ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩИЕ МЕХАНИЗМЫ.

⇐ ПредыдущаяСтр 4 из 4

В нормальных условиях кровь в сосудах всегда находится в жидком состоянии, хотя условия для образования внутрисосудистых тромбов существуют постоянно. Поддержание жидкого состояния крови обеспечивается по принципу саморегуляции с формированием соответствующей функциональной системы. Главными аппаратами реакций этой функциональной системы являются свертывающая и противосвертывающая системы. В настоящее время принято выделять две противосвертывающие системы - первую и вторую.

Первая противосвертывающая система (ПСС-1) осуществляет нейтрализацию тромбина в циркулирующей крови при условии его медленного образования и в небольших количествах. Нейтрализация тромбина осуществляется теми антикоагулянтами, которые постоянно находятся в крови и поэтому ПСС-1 функционирует постоянно. К таким веществам относятся:

-фибрин, который адсорбирует часть тромбина;

-антитромбины (известно 4 вида антитромбинов), они препятствуют превращению протромбина в тромбин;

-гепарин - блокирует фазу перехода протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин, а так же тормозит первую фазу свертывания крови;

-продукты лизиса (разрушения фибрина), которые обладают антитромбиновой активностью, тормозят образование протромбиназы;

-клетки ретикуло-эндотелиальной системы поглощают тромбин плазмы крови.

При быстром лавинообразном нарастании количества тромбина в крови ПСС-1 не может предотвратить образование внутрисосудистых тромбов. В этом случае вступает вторая противосвертывающая система (ПСС-2), которая обеспечивает поддержание жидкого состояния крови в сосудах рефлекторно-гуморальным путем по следующей схеме. Резкое повышение концентрации тромбина в циркулирующей крови приводит к раздражению хеморецепторов. Импульсы от них поступают в ретикулярную формацию продолговатого мозга, а затем по эфферентным путям к ретикуло-эндотелиальной системе (печень, легкие и др.). В кровь выделяется в больших количествах гепарин и вещества, которые осуществляют и стимулируют фибринолиз (например, активаторы плазминогена). Гепарин ингибирует первые три фазы свертывания крови, вступает в связь с веществами, которые принимают участие в свертывании крови. Образующие при этом комплексы с тромбином, фибриногеном, адреналином, серотонином, фактором XIII и др. обладают антикоагулярной активностью и литическим действием на нестабилизированнный фибрин. Следовательно, поддержание крови в жидком состоянии осуществляется благодаря действию ПСС-1 и ПСС-2.

В ходе развития воспаления реализуется еще один универсальный тканевой механизм неспецифической защиты – фагоцитоз. Явление фагоцитоза было открыто и изучено великим русским ученым И.И.Мечниковым (1883). Итогом этих многолетних работ стала фагоцитарная теория иммунитета, за создание которой Мечников был удостоен Нобелевской премии.

Все клетки, обладающие фагоцитарной активностью И.И.Мечников делит на микрофаги и макрофаги.

Микрофаги: полиморфно-ядерные гранулоциты – нейтрофилы, эозинофилы, базофилы.

Макрофаги: моноциты крови, клетки ретикуло-эндотелиальной системы, объединяющие мигрирующие и фиксированные клетки печени, селезенки, костного мозга, которые объединены в систему мононуклеарных фагоцитов.

Фагоциты выполняют в организме несколько функций:

1) они удаляют из организма отмирающие клетки, поглощают и инактивируют микроорганизмы и их продукты, выполняя роль своеобразного санитара, мусорщика.

2) синтезируют некоторые биологически активные вещества, обеспечивающие резистентность организма – как лизоцим, интерферон, компоненты комплемента, цитокины и др.

Цитокины – это гормоноподобные медиаторы, продуцируемые разными клетками организма и способные повлиять на функцию этих или других групп клеток. Цитокины, регулирующие взаимодействия лейкоцитов между собой и другими клетками называют интерлейкинами.

3) эти клетки участвуют в специфическом иммунитете путем представления антигена иммунокомпетентным клеткам.

Фагоцитоз состоит из нескольких последовательных фаз, стадий:

1) хемотаксис-приближение фагоцита к объекту;

2) адгезия - адсорбция поглощаемого микроорганизма чужеродного вещества на поверхности фагоцита;

3) эндоцитоз – поглощение чужеродного вещества путем инвагинации клеточной мембраны с образованием фагосомы.

4) внутриклеточное переваривание – происходит слияние фагосомы с лизосомой клетки, с образованием фаголизосомы и переваривание чужеродного вещества в фаголизосоме с помощью уферментов.(табл.7)

Внутриклеточные лизосомы содержат около 40 различных ферментов
способных переварить практически любое вещество. Эти стадии характерны для завершенного фагоцитоза. Некоторые бактерии, вирусы, простейшие блокируют ферментативную активность фагоцита и микроорганизмы не только не погибают, не разрушаются, но и размножаются в фагоцитах. Такой процесс называется незавершенным фагоцитозом.

Факторы стимулирующие фагоцитоз – антитела опсонины, комплемент, иммуноглобулины, медиаторы-лимфокины. Ускоряют фагоцитоз также электролиты, соли Са, Mg, адреналин, гистамин. Угнетают фагоцитоз-ацетилхолин, серотонин, антигистаминные вещества кортикостероиды.

Для оценки функционального состояния фагоцитов используются показатели:

Фагоцитарный показатель – или фагоцитарная активность лейкоцитов (ФАЛ) определяется числом лейкоцитов с поглощенными микробами из 100 наблюдаемых).

Фагоцитарное число - среднее количество поглощенных одним лейкоцитом микробов или других объектов фагоцитоза.

г) Барьерная функция лимфатических узлов

Если микроорганизмы прорывают воспалительный барьер, т.е. воспаление как механизм неспецифической защиты не срабатывает, то возбудители попадают в лимфатические сосуды, а оттуда в региональные лимфатические узлы. Региональные лимфатические узлы, с одной стороны, задерживают микроорганизмы чисто механически, с другой - в них идет усиленный фагоцитоз. Так реализуется барьерфиксирующая функция лимфатических узлов.

д) К тканевым механизмам неспецифической противомикробной защиты относятся также ареактивность клеток и тканей и активность естественных килеров (NK-клеток), которые проявляют свои свойства, если возбудитель, прорвав лимфатический барьер, попадает в кровь. В норме кровь стерильна, так как обладает выраженным бактерицидным действием, которое обеспечивается фагоцитарной активностью нейтрофилов, макрофагов, эндотелия сосудов.

Существенный вклад в бактерицидные свойства крови вносят естественные клетки-килеры, которые составляют от 2 до 12 % лимфоцитов и представляют собой большие гранулосодержащие лимфоциты, обладающие неспецифической противомикробной, противоопухолевой, противовирусной и противопаразитарной активностью.

Основной их функцией является противоопухолевый надзор. Они обладают цитотоксичностью т.е убивают, уничтожают клетки изменившие свойства и которые стали как бы чужеродными для организма – это опухолевые клетки, клетки зараженные вирусами, другими внутриклеточными паразитами.

2) Гуморальные механизмы неспецифической резистентности

К гуморальным механизмам естественной неспецифической противомикробной защиты относятся содержащиеся в крови и других жидкостях организма ферментные системы – система комплемента (может также участвовать в специфической защите), лизоцим, бета-лизины, лейкины, интерферон, система пропердина, эритрин.

Комплемент – это неспецифическая ферментная система крови, включающая 9 различных протеиновых фракций, адсорбирующихся в процессе каскадного присоединения на комплексе антиген-антитело, и оказывающая лизирующие действие на связанные антителами клеточные антигены.

Комплемент – сложная система состоящая из более 20 (26) белков, отличающийся по физико-химическим свойствам и кроме компонентов обозначающихся цифрами С1-С2, ….С9 имеет субъединицы, они обозначаются буквами C1g или С3 и т.д.

Эти белки вырабатываются макрофагами, нейтрофилами и составляют 5-10% всех белков сыворотки крови.

Существуют два пути активации комплемента: классический и альтернативный (табл.8).

Классический путь характеризуется тем, что к комплексу антиген-антитело присоединяется компонент С1 (С1g, C1r, C1s) затем комплексу Аг+АТ+С1 присоединяются ранние компоненты комплемента С2, С3, С4. Эти ранние компоненты с помощью ферментов активируют С5 (причем уже реакция протекает без участия комплекса антиген-антитело). Компонент С5 прикрепляется к мембране клетки и на нем образуется литический комплекс из поздних компонентов комплемента С5в, С6, С7, С8, С9. Это литический комплекс называется мембраноатакующим, так как он осуществляет лизис клетки.

Альтернативный путь активации происходит (без участия комплекса антиген-антитело), с участием ЛПС, сывороточного белка пропердина, ионов Mg.

Активация комплемента при этом начинается с С3, которая может происходить непосредственно в результате прямого действия антигена (полисахаридов микробной клетки).

Активированный компонент взаимодействует с факторами В и Д (ферментами) системы комплемента и белком пропердином (Р). образовавшему комплексу присоединяется С5 на котором формируется мембраноатакующий комплекс, как и при классическом пути активации комплемента.

Содержание комплемента в сыворотках колеблется в зависимости от вида и возраста животных. Наиболее постоянный высокий титр регистрируется у морских свинок, именно их сыворотка используется для иммунологических реакций. Система комплемента очень лабильна. Инактивация комплемента сыворотки человека происходит при нагревании сывороток (при температуре 56⁰ С в течение 30 минут).

Комплемент разрушается при действии солнечного света, УФ облучения, слабых растворов кислот и щелочей.

Лизоцим - белок, содержащийся в крови, в слюне, слезной и тканевой жидкости. Он в основном активен в отношении грамположительных бактерий так как нарушает синтез муреина в клеточной стенке бактерий. Лизоцим вырабатывают макрофаги и нейтрофилы.

Снижение уровня фермента приводит к возникновению инфекционных и других воспалительных заболеваний.

Бета-лизины – более активны в отношении грамотрицательных бактерий.

Лейкины – это протеолитические ферменты, освобождающиеся при разрушении лейкоцитов. Они нарушают целостность поверхностных белков микробных клеток.

Система пропердина – комплекс белков, обладающих противовирусной, антибактериальной активностью в присутствии солей магния.

Интерферонбелок открытый в 1957 году Айзекс и Линдеман и обладающий противовирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим свойством. Было установлено, что этот белок оказывает неспецифическое действие, активен против разных вирусов, в то же время обладает видовой специфичностью Интерферон, образуемый в организме человека, активен только в организме человека(табл.9)

Синтез интерферона может быть индуцирован не только вирусами, но и бактериями, в частности, ЛПС и другими веществами называемыми интерфероногенами. Семейство интерферонов включает более 20 белков различающихся по физико-химическим свойствам. По источнику происхождения различают альфа-, бета-, гамма-интерфероны.

1) альфа-интерферон вырабатывают В-лимфоциты, его получают из лейкоцитов и называют лейкоцитарным. Лейкоцитарный интерферон проявляет противовирусную активность.

2) бета-интерферон получают при заражении вирусами культуры клеток фибробластов человека и называют фибробластным, у бета-интерферона более выражена противоопухолевая активность.

3) Гамма-интерферон получают из иммунных Т-лимфоцитов, сенсибилизированных антигенами, его называют иммунным. Обладает более выраженным иммуномодулирующим действием.

Механизм действия интерферона связан с тем, что, адсорбируясь на поверхности клетки или проникая внутрь клетки, он через геном клетки влияет на процессы репродукции вируса или пролиферацию клетки.

⇐ Предыдущая 1 2 34