Главный субстрат для синтеза эйкозаноидов у человека - арахидоновая кислота.

Простагландины обозначают символами, например PG А, где PG обозначает слово "простагландин", а буква А обозначает заместитель в пятичленном кольце в молекуле эйкозаноида.

Каждая из указанных групп простагландинов состоит из 3 типов молекул, отличающихся по числу двойных связей в боковых цепях. Число двойных связей обозначают нижним цифровым индексом, например, PG Е₂.

Тромбоксаны. В отличие от простагландинов, тромбоксаны синтезируются только в тромбоцитах и стимулируют их агрегацию при образовании тромба.

 синтез простагландинов и тромбоксанов

Синтез простагландинов. Фермент, катализирующий первый этап синтеза простагландинов, называется PG Н₂ синтазой и имеет 2 каталитических центра. Один из них называют циклооксигеназой, другой - пероксидазой. В активном центре циклооксигеназы находится тирозин, в активном центре пероксидазы - гем. В организме имеются 2 типа циклооксигеназ (PG Н₂ синтаз). Циклооксигеназа 1 - конститутивный фермент, синтезирующийся с постоянной скоростью. Синтез циклооксигеназы 2 увеличивается при воспалении и индуцируется соответствующими медиаторами - цитокинами.

Оба типа циклооксигеназ катализируют включение 4 атомов кислорода в арахидоновую кислоту и формирование пятичленного кольца. В результате образуется нестабильное гидропероксидпроизводное PG G₂. Гидропероксид у 15-го атома углерода быстро восстанавливается до гидроксильной группы пероксидазой с образованием PG Н₂.

Лейкотриены также образуются из эйкозаноевых кислот они имеют 3 сопряжённые двойные связи, хотя общее число двойных связей в молекуле больше. Липоксигеназный путь синтеза, начинается с присоединения молекулы кислорода к одному из атомов углерода у двойной связи, с образованиемГПЭ-ТЕ. Далее гидропероксиды превращаются в ГЭТЕ).

Структура и синтез лейкотриенов и ГЭТЕ

Синтез лейкотриенов идёт по пути, отличному от пути синтеза простагландинов, и начинается с образования гидроксипероксидов - гидропероксидэйкозатетраеноатов (ГПЭТЕ). Эти вещества или восстанавливаются с образованием гидроксиэйкозатетроеноатов (ГЭТЕ) или превращаются в лейкотриены или липоксины.

Липиды мембран. Основные липидные компоненты биологические мембраны - фосфолипиды, гликолипиды и стерины.

В клетках млекопитающих плазматические мембраны обогащены х. и гликосфииголипидами, Наиболее распространенные липидыв большинстве мембран клеток млекопитающих фосфатидилхолин и сфингомиелин . Дифосфатидилглицерин в значительных количествах присутствует только в мембранах митохондрий. В плазматических мембранах содержание фосфатидилсерина обычно больше, чем фосфатидилинозита . В мембранах миелина широко представлены цереброзиды. стерины мембран растительных клеток - ситостерин и стигмастерин, мембран грибов и дрожжей - эргостерин и зимостерин.

Липиды - основной строительный материал, из которого формируются клеточные мембраны. они участвуют также в регуляции важнейших мембранных процессов.

Нейтральные липиды , составляющие до 30% (по массе) от всех липидов, включают глицериды, холестерин и эфиры холестерина. Главной фракцией является холестерин.

Гликолипиды составляют около 10% мембранных липидов и являются гликосфинголипидами. Они содержат ненасыщенный аминоспирт сфингозин, длинноцепочечную ненасыщенную жирную кислоту и полярные углеводные группы. играют роль в клеточной адгезии и узнавании различных молекул, регуляции электрической проводимости, защитной функции и т.д.

Расщепление фосфолипидов идет гидролитическим путем при участии ферментов фосфолипаз, поступающих в двенадцатиперстную кишку с соком поджелудочной железы. Фосфолипаза А1 катализирует расщепление сложноэфирной связи между ацилом и первым атомом углерода глицерола.Фосфолипаза А2 катализирует гидролиз сложноэфирной связи между ацилом и вторым атомом углерода глицерола. Фосфолипаза С катализирует гидролитический разрыв связи между третьим атомом углерода глицерола и остатком фосфорной кислоты, а фосфолипаза Д ДД сложноэфирной связи между остатком фосфорной кислоты и остатком аминоспирта.

⇐ Предыдущая12131415161718192021

Поделиться: