Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Основные типы антигенной специфичности



Основные типы антигенной специфичности зависят от специфичности эпитопов.

1 Видоваяспецифичность – характерна для всех особей одного вида (общие эпитопы).

2 Групповаяспецифичность – внутри одного вида (изоантигены, которые характерны для отдельных групп). Например, группы крови (АВО и др.). Изоантигены – антигены, благодаря которым различные особи или группы особей животных одного вида отличаются друг от друга. К разряду изоантигенов можно отнести антигены гистосовместимости или трансплантационные антигены, обуславливающие различие клеток и тканей, вследствие чего возникает их несовместимость при пересадках.

3 Типоспецифичность – понятие аналогичное предыдущему, но имеющее отношение чаще всего к микроорганизмам. Например, пневмококки по своим полисахаридным антигенам делятся на отдельные типы. Возбудители ботулизма по характеру синтезируемого токсина делятся на типы А, В, С, Д, Е.

4 Гетероспецифичность – наличие общих антигенных детерминант у организмов различных таксономических групп. Имеются перекрестно-реагирующие антигены у бактерий и тканей макроорганизма.

а. Антиген Форсмана – типичный перекрестно-реагирующий антиген, который выявлен в эритроцитах кошек, собак, овец, почке морской свинки.

б. Rh-система эритроцитов. У человека Rh-антигены агглютинируют антитела к эритроцитам обезьян Macacus rhesus, то есть являются перекрестными.

в. Известны общие антигенные детерминанты эритроцитов человека и палочки чумы, вирусов оспы и гриппа.

г. Перекрестная специфичность белка А стрептококка и ткани миокарда (клапанного аппарата).

Наличие перекрестных антигенов способно блокировать системы, распознающие чужеродные структуры.

5 Функциональная специфичность – антигенная специфичность, связанная с функцией данной органической молекулы. Например, белки (альбумины, глобулины), выполняющие в организме различные функции, иммунологически различаются.

6 Патологическая специфичность. При различных патологических изменениях тканей происходят изменения химических соединений, что может изменять нормальную антигенную специфичность. Появляются «ожоговые», «лучевые», «раковые» антигены с измененной видовой специфичностью.

Существует понятие аутоантигенов – собственных антигенов организма, к которым могут возникать иммунные реакции (аутоиммунные реакции), направленные против определенных тканей организма. Чаще всего это относится к органам и тканям, в норме не подвергающимся воздействию иммунной системы в связи с наличием барьеров (мозг, хрусталик, паращитовидные железы и др.).

7 Стадиоспецифичность. Имеются антигены, характерные для определенных стадий развития организма, связанных с морфогенезом. Например, синтез альфа-фетопротеина характерен для эмбрионального развития, однако повышение его уровня в сыворотке крови во взрослом состоянии характерно для раковых заболеваний печени.

 

Антигенная специфичность бактерий

Для характеристики микроорганизмов выделяют родовую, видовую, групповую и типовую специфичность антигенов. Наиболее точная дифференциация осуществляется с использованием моноклональных антител (МкАТ), распознающих только одну антигенную детерминанту.

Обладая сложным химическим строением, бактериальная клетка содержит целый комплекс антигенов. Антигенные свойства характерны для различных структур клетки: жгутиков, капсулы, клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, рибосом и т.д.

Основными видами бактериальных антигенов являются:

– соматический или О-антиген;

– жгутиковый или Н-антиген;

– поверхностный (капсульный) или К-антиген.

Выделяют протективные антигены, обеспечивающие защиту (протекцию) против соответствующих инфекций, что используется для создания вакцин.

Суперантигены (например, стафилококковый) вызывают чрезмерно сильную иммунную реакцию, часто приводят к побочным реакциям, развитию иммунодефицита или аутоиммунных реакций.

 

Процессинг антигенов

Процессинг антигенов – это их судьба в организме. Одной из важнейших функций макрофагов является переработка антигена в иммуногенную форму (это собственно и есть процессинг антигена) и представление его иммунокомпетентным клеткам. В процессинге, наряду с макрофагами, участвуют В-лимфоциты, дендритные клетки, Т-лимфоциты. Под процессингом понимают такую переработку антигена, в результате которой пептидные фрагменты антигена (эпитопы), необходимые для передачи (представления), отбираются и связываются с белками МНС I или II классов. В таком комплексном виде антигенная информация передается лимфоцитам. Дендритные клетки имеют значение в фиксации и длительном хранении (депонировании) переработанного антигена.

Экзогенные антигены подвергаются эндоцитозу и расщеплению в антиген-представляющих (презентирующих) клетках. Фрагмент антигена, содержащий антигенную детерминанту, в комплексе с молекулой МНС класса II транспортируется к плазматической мембране антиген-представляющей клетки, встраивается в нее и представляется Т-лимфоцитам хелперам.

Эндогенные антигены – продукты собственных клеток организма. Это могут быть вирусные белки или аномальные белки опухолевых клеток. Их антигенные детерминанты представляются Т-лимфоцитам цитотоксическим в комплексе с молекулой МНС I класса.

Антигены гистосовместимости

При пересадках органов возникает проблема совместимости тканей, связанная со степенью их генетического родства, реакциями отторжения чужеродных аллогенных и ксеногенныхтрансплантатов, то есть проблемами трансплантационного иммунитета. Существует ряд тканевых антигенов. Трансплантационные антигены во многом определяют индивидуальную антигенную специфичность организма. Первоначально МНС (от англ. – major histocompatibility complex) определяли как совокупность генов, определяющих синтез трансплантационных антигенов. В настоящее время понятие МНС стало более широким.

МНС – это комплекс близкосцепленных генов, основное предназначение которых – контроль различных функциональных проявлений иммунной реактивности.

У людей она часто называется системой HLA (от англ. – human leukocyte antigens) в связи с четким представительством на лейкоцитах трансплантационных антигенов. Гены этой системы расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Система HLA – это система сильных антигенов. Спектр молекул HLA уникален для организма, что определяет его биологическую индивидуальность и позволяет различать «свое-чужое».

Первые опыты, которые легли в основу открытия главного комплекса гистосовместимости, были выполнены благодаря близкородственному скрещиванию.

Последовательное близкородственное скрещивание приводит к чистой инбредной линии животных. Основная характеристика такой линии состоит в том, что все ее особи гомозиготны и неотличимы в генетическом виде друг от друга, как однояйцовые близнецы.

Для решения вопросов сцепленности иммунологически значимых признаков с главным комплексом гистосовместимости, в частности признака иммунного отторжения трансплантата, необходимо было иметь линии мышей, которые отличались бы друг от друга только по одному этому комплексу. В результате был разработан прием получения так называемых конгенных линий.

В основе получения конгенных линий мышей лежит метод возвратного скрещивания – получение потомства в ряду поколений от скрещивания гетерозиготы (детей гомозиготных родителей, отличающихся генетически друг от друга) с одним из исходных гомозиготных родителей. Смысл заключается в замене МНС (комплекса Н-2) одной инбредной линии на гаплотип (набор сцепленных генов одной гаплоидной хромосомы) другой. В результате получается конгенная линия, отличающаяся от исходной только по генам МНС.

Помимо конгенных линий мышей исследователями используются рекомбинантные по МНС линии. Они отличаются друг от друга только отдельными или даже одним локусом комплекса Н-2. Рекомбинантные линииполучают при скрещивании двух конгенных линий мышей.

Широкое использование инбредных линий для генетических и иммунологических исследований привело к необходимости создания стандартной терминологии как для удобства в работе, так и для обмена информацией.

Выведение достаточного количества инбредных линий мышей позволило G.Little, D.Tyzzer и X.Snell сформулировать 5 законов трансплантации:

1 – трансплантация внутри одной инбредной линии всегда успешна;

2 – трансплантация между разными инбредными линиями не имеет успеха;

3 – трансплантаты родительских линий Р1 или Р2 приживаются у гибрида первого поколения (P1*P2)F1;

4 – трансплантаты гибридов второго поколения F2 и последующих поколений приживаются у гибридов первого поколения F1;

5 – трансплантаты родительских линий Р1 и Р2 приживаются у одних особей F2, но отторгаются у других.

Основными особенностями комплекса являются:

полигенность – наличие нескольких аллельных генов белковой природы, которые сходны структурно и функционально;

полиморфизм – присутствие многих аллельных форм одного и того же гена.

Все гены МНС наследуются по кодоминантному типу. Полигенность и полиморфизм – определяют антигенную индивидуальность особей данного вида.

Полиморфизм прямо связан с процессом презентации антигенных эпитопов Т-клеткам. С полиморфизмом антигенов МНС связано такое явление, как генетический контроль иммунного ответа. В тех случаях, когда аминокислотные остатки не в состоянии связать пептидный фрагмент чужеродного антигена, Т-хелперы остаются ареактивными и их помощь В-клеткам не реализуется. Это и является причиной генетически детерминированного дефекта в иммунном реагировании.

Главный комплекс гистосовместимости как у мышей, так и у человека включает три группы генов:

1 Гены, контролирующие молекулы I класса (H-2K, H-2D, H-2L – у мышей и HLA-A, -B, -C у человека).

2 Гены, контролирующие молекулы II класса (a и b-цепи молекул А и Е у мышей и DP, DQ, DR у человека. К этой же группе генов относятся LMP и TAP, контролирующие соответствующие белки, которые принимают участие в процессе образования комплекса антигенного пептида с молекулами МНС.

3 Гены III класса ответственны за синтез одного из компонентов системы комплемента, фактора некроза опухолей-a и -b, ферментов, участвующих в синтезе гормонов.

HLA антигены I класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время как белки тканевой совместимости II класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.

Антигены тканевой совместимости участвуют в распознавании чужеродной ткани и формировании иммунного ответа. HLA-фенотип обязательно учитывается при подборе донора для процедуры трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости.

 


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2020-02-16; Просмотров: 297; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.016 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь