Клинико-фармакологическая характеристика иАПФ.

Каптоприл (6 ч), эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, рамиприл (24 ч).

Механизм действия: блокируют ангиотензин-превращающий фермент в стенках сосудов --> препятствуют превращению ангиотензина I в ангиотензин II (мощный вазоконстриктор)

+ снижение тонуса СНС (т.к. АТII непрямо его стимулирует), снижение синтеза альдостерона, уменьшение задержки натрия и воды --> повышение диуреза

+ за счет блокады в плазме кининазы предохраняют от разрушения сильный эндогенный вазодилататор брадикинин

==> расширение артериол и вен, улучшение кровотока в почках, снижение ОПСС, ОЦК --> снижение АД при отсутствии рефлекторной тахикардии (блокируется барорецепторный контроль за АД) --> нет угрозы осложнений при сопутствующей ИБС

+ тормозится стимулирующее влияние АТII на пролиферацию СТ в сосудах.

Все это снижает пред- и постнагрузку на сердце.

Другие эффеты: предотвращение и обратное развитие гипертрофии миокарда ЛЖ и миокардиофиброза, (кардиопротекция), улучшение регионарного кровообращения в сердце, почках, ГМ, скелетной мускулатуре и других органах, антиишемический эффект, антиатерогенный эффект, противовоспалительное действие.

Применение: препараты выбора при АГ (в т.ч. реноваскулярной), ХСН, диабетической нефро- и ретинопатии, ХПН (единственная группа, замедляющая прогрессирование). Также при стабильной стенокардии, стенокардии напряжения, остром ИМ.

Нельзя сочетать с калийсберегающими диуретиками (задерживают К в организме).

Фармакокинетика: все, кроме каптоприла и лизиноприла, применяются внутрь в виде пролекарств (т.к. низкая биодоступность), метаболизируются в печени. Принимают натощак. Эналаприлат - единственный в/в (при гипертонических кризах). Каптоприл также только при кризах (короткое действие, но быстрый эффект).

ПЭ: першение в горле и хронический сухой кашель (накопление брадикинина), резкое снижение АД у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, гиперкалиемия, редко нейтропения, агранулоцитоз, нарушение вкуса, сыпь, ангионевротический отек.

ПП: беременность, двусторонний стеноз почечных артерий.

Антагонисты кальция

Верапамил, дилтиазем, дигидропиридиновые антагонисты кальция (нифедипин, никардипин, амлодипин), БКК с преимущественным влиянием на сосуды ГМ (нимодипин, циннаризин).

Препараты первой линии для лечения АГ, препараты выбора при сочетании АГ со стенокардией (включая вазоспастическую). При стенокардии используются для профилактики приступов.

Противоаритмические препараты IV класса (верапамил, дилтиазем).

Механизм антигипертензивного действия: блокада кальциевых каналов → 1) расслабление артерий, 2) уменьшение сократимости миокарда, 3) уменьшение автоматизма и проводимости в СА и АВ узлах.

Механизм противоаритмического действия: блокада кальциевых каналов, из-за чего снижается ЧСС, замедляется АВ-проводимость и повышается рефрактерный период СА- и АВ-узлов (в них тормозится возникновение потенциала действия).

Показания: профилактика приступов стенокардии, АГ, суправентрикулярные аритмии (верапамил, дилтиазем), болезнь Рейно (нифедипин, дилтиазем), субарахноидальные кровоизлияния (нимодипин), профилактика приступов мигрени (циннаризин).

Верапамил и дилтиазем - значительно влияют как на сердце, так и на сосуды:

- отрицательные инотропный, хронотропный, дромотропный, батмотропный эффекты (сходны с β-АБ, поэтому их нельзя комбинировать – угроза токсических реакций!)

- расширяют артериолы (способствует снижению АД, а также уменьшению преднагрузки, что снижает потребность миокарда в кислороде)

! благодаря отрицательному хронотропному действию рефлекторная тахикардия в ответ на снижение АД не возникает.

Дилтиазем действует на сердце слабее, чем верапамил, зато на сосуды – сильнее.

Дигидропиридиновые антагонисты кальция. Сильное сосудорасширяющее действие (на периферические артериолы), что приводит к снижению АД и постнагрузки, но при этом не наблюдается клинически значимого снижения сократимости , прямого влияния на автоматизм и проводимость (могут использоваться для лечения АГ при брадикардии и нарушениях АВ-проводимости).

Фармакокинетика. Все БКК хорошо всасываются, но подвергаются интенсивному метаболизму первого прохождения (т.е. небольшая биодоступность). Назначаются перорально; верапамил, дилтиазем и никардипин также в/в.

ПЭ (частота в целом невысокая): отеки нижних конечностей, головная боль, покраснение лица (из-за сосудорасширяющего действия); утяжеление ХСН (особенно верапамил, дилтиазем), брадикардия и нарушения проводимости (верапамил, дилтиазем), тошнота, изжога, диарея. БКК, как и все противоаритмические средства, могут сами вызывать аритмию!

! Верапамил токсичен при заболеваниях печени (если снижен метаболизм), при его приеме нельзя пить грейпфрутовый сок (он тормозит метаболизм верапамила в печени и непредсказуемо увеличивает его действие). Также верапамил нельзя вводить в/в при желудочковой тахикардии (может вызвать коллапс).

⇐ Предыдущая13141516171819202122Следующая ⇒

Поделиться: