейронов ганглиев выделяется ацетилхолин. Далее см. соматический отдел. В итоге возбуждаются нейроны ганглиев. Из ганглия выходят длинные аксоны. Заканчиваются на внутренних органах. Выделяется, чаще всего, норэпинефрин. Возбуждает «серпентинный» адренорецептор клеток-мишеней и изменяет функцию органа (например, суживаются сосуды).

Парасимпатический отдел. Тела первых нейронов локализуются в стволе мозга и средних крестцовых сегментах. Их аксоны очень длинные. Заканчиваются в ганглиях. Ганглии расположены вблизи или внутри органов. Далее см. симпатический отдел. Из окончаний нейронов ганглия на поверхности клеток-мишеней также выделяется ацетилхолин. Он возбуждает мускариновый рецептор клеток и изменяет функцию органа (например, ↑ секреция слюны).

Так ЦНС контролирует деятельность органов и тканей.

Резюме

1. Норэпинефрин выделяется из аксонов нейронов симпатических ганглиев, за исключением иннервации потовых желёз.

2. Дофамин выделяется из аксонов нейронов симпатических ганглиев, иннервирующих мышцы сосудов почек и брыжейки, как дополнение к норэпинефрину.

3. В других местах выделяется ацетилхолин (рис.6.2).

 

 

Рисунок 6.2. Центральная и периферическая нервная системы

 

Возбуждение симпатического отдела. Это стресс или состояние готовности к реакции типа «борьбы» или «бегства». [Например, у кошки при нападении собаки]. Зрачки расширяются, чтобы больше пропустить света и лучше видеть опасность. Хрусталик вытягивается для дальнего видения опасности. Частота сердечных сокращений ↑. Это ведет к ↑ кровотока. Кровь отливает от кожи, слизистых и внутренних органов (сосуды суживаются) к скелетным мышцам, сердцу и мозгу (сосуды расширяются). Вены суживаются. Это ↑ возврат крови к сердцу и минутный объем. Бронхи расширяются. ↑ Частота дыхания и газообмен. Это необходимо для ↑ доставки кислорода к скелетным мышцам, сердцу и мозгу. Гепатоциты и адипоциты выделяют в кровь больше глюкозы и жирных кислот – высокоэнергетического «топлива» для вышеуказанных тканей. Секреция инсулина ↓. Это позволяет мозгу получать больше глюкозы, так как в отличие от других органов он не требует инсулина для ее усвоения. Моторика ЖКТ и пищеварение ↓. Эти изменения при стрессе вызывает медиатор норэпинефрин.

Существует дополнительная система, которая оказывает еще более генерализованное воздействие, чтобы надежнее обеспечить вышеуказанные изменения. Это надпочечники. Их мозговое вещество имеет симпатическую иннервацию. При возбуждении этих нейронов надпочечники выделяют в кровь эпинефрин  (85%) + норэпинефрин (15%). Гормоны разносятся кровью и обеспечивают синхронный ответ при стрессе со стороны далеких друг от друга органов.

Возбуждение парасимпатического отдела. Это отдых и восстановление организма. [Например, сытая кошка на солнышке]. ↑ Приток крови к ЖКТ, его перистальтика и секреция пищеварительных ферментов. Частота и сила сердечных сокращений ↓. Зрачки и бронхи суживаются. Образование слизи в последних ↑. Мочевой пузырь сокращается. Медиатор парасимпатической системы, запускающий эти сдвиги, – ацетилхолин. Таким образом, парасимпатическая система запасает энергию, а симпатическая ее расходует.

Симпатический отдел разряжается целиком. [Например, при стрессе надпочечники выделяют в кровь эпинефрин + нор-эпинефрин. Отвечают все органы]. Парасимпатический отдел имеет ограниченный выброс. [Например, в кишечнике]. Генерализованное высвобождение ацетилхолина в органах может привести к тяжелым последствиям, напоминающим отравление мухоморами (рис. 6.3).

Рисунок 6.3. Симпатический выброс – генерализованный, парасимпатический – локальный

Большинство органов получают обе иннервации. Они – антагонисты (рис. 6.4).

 

Рисунок 6.4. Эффекты симпатической и парасимпатической систем часто противоположны

 

Синапсы. Это места передачи нервного импульса. Включают: 1) окончание аксона, 2) синаптическую щель, 3) постсинаптическую мембрану.

Медиаторы. Это источники информации, посылаемой нервной системой клеткам. Синтезируются в телах нейронов или захватываются ими из синапсов транспортными белками. Депонируются в везикулах. Поступают по микротрубочкам к окончаниям аксонов. [Например, норэпинефрин].

Рецепторы и их подразделение. См. «Фармакодинамика».

Локализация рецепторов. По отношению к аксону, который выделил медиатор, локализуются: 1) постсинаптически (на органе), 2) пресинаптически (на аксоне).

Лекарственные средства, влияющие на эфферентную систему: 1) холинергические (действуют на рецепторы ацетилхолина), 2) адренергические (действуют на рецепторы норэпинефрина и эпинефрина), 3) дофаминергические (действуют на рецепторы дофамина). Каждая группа включает: 1) агонисты, 2) антагонисты.

 

Биосинтез и распад ацетилхолина (6 стадий):

1 стадия. Биосинтез ацетилхолина. Мгновенный процесс, способный поддерживать очень высокую скорость его выделения в синапс. Холин с помощью белка-переносчика поступает из внеклеточной жидкости в нейрон. Транспорт ингибируют гемихолиниумы. Холин взаимодействует с ацетилкоферментом А, который синтезируется в митохондриях. Образуется ацетилхолин.

2 стадия. Накопление ацетилхолина в везикулах. Ацетилхолин транспортируется в везикулы переносчиком, который блокирует везамикол.

3 стадия. Выделение ацетилхолина в синапс. Нервный импульс, достигая окончания аксона, открывает вольтажчувствительные Ca⁺⁺-каналы. Ca⁺⁺ по градиенту устремляется в окончание аксона. Связывается с белком синаптотагмином мембраны везикула. Везикул склеивается с окончанием аксона. Разрывается и выбрасывает в синапс 1 000 – 50 000 молекул ацетилхолина. Выделение блокирует ботулотоксин А.

4 стадия. Связывание с рецептором. Ацетилхолин связывается с рецепторами: 1) постсинаптическим на клетке (развивается фармакологический эффект); 2) пресинаптическим на аксоне, который его выделил (↓ выделение ацетилхолина).

5 стадия. Разрушение ацетилхолина. Холинэстераза превращает его в холин и ацетат.

6 стадия. Реутилизация холина. См. 1 стадию (рис. 6.5).

 

Холинергические рецепторы (холинорецепторы): 1) мускариновые, 2) никотиновые.

Мускариновые. «Серпентинные». Сопряжены с G-белками. Агонисты: 1) ацетилхолин, 2) мускарин (алкалоид мухоморов). Локализация: ЦНС, сердце, гладкие мышцы, экзо-кринные железы.

Никотиновые. Цилиндрическая структура с Na⁺-каналом внутри. Агонисты: 1) ацетилхолин, 2) никотин. Локализация: ЦНС, надпочечники, ганглии, синокаротидные клубочки, скелетные мышцы (рис. 6.6).

 

Рисунок 6.5. Биосинтез и распад ацетилхолина

 

 

Рисунок 6.6. Схематическое изображение строения холинорецепторов и степени их сродства к агонистам

Вещества, возбуждающие холинорецепторы – холинергические агонисты (рис. 6.7).

 

Рисунок 6. 7. Холинергические агонисты

 

Агонисты мускарина (рис. 6.8)

 

Рисунок 6.8. Агонисты мускарина

Прямые

Механизм действия. Возбуждают мускариновые рецепторы на клетках: экзокринных желез, сердечных и гладких мышц (в парасимпатической системе) и потовых желез (в симпатической системе).

Пилокарпин

Действие. После закапывания в глаз вызывает сужение зрачка, ↓ внутриглазного давления, сокращение цилиарной мышцы. Хрусталик становится шаровидным. Хорошо видны близкие предметы.

Применение. Закрытоугольная глаукома (наилучший).

Фармакокинетика. Не разрушается холинэстеразой. Значит действует сильно и долго (несколько часов). Поэтому применяют только в глазных каплях.

Ацеклидин

Строение. Напоминает ацетилхолин.

Действие. См. возбуждение парасимпатической системы.

Применение. Атония ЖКТ, мочевого пузыря, матки. Маточные кровотечения. Глаукома.

Фармакокинетика. Проникает в ЦНС.

Бетанехол  

Действие. ↑ Тонус, моторику тонкого кишечника и детрузора.

Применение. Атония мочевого пузыря.

Фармакокинетика. Действует 1 час.

Непрямые агонисты мускарина ( метоклопрамид )

Механизм действия. 1. ↑ Выброс ацетилхолина из аксонов нейронов парасимпатических ганглиев, особенно иннервирующих кишечник. Ацетилхолин возбуждает мускариновые рецепторы. 2. Блокирует дофаминовые (D₂) и серотониновые (5-НТ₃) рецепторы.

Действие. Стимуляция перистальтики ЖКТ. Противорвотное и противоикотное.

Применение. Атония ЖКТ, гастроэзофагальный рефлюкс. Рвота (при общей анестезии, лучевой терапии, назначении цитостатиков, а также у беременных).

Побочное действие. Лекарственный паркинсонизм, сонливость, шум в ушах, депрессия, сухость во рту, отеки, галакторея, нарушения менструального цикла.

Противопоказания. Водителям (снижает концентрацию внимания), паркинсонизм, эпилепсия, глаукома, феохромоцитома, беременность, кормление грудью.

Агонисты никотина (рис. 6.9).

Прямые

Действие. 1. Возбуждают никотиновые рецепторы синокаротидных клубочков. Рефлекторно возбуждаются дыхательный и сосудодвигательный центры. Учащается и углубляется дыхание. ↑ АД. 2. Возбуждают никотиновые рецепторы мозгового слоя надпочечников. ↑ Выброс в кровь эпинефрина и нор-эпинефрина. ↑ АД.

 

Рисунок 6.9. Агонисты никотина

Применение. 1. Рефлекторная остановка дыхания, 2) профилактика послеоперационных пневмоний, 3) никотинизм.

Медико-биологические проблемы табакокурения (никотинизм). Никотин в малых дозах возбуждает, в больших – блокирует никотиновые рецепторы.   

Вред. Артериальная гипертензия, атеросклероз, стенокардия, облитерирующий эндартериит, бронхит, эмфизема, рак бронхов, гастрит, язва желудка.

Лечение никотинизма. Таблетки « табекс», таблетки « лобесил ». Содержат лобелин  и цитизин. Постепенно ↓ дозу.

Непрямые агонисты никотина

Аминопиридин.

Механизм действия. ↑ Выброс ацетилхолина из аксонов соматических нейронов. Ацетилхолин возбуждает никотиновые рецепторы на клетках скелетных мышц.

Применение. Для устранения расслабления мышц после применения миорелаксантов.

Агонисты мускарина и никотина: 1) прямые, 2) непрямые.

Прямые (рис. 6.10)

Рисунок 6.10. Прямые агонисты мускарина и никотина

Механизмы действия.1. Возбуждают мускариновые рецепторы на клетках экзокринных желёз, сердечных и гладких мышц (в парасимпатической системе) + клетках потовых желёз (в симпатической системе). 2. Возбуждают никотиновые рецепторы на нейронах ганглиев, клетках мозгового слоя надпочечников, синокаротидных клубочков и скелетных мышц.

Ацетилхолин 

Физиологическая роль. Медиатор холинергических нейронов.

Действие. См. активация парасимпатической системы + ↑ потоотделения и сокращения скелетных мышц.

Не применяется из-за сильного и кратковременного (10 сек.) действия.

Фармакокинетика. Инактивируется холинэстеразой.

Карбахол

Действие. Сильное и длительное.

Применение. В глазных каплях при закрытоугольной глаукоме.

Фармакокинетика. Гидролизуется медленно неспецифическими эстеразами. Действует > 1 часа.

Непрямые агонисты мускарина и никотина. Это ингибиторы холинэстеразы: 1) обратимые, 2) необратимые.

Обратимые (рис. 6.11)

 

Рисунок 6.11. Обратимые ингибиторы холинэстеразы

Механизм действия. Временно ингибируют холинэстеразу. Блокируется разрушение ацетилхолина в синапсах. Он накапливается. Это усилители ацетилхолина. Действуют в местах его выделения. ↑ Ответ всех холинорецепторов.

Физостигмин

Действие. ↑ Тонус и моторику гладких мышц, особенно кишечника и мочевого пузыря.

Применение. 1. Атония этих органов. 2. Отравления антагонистами мускарина (например, атропином ). 3. В глазных каплях при острой закрытоугольной глаукоме и для вызывания спазма аккомодации.

Фармакокинетика. Проникает в ЦНС.

Побочное действие. Судороги. Механизм: ингибирование холинэстеразы в синапсах на скелетных мышцах приводит к накоплению ацетилхолина и судорогам.

Неостигмин

Действие. На скелетные мышцы более выраженное, чем у физостигмина.

Применение. 1. Атония ЖКТ и мочевого пузыря. 2. Как антидот конкурентных миорелаксантов. 3. Миастения гравис. [Примечание. Миастения гравис – аутоиммунное заболевание, вызванное антителами против никотиновых рецепторов в нейромышечных синапсах].

Фармакокинетика. Водорастворим. Не проникает в ЦНС. Действует 2-4 часа.

Пиридостигмин

Действие. Cм. неостигмин. Менее активен.

Применение. Полиомиелит, энцефалит, миастения. Двигательные расстройства после травм и параличей.

Фармакокинетика. Действует дольше пиридостигмин а.

Галантамин

Происхождение. Алкалоид клубней подснежника.

Механизм действия. Сильный ингибитор холинэстеразы.

Действие. См. физостигмин. Облегчает проведение возбуждения в нейромышечных синапсах. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную конкурентными миорелаксантами. Возбуждает ЦНС. ↑ Тонус гладких мышц, секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз.

Применение. Миастения, мышечная дистрофия. Двигательные и чувствительные нарушения при полиневритах, нарушениях мозгового кровообращения, полиомиелите, детском церебральном параличе. Как антагонист конкурентных миорелаксантов. Атония кишечника и мочевого пузыря. Отравление холинергическими антагонистами.

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Проникает в ЦНС.

Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия.

Амиридин

Механизм действия. 1. Обратимый ингибитор холинэстеразы. 2. Блокатор калиевых каналов возбудимых мембран.

Действие. ↑ Нервно-мышечную передачу.

Применение. Невриты, полиневриты, миастения, параличи, парезы, атония кишечника, родовая слабость, болезнь Альцгеймера.

Такрин  

Механизм действия. Ингибирует холинэстеразу и МАО; ↓ обратный нейрональный захват норэпинефрина, дофамина, серотонина.

Применение. Болезнь Альцгеймера.

Противопоказания. Бронхиальная астма, эпилепсия, нарушения функции печени.

Амбеноний. См. неостигмин.

Действие. Более выраженное. 

Фармакокинетика. Действует дольше.

Эдрофоний

Применение. Диагностика миастении гравис. [Примечание. Вводят в вену. Мышечная сила ↑ в течение 10-20 минут].

Необратимые ингибиторы холинэстеразы (рис. 6.12)

Рисунок 6.12. Необратимые ингибиторы холинэстеразы

Эхотиофат

Строение. ФОС.

Механизм действия. Ковалентно связывается с холинэстеразой. После этого отщепляется изопропильная группа («старение»). Для восстановления активности необходим синтез нового фермента.

Действие. См. возбуждение парасимпатической и соматической систем. Затруднение дыхания, судороги. 

Изофлурофат, армин

Механизм действия. См. эхотиофат.

Применение необратимых ингибиторов холинэстеразы. Высокотоксичны. Поэтому применяют только в глазных каплях для вызывания миоза и при острой закрытоугольной глаукоме.

Паратион  

Применение. Инсектицид.

 

Реактиваторы холинэстеразы (рис. 6.13)

 

Рисунок 6.13. Реактиваторы холинэстеразы

 

Изонитрозин

Механизм действия. Прочно связывается с ингибитором. Устраняет ингибирование фермента. При назначении до «старения» фермента, может предотвратить действие изофлурофата. При применении нейропаралитических газов, которые вызывают «старение» в течение секунд, менее эффективен.

Действие. Восстанавливает сниженную активность холин-эстеразы.

Пралидоксим  

Применение. Антидот ФОС. [Примечание. Применяют с атропин ом ].

Острое отравление мускарином

Клиника. Брадикардия. Удлинение интервала РQ. Атриовентрикулярные блокады. ↓ АД. Клокочущее, затрудненное на вдохе дыхание. Сильная болезненная перистальтика ЖКТ (слышно на расстоянии). Непроизвольное мочеиспускание. Рвота, понос. Расширение сосудов кожи. Резкое потоотделение (больной «купается» в поту). Интенсивное слюнотечение. Сужение зрачков. Спазм аккомодации (дальние предметы видны неясно и в преувеличенных размерах). Мелкие подергивания мышц. Возбуждение. Судороги. Смерть от гипоксии.

Помощь. Атропин  в вену.

Острое отравление ингибиторами холинэстеразы.
См. Острое отравление мускарином, но более выражено возбуждение ЦНС. [Примечание. ФОСы проникают в ЦНС]. АД ↓, затем ↑.

Помощь. Атропин   в вену + реактиваторы холинэстеразы (в первые часы).

 

РЕЗЮМЕ (табл. 6.1)

Таблица 6.1. Резюме холинергических агонистов

 

Лекарственные средства	Свойства	Применение
Пилокарпин	Агонист мускарина	Острая закрытоугольная глаукома (наилучший)
Бетанехол	Агонист мускарина	Атония мочевого пузыря
Карбахол	Агонист мускарина и никотина	1. Для вызывания миоза при операциях на глазу 2. Острая закрытоугольная глаукома (при неэффективности пилокарпина)
Физостигмин	Обратимый ингибитор холинэстеразы. Незаряженный третичный амин. Проникает в ЦНС.	1. Атония кишечника, мочевого пузыря 2. Отравление атропином 3. Острая закрытоугольная глаукома (при неэффективности пилокарпина)
Неостигмин	Обратимый ингибитор холинэстеразы. Заряженный четвертичный амин. Не проникает в ЦНС. Действует долго (2 – 4 часа)	1. Атония кишечника, мочевого пузыря 2. Антидот конкурентных миорелаксантов 3. Миастения гравис
Эдрофоний	Обратимый ингибитор холинэстеразы. Короткодействующий (10–20 минут)	Диагностика миастении гравис
Изофлурофат	Необратимый ингибитор холинэстеразы. Действует сверхдолго (1 неделя)	Острая закрытоугольная глаукома

 

 

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ

Михаил Бушма, Кирилл Бушма

 

Белена (Hyoscyamus niger)

 

«Чувство собственного достоинства заключается
не в получении признания, а в его достижении»

(Аристотель)

 

Блокируют: 1) выделение ацетилхолина, 2) рецепторы ацетилхолина.

 

Лекарственное средство, блокирующее выделение ацетилхолина (рис. 7.1)

 

 

Рисунок 7.1. Лекарственное средство, блокирующее выделение ацетилхолина

Ботулотоксин А

Происхождение. Токсин, выделяемый анаэробной Грам (+) палочкой Clostridium botulinus.

Механизм действия. Проникает в холинергический нейрон и связывается с белком синаптобревином мембраны везикула. Ацетилхолин не выделяется в синапс. Затем наступает дегенерация аксонов. [Примечание. Проводимость восстанавливается через месяцы].

Применение. Косоглазие, детский церебральный паралич, спастичность, потливость.

Фармакокинетика. Вводят в строго определённые мышцы или ограниченные участки кожи. Не проникает в ЦНС.

Побочное действие. Слабость.

Взаимодействие. С конкурентными миорелаксантами, аминогликозидами, тетрациклинами, полимиксинами, линкозамидами, эритромицин ом. Результат – ↑ действия ботулотоксина А.

Лекарственные средства, блокирующие рецепторы ацетилхолина: антагонисты мускарина и никотина.

Антагонисты мускарина  (рис.7.2)

Рисунок 7.2. Антагонисты мускарина

 

Механизм действия. Блокируют мускариновые рецепторы в парасимпатической системе, а также симпатической, иннервирующей потовые железы. 

Растительные (третичные амины)

Атропин

Происхождение. Алкалоид красавки.

Строение. Не похож на ацетилхолин и мускарин (рис. 7.3).

 

 

Рисунок 7.3. Строение ацетилхолина, мускарина и атропин а

Механизм действия. Конкурентный блокатор мускариновых рецепторов. Сродство атропин а к рецептору в 1000 раз выше, чем у ацетилхолина. Блокада рецептора малыми дозами атропин а устраняется большими концентрациями ацетилхолина или агонистов мускарина (рис.7.4).

 

Рисунок 7.4. Конкуренция между гиосцин ом, атропин ом и ацетилхолином (АХ) за мускариновый рецептор

Действие. После блокады атропин ом мускариновых рецепторов устраняется парасимпатическая иннервация органов. Остается симпатическая, за исключением потовых желёз.

ЦНС. Стимуляция, затем длительное седативное действие. В токсической дозе – возбуждение, ажитация, галлюцинации, кома. Устраняет тремор при болезни Паркинсона. [Примечание. Тремор и скованность мышц при этом заболевании – результат преобладания холинергической активности в нео-стриатуме. Однако при этом заболевании его не применяют из-за большого количества побочных эффектов]. Угнетает рвотный центр.

Глаз. 1. Расширяет зрачок. Механизм. Блокируются мускариновые рецепторы круговой мышцы радужки. Она расслабляется. Радиальные мышцы радужки, расширяющие зрачок, сокращаются, потому что нет противодействия круговой мышцы. 2. ↑ Внутриглазное давление. Механизм. Радужка утолщается. Закрывает фонтановы пространства и Шлеммов канал. Блокируется отток внутриглазной жидкости из передней камеры глаза в центральный венозный синус. 3. Вызывает паралич аккомодации. Механизм. Цилиарные мышцы расслабляются. Натягивают цинновые связки. Хрусталик вытягивается. Хорошо видны дальние предметы. 4. Блокирует слезные железы (ощущение «песка» в глазах).

Сердце. Кратковременная брадикардия (возбуждение центров вагуса). Затем блокируются мускариновые рецепторы в пейсмекере. Развивается тахикардия. [Примечание. Проникает через плаценту. Вызывает тахикардию у плода].

Легкие. Расширение бронхов, блокада секреции.  

ЖКТ. Сухость во рту. Желудочная секреция ↓ в меньшей степени. ↓ Тонус и перистальтика ЖКТ.

Детрузор. Расслабляется. Затрудняется мочеотделение.

Потовые железы. Блокируются. У взрослых температура ↑ после больших доз атропин а. У детей лечебные дозы вызывают лихорадку.

Применение: 1) с диагностической, 2) профилактической, 3) лечебной целью.

С диагностической. Закапывают в глаза перед измерением преломляющей способности хрусталика. [Примечание. Расширяется зрачок. Больше света попадает на хрусталик. Его кривизна не изменяется. Он вытягивается. Это удобно для диагностики].

С профилактической целью. Перед операцией для профилактики: 1) рвоты, 2) вагусной остановки сердца, 3) пневмонии. [Примечание. Блокирует секрецию слюнных и бронхиальных желез. ↓ Вероятность пневмонии, но необходима катетеризация мочевого пузыря из-за расслабления детрузора].

С лечебной целью. 1. Ириты, иридоциклиты, травмы глаз. [Примечание. Обеспечивает покой глаза]. 2. Спазмы ЖКТ. [Примечание. Спазмы желчевыводящих путей, вызванные морфин ом, не устраняет]. 3. Синусовая брадикардиия. 4. Частые позывы на мочеиспускание, энурез. [Примечание. Энурез – непроизвольное ночное недержание мочи у детей]. 5. Отравление ФОС. [Примечание. Содержатся в инсектицидах]. 6. Отравление мухоморами. [Примечание. Содержат мускарин].

Гиосцин

Происхождение. См. атропин.

Действие. См. атропин. На ЦНС действует сильнее и длительнее. В противоположность атропин у, в лечебной дозе угнетает ЦНС (утомляемость, успокоение, сонливость, блокада краткосрочной памяти). В токсической также возбуждает ЦНС.

Применение. См. атропин  + кинетозы. Мускариновая передача импульсов имеет отношение к вестибулярным нарушениям, проявляющимся в движении (кинетозы). Для их профилактики (тошнота, рвота) применяют гиосцин  в форме ТТС. Приклеивают за ухом перед полетом (рис.7.5).

 

Рисунок. 7.5. Гиосцин  – эффективное лекарственное средство
при кинетозах

Платифиллин

Действие. Слабее атропин а. Угнетает ЦНС. Спазмолитик.

Синтетические антагонисты мускарина (четвертичные аммониевые соединения).

Метацин

Действие. Сильнее атропин а расслабляет бронхи, ЖКТ. Мидриаз, тахикардия менее выражены. Расслабляет матку.

Применение: 1) с диагностической, 2) с профилактической целью.

С диагностической. Перед рентгенологическим исследованием ЖКТ (для ↓ перистальтики).

С профилактической целью. 1. Профилактика бронхо-спазма. 2. Перед операцией для ↓ секреции слюнных и бронхиальных желез. [Примечание. Удобнее атропин а, поскольку, из-за слабого мидриатического действия, позволяет анестезиологу следить за диаметром зрачка во время операции].

Побочное действие.Переносится лучше атропин а. Менее выражены тахикардия, мидриаз, нарушения зрения.

Противопоказания. Острая закрытоугольная глаукома, гипертрофия простаты.

Гоматропин  

Действие. Короче и слабее, чем у атропина.  

Применение. Для расширения зрачка.

Фубромеган. См. атропин.

Пирензепин  

Механизм действия. Блокатор М₁-рецепторов желудка.

Действие. ↓ Секрецию HCl.

Применение. Язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки.

Ипратропий, тровентол

Применение. В аэрозоли при бронхоспазмах, вызванных возбуждением блуждающего нерва (например, ночная астма).

Острое отравление антагонистами мускарина.Сухая, горячая кожа; гипертермия. Тахикардия; блестящие, широкие зрачки. Сухость во рту и глотке (затруднены глотание и речь). Галлюцинации, двигательное возбуждение, судороги, кома. Пословица, описывающая отравление атропин ом (перевод с английского). «Сухой, как кость [↓ секреции желёз]. Слепой, как летучая мышь [плоский хрусталик, близкие предметы расплывчатые]. Красный, как свекла [расширение сосудов кожи; механизм неизвестен, но не связан с блокадой мускариновых рецепторов]. Горячий, как заяц [у бегущего зайца ↑ температура; гипертермия – следствие блокады потоотделения]. Сумасшедший, как шляпочник [атропиновый психоз]» (рис. 7.6).

 

 

Рисунок 7.6. Дозозависимое действие атропин а

 

Симптомы регистрируются при: 1) передозировке; 2) поедании детьми семян белены и дурмана.

Помощь.Экстренная: 1) наружное охлаждение, 2) неингаляционные анестетики (для снятия возбуждения), 3) физостигмин   (антидот атропин а ) внутривенно медленно, 2 мг (действие – через 15 минут).

Антагонисты никотина: 1) ганглиоблокаторы, 2) миорелаксанты.

Ганглиоблокаторы

Классификация по строению и длительности действия

По строению (рис. 7.7)

 

Рисунок 7.7. Классификация ганглиоблокаторов по строению

 

По длительности действия (рис. 7.8)

 

Рисунок 7.8. Классификация ганглиоблокаторов по длительности действия. [Для запоминания. Пенелопа ( пемпидин ) ждала Терезу ( темехин ) с 8 до 12 часов (длительность действия обоих)]

 

Механизм действия. Блокируют никотиновые рецепторы в ганглиях, синокаротидных клубочках, надпочечниках. Прекращается передача нервного импульса.

Эффекты.Обусловлены блокадой ганглиев: 1) симпатических, 2) парасимпатических.

Эффекты блокады симпатических ганглиев. Расширение сосудов, ↓ АД, улучшение кровоснабжения (например, нижних конечностей).

Эффекты блокады парасимпатических ганглиев. См. атропин.

Сравнительная характеристика

Четвертичные аммониевые соединения

Свойства. Заряженные. Водорастворимые.

Фармакокинетика. Плохо всасываются в ЖКТ. Не проникают в ЦНС. 

Гексаметоний. Сильный ганглиоблокатор.

Третичные амины

Свойства. Незаряженные. Жирорастворимые. 

Действие. Менее эффективны при парентеральном введении.

Фармакокинетика. Всасываются в ЖКТ. Проникают в ЦНС.

Пемпидин. Быстрое начало действия.

Применение ганглиоблокаторов. 1. Гипертонический криз (особенно гексаметоний ). [Примечание. После ведения 2 часа лежать для профилактики ортостатического коллапса]. 2. Расслаивающаяся аневризма аорты ( имехин ). 3. Для управляемой гипотонии во время операции. 4. Острый отек легких.

Передозировка. 1. ↓ АД с гипоксией мозга, сердца, почек. 2. Опасность тромбоза сосудов мозга, сердца, сетчатки в результате замедления тока крови.

Помощь. 1. Опустить головной конец кровати. 2. Сосудосуживающие ( норэпинефрин, фенилэфрин, ангиотензин-амид ).

Миорелаксанты

Определение. Это лекарственные средства, расслабляющие скелетные мышцы в результате блокады нервно-мышечных синапсов.

Классификация  (рис. 7.9)

 

Рисунок 7.9. Миорелаксанты

 

Недеполяризующие (конкурентные)

Механизм действия. Блокируют никотиновые рецепторы скелетных мышц. Препятствуют связыванию с ними ацетилхолина. Na⁺-каналы не отрываются. Мембраны мышечных клеток не деполяризуются. Мышцы расслабляются (рис.7.10).

 

 

Рисунок 7.10. Механизм действия недеполяризующих миорелаксантов

 

Их действие устраняется при ↑ ацетилхолина в синапсе. [Например, введением ингибиторов холинэстеразы ( неостигмин, эдрофоний )].

Применение. 1. Перед операцией для расслабления скелетных мышц. 2. Для облегчения искусственной вентиляции легких при тяжелых заболеваниях. 3. Лечение судорог.

Отличия отдельных миорелаксантов

Тубокурарин, атракурий  

Побочное действие. ↓ АД за счёт высвобождения гистамина из тучных клеток.

Атракурий, мивакурий  

Применение. При кратковременных операциях и для облегчения механической вентиляции легких у тяжелых больных.

Панкуроний  

Побочное действие. Блокирует блуждающий нерв (тахикардия).

Рокуроний

Действие. Быстрое начало.

Применение.  Для интубации больных с наполненным желудком.

Помощь при отравлении недеполяризующими миорелаксантами. 1. Искусственная вентиляция легких. 2. Ингибитор холинэстеразы ( неостигмин ) в вену. [Примечание. ↑ Передача импульса с нерва на мышцу. При рекураризации – повторное введение неостигмин а ]. 3. Атропин  в вену до развития тахикардии. [Примечание. Атропин  предотвращает стимуляцию мускариновых рецепторов избытком ацетилхолина, вызванном неостигмин ом ].

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться: