Антикатаболические эффекты

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 5Следующая ⇒

подавляет гидролиз белков — уменьшает деградацию белков;

уменьшает липолиз — снижает поступление жирных кислот в кровь.

Нарушение

секреции инсулина вследствие

деструкции бета-клеток —

абсолютная недостаточность инсулина —

является ключевым звеном патогенеза сахарного диабета

1-го типа.

Нарушение действия инсулина на ткани — относительная инсулиновая недостаточность — имеет важное

место в развитии сахарного диабета

2-го типа.

Инсулино́ ма образование) — доброкачественное (реже злокачественное) новообразование (чаще из бета-клеток островков поджелудочной железы), бесконтрольно секретирующее в кровяное русло инсулин, что приводит к развитию гипогликемического симптомокомплекса и чаще проявляется тощаковым гипогликемическим синдромом. Синдро́ м хрони́ ческой передозиро́ вки инсули́ на). В любое время суток уровень инсулина в плазме крови оказывается выше требуемого, что приводит либо к гипогликемии (которая не всегда распознаётся пациентами), либо к перееданию.

Глюкагон

NH₂-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe- Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser- Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu- Met-Asn-Thr-COOH

альфа-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы

Жировая тканьповышает активность внутриклеточной гормон-чувствительной ТАГ-липазы и, соответственно, стимулирует липолиз. Печеньактивация глюконеогенеза и гликогенолиза, за счет повышенного поступления жирных кислот из жировой ткани усиливает кетогенез.

аденилатциклазный Взаимодействие лиганда с рецептором приводит к изменению конформации последнего. Это изменение передается на G-белок (GTP, ГТФ-зависимый), который состоит из трех субъединиц (α, β и γ ), α -субъединица связана с ГДФ. В составе G-белков α -субъединицы бывают двух типов по отношению к аденилатциклазе: активирующие α _S и ингибирующие α _I. С активирующей субъединицей α _S взаимодействуют β -адренорецепторы, с ингибирующей – α ₂-адренорецепторы. В результате взаимодействия с рецептором β - и γ -субъединицы отщепляются, одновременно на α -субъединице ГДФ заменяется на ГТФ. Активированная таким образом α _S-субъединица стимулирует аденилатциклазу, которая начинает синтез цАМФ. Если в действо была вовлечена α _I-субъединица, то она ингибирует аденилатциклазу, все останавливается. Циклический АМФ (цАМФ) – вторичный мессенджер – в свою очередь связывается с регуляторными субъединицами протеинкиназы А (R) и вызывает их диссоциацию от каталитических. В результате каталитические субъединицы (C) становятся активными.. Протеинкиназа А (ПК А) фосфорилирует ряд ферментов, среди которых киназа фосфорилазы гликогена, гликогенсинтаза, ТАГ-липаза, транскрипционный фактор CREB. Наработка цАМФ продолжается некоторое время, пока α -субъединица, которая является ГТФ-азой, отщепляет фосфат от ГТФ. Как только ГТФ превратился в ГДФ, то α -субъединица инактивируется, теряет свое влияние на аденилатциклазу, обратно соединяется с β - и γ -субъединицами. Все возвращается в исходное положение. Гормон отрывается от рецептора еще раньше: если концентрация гормона в крови велика, то следующая его молекула присоединится к рецептору через малый промежуток времени и повторный запуск АЦ-механизма произойдет быстро – в клетке активируются соответствующие процессы. если гормона в крови мало – для клетки наступает некоторая пауза, изменения метаболизма нет.

Уменьшается количество гормона при повышении концентрации глюкозы в крови.

Глюкагонома – редко встречающееся новообразование из группы нейроэндокринных опухолей. У больных отмечается гипергликемия и поражение кожи и слизистых оболочек.

Гормоны надпочечников

Глюкокортикоиды

· Гормон коры надпочечников

Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников. Образованный из холестерола прогестерон подвергается окислению 17-гидроксилазой по 17 атому углерода. После этого в действие последовательно вступают еще два значимых фермента: 21-гидроксилаза и 11-гидроксилаза. В конечном итоге образуется кортизол. Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов. Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.

Мишенью является лимфоидная, эпителиальная (слизистые оболочки и кожа), жировая, костная и мышечная ткани, печень.

Цитозольный. Некоторые гормоны, такие как стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы, по свойствам являются гидрофобными. В плазме крови для их транспортировки используются специальные белки-транспортеры. В комплексе с этими белками они не способны взаимодействовать с мембранными рецепторами, но способны отрываться от них и диффундировать через клеточную мембрану внутрь клетки. После перехода в цитозоль гормоны немедленно подхватываются другими белками, которые уже являются рецепторами. Комплекс гормон-рецептор в некоторых случаях дополнительно модифицируется и активируется. Далее он проникает в ядро, где может связываться с ядерным рецептором. В результате гормон приобретает сродство к ДНК. Связываясь с гормон-чувствительным элементом в ДНК, гормон влияет на транскрипцию определенных генов и изменяет концентрацию РНК в клетке и, соответственно, количество определенных белков в клетке.

Белковый обмен

значительное повышение катаболизма белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.

стимуляция реакций трансаминирования через синтез аминотрансфераз, обеспечивающих удаление аминогрупп от аминокислот и получение углеродного скелета кетокислот,

Углеводный обмен

В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови: усиление мощности глюконеогенеза из кетокислот за счет увеличения синтеза фосфоенолпируват-карбоксикиназы,

увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.

снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.

Липидный обменстимуляция липолиза в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы, что усиливает эффект, СТГ, глюкагона, катехоламинов, т.е. кортизол оказывает пермиссивное действие (англ. permission - позволение).Водно-электролитный обменслабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия, потеря воды в результате подавления секреции вазопрессина и излишняя задержка натрия из-за увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

⇐ Предыдущая 1 234 5 Следующая ⇒
Поделиться:

Последнее изменение этой страницы: 2019-06-08; Просмотров: 150; Нарушение авторского права страницы