Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Стандартизованный экстракт Гинкго Билоба ( EGB 761)



Стандартизованный экстракт Гинкго Билоба EGB 761 (танакан, мемоплант)широко используются во многих странах для улучшения памяти и когнитивных функций в качестве антиокисданта, чтобы уменьшить оксидативный стресс, лежащий в патогенезе деменции. Широкое использование препаратов демонстрирует тот факт, что продажа препаратов Гинкго Билоба в США ежегодно превышает 249 миллионов долларов [DeKoskyS.T. etal., 2008].

В сравнительно большом числе исследований изучалась эффективность EGB 761 при деменции. В один из последних мета-анализов включено 9 плацебо контролируемых исследований, в которых эффективность EGB 761 изучалась у пациентов с болезнью Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменцией [WeinmannS. etal., 2010].  Длительность исследований колебалась от 12 до 52 недель, всего включено 2372 пациента, которые принимали EGB 761 в различных дозировках или плацебо. Результаты мета-анализа показали эффективность EGB 761 в отношении улучшения когнитивных функций при отсутствии достоверных изменений по показателям ежедневной жизненной (бытовой) активности. Отмечена хорошая переносимость EGB 761.

Цитиколин

Цитиколин ( цитидин 5’-дифосфохолин или ЦДФ_холин) состоит из цитидина и холина, связанных дифосфатным мостиком и является необходимым промежуточным соединением в синтезе фосфатидилхолина, основного мозгового фосфолипида, в пути синтеза фосфолипидов (путь Кеннеди). Цитиколин при приеме внутрь хорошо всасывается, его содержание в плазме крови после перорального приема имеет два пика – один через час после приема, а второй через 24 часа. После всасывания препарат распадается на холин и цитидин, которые проходят через гематоэнцефалический барьер и служат основной для образования цитиколина в веществе головного мозга.

Цитиколин оказывает положительное влияние на высшие психические функции у пожилых больных по данным мета-анализа результатов 14 исследований, в которых оценивалось влияние цитиколина на когнитивные функции у пожилых больных с умеренным сосудистым когнитивным расстройством или сосудистой деменцией [Fioravanti M., Yanagi M., 2005].

В этих исследованиях длительность лечения колебалась от 20 дней до 12 месяцев (7 исследований от 20 до 30 дней, одно исследование до 6 недель, 4 исследования от двух до трех месяцев, одно исследование более 3 месяцев и одно исследование до 12 месяцев). Влияние циитколина на память изучалось у 884 пациентов, имеющих различные типы цереброваскулярного заболевания. При этом установлено достоверное улучшение показателей памяти у пациентов, принимающих цитиколин, в сравнении с группой пациентов, получавших плацебо, в независимости от типа цереброваскулярного заболевания (p< 0.005). Действие циитколина на поведение и умственные способности изучалось у 814 пациентов. При этом установлено достоверное улучшение показателей поведения и умственных способностей у пациентов, принимающих цитиколин, в сравнении с группой пациентов, получавших плацебо, в независимости от типа цереброваскулярного заболевания (p< 0.004). Отмечена хорошая переносимость цитиколина у пожилых больных, имеющих когнитивные расстройства.            

Церебролизин

Церебролизин представляет собой натуральный препарат, полученный из головного мозга свиней. Он содержит биологически активные полипептиды и аминокислоты, которые оказывают многомодальное положительное воздействие на головной мозг. В эксперименте показано, что активные вещества церебролизина оказывают на нейроны головного мозга действие, аналогичное эффекту фактора роста нервов. Отмечаются увеличение нейрональной пластичности и числа дендритов, образование новых синапсов, активация внутринейронального метаболизма, активация нейрогенеза, образование новых сосудов и активизация кровоснабжения головного мозга.

Результаты плацебо контролируемых рандомизированных исследований, проведенных в Канаде, Юго-Восточной Азии, Австрии и России, свидетельствуют, что церебролизин, при внутривенном вливании в дозах 10 – 60 мл оказывает благоприятный эффект в отношении когнитивных функций и повседневного функционирования у пациентов с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменции лёгкой или умеренной выраженности [Chen N. et al., 2013; Plosker G.L., Gautheir S., 2009]. Эффект курсового лечения (20 вливаний) сохраняется в течение 6 месяцев.

К выгодным сторонам применения церебролизина следует отнести его эффективность при когнитивных нарушениях различной этиологии (нейродегенеративной, сосудистой), хорошую переносимость, возможный нейропротективный и нейротрофический эффект (активация репаративных процессов в головном мозге).

Актовегин

Актовегин представляет собой высокоочищенный гемодериват, получаемый методом ультрафильтрации из крови телят. Препарат содержит низкомолекулярные биологически активные соединения: аминокислоты, нуклеозиды, промежуточные продукты углеводного и жирового обмена, а также электролиты. В эксперименте показано, что применение актовегина способствует переводу процессов анаэробного гликолиза в энергически более выгодный аэробный гликолиз. За счёт содержания природных гликолипидов актовегин увеличивает утилизацию имеющихся глюкозы и кислорода без увеличения потребностей нейронов в данных веществах, причём этот эффект является инсулиннезависимым. На фоне применения актовегина отмечается также увеличение активности фермента супероксиддисмутазы, что способствует уменьшению процессов перекисного окисления липидов и, в конечном итоге, повышению выживаемости нейронов в условиях гипоксии. Использование актовегина при когнитивных нарушениях базируется на результатах нескольких контролируемых рандомизированных исследований и многолетнем опыте практического применения. К настоящему времени имеется опыт использования актовегина при сосудистых когнитивных нарушениях различной степени выраженности. Так, в исследовании В.Херрманн и соавт. изучалась эффективность актовегина у пациентов с сосудистой деменцией в сопоставлении с деменцией альцгеймеровского типа [Херман В.М. и соавт., 2002]. Было показано, что на фоне актовегина в дозе 250 мл 20% раствора внутривенно капельно в течение четырёх недель отмечается достоверное улучшение когнитивных функций и адаптации в повседневной жизни по сравнению с плацебо. Данный эффект был отмечен как при сосудистой, так и первичной дегенеративной деменции.

При сосудистых когнитивных нарушениях, не достигающих выраженности деменции, актовегин может использоваться как в форме внутривенных вливаний, так и перорально. По данным W.D.Oswald и соавт. применение актовегина в дозе 400 мг три раза в день в течение 8 недель способствует регрессу выраженности нервно-психических расстройств органической природы при изначальной лёгкой или умеренной степени нарушений [Oswald W.D. 1991]. Сходные данные были получены в работе В.Янсен и Г.Брукнер, которые сравнивали различные режимы дозирования актовегина в лечении пациентов с хронической цереброваскулярной недостаточностью [Янсен В., Брукнер Г.В., 2002]. Авторы использовали 1200 и 1800 мг актовегина в сутки в виде драже в течение 12 недель. На фоне данной терапии было отмечено достоверное улучшение когнитивных способностей по сравнению с плацебо, которое не зависело от используемой дозы препарата. B.Saletu и соавт., 1990 год использовали актовегин в виде курса внутревенных вливаний. На этом фоне было получено достоверное улучшение когнитивных функций и оптимизация биоэлектрической активного головного мозга по данным ЭЭГ по сравнению с плацебо [Saletu B. и соавт., 1990].

Актовегин обычно назначается внутривенно капельно по 10-20 мл в течение 10-15 дней, далее в таблетках – по 200-400 мг три раза в день в течение 1-2 месяцев.

Нимодипин

Нимодипин  - дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов L-типа, который влияет преимущественно на головной мозг и церебральные сосуды. Нимодипин уменьшает вызванное активацией глутаматных рецепторов повышение концентрации внутриклеточного кальция, таким образом, блокируя один из основных путей повреждения нейронов как при ишемическом, так и при нейродегенеративном процессе.

Клиническая эффективность нимодипина изучалась в ряде небольших плацебо-контролируемых исследований у пациентов с деменцией различной этиологии: сосудистой, дегенеративной и смешанной. Было получено, что терапия нимодипином способствует улучшению памяти и других когнитивных функций, благоприятно влияет на поведение и настроение больных. Эффективность терапии не зависела от этиологии и тяжести деменции. В обзоре N.Shmadge и соавт. [Schmage H. и соавт., 1989] анализируются результаты 11 двойных слепых плацебо контролируемых исследования, в 9 из которых удалось отметить положительное влияние нимодипина на когнитивные функции. В этих исследованиях принимали участие 789 пациентов как с сосудистой деменцией, так и с первичной дегенеративной деменцией. Улучшение отмечалось, главным образом, в сферах кратковременной памяти, внимания, ориентировки во времени и пространстве, а также увеличивался темп когнитивных процессов. Во многих работах отмечалось уменьшение поведенческих нарушений по сравнению с плацебо: так, терапия нимодипином способствовала уменьшению выраженности депрессии, апатии, тревожности, нарушений сна, эпизодов ночной спутанности.

Терапия нимодипином, как правило, характеризуется хорошей переносимостью. Следует учитывать небольшое гипотензивное действие препарата.

Ницерголин

Ницерголин - производное вещество алкалоида спорыньи, который блокирует α 1-адренорецепторы головного мозга и церебральных сосудов. Воздействуя на пресинаптические адренорецепторов, ницерголин способствует активизации церебральной норадренергической системы, на фоне которой отмечается улучшение концентрации внимания и запоминания новой информации. Кроме того, блокада адеренорецепторов сосудистой стенки обусловливает вазодилатирующий эффект препарата. Последнее также усиливается благодаря наличию в составе препаратафрагмента никотиновой кислоты.

В кохрановском обзоре 2001 года приведены результаты метаанализа 11 двойных, слепых, контролируемых плацебо рандомизированных клинических исследований эффективности ницерголина при лёгкой или умеренной деменции сосудистой или нейродегенеративной этиологии. Длительность терапии ницерголином в указанных исследованиях была от 1 мес до 2 лет [Fioravanti M, Flicker L., 2001]. Результаты исследований свидетельствовали о положительном воздействии ницерголина на когнитивные функции и поведение, что совпадало с улучшением общего клинического состояния (шкалы общего клинического впечатления). Эффект ницерголина отмечалась уже через два месяца после начала терапии и сохранялась, по меньшей мере, в течение 6-12 месяцев.

Ницерголин характеризуется, в целом, хорошей переносимостью, но, как любые альфа-адерноблокаторы, в некоторых случаях может вызывать снижение артериального давления при ортостатических нагрузках.

Дигидроэргокриптин

Дигидроэргокриптин - дигидрированное производное спорыньи - блокирует альфа-адренорецепторы гладкомышечных клеток, стимулирует дофаминергические и серотонинергические рецепторы центральной нервной системы, что оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает кровообращение и метаболические процессы в головном мозге, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии.

Дигидроэргокриптин используется в мировой клинической практике с 1949 года для лечения различных состояний. В настоящее время в США дигидроэргокриптин FDA (Food and Drug Administration – комитет по контролю за лекарственными средствами и пищевыми продуктами) разрешен к применению при сосудистой деменции и связанными с возрастом когнитивными нарушениями. Основанием этому послужили результаты 2 плацебо контролируемых исследований дигидроэргокриптина при сосудистой деменции (78 пациентов, период наблюдения 6 и 12 недель) и 11 исследований при когнитивных нарушениях различного происхождения (617 пациентов, период наблюдения от 60 дней до 1 года), в которых показана эффективность (в сравнении с плацебо) по показателю общего клинического впечатления об улучшении [Olin J.et al., 2003]. Однако в этих исследованиях, проведенных более 20 лет назад, не были использованы современные критерии диагностики когнитивных нарушений и оценки эффективности лекарственных средств, поэтому считается, что дигидроэргокриптин уступает по эффективности препаратам первого выбора при сосудистой деменции - донепизилу, галантамину и мемантину. 

В нашей стране дигидроэргокриптин входит в состав препарата вазобрал, 1 таблетка (или 2 мл раствора) которого содержит 2 мг дигидроэргокриптина и 20 мг кофеина. Кофеин оказывает стимулирующее действие, повышает умственную и физическую работоспособность. Основные показания к применению вазобрала -
цереброваскулярная недостаточност, снижение умственной активности, ухудшение памяти и внимания, а также профилактика мигрени. Вазобрал назначают по 1-2 таблетки или по 2-4 мл (1-2 пипетки) 2 раза в сутки во время еды, с небольшим количеством воды.


Винопоцетин.

Винпоцетин представляет собой этиловый эфир аповинкаминовой кислоты, который является полусинтетическим производным алкалоида девинкана, содержащегося в барвинке малом. Основной механизм действия винпоцетина связывается со способностью вещества ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению внутриклеточного цАМФ. Мишенью действия винпоцетина являются гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Накопление цАМФ внутри миоцитов способствует расслаблению миофибрилл и увеличению просвета сосудов, что, в конечном счёте, приводит к увеличению церебрального и периферического кровотока. Клиническое значение имеет также блокада фосфодиэстеразы и накопление цАМФ форменных элементов крови: эритроцитов и тромбоцитов. Данный эффект винпоцетина способствует уменьшению агрегационных свойств форменных элементов крови, что также оптимизирует микроциркуляцию. Другие эффекты винпоцетина, отмеченные в эксперименте, заключаются в блокаде медленных потенциал-зависимых кальциевых и натриевых каналов и активации калиевых каналов. Это приводит к гиперполяризации нейрональных мембран, а, следовательно, уменьшению феномена «эксайтотоксичности», который отмечается при сосудистых и нейродегенеративных заболеваниях головного мозга.

Клиническая эффективность винпоцетина изучалась в трех крупных международных рандомизированных исследованиях, в которых участвовало в общей сложности, 583 пациента и большом числе открытых сравнительных наблюдений. В плацебо контролируемых исследованиях участвовали пациенты с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменции лёгкой и умеренной выраженности, которые получали лечение в течение от нескольких месяцев до одного года. Было показано достоверное и клинически значимее преимущество винпоцетина над плацебо в отношении улучшения когнитивного статуса пациентов. Однако, авторы кохрановского систематизированного обзора, опубликованного в 2003 году, обращают внимание на существенные различия используемых критериев диагноза, сроков лечения, отсутствие раздельного анализа эффективности винпоцетина при сосудистой и первичной дегенеративной деменции, что не позволяет сделать окончательного вывода [ Szatmá ri S., Whitehouse P., 2003]. В многочисленных открытых исследованиях, проведенных в нашей стране, было показано улучшение когнитивных функций, равновесия, ходьбы и самочувствия у пациентов в восстановительном периоде ишемического инсульта и при хронических формах недостаточности мозгового кровообращения на фоне применения винпоцетина [Табеева, 2012, Чуканова, 2010].

Результаты клинических исследований и многолетний опыт практического применения свидетельствуют об удовлетворительном профиле безопасности и переносимости винпоцетина при назначении его пожилых пациентам с сосудистыми и дегенеративными заболеваниями головного мозга. Однако, принимая во внимание основной механизм действия препарата (ингибирование фосфодиэстеразы), препарат может оказывать слабый аритмогенный эффект у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости. Кроме того, на фоне применения винпоцетина может отмечаться умеренное понижение артериального давления.     

Пирацетам. Родоначальник группы ноотропных лекарственных средств, пирацетам был первым препаратом специально синтезированным для коррекции когнитивных нарушений. Пирацетам представляет собой синтетический аналог гамма-амино-масляной кислоты. Он был синтезирован в 1967 году, вскоре были разработаны некоторые производные данного препарата: прамирацетам, анирацетам, оксирацетам и др. Несмотря на длительную историю применения, механизм действия пирацетам остается не до конца изученным. Известно, однако, что пирацетам оказывает активирующее воздействие на нейрональный метаболизм, способствует увеличению синтеза белков и утилизации глюкозы в клетках головного мозга. Кроме того, данный препарат увеличивает эластичность клеточных мембран, причем этот эффект является неспецифическим и отмечается как в нервной ткани, так и в форменных элементах крови. На экспериментальных моделях было показано, на фоне применения пирацетама отмечается улучшается усвоение, консолидация и воспроизведение информации, уменьшается выраженность поведенческих нарушений, нормализуются биоэлектрическая активность головного мозга по данным ЭЭГ. Введение пирацетама сопровождается также увеличением церебрального кровотока, что, вероятно, является вторичным по отношению к увеличению интенсивности метаболических процессов [Growdon J. и соавт., 1986, Heiss R., 1988].

В клинических исследованиях было показано благоприятное влияние пирацетама на слухо-речевую память у детей с нарушениями развития речи, когнитивные функции и социальную адаптацию пациентов с психическими расстройствами (аффективные психозы, шизофрения). Показана способность данного препарата увеличивать церебральный кровоток, метаболизм глюкозы в клетках мозга [Growdon J. и соавт., 1986; Heiss R., 1988].

Контролируемые исследования пирацетама в виде монотерапии или в комбинации с предшественником ацетилхолина (лецитином) у пожилых пациентов с деменцией привели к противоречивым результатам. Так, по данным Smith и соавт., 1984, на фоне комбинированного применения пирацетама и лецитина отмечается улучшение памяти у пациентов с БА с лёгкой выраженностью деменции, однако, не было получено положительной динамики в других когнитивных сферах.

В то же время, в работе Growdon J. и соавт., 1986, в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании с использованием широкого диапазона терапевтических доз, не было получено благоприятного влияния пирацетама или пирацетама в комбинации фосфатидилхолином в отношении в слухо-речевой или зрительной памяти, при четырехнедельном курсе терапии у пациентов с БА. В ряде других исследований, было показано улучшение когнитивных функций у пациентов с недементными когнитивными нарушениями на фоне использования пирацетама. В систематизированном кохрановском обзоре литературы, были проанализированы результаты 19 международных исследований данного препарата при деменции и недементных КН. Было показано, что назначение пирацетама сопровождается достоверным улучшением клинической оценки когнитивных функций по данным большинства авторов [Waegemans T. и соавт., 2002].  


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2019-04-19; Просмотров: 390; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.019 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь