Реакции II типа (цитотоксические реакции)

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 3

Основная особенность – антиген находится на поверхности клетки.

Механизмы образования антигена:

1. Изменение конформации мембранных белков;

2. Повреждение наружных слоев мембраны и обнажение внутренних, которые являются для иммунной системы;

3. Фиксация на поверхности клеток гаптенов (например, лекарственные вещества).

В реакции участвуют IgG, IgM.

Механизмы убийства клетки:

- активация система комплемента;

- опсонирование комплементом;

- опсонирование иммуноглобулинами;

- NK-клетки.

Опсонирование – активация фагоцитирующих клеток.

Т.к. лекарственное вещество (как гаптен) в первую очередь осаждается на транспортные клетки крови, то в результате реакций II типа будет развиваться гемолитическая аутоиммунная лейкопения, тромбоцитопения.

БАВ, принимающие участие в реакциях II типа:

- комплемент;

- свободные радикалы (O₂^-);

- лизосомальные ферменты.

Реакции III типа (иммуннокомплексные реакции)

Аллергические реакции этого типа вызывают смерть. Антиген в жидкой фазе – растворен в крови. В реакции принимают участие IgG, IgM с высокими преципитирующими свойствами.

Иммунный комплекс – антиген + антитело + комплемент.

Иммунные комплексы бывает разных размеров:

- мелкие – не способны вызвать повреждение клеток;

- крупные – будут утилизированы фагоцитарной системой;

- средние – оказывают повреждающее действие.

Повреждение обусловлено схожестью жидкого антигена с клетками организма (сердца, почек, суставов).

Развитие патохимической фазы:

1. Активация комплемента;

2. Активация калликреинкининовой системы;

3. Дегрануляция базофилов и выделение БАВ;

4. Активация нейтрофилов и выделение ими лизосомальных ферментов и свободных радикалов;

5. Прямое повреждающее действие преципитата на сосудистую стенку.

Заболевания: различные васкулиты, сывороточная болезнь, ревматоидные боли.

Реакции V типа (антирецепторные)

Эти реакции подразделяют на 2 подтипа:

- стимулирующие (заболевания щитовидной железы, болезнь Грейвса);

- ингибирующие.

1. Стимулирующие. На поверхности клеток щитовидной железы (тиреоцитов) находятся рецепторы к тиреотропному гормону (ТТГ). К этим рецепторам могут вырабатываться аутоантитела и вызывать эффект как у ТТГ в результате чего возникает гипертиреоз, а если они заблокированы, то – гипотиреоз.

2. Ингибирующие. Антитела вырабатываются к ацетилхолиновым рецепторам. В результате развивается миастения – блокировка передачи нервных импульсов на мышцы.

Реакции IV типа (замедленного типа)

Реакции IV типа – клеточные реакции. Участвуют Т-лимфоциты.

В течение реакции выделяют 2 стадии:

1. Стадия сенсибилизации;

2. Стадия разрешения.

Образуются клетки иммунологической памяти.

На стадии сенсибилизации происходит пролиферация сенсибилизированных Т-эффекторов.

Стадия разрешения:

1. Иммунная фаза – распознавание антигена;

2. Патохимическая фаза – происходит выделение БАВ лимфоцитами (около 30) – это факторы, которые непосредственно действуют на объекты:

- перфорины;

- стериновые эстеразы;

- фактор, стимулирующий миграцию макрофагов;

- фактор, активирующий макрофаги;

- фактор торможения миграции макрофагов;

- интерферон;

- фактор кожной реактивности и др.

3. Патофизиологическая фаза – разрушение чужеродной клетки.

Механизмы разрушения:

- прямое повреждающее действие Т-лимфоцитов, которое протекает в 3 фазы: распознавание, летальный удар и лизис клетки;

- опосредованное действие через выделение лимфокинов;

- разрушение клетки путем привлечения макрофага.

Клинические проявления гиперчувствительности замедленного действия: контактный дерматит, туберкулиновая реакция, сифилис, лепра, реакция отторжения трансплантата.

Условия, способствующие развитию аллергии:

1. Повышение проницаемости барьерных систем – в результате в организм попадают антигены.

2. Дефекты иммунного ответа:

a) недостаточное образование секреторного иммуноглобулина А (SIgA), который находится на слизистых и первым встречает антигены.

b) дефицит IgG, который является регулятором иммунного ответа;

c) дефицит Т-супрессоров;

d) нарушение соотношения между классами антител;

e) снижение активности макрофагов;

3. Нарушение образования БАВ и нарушение соотношения между ними;

4. Изменения реактивности клеток и тканей: изменение функционального состояния a, и b-адренорецепторов. Блокада b-адренорецепторов способствует развитию аллергии.

Значение аллергии (неоднозначное):

1. негативное значение – разрушение клеток и тканей;

2. позитивное значение:

- в результате аллергии происходит связывание и элиминация антигена из организма;

- сохранение и развитие аллергии в ходе эволюции.

Принципы терапии:

1. Изоляция от аллергена;

2. Формирование толерантности к аллергену;

3. Проведение десенсибилизации: неспецифической за счет подавления иммунного ответа иммунодепрессантами; специфической или по Безредка: малая доза связанных антител вызывает дегрануляцию базофилов и макрофагов, но количество БАВ недостаточно для аллергической реакции. Таким образом, мы выключаем часть клеток и антител, для их восстановления требуется несколько часов. Вторая доза антител убирает еще определенное количество антител и клеток, вследствие чего основная доза не вызывает возникновения аллергической реакции;

4. Подавление избыточного патохимического ответа, в частности угнетение синтеза БАВ, блокада выделения БАВ, разрушение выделяющихся БАВ;

5. Купирование клинических проявлений применением глюкокортикоидов (например, преднизолон).

Лекарственная аллергия:

Составляет 70% осложнений медикаментозной терапии.

Признаки:

1. Появление необычных для препарата эффектов;

2. Проявление этих эффектов от малых доз препарата;

3. Появление этих эффектов спустя несколько дней после первого контакта с препаратом (7 дней), если же эффекты появляются раньше, то это псевдоаллергия.

Перекрестная лекарственная аллергия: эта форма аллергии формируется одним препаратом, а проявления вызываются другим препаратом, который имеет сходное строение (например, пиразолон – ацетилсалициловая кислота, фенотиазин - антигистамин).

Патология внешнего дыхания.

Дыхание – физиологическая функция, обеспечивающая потребности организма в газообмене.

Дыхание содержит три звена:

1. Внешнее дыхание (газообмен между капиллярным и альвеолярным воздухом);

2. Транспорт газов кровью;

3. Внутреннее дыхание:

a) Газообмен между кровью и тканями;

b) Собственно внутреннее дыхание.

Основная функция внешнего дыхания – поддержание постоянства состава альвеолярного воздуха.

Эффективность внешнего дыхания определяется тремя показателями:

1) Вентиляция легких;

2) Диффузия газов в легких;

3) Перфузия легких кровью.

В основе регуляции внешнего дыхания находятся нервный и гуморальный механизмы (при этом нервные механизмы главенствуют, а гуморальные реализуются через нервные).

Деятельность дыхательного центра (ДЦ) – совокупности нейронов, расположенных на различных этажах ЦНС – обеспечение дыхания как функцию и приспособление дыхания к потребностям организма.

Дыхательный центр состоит из нескольких функциональных отделов:

1. Бульбарный центр (рабочий отдел ДЦ);

2. Пневмотаксический центр – подключается к регуляции дыхания при его напряжении (находится на уровне моста);

3. Апнейстический центр (вызывает непрерывный вдох);

4. Гаспинг-центр;

5. Надстроечные отделы (в лимбической системе, гипоталамусе, коре головного мозга).

Смена выдоха на вдох происходит по принципу рефлекса Геринга-Брейера: при растяжении легких возбуждаются тензорецепторы легких первого порядка (ТРЛ₁), которые посылают импульсы в пневмотаксический центр. Пневмотаксический центр тормозит центр вдоха (у центра вдоха спонтанная самоаузбудимость.). Между центрами вдоха и выдоха реципрокное взаимодействие. В результате торможения центра вдоха возбуждается центр выдоха. Происходит выдох. Это так называемый тормозный вагусный рефлекс. Следует отметить, что тензорецепторы легких первого порядка характеризуются высокой возбудимостью и низкой адаптационной способностью.

Гуморальная регуляция реализуется через рефлекторное влияние хеморецепторов (в сосудах, в синокаротидной зоне, в ретикулярной формации).

Защитные рефлексы:

1. Чихание;

2. Кашель;

3. Рефлекс Кречмера (торможение внешнего дыхания при вдыхании раздражающих веществ, после этой остановки, как правило, продолжительный вдох).

Физиологическое значение носового дыхания. При отсутствии носового дыхания происходит:

1. Снижается сердечная деятельность и падает артериальное давление;

2. На 15-16% снижается вентиляция легких;

3. Снижается секреция желудочного кишечных соков соков, желчеотделение;

4. Снижается тонус ретикулярной формации (т.к. слизистая носа – богатая рефлексогенная зона).

Патология внешнего дыхания.

Недостаточность дыхания - неспособность организма поддерживать газообмен. Проявления недостаточности дыхания:

a) Гипоксемия (снижение парциального давления кислорода в крови);

b) Гиперкапния (повышение содержания в крови углекислоты);

c) Ацидоз;

d) Одышка;

e) Цианоз;

В связи с тем что основные клинические проявления дыхательной недостаточности – одышка, цианоз, ацидоз – неспецифичны, биомаркерами дыхательной недостаточности принято считать изменения показателей газового состава артериальной крови – гипоксемия и гиперкапния.

Причины недостаточности внешнего дыхания:

1. Экзогенные воздействия – изменения условий внешней среды (например, снижение содержания кислорода и повышения содержания углекислого газа);

2. Поражения органов системы дыхания;

3. Заболевания других органов и систем (нервной системы, сердечно-сосудистой, эндокринной и др.).

Формы недостаточности:

1) Центрогенная (развивается при прямом повреждении ДЦ при гипоксии, воспалении, интоксикации);

2) Периферическая или нервно-мышечная (развивается при поражении нервов и мышц, обеспечивающих дыхание);

3) Париетальная (развивается при поражении костей грудной клетки и повреждениях позвоночника);

4) Легочная:

a) Обструктивная (возникает при нарушении проходимости воздухоносных путей);

b) Рестриктивная (возникает при снижении дыхательной поверхности легких).

Основное проявление дыхательной недостаточности – одышка – субъективное ощущение затруднения дыхания и недостатка воздуха, сопровождающееся изменением глубины и частоты дыхания, а также продолжительности его фаз.

Виды одышек:

1. гиперпноэ;

2. стенотическая одышка;

3. инспираторная одышка;

4. экспираторная одышка;

5. пневмоническая одышка;

6. периодическое дыхание (дыхание Биота, дыхание Чейна-Стокса);

7. терминальное дыхание (гаспинг-дыхание, апнейстическое дыхание, дыхание Куссмауля).

Гиперпноэ – частое глубокое дыхание.

Причины:

1. Физическая нагрузка;

2. Эмоциональное возбуждение;

3. Повышение содержания углекислого газа и понижение количества кислорода в окружающей среде;

4. Повышение температуры тела и окружающей среды;

5. Анемия.

Механизм развития:

Повышение содержания СО₂ в крови ® повышение возбуждения центра вдоха ® это способствует повышению тонуса ретикулярной формации.

Стенотическая одышка – редкое и глубокое дыхание.

Развивается при ограничении проходимости верхних дыхательных путей (при спазмах, отеках, опухолях, воспалении).

Механизм развития:

При ограничении проходимости происходит замедление движения воздушных струй, а рецепторы ТРЛ₁ обладают низкой адаптационной способностью и не реагируют на такое медленное растяжение. Смена вдоха на выдох происходит за счет ТРЛ₂, для которых характерна низкая возбудимость, но высокая адаптационная способность. В результате происходит запаздывание рефлекса Геринга-Брейера. Следует подчеркнуть, что при этой одышке не происходит изменения газового состава крови.

Инспираторная одышка – затруднение и удлинение вдоха.

Причины – выраженный стеноз дыхательных путей, фазовое возбуждение при асфиксии.

Механизм развития:

Затруднение движение воздушной струи ® запаздывание рефлекса Геринга-Брейера на фоне гиповентиляции ® повышение содержания углекислоты в крови ® возбуждение хеморецепторов ® повышение возбуждения центра вдоха.

Экспираторная одышка – затруднение и удлинение выдоха.

Возникает при бронхиальной астме, эмфиземе легких, второй фазе асфиксии.

Патогенез: нарушение проходимости воздуха через нижние дыхательные пути (бронхиолы).

Первый механизм развития:

Вдох обеспечивается симпатической иннервацией и расслаблением гладкой мускулатуры легких, на выдохе – парасимпатическое влияние и спазм гладких мышц легких. При бронхиальной астме преобладает парасимпатическое влияние и происходит значительный спазм бронхов на выдохе. Поэтому со временем у больных возрастает остаточный объем, в результате чего возникает эмфизема.

Второй механизм: снижение эластичности легочной ткани вследствие пневмосклероза (утолщение стенок альвеол из-за разрастания соединительной ткани) при эмфиземе.

Третий механизм: значительное возбуждение центра вдоха.

Пневмоническая одышка – частое поверхностное дыхание.

Только пневмоническая одышка имеет патогенетическое значение и не является защитной реакцией.

Причины:

1) Снижение дыхательной поверхности легких (пневмония, отек легких, гидроторакс, пневмоторакс, ателектаз). Механизм: дыхательная поверхность снижена ® снижение дыхательного объема ® дыхание поверхностное ® гиповентиляция ® повышение содержания СО₂ в крови ® учащение дыхания.

2) Заболевания, сопровождающиеся болью во время дыхания (переломы ребер, перитонит, межреберная невралгия, плеврит). Механизм: рефлекторное прерывания вдоха в ответ на боль ® дыхание поверхностное ® учащение дыхания.

3) Пневмония и другие воспалительные заболевания. Механизм: повышение концентрации К⁺ и Н⁺ в легочной ткани ® повышение возбудимости ТРЛ₁ ® преждевременный рефлекс Геринга-Брейера ® дыхание поверхностное ® учащение дыхания.

4) Легкие поражения дыхательного центра обычно воспалительной природы. Механизм: повышенная возбудимость нейронов дыхательного центра ® преждевременная смена вдоха на выдох ® дыхание поверхностное ® учащение дыхания.

Патология пищеварения

По мере удаления от орального конца пищеварительного тракта уменьшается роль механической и возрастает роль химической обработки пищи. Одновременно изменяется и механизм регуляции (снижается роль сложнорефлекторных механизмов и возрастает значение нейрогуморальных реакций и местной регуляции за счет интрамурального аппарата).

Все процессы обработки пищи характеризуются строгой последовательностью развития и согласованностью различных отрезков пищеварительного тракта.

Не бывает изолированной патологии желудочно-кишечного тракта.

Функции желудка:

1. резервуар;

2. секреторная;

3. эвакуаторная;

4. инкреторная;

5. экскреторная;

6. моторная;

7. всасывательная.

Работа желудка регулируется нервно-гуморальными механизмами (гуморальная регуляция осуществляется за счет так называемых дигестивных гормонов).

Секреторная функция – секреция желудочного сока (нарушения этой функции: гиперацидное состояние (избыточное количество соляной кислоты в желудочном соке), гипоацидное, анацидное (ахлоргидрия – отсутствие соляной кислоты в желудочном соке), ахилия (отсутствие и желудочного сока и ферментов)).

Желудочная секреция имеет две фазы:

1. Рефлекторная;

2. Нейрогуморальная:

a. желудочная

b. кишечная подфаза.

Стимуляторы желудочной секреции – гастрин (дигестивный гормон), гистамин, энтерогастрин (из двенадцатиперстной кишки), экстрактивные вещества (содержатся в пищи), слабые растворы алкоголя.

Сильное стимулирующее действие на секрецию желудка оказывает энтерогастрин.

Попадая в желудок, пища начинает перевариваться. Выделяется соляная кислота. При pH < 3 секреция соляной кислоты начинает тормозиться. В двенадцатиперстной кишке начинает образовываться секретин, холецистокинин (ХЦК), бомбезин, гастроинтестинальный пептид (ГИП), вазоинтестинальный пептид (ВИП), соматостатин и др. Все эти гормоны называются дигестивными или гастроинтестинальными.

При повышении pH среда подщелачивается, выделяется мотилин, который повышает моторику желудка. Это антральный механизм саморегуляции.

Общая этиология нарушения пищеварения:

1. Нарушение питания – это нарушение режима, качества, количества питания. Нужно питаться 4-6 раз в день;

2. Нейрогенные причины – стресс, психогенные расстройства;

3. Эндокринные расстройства;

4. Инфекционные поражения желудочно-кишечного тракта;

5. Профессиональные вредности (полиграфия, горячие цеха и т.д.);

6. Интоксикации (лекарственные вещества и т.д.);

7. Лучевые и радиационные воздействия;

8. Вредные привычки (курение, алкоголь);

⇐ Предыдущая 1 23