Заболевания, связанные с нарушением числа хромосом

При гетероплоидии особенно тяжелые последствия наблюдаются в случаях моносомии (20% заканчиваются летально уже в первые дни развития эмбриона – спонтанным абортом). Среди родившихся:

· Синдром Шерешевского – Тернера 2n = 45(ХО) – 1/5.000,

· Трисомия по 21 паре – синдром Дауна, частота среди новорожденных - 1/700,

· Трисомия по 13, 14, 15 парам – синдром Патау, 1/5000,

· Трисомия по 18 паре – синдром Эдвардса, 1/10000,

· Трисомия по 22 паре – синдром кошачьего глаза (среди аутосомной трисомии жизнеспособны обычно лишь организмы по 21 и 22 паре),

· ХХХ – трисомия по половой Х-хромосоме – 1/700,

ХХY – 1/500 – синдром Клайфельтера (полисомии по половым хромосомам

не оказывают заметного влияния на жизне­способность особи, суммарный набор Х-хромосом может доходить до 5-ти кратного повторения с сохранением жизнеспособности).

Анеуплоидия ведет к снижению жизнеспособности, снижению плодовитости, изменению морфологических признаков, летальности.

Причиной образования геномных мутаций является нарушение нормального расхождения хромосом в мейозе (анафазы I и II) и образование аномальных гамет по числу хромосом. При их опло­дотворении возникают гетероплоидные зиготы. При аномалиях поло­вых хромосом повторные случаи любой из них в семье исключительно редки. При синдромах ХХУ и XXX обнаруживается связь с возрастом матери. Наиболее неблагоприятным будет прогноз при транслокациях в тех случаях, когда в гаметах одного из родителей имеется сбалансированная хромосом­ная мутация. Риск рождения ребенка с синдромом Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) увеличивается если возраст матери превышает 35 лет. Больные с синдромом Дауна обычно невысокого роста, отличаются слабоумием и многочисленными физическими пороками.

Эмпирический риск при хромосомных болезнях трисомии по 13, 18, 21 (суммарный популяционный риск в зависимости от возраста матери) (С.И.Козлова и др., 1987)

Возраст матери	Процент риска
До 19 лет	0,08
20-24 года	0,2
35-39 лет	0,54
40 - 44 года	1,6
45 лет и старше	4,2
*Возраст отца не влияет на возникновение трисомии

При обнаружении мозаицизма у кого-либо из родителей пробанда риск для сибсов определяет­ся по формуле: Х/(2-X)*К, где (2-Х)

X - доля аномального клеточного клона; К - коэффициент элиминации несбалансированных зигот в эмбриогенезе. Например, при син­дроме Дауна К = 0,5.

Наиболее частые внешние признаки синдрома Дауна (Лазюк, 1991)

Пораженная система	Относительная частота пороков
	абс.число	%
Мозговой череп и лицо	441/449	98,3
Брахицефалия	364	81,1
Монголоидный разрез	358	79,8
Эпикант	231	51,4
Плоская спинка носа	296	65,9
Узкое небо	264	58,8
Деформированные ушные раковины	194	43,2
Костно-мышечная система	360/449	80,0
Короткие и широкие кисти	288	64,4
Клинодактилия мизинца	253	56,3
Деформация грудной клетки («куриная» или «воронкообразная»)	121	26,9
Глаза	313/434	72,1
Пятна Брушфильда	297	68,4
Помутнение хрусталика	169	32,2

Случаи единичной патологии, когда анализ родословной не дает указаний на семейный ха­рактер болезни. Возможными причинами таких патологий могут быть:

• генные или хромосомные мутации, возник­шие в одной из гамет родителей или на ранних стадиях развития плода;
• выщепление редкого рецессивного гена вслед­ствие гетерозиготности обоих родителей;
• сбалансированная транслокация в генотипе одного из родителей;
• инфекционные болезни у женщины в период беременности.

Генетический риск оценивают двумя путями: теоретические расчеты, основанные на законах генетики, и на основании эмпирических данных.

Степень риска выражается в процентах. В настоя­щее время считается, что если этот процент состав­ляет 0-10% — это низкий риск, от 11 до 20% — средний и более 21% — высокий. Заключение врача-генетика должно быть объективным, так как необоснованный благоприят­ный совет может обернуться тяжелой психологичес­кой травмой после рождения больного ребенка.

⇐ Предыдущая12131415161718192021Следующая ⇒

Поделиться: