ПСИХОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. НЕЙРОЛЕПТИКИ. АНКСИОЛИТИКИ. СЕДАТИВНЫЕ

 

Михаил Бушма

 

«Сон разума рождает чудовищ»

Психотропные лекарственные средства

Определение. Это лекарственные средства, применяемые при нарушениях психической деятельности (психозы и неврозы), сопровождающихся напряжением, беспокойством, страхом, тревогой.

Классификация (рис. 13.1)

 

 

                             

                    Cнотворные

             Нейролептики

                    Анксиолитики

                    Седативные

                    Нормотимики

                    Психозомиметики

                    Антидепрессанты

                    Психомоторные стимуляторы

                    Психометаболические стимуляторы

 

Рисунок 13.1. Группы психотропных лекарственных средств

Снотворные. См. часть III.10.

Нейролептики

Определение.Это психотропные лекарственные средства с первичным блокирующим действием на дофаминовые рецепторы ЦНС, обладающие способностью купировать психомоторное возбуждение различного генеза, а также ослаблять расстройства восприятия, мышления и социального поведения в рамках психоза.

 

Классификация (рис. 13.2)

 

 

Рисунок 13.2. Нейролептики

Механизм действия. Блокируют D₂ (большинство нейролептиков) и D₄ ( клозапин, оланзапин, рисперидон ) рецепторы в ЦНС.

Действие.

1. Антипсихотическое. Устраняют симптомы шизофрении (бред, галлюцинации, апатия, эмоциональная тупость, нарушение социальной адаптации).

2. Седативное. Неспецифически тормозят психические процессы. ↓ Реагирование ЦНС на стимулы. Устраняют психомоторное возбуждение и агрессию. Недостатки седативного действия: торможение мыслительных процессов, моторных реакций, сонливость. По седативному действию превосходят седативные, снотворные, анксиолитики. Не вызывают эйфорию. Может развиться дисфория, депрессия, эмоциональная индифферентность.

3. Снотворное. Это продолжение их седативного действия с увеличением дозы.

4. Потенцирование действия лекарственных средств, угнетающих ЦНС (общие анестетики, снотворные, анальгетики). Используют для нейролептанальгезии (нейролептик дроперидол  ↑ действие опиоидного анальгетика фентанил а ).

5. Анксиолитическое. Устраняют страх, тревогу у больных с психозами.

6. Противорвотное. Блокируют дофаминовые рецепторы хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра.

Применение.

1. В психиатрии. Шизофрения (иногда в комбинации с антидепрессантами и литием ). Маниакально-депрессивный психоз в фазе мании. Неманиакальные ажитированные состояния (взрывное поведение; чаще в комбинации с бензодиазепинами). Синдром Туретта и болезнь Альцгеймера (для нормализации нарушений поведения). Депрессия (с антидепрессантами для профилактики ажитации и психоза).

2. Непсихиатрические показания. Рвота центрального генеза. [Примечание. Прохлорперазин  применяют только как противорвотное]. Зуд ( прометазин ). Предоперационная подготовка ( прометазин  для успокоения). Обезболивание ( дроперидол + фентанил  для нейролептанальгезии). Упорная икота ( хлорпромазин ).

Побочное действие.

1. Ранние экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм): мышечная ригидность, тремор, акинезия). Следствие блокады D₂-рецепторов неостриатума.

2. Поздние экстрапирамидные расстройства (тардивная дискинезия): непроизвольные причмокивания губ, жевательные и латеральные движения челюстей, хореоформные движения конечностей). Следствие Uр-регуляции D₂-рецепторов нео-стриатума.

3. Злокачественный нейролептический синдром: мышечная ригидность, гипертермия (до 42^◦ С), тахикардия, спутанность сознания, кома, смерть. Следствие быстрой блокады D₂-рецепторов неостриатума.

4. Депрессия. Следствие мощного седативного действия.

5. ↑ Пролактина в крови и галакторея. Следствие блокады D₂-рецепторов передней доли гипофиза.

6. ↑ Аппетита и массы тела. Следствие блокады D₂-рецепторов гипоталамуса.

7. Гипотензия, ортостатический коллапс. Следствие блокады α ₁-адренорецепторов в сосудах.

8. Тахикардия, нарушения аккомодации, сухость во рту, торможение перистальтики ЖКТ. Следствие блокады периферических мускариновых рецепторов.

9. Обострение эпилепсии. Следствие ↓ судорожного порога нейронов ЦНС.

 

Сравнительная характеристика

Производные фенотиазина с алифатической цепью ( хлорпромазин, левомепромазин ). Слабое антипсихотическое, сильное седативное действие. Эффективны при психомоторном возбуждении. Часто вызывают депрессию, редко – экстрапирамидные расстройства. Часто развиваются побочные эффекты, обусловленные блокадой мускариновых и α ₁-адренорецепторов.

Производные фенотиазина с пиперазиновым циклом ( трифлуоперазин, тиопроперазин, флуфеназина деканоат, перфеназин ). Сильное антипсихотическое (устраняют бред, галлюцинации), слабое седативное действие. Часты экстрапирамидные расстройства. Редко – ортостатистическая гипотония. [Примечание. Флуфеназина деканоат  вводят 1 раз в 2-4 недели. Удобен в амбулаторной практике].

Производные фенотиазина с пиперидиновым циклом ( тиоридазин, пипотиазин ). Слабое антипсихотическое действие. По седативному действию занимают промежуточное положение между предыдущими группами. Экстрапирамидные расстройства развиваются реже, чем у других производных фенотиазина.

Производные бутирофенона ( галопидол, трифлуперидол, дроперидол ). См. производные фенотиазина с пиперазиновым циклом. [Примечание. Исключение – дропередол. Применют только для нейролептанальгезии из-за сильного седативного действия].

Производные тиоксантена ( хлорпротиксен, тиотиксен ). См. производные фенотиазина с алифатической цепью. [Примечание. Седативное действие слабее. Реже вызывают депрессию].

Другие ( клозапин, оланзапин, рисперидон ).Это атипичные нейролептики. Названы так потому, что не вызывают экс-трапирамидные расстройства. [Примечание. Блокируют не D₂-, а D₄-рецепторы]. Сильное антипсихотическое действие.

Анксиолитики

Определение. Это психоседативные лекарственные средства, устраняющие эмоциональную неустойчивость, напряжение, тревогу, страх, дезадаптацию. Эффективны при неврозах и пограничных состояниях.

Классификация (рис. 13.3)

 

 

Рисунок 13.3. Анксиолитики

 

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

Механизм действия. Возбуждают бензодиазепиновый рецептор в ЦНС, сопряженный с рецептором ГАМК. В результате улучшается взаимодействие ГАМК с рецептором и ↑ частота открытия хлорных каналов. Больше хлора проникает в нейроны. Усиливается их торможение.

Побочное действие. Сонливость, замедление двигательных реакций, нарушения памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, нарушение менструального цикла, ↓ либидо, кожные высыпания. При приеме > 6 месяцев – толерантность, психическая и физическая зависимость, синдром отмены.

Агонисты серотониновых рецепторов

Буспирон  

Механизм действия. Частичный агонист 5-НТ_1А-рецепторов в лимбической системе.

Побочное действие. Нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, тошнота, понос.

Другие

Мепробамат  

Механизм действия. Тормозит подкорковые центры, ретикулярную формацию, лимбическую систему.

Побочное действие. Аллергия, диспепсия, сонливость, тяжесть в конечностях, атаксия, эйфория, толерантность, психическая зависимость.

Гидроксизин

Механизм действия. См. мепробамат.

Взаимодействие. С депрессантами ЦНС (общие анестетики, барбитураты, анальгетики). Результат – ↑ действия последних.

Спирт этиловый  

Механизм действия. Повышает текучесть мембран нейронов. Ингибирует возбудимые глутаматные рецепторы в ЦНС.

Побочное действие. Поражение печени и ЖКТ, толерантность, физическая зависимость, синдром отмены, ослабление краткосрочной памяти, эмоциональная лабильность, парестезии конечностей, синдром Вернике-Корсакова, фолиеводефицитная анемия, кардиомиопатия, аритмии, артериальная гипертензия, гинекомастия, атрофия яичек, алкогольный синдром плода, иммунодефициты, рак, убийства, самоубийства.

Золпидем, зопиклон

Механизм действия. Возбуждают собственные рецепторы в ЦНС, сопряженные с рецептором ГАМК. Далее см. бензодиазепины.

Применение анксиолитиков. Неврозы, малосонница. Для подготовки к операции (↓ страх, меньше аритмий). Судороги ( клоназепам, диазепам ), спастичность ( диазепам ), алкогольный абстинентный синдром ( хлордиазепоксид ).

Седативные

Определение. Это лекарственные средства химически и фармакологически неоднородных групп, оказывающие успокаивающее действие за счет ↓ возбудимости и реактивности ЦНС к различным стимулам.

Классификация (рис. 13.4)

 

Рисунок 13.4. Седативные

 

Бромиды ( натрия бромид, калия бромид, бромкамфора ).

Механизм действия. ↑ Торможение ЦНС.

Применение. Неврастения, неврозы, истерия, раздражительность, малосонница, начальные формы артериальной гипертензии, эпилепсия, хорея.

Токсичность (бромизм)

Клиника. Насморк, кашель, конъюнктивит, слабость, ↓ памяти, кожная сыпь.

Меры помощи. Натрия хлорид. [Примечание. Cl ^- – антагонист Br ^-].

 

Растительные седативные

Настойка валерианы

Механизм действия. ↓ Возбуждение ЦНС.

Действие. Облегчает наступление сна, углубляет его.

Применение. Возбуждение, малосонница, неврозы сердечно-сосудистой системы, спазмы ЖКТ.

Настойка пустырника. См. настойка валерианы

Применение. Повышенная нервная возбудимость, неврозы, ранние стадии артериальной гипертензии.

Настойка пассифлоры. См. настойка валерианы  

Применение. Возбудимость, малосонница.

Взаимодействие. С депрессантами ЦНС (снотворные, опиоидные анальгетики). Результат – ↑ действия последних.

Комбинированные седативные

Механизм действия. ↑ Торможение и ↓ возбуждение ЦНС.

Применение. Неврозы с раздражительностью, нерезко выраженные спазмы коронарных сосудов, тахикардия, малосонница, спазмы кишечника, ранние стадии артериальной гипертензии.

 

РЕЗЮМЕ

Отличие нейролептиков от анксиолитиков (табл. 13.1)

 

Таблица 13.1. Сравнительная характеристика нейролептиков и анксиолитиков

 

Критерий	Нейролептики	Анксиолитики
Психоз (бред, галлюцинации)	Устраняют	Не устраняют
Возбуждение, агрессия	Устраняют	Действуют слабо
Эмоции	Индифферентность, дисфория	Улучшают настроение, эйфория
Применение	Психозы	Неврозы

 

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться: