ПСИХОЗОМИМЕТИКИ, НОРМОТИМИКИ

 

Михаил Бушма, Кирилл Бушма

 

 

«Человек никогда не согласится ползать,
если он создан  летать»

(Хелен Келлер)

 

Психозомиметики (психодислептики, галлюциногены)

 

Классификация (рис. 15.1)

 

Рисунок 15.1. Психозомиметики

Действие. Нарушают восприятие окружающего мира, напоминающего грезы. Люди видят яркие, цветные объекты окружающей среды с пластичным постоянным изменением формы и цвета. Человек не способен принять нормальное решение. Мешают рациональному мышлению.

ЛСД (диэтиламид лизергиновой кислоты).

Происхождение. Не встречается в природе. Полусинтетическое соединение.

Строение. Напоминает алкалоиды спорыньи.

Механизм действия. 1. Возбуждает 5-HT_1а и 5-НТ_1с рецепторы в ЦНС. Это приводит к галлюцинациям. 2. Блокирует 5-НТ₂ рецепторы. 3. Ускоряет метаболизм серотонина в ЦНС до 5-гидроксииндолуксусной кислоты.

Действие

1. Соматические эффекты. Головокружение, мышечная слабость, тремор, тошнота, парестезии.

2. Перцептивные эффекты (нарушения восприятия). Затуманенность зрения, искажение перспективы, оформленные зрительные и аморфные слуховые галлюцинации. Предметы воспринимаются в розовом цвете. Изменяется восприятие времени.

3. Психические эффекты. Нарушения памяти, затрудненность мышления, лабильность настроения.

4. Другие эффекты. Напоминают гиперактивность ЦНС и симпатической системы: тремор, беспокойство, расширение зрачков, тахикардия, тахипноэ, ↑ АД, гипертермия.

Развивается толерантность и физическая зависимость.

ЛСД – высокоактивное соединение. Действует в дозе 1-2 мкг/кг. Его эффективность при пероральном и парентеральном применении почти одинакова, поэтому принимают почти всегда через рот.

Для устранения галлюцинаций, вызванных ЛСД, применяют нейролептики (чаще галопидол ).

Мескалин 

Источник. Некоторые кактусы Мексики.

Действие. См. ЛСД. Развивается быстро. Длится несколько часов. Проявления могут варьировать в зависимости от особенностей личности, ожидаемого действия и обстановки. Типично волнообразное течение.

Псилоцибин

Источник. Некоторые грибы Мексики.  

Действие. Напоминает норэпинефрин, дофамин, серотонин.

Гиосцин  

Механизм действия. Блокирует мускариновые рецепторы ЦНС.

Действие. В большой дозе вызывает делирий с дезориентацией, затруднением мышления, нарушением памяти, бредом. Действие может продолжаться более суток. Иногда требуется несколько дней для восстановления памяти. Большинство оценивали ощущения как неприятные и не хотели их повторить. Некоторые испытывали страх во время действия гиосцина. Другие использовали повторно.

Похожие эффекты развиваются при передозировке антагонистов мускарина (при лечении паркинсонизма), трициклических антидепрессантов и спазмолитиков.

Лечение передозировки гиосцином. Физостигмин, поддерживающая симптоматическая терапия.

Фенциклидин («ангельская пыль»)

Его трудно отнести к какой либо группе, поскольку отличается от других галлюциногенов. Введен в медицинскую практику в качестве «диссоциативного анестетика» в 1957 году. Предполагали, что такие анестетики могут сделать пациента нечувствительным к боли путем «отделения его телесных функций от психических» без выключения сознания. Галлюциногенный эффект обнаружен у больных, выходящих из состояния общей анестезии. Препарат прекратили применять у человека. Сохранился в ветеринарии под названием сернилан. [Примечание. Гомолог фенциклидина – кетамин. Галлюциноген].

Начало нелегального использованияфенциклидина – 1967 г. Быстро завоевал репутацию «плохого» наркотика. С 1970 г. получил широкое распространение. Его курят, подмешивая порошок в табак; вдыхают, принимают внутрь или вводят в вену. Считали, что с его помощью можно получить более адекватную модель шизофрении, чем при использованииЛСД, потому, что он вызывает некое подобие социальной изоляции.

Механизмы действия. 1. В мозгу идентифицированы рецепторы дляфенциклидина, взаимосвязанные с сигма-рецепторами. 2. Антагонист NMDA-глутаматных рецепторов. 3. Блокирует обратный нейрональный захват дофамина.

Действие. Фенциклидин вызывает разобщенную анестезию (нечувствительность к боли без потери сознания) и обезболивание. Кроме того, развивается отрешенность, нарушение схемы тела, оцепенение, нистагм, потливость, тахикардия, гипертензия, онемение конечностей, шатающаяся походка, неотчетливая речь, ригидность мышц, агрессивность. При ↑ дозы – анестезия, ступор, кома. ↑ Чувствительность к внешним воздействиям. Действие на ЦНС может продолжаться в течение 1 недели. При систематическом применении развивается толерантность.

Токсичность. Передозировкафенциклидина смертельно опасна. Развивается паника. Нарушения мышления могут приводить к опрометчивым поступкам, угрожающим жизни. Поэтому, больной должен находиться под наблюдением до тех пор, пока не прекратится действие фенциклидина.

Лечение передозировки. Вещество экскретируется в желудок. Поэтому удаление наркотика из организма может быть ускорено промыванием желудка, независимо от срока приема. Выведение ускоряется подкислением мочи до рН 5.5, поскольку фенциклидин является слабым основанием. Для предупреждения судорог или купирования возбуждения вводят барбитураты или диазепам. Если за острой интоксикацией следует продолжительное шизофреноподобное состояние, применяют нейролептики.

Марихуана (каннабис)

Происхождение. Содержится в цветах и мелких листьях конопли (Cannabis sativa). Марихуана  – смесь надземных частей конопли, которая по внешнему виду напоминает стрижку травяного газона. Отсюда уличное название наркотика – «травка».

При экстракции из растения смолы получают более активный продукт –  гашиш.

Действующие вещества: 1) каннабинол, 2) каннабидиол, 3) ∆ ⁹-тетрагидроканнабинол.

Фармакодинамика каннабиноидов. Связываются с серпентинными рецепторами в базальных ганглиях, ретикулярной формации черной субстанции, бледных шарах, гиппокампе, стволе мозга.

Действие.Напоминает амфетамин, ЛСД, спирт этиловый, седативные, атропин, морфин. Развивается после 2-3 затяжек. Максимально – через 20 минут после окончания курения. Исчезает через 3-6 часов.

Ранняя стадия – подъём. Эйфория, бесконтрольный смех, изменение восприятия времени, деперсонализация, ↑ остроты зрения. Затем человек расслабляется, замыкается, наступает дремота, сон. Мышление и концентрация внимания затрудняются, но усилием воли можно сосредоточиться. Тетрагидроканнабинол повреждает кратковременную память, умственную активность. ↓ Мышечная сила, квалифицированная двигательная активность (например, управление автомобилем). ↑ Аппетит. Сухость слизистых, иллюзии, зрительные галлюцинации.

После интенсивного длительного использованиямарихуаныразвивается толерантность. Абстинентный синдром мягкий. Развивается после хронического потребления очень высоких доз.

Фармакокинетика. Форма злоупотребления – курение. Высокая растворимость каннабиноидов в липидах обеспечивает их быстрый захват сурфактантом. По силе действия курение почти эквивалентно внутривенному введению. В некоторых странах Востока марихуану принимают внутрь в виде сладостей. Скорость всасывания при этом замедлена и вариабельна. Действие дольше.

Высокая липофильность вещества обуславливает его секвестрацию в липидных компартментах. Тетрагидроканнабинол метаболизируется до более активных соединений. Они экскретируются в течение 1 недели после однократного применения.

Опасность для здоровья. ↓ Тестостерона в плазме. Спазм бронхов. У активных курильщиковмарихуаны могут быть те же проблемы хронического бронхита, бронхообструктивных заболеваний и метаплазии слизистой, как и у курильщиков табака. Может ухудшиться течение стенокардии в связи с тахикардией, ортостатической гипотензией и ↑ карбоксигемоглобина. «Амотивационный синдром», при котором многообещающие молодые люди с очевидными достижениями теряют интерес к учебе, карьере и погружаются в наркотическую субкультуру – реальный факт. Острые панические реакции, токсический делирий, параноидные состояния встречаются редко.

Токсичность. Тахикардия, конъюнктивит, ортостатическая гипотония, противорвотное действие, ↓ внутриглазного давления.

Лечебное применение каннабиноидов

Дронабинол. Для ↓ тошноты и рвоты при химиотерапии рака. [Примечание. Из-за малой дозы не влияет на психику].

Левонантрадол. Анальгетик, противосудорожное и для снятия мышечных спазмов.

Нормотимики

Определение.Это лекарственные средства, эффективные при маниях, а также предупреждающие манию и депрессию при маниакально-депрессивных или шизофренических психозах.

Маниакально-депрессивные психозы. Встречаются часто. Это серьезные эмоциональные нарушения. У больных с циклическими приступами мании возникает много симптомов параноидной шизофрении (мания величия, конфликтность, гипер-активность). Эпизоды перемены настроения не связаны с событиями жизни.

Механизм мании. ↑ Катехоламиновой активности. Лекарственные средства, ↑ эту активность, обостряют манию. Лекарственные средства, ↓ активность дофамина или норэпинефрина – улучшают состояние больных. Причина внезапного перехода мании в депрессию неясна. Маниакально-депрессивный психоз имеет семейный характер наследования.   

Классификация нормотимиков (рис. 15.2)

 

Рисунок 15.2. Нормотимики

Лития карбонат

Механизмы действия. 1. Замещает Na⁺ при генерации потенциала действия в нейронах. 2. ↑ Некоторые эффекты серотонина. 3. Блокирует Up-регуляцию дофаминовых рецепторов при длительном применении нейролептиков. 4. ↑ Синтез ацетилхолина за счет ↑ захвата холина нейронами. 5. ↑ Уровень инозитолтрифосфата.

Действие. 1. Облегчает манию. 2. Устраняет депрессию за счет ↓ цАМФ.

Применение

1. Для ослабления маниакальной фазы у больных маниакально-депрессивным психозом.

2. Для предупреждения возникновения и смены фаз у больных маниакально-депрессивным психозом. [Примечание. В связи с тем, что антиманиакальное действие лития  карбонат а развивается через 10-14 дней от начала лечения, при первом приступе мании его комбинируют с нейролептиками. Через 10–14 дней их отменяют].

3. При повторных обострениях большой эндогенной депрессии, характеризующейся циклическим течением.

4. При шизоаффективных расстройствах, характеризующихся сочетанием шизофренических симптомов с нарушением эмоций (депрессия или возбуждение). При депрессии – трициклические антидепрессанты. При возбуждении – нейролептики (отдельно или в комбинации с лития  карбонатом ).

5. При сочетании алкоголизма с маниакально-депрессив-ным психозом [Примечание. Лития карбонат  ↓ алкогольную зависимость].

6. При шизофрении у больных, устойчивых к нейролептикам. Используют: 1) лития  карбонат  + нейролептик, 2) карбамазепин  + нейролептик.

7. Для коррекции агрессивного и конфликтного поведения у заключенных.

8. Лейкопении. [Примечание. Вызывает лейкоцитоз за счет ↑ лейкопоэза].

Побочное действие. Тремор, дизартрия, атаксия, заторможенность, эмоциональная индифферентность, гиперкинезы, синдром отмены. Обратимая полиурия за счет ↓ способности собирательных трубочек задерживать воду под действием антидиуретического гормона. Это приводит к выведению воды. Развивается нефрогенный несахарный диабет. Устойчив к вазопрессин у, но проходит при лечении амилорид ом. Возможен хронический интерстициальный нефрит. ↓ Гломерулярная фильтрация. [Примечание. При лечении лития  карбонатом следует избегать дегидратации и связанного с ней ↑ концентрации лития  в моче]. Лития карбонат  тормозит синусовый узел (блокады, экстрасистолы). Вызывает тошноту, рвоту, понос, металлический привкус. Угнетает щитовидную железу, семенники.

Токсичность

Плод. Пороки развития сердца (особенно аномалия Эбштейна-Барра).

Грудные дети. Летаргия, цианоз, снижение рефлексов (особенно сосательного и Моро), гепатомегалия. [Примечание. Экскретируется с молоком].

Взрослые. Малая широта терапевтического действия. Иатрогенные передозировки встречаются чаще, чем умышленные. Связаны с кумуляцией лития, особенно при гипонатриемии, применении мочегонных, ↓ функции почек, беременности. 

Лечение интоксикации. Гемо- и перитонеальный диализ.

Правила применения лития карбоната. 1. Исходный и в процессе лечения контроль электролитов, мочевины, азота, креатинина в крови; лейкоцитарной формулы, ЭКГ, функции щитовидной железы. 2. Каждые 3 дня измерение концентрации   лития   в крови. 3. Избегать избытка или недостатка Na⁺ в пище. 4. Дробный прием суточной дозы (для профилактики раздражения ЖКТ).

Карбамазепин

Действие. ↓ Чувствительность ЦНС к перепадам настроения.

Побочное действие. Апластическая анемия, агранулоцитоз.

Натрия вальпроат

Механизм действия. ↓ Биотрансформацию ГАМК.

Клоназепам  

Механизм действия. ↑ Ток Сl^- в нейроны за счет возбуждения бензодиазепинового рецептора, который связан с рецептором ГАМК. Улучшается взаимодействие ГАМК с рецептором. Чаще открываются хлорные каналы.

Побочное действие. Успокоение.

 

РЕЗЮМЕ

Психозомиметики, особенно мескалин и псилоцибин, используются в религиозных обрядах многих народов. Развивающиеся эффекты расцениваются людьми как «божий дар». Это способствует как привлечению новых верующих в религиозную секту, так и распространению наркоманий.

 

ЧАСТЬ IV.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ

⇐ Предыдущая3456789101112Следующая ⇒

Поделиться: