Технологічна схема виробництва ністатину та її опис.

1. Вирощування посівного матеріалу.

  В лабораторних умовах у відповідності з лабораторною технологією вирощують карлсбергську колбу культури продуценту Actinomices noursei

У малих інокуляторах І-1/1-6 (по 63 дм³) готують ЖС однакове за складом з робочим. У сорочку апарата подають глуху пару. Суміш при перемішуванні нагрівають до 120-125°С і витримують при цій температурі 30-40 хвилин. Потім в сорочку апарата подають охолоджуючу воду і знижують температуру стерильного ЖС до 28°С. Через спиртовий пальник у підготоване ЖС виливають лабораторний посівний матеріал. Апарат герметизують, подають аераційне стерильне повітря. Вихід відпрацьованого повітря здійснюють через стерильний індивідуальний фільтр. рН не регулюють, а температуру на рівні 28°С підтримують подачею води в сорочку апарата. Інокуляцю проводять протягом 32-40 годин.

Готовий матеріал перетискають стерильним повітрям на подальшій пасаж в інокулятори І-2/1-6 (по 0,63 м³). Підготовку інокуляторів І-2/1-6 та проведення інокуляції проводять так, як у малих інокуляторах.

Аналогічним чином готують ПМ для робочих ферментерів у великих інокуляторах І-3/1-6 (по 5 м³). Готовий ПМ масою 3625 кг (~3,63 м³) перетискають у робочий ферментер.В період підготовки інокуляту у великому ферментері паралельно готують інокуляти у малих інокуляторях. Організація роботи вирощування ПМ– аналогічна робочій ферментації з почерговим завантаженням.

2. Приготування живильного середовища

 

В реактор-змішувач РЗ-1 об’ємом 40 м³ протягом 2 годин закачують 32,515 м³ питної води. Вмикають перемішуючий пристрій. Протягом 3 годин завантажують соєве борошно (725 кг), глюкозу (725 кг), кукурудзяний екстракт (378 кг), крейду (159 кг), амоній хлористий (256 кг), кашалотовий жир (109 кг). Суміш перемішують 2 години до повного розчинення компонентів і утворення однорідної суспензії. Вимикають перемішуючий пристрій. У нагрівач лінії УНС-20 Нг подають пару, а в холодильник Т-1 – охолоджуючу воду. Вмикають насос лінії УНС-20 Н-1 і при максимальній продуктивності насосу протягом 1,75 годин через лінію прокачують підготоване ЖС. З витримувачів Вт-1,2,3 стерильне ЖС з температурою 118,5°С надходить в рекуператор Рк, в якому віддає тепло вихідному потоку ЖС, нагріваючи його до 99°С, а саме, охолоджене до 42°С надходить в холодильник Т-1. З холодильника стерильне ЖС з температурою 30-32°С спрямовують у підготований ферментер Ф-1/1.

Після 5,25 годин простоювання цикл приготування ЖС та його стерилізації повторюють, але стерильне ЖС спрямовують у ферментер Ф-1/2. Так само заповнюють ферментери Ф-1/3, Ф-1/4, Ф-1/5, Ф-1/6.

Передбачена можливість повертання ЖС з витримувачів у реактор РЗ-1.

 

3. Ферметація

 

У підготований ферментер Ф-1/1 (об’єм 63 м³) протягом 1,75 годин завантажують стерильне ЖС масою 36253 кг (~36,25 м³) з температурою 30-32°С. Вмикають перемішуючий пристрій. Подачею води або пари в сорочку апарата протягом 30 хв. регулюють температуру ЖС в межах 27-29°С. З інокулятора останнього ступеню І-3/1 стерильним повітрям перетискають 3625 кг (~3,63 м³) ПМ (30 хв.). Подають стерильне повітря (15 хв). Проводять ферментацію продуценту протягом 72 годин. Регулювання рН не проводять. Газові викиди спрямовують в заводську систему очищення. По закінченні ферментації готову КР протягом 2 годин відкачують насосом Н-2 в реактор-змішувач РЗ-2.

Протягом 7 годин ферментер готують до нового циклу: миють і стерилізують гострою парою.

 

1. Фільтрування КР

 

Протягом 2 годин в реактор-змішувач РЗ-2 завантажують 39744 кг (~ 39,8 м³) КР. Вмикають перемішуючий пристрій і протягом 1 години завантажують 1987 кг кізельгуру. Суспензію перемішують 1 годину, після чого, не вимикаючи перемішуючий пристрій, її за допомогою дозувальних насосів Н-3/1,2,3 спрямовують на безперервне фільтрування на три паралельно діючі барабанні вакуум-фільтри БФ-1,2,3 типу Б20-3,0/2,2 потоком ~4,4 тонни/год протягом 9,5 годин. Фільтрат надходить в один з двох ресиверів об’ємом по 3,2 м³, встановлених біля кожного з апаратів (апарату БФ-1 відповідають ресивери Р-1/1 та Р-1/2, апарату БФ-1/2 відповідають ресивери Р-1/3 та Р-1/4, а апарату БФ-1/3 – ресивери Р-1/5 та Р-1/6). Вакуум в кожній парі ресиверів створюють відповідно вакуум-насоси ВН-1, ВН-2, ВН-3. Через 2 години заповнений фільтратом ресивер з’єднують з атмосферою, на приймання фільтрату під”єднують другий з пари ресиверів, а вміст першого спускають в каналізацію на очисні споруди.

Протягом усього циклу фільтрування вологий осад безперервним потоком надходить в буферний бункер для біомаси Б-1, який має об”єм 5 м³. Розрахункова маса осаду – 6467 кг. По закінченні фільтрування протягом 0,5 годин осад перевантажують в реактор РЗ-3 для зневоднення біомаси.

 

1. Зневоднення біомаси та фільтрування.

 

Протягом 0,5 годин з бункера Б-1 в реактор-змішувач РЗ-3 завантажують 6467 кг вологого осаду з попередньої стадії. Додають 1,97 м³ метанолу (1559 кг). Суміш перемішують протягом 0,5 години. Одержаний продукт безперервним потоком (698 кг/год) за допомогою дозувального насосу Н-4 подають на вакуум-фільтр БФ-2 типу БГР-3-1,75. Фільтрат надходить в один з ресиверів Р-2/1 або Р-2/2. Після його заповнення потік фільтрату перемикають на другий ресивер, а з першого 30%-й розчин метанолу спрямовують за допомогою насосу Н-5 в цех по утилізації органічних розчинників. Об’єм ресивера (0,8 м³) розрахований на заповнення фільтратом протягом 2 годин. Вакуум в системі створюють за допомогою насосу ВН-2. Зневоднену біомасу збирають в буферний бункер Б-2 об’ємом 3,2 м³. По закінченні фільтрування біомасу протягом 0,5 годин перевантажують в реактор-змішувач (екстрактор) РЗ-4 (об’єм 25 м³).

 

6. Екстракція біомаси та фільтрування

 

Протягом 30 хвилин в реактор-змішувач РЗ-4 завантажують 17,75 м³ метанолу (14020 кг). Вмикають мішалку. З бункера Б-2 в реактор перевантажують зневоднену біомасу. Суміш перемішують 1 годину. Вимикають перемішуючий пристрій. Дозувальним насосом Н-6 суспензію протягом 5 годин подають на вакуум-фільтр БФ-3 типу БГР-10-2,6. Фільтрат збирають в реактор-змішувач РЗ-5/1 або РЗ-5/2 (об’єм по 40 м³), які одночасно виконують функції ресиверів і по черзі буферних ємностей для наступної технологічної стадії, а вологий осад – в бункер Б-3 (об’єм 5 м³). Вакуум в ресиверах створюють за допомогою вакуум-насосу ВН-3. По закінченні фільтрування в РЗ-4 знову додають 17,75 м³ метанолу, вмикають перемішуючий пристрій, в цей же екстрактор перевантажують вологий осад з бункера Б-3. Суміш перемішують 1 годину. Вимикають мішалку. Проводять фільтрування так, як описано вище. По закінченні фільтрування вологий осад передають в цех по утилізації органічних розчинників.

 

7. Упарювання екстракту

 

З реактора-змішувача екстрактів РЗ-5/1 або РЗ-5/2 екстракт дозувальним насосом Н-7 безперервним потоком 2,45 м³/год подають на упарювання у триступеневий роторний вакуум-випарний апарат ВА типу ИРС-8. Температура упарювання - 30°С, залишковий тиск - 26664 Па (200 мм рт. ст.). Концентрат надходить в один з двох приймачів Б-5/1 або Б-5/2, які одночасно виконують функцію ресиверів і по черзі буферів для наступної технологічної стадії (об’єм по 1 м³), а метанольну пара – в міжтрубний простір одноходового конденсатора-холодильника трубчатого типу Т-2. В трубний простір конденсатора подають охолоджений до -12°С розсіл від фреонової холодильної машини ХМ типу МКТ350-2-1. Метанольний конденсат, охолоджений до температури +5°С, спрямовують в один з двох ресиверів Р-3/1 або Р-3/2 (об”єм кожного по 10 м³). Через 3-4 години після заповнення одного з ресиверів потік конденсату перемикають на другий, а з першого конденсат за допомогою насосу Н-7 відкачують в цех по регенерації органічних розчинників. Вакуум в системі створюють за допомогою вакуум-насосу ВН-4.

 

8. Одержання ністатину з концентрату.

 

Концентрат з буфера Б-5/1 або Б-5/2 масою 542 кг протягом 2 годин фільтрують, використовуючи друк-фільтр ДФ-1 номінальним об’ємом 0,16 м³ з поверхнею фільтрування 0,4 м². Робочий тиск – 49,9 кПа (0,5 атн). Осад спрямовують у відділення регенерації метанолу, а фільтрат збирають в реактор-змішувач РЗ-6 об’ємом 3,2 м³.

Вмикають перемішуючий пристрій РЗ-6 і протягом 0,6 години додають 2,13 м³ дистильованої води (2131,8 кг) і перемішують вміст реактора. Зупиняють мішалку. Одержану суспензію протягом 3 годин фільтрують, використовуючи фільтр ДФ-1, але робочий тиск піднімають до 0,303 МПа (3 атн). Осад (2,2 кг) збирають в реактор для стабілізації ністатину РЗ-7, а фільтрат спрямовують у відділення по регенерації органічних розчинників.

В реактор-змішувач РЗ-7 (об”єм 0,04 м³) додають 22 кг (~25 дм³) розчину гексаметафосфату натрію (гексаметафосфат натрію – 0,11 кг, ізопропанол – 4,38 кг, вода – 17,51 кг). Вмикають перемішуючий пристрій, в сорочку апарата подають пару, а у зворотний холодильник, яким споряджений апарат, воду. Суміш нагрівають і кип’ятять 20 хвилин. Після цього припиняють подачу пари, а в сорочку подають охолоджуючу воду. Протягом 0,7 годин суміш охолоджують до кімнатної температури. Вимикають перемішуючий пристрій.

Одержану суспензію фільтрують на лабораторному друк-фільтрі ДФ-2 (2 години). Осад перевантажують у лабораторну вакуум-сушильну шафу ВСШ. Вологий осад протягом 4 годин сушать у вакуумі при тиску 10-20 мм рт.ст. і температурі 30-35⁰С до залишкової вологості 5%. Одержують 1,07 кг чистого ністатину, який фасують в герметичні упаковки для передачі на завод лікпрепаратів.

 

 

⇐ Предыдущая234567891011Следующая ⇒

Поделиться: