Гормоны и медиаторы иммунной системы.

Биологическая роль цитокинов

–регуляция иммунного ответа на всех его этапах: процессинга и презентации антигена, пролиферации, дифференцировки, переключении синтеза антител, созревания эффекторных клеток, индукции цитотоксичности у макрофагов.

Классификация цитокинов по биологической активности.

1. Цитокины – регуляторы воспалительных реакций:

- провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8,

Цитокины – регуляторы клеточного антигенспецифического иммунного ответа

(ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-10, ИФНγ, ТРФβ ).

Цитокины – регуляторы гуморального антигенспецифического иммунного ответа

(ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13, ИФНγ, ТРФβ ).

Свойства цитокинов:

ü полипептиды средней ММ (< 30 кД)

ü регулируют силу и продолжительность реакций иммунитета и воспаления

ü секретируются локально

ü действуют как паракринные и аутокринные факторы

ü свойство избыточности (одни и те же цитокины вырабатываются разными клетками)

ü взаимодействуют с высокоаффинными рецепторами к цитокинам на мембранах клеток

ü плейотропность (одни и теже цитокины действуют на различные клетки-мишени)

ü каскадность («цитокиновая сеть»)

ü синергизм, антагонизм

Биологическое действие цитокинов.

Основные компоненты системы цитокинов

ü клетки продуценты

Клетки-продуцентыцитокинов

1группа: Лимфоциты: Тh0, Тh1, Тh2

2группа: Моноциты / макрофаги

3группа: Клетки, не относящиеся к иммунной системе: клетки соединительной ткани, эпителиальные, эндотелий и др.

Продуценты цитокинов.

Регуляция иммунитета

На интенсивность иммунного ответа влияют нервный и гуморальный механизмы регуляции. Так, раздражение различных структур таламуса и ги­поталамуса может приводить и к торможению, и усилению иммунного отве­та. Симпатический отдел вегетативной нервной системы, как и адреналин, стимулирует фагоцитоз и иммунный ответ. Повышение тонуса парасимпати­ческого отдела оказывает противоположное действие.

Стресс и депрессии угнетают иммунитет, что повышает восприимчи­вость к различным заболеваниям и создает благоприятные условия для раз­вития злокачественных опухолей.

Гипофиз и эпифиз через пептиды-цитомедины контролируют работу тимуса. Передняя доля гипофиза влияет преимущественно на клеточный, а задняя доля - на гуморальный иммунитет.

Среди гормонов большую роль играют глюкокортикоиды. Они повы­шают количество нейтрофилов, снижают число базофилов, эозинофилов, мо­ноцитов и лимфоцитов. Блокируют клеточно-опосредованный иммунный от­вет, угнетают функции Т-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, натуральных киллеров. Ингибируют синтез цитокинов макрофагами (ИЛ-1, тумор-некротизирующего фактора-а) и Т-лимфоцитами (ИЛ-2).

Взаимосвязь между эндокринной и иммунной системами обеспечива­ется провоспалительными цитокинами (ИЛ-1 и туморнекротизирующим фак­тором -сх). Они индуцируют секрецию кортикотропина, соматотропина и ти-реотропина гипофизом. Вместе с тем, туморнекротизирующий фактор-а че­рез жидкие среды организма тормозит синтез стероидов корой надпочечни­ков. Причем, между цитокинами и глюкокортикоидами существует обратная отрицательная связь. Повышенная секреция последних угнетает продукцию туморнекротизирующего фактора-а моноцитами, стимулированным бакте­риальным липополисахаридом. Эндогенные глюкокортикоиды защищают организм от летальных эффектов липополисахаридов. Их протективный эф­фект связан с ингибицией синтеза провоспалительных цитокинов. Таким об­разом, достигается компенсация нежелательных повреждающих эффектов этих цитокинов за счет отрицательной обратной связи, включающей стиму­ляцию гипофиза и надпочечников.