Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
ЛЕКЦИЯ VII . Часть 1 ИММУНОДЕФИЦИТЫ. ИММУННЫЙ СТАТУС МАКРООРГАНИЗМА И МЕТОДЫ ЕГО ОЦЕНКИ. ИММУНОПРОФИЛАКТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ
I Иммунодефициты 1 Разновидности иммунодефицитных состояний 2 Первичные (врожденные) иммунодефициты 2.1 Примеры заболеваний, связанных с врожденным иммунодифицитом 2.1.1 Примеры заболеваний, обусловленных нарушением продукции антител 2.1.2 Примеры заболеваний, обусловленных нарушением Т-клеточного иммунитета 2.1.3 Примеры заболеваний, обусловленных нарушением в системе фагоцитоза 2.1.4 Комбинированные иммунодефициты 2.2 Основные клинические проявления при первичных иммунодефицитных состояниях 3 Вторичные (приобретенные) иммунодефициты 3.1 Основные причины вторичных иммунодефицитных состояний 3.2 Основные механизмы, лежащие в основе различных видов вторичных иммунодефицитных состояний II Иммунный статус организма 1 Понятие об иммунном статусе организма 2 Этапы лабораторного изучения иммунного статуса организма 3 Основные правила оценки иммунограммы I Иммунодефициты Разновидности иммунодефицитных состояний Иммунная система обладает особыми физиологическими механизмами функционирования (распознавание антигена, активация иммунокомпетентных клеток, их пролиферация, дифференцировка и иммунорегуляция). Если в одном или нескольких звеньях иммунной системы возникают дефекты, это приводит к иммунодефицитным состояниям. По происхождению различают первичные (генетически обусловленные) и вторичные (возникающие в связи с инфекциями, инвазиями, опухолями, старением, ожогами, травмами и др.) иммунодефициты. Первичные (врожденные) иммунодефициты В основе первичных (врожденных) иммунодефицитов лежит генетический дефект, который может реализоваться на разных стадиях развития иммунокомпетентных клеток – стволовой клетки, этапах дифференциации Т- и В-клеток, при созревании плазматических клеток. Спектр хромосомных дефектов иммунитета достаточно широк – мутации, нарушения транскрипции и трансляции, генетически детерминированные дефекты мембран клеток. Особое значение придается аномалиям X-хромосомы, с которыми связан механизм иммунорегуляции. С областью HLA-D сцеплены гены Ir (силы иммунного ответа) и Is (супрессии иммунного ответа). Около трети первичных иммунодефицитов сцеплены с полом и передаются по наследству. Проблема врожденных иммунодефицитов – это преимущественно проблема педиатрии, только в последние десятилетия после разработки методов диагностики и лечения первичных иммунодефицитов стало возможным продлевать жизнь этим больным (проблема оппортунистических инфекций, опухолей и т.д.). Наиболее часто выделяют иммунодефициты, обусловленные: - нарушениями в гуморальном звене иммунитета (гипо- и агаммаглобулинемии и др.); - нарушениями функции тимуса и, соответственно, Т-клеточного иммунитета; - нарушениями в системе фагоцитоза; - дефектами в системе комплемента; - тяжелыми комбинированными нарушениями. Примеры заболеваний, связанных с врожденным иммунодифицитом Примеры заболеваний, обусловленных нарушением продукции антител Агаммаглобулинемия, связанная с Х-хромосомой (болезнь Бруттона). Этиология. Болезнь Бруттона (АСХ) является иммунодефицитом, вызванным блокированием дифференцировки В-лимфоцитов. АСХ вызывается мутацией в гене, кодирующем бруттоновскую тирозинкиназу (btk). Этот белок экспрессируется в В-клетках и полиморфноядерных нейтрофилах. Мутантная форма btk проявляет себя только в В-клетках. Отсутствие нормального гена btk приводит к приостановке развития В-клеток на уровне пре-В-лимфоцитов. В результате нарушается процесс формирования антигенраспознающего рецептора В-клеток. Диагностика. - отсутствуют зрелые В-клетки и плазмоциты; - в лимфоидной ткани нет центров размножения; - IgМ, IgА, IgD, IgE не определяются; - снижен уровень содержания в сыворотке крови IgG; - число Т-лимфоцитов и их реактивность на митогены сохраняется в норме. Клиника. Новорожденные мальчики до 9-12 месяцев находятся в обычном состоянии, так как защищены иммуноглобулинами матери. В последующие месяцы они заболевают возвратными гнойными инфекциями, такими как отиты, конъюнктивиты, пневмонии и др. Дети чувствительны к фатальным формам энтеровирусной инфекции. Часто у них возникают лямблиозы, характеризующиеся хронической диареей, снижением массы тела и энтеропатиями. У 35 % пациентов возникают артриты, вызываемые микоплазмой. Гипер-IgМ-синдром. Гипер-IgМ-синдром характеризуется повышением уровня данного иммуноглобулина. Причина заболевания заключается в гене, кодирующем продукцию специфического белка CD40L, который экспрессируется на поверхности мембраны активных Т-лимфоцитов. Этот белок участвует во взаимоотношениях между В- и Т-лимфоцитами, являясь ключевым в дифференцировке В-клеток памяти и формировании центров размножения в лимфатических узлах. Дефектная экспрессия специфического белка CD40L приводит к отсутствию вторичного ответа на тимусзависимые антигены. Т-клетки с мутационно измененной формой белка не способны взаимодействовать с CD40-рецептором В-лимфоцитов. В результате этого повышается чувствительность пациентов к инфекциям. Диагностика. - снижена концентрация в сыворотке крови IgG, IgЕ, IgА; - высокий общий уровень IgМ, но отсутствует способность к активной продукции специфических IgМк тимусзависимым антигенам. Клиника. У пациентов мужского пола наблюдается картина пиогенных, оппортунистических инфекций, склонность к аутоиммунным заболеваниям (гемолитической анемии, пролонгированним нейропатиям). Во второй половине жизни у некоторых больных развивается неконтролируемое размножение плазматических клеток, продуцирующих IgМ. Клетки и иммуноглобулин инвазируют желудочно-кишечный тракт, печень и другие органы, вызывая развитие абдоминальных опухолей. Общий вариабельный иммунодефицит. Заболевание характеризуется снижением или полным отсутствием продукции антител. Заболевание сцеплено с Х-хромосомой, причина его развития не известна, наследуется по аутосомно-доминантному либо аутосомно-рециссивному типу. Синдром возникает во 2-й и 3-й декаде жизни, болеют как мужчины, так и женщины. Диагностика. - снижено содержание в сыворотке крови уровня иммуноглобулинов; - снижена продукция Т-лимфоцитами интерлейкинов и ИНФ-g в ответ на стимуляцию антигенами; - увеличено число незрелых В-лимфоцитов; - снижена экспрессия специфического белка CD40L, что приводит к недостаточной активности Т-хелперов, представляющих антиген В-лимфоцитам. Клиника. У пациентов наблюдаются частые синовиальные и легочные инфекции (бронхиты, пневмонии, бронхоэктатическая болезнь), которые вызывают атипичные микроорганизмы, грибы, микобактерии. Часто развиваются злокачественные заболевания, заболевания кожных покровов и желудочно-кишечного тракта. В отличие от больных с АСХ, у пациентов с ОВИ отмечается увеличение лимфатических узлов и селезенки. Примеры заболеваний, обусловленных нарушением Т-клеточного иммунитета Синдром Луи-Бар. Синдром связан с гипоплазией тимуса и мутациями в 7 и 14 хромосомах. Диагностика. Снижено содержание в крови преимущественно Т-лимфоцитов (Т-лимфоцитов хелперов). Клиника. У пациентов наблюдаются нарушение координации движений (атаксия), умственная отсталость, кожные проявления (телеангиэктазии), инфекции дыхательных путей (из-за отсутствия IgA), опухоли лимфоидной ткани. Синдром Ди-Джорджи. Синдром связан с аплазией тимуса. Предполагается, что отсутствие тимуса у детей приводит к четкому дефициту Т-системы. Однако это нарушение Т- и В-звена иммунитета. Диагностика. - при нормальной концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови, В-лимфоциты не продуцируют специфических антител в ответ на митогены; - отсутствие Т-лимфоцитов. Клиника. Наблюдения показали, что с возрастом у пациентов с данным синдромом иммунологические нарушения сглаживаются. Однако у части лиц, с возрастом не происходит улучшения и они попадают в группу риска пациентов, подверженных бактериальным, вирусным и грибковым заболеваниям. Характерным клиническим признаком данной болезни является тетания, связанная с дефицитом кальция. Лимфопролиферативный синдром, сцепленный с Х-хромосомой. Данный синдром связан с неспособностью отвечать на инфицирование вирусом Эпштейна Бара, что приводит к развитию фатальных инфекционных заболеваний, мононуклеозу и приобретенному иммунодефициту. Данный синдром был выявлен в нескольких поколениях семейства Дункан. Клиника. 75 % пациентов погибает от мононуклеоза, некроза печени и аплазии костного мозга. У 20-25 % выживших пациентов развивается лимфомы. Диагностика. - нормальная продукция антител; - нормальное или несколько сниженное содержание в сыворотке крови Т-лимфоцитов хелперов; - снижено содержание в сыворотке крови Т-лимфоцитов цитотоксических; - нарушение ИРИ – соотношения Т-хелперов/Т-супрессоров. Примеры заболеваний, обусловленных нарушением в системе фагоцитоза Хронический гранулематоз. Заболевание связанно с нарушениями лизосомальных ферментов. Фагоцитоз осуществляется, однако киллинг и переваривание микроорганизмов не происходит, отсутствует способность восстанавливать нитросиний тетразолий (НСТ). У больных выявляют рецидивирующие стафилококковые абсцессы, отиты и другие гнойно-воспалительные заболевания. Болезнь обусловлена наследственным X-сцепленным аутосомным дефектом кислородного взрыва в нейтрофилах и моноцитах (макрофагах). |
Последнее изменение этой страницы: 2020-02-16; Просмотров: 293; Нарушение авторского права страницы