БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЭНДОТОКСИНЫ И ВАКЦИНА БЦЖ

⇐ ПредыдущаяСтр 6 из 6

Бактериальные липополисахариды (ЛПС) содержатся в оболочке грамнегативных бактерий и обладают иммуномо-дулирующими свойствами, влияющими на повышение или снижение иммунного ответа. ЛПС воздействуют на клеточные мембраны лимфоцитов и макрофагов, что приводит к изменениям в балансе цитоплазматических нуклеотидов. Действие ЛПС in vitro зависит от присутствия моноцитов, что свидетельствует о необходимости интерлейкина-1 в клеточном ответе на ЛПС. Мурамилдипептид (МДП) является другим продуктом клеточной оболочки бактерий и как ЛПС может быть стимулятором или депрессантом иммунного ответа.

Вакцина БЦЖ готовится из живого, аттенуированного штамма Mycobacterium bovis и является неспецифическим иммуностимулятором моноцитарно-фагоцитарной системы за счет активации Т-клеток, естественных киллеров и синтеза лимфокинов. Препарат используется для лечения людей, страдающих новообразованиями, например, меланомой.

ПРЕПАРАТЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОЛИНУКЛЕОТИДЫ

Гетерологичная РНК и Na-PHK повышают антиинфекционную резистентность животных за счет повышения фагоцитарной активности и изменения свойств лимфоцитов. Препарат Na-PHK обладает интерферогенной активностью, стимулирует образование антител при совместном введении с антигеном, увеличивает превентивную активность сыворотки и иммунологическую эффективность вакцин.

Неспецифическими стимуляторами иммунной системы организма являются синтетические двухцепочечные полинуклеотиды - полиИЦ, полиГЦ, полиАУ. Иммуномодулирующие свойства полиИЦ связаны с повышением синтеза интерферона лимфоцитами, увеличением активности Т-хелперов и изменением антительной активности. Кроме того, полинуклеотиды стимулируют макрофаги, ингибируют рост опухолей и усиливают различные проявления клеточного иммунитета (бласттрансформацию на антиген in vitro, кожные реакции ГЧЗТ и др.) у животных и человека.

Кроме описанных выше препаратов, обладающих иммуностимулирующими свойствами, в настоящее время в медицине используются иммуностимуляторы, полученные из костного мозга (миелопид), синтетические (ликопид или ГМДП- усовершенствованный аналог МДП) и другие. В ветеринарной практике рядом фирм выпускаются коммерческие иммуномодулирующие препараты типа иммунофан, " Риботан" и др., применять которые необходимо согласно прилагаемых инструкций. При этом, необходимо иметь в виду характеристики используемого препарата, источник получения и методы контроля.

ИММУНОСУПРЕССАНТЫ

Исторически, глюкокортикоиды использовались как лекарственные препараты, угнетающие иммунные функции у пациентов с заболеваниями иммунной системы. Получение цитотоксических антираковых препаратов, способных вызывать иммуносупрессию, дает возможность дополнительного выбора терапевтических средств для лечения пациентов с аутоиммунными болезнями. Цитотоксические препараты подразделяются на два типа: клеточно-циклические препараты, которые уничтожают быстроделящиеся клетки (антиметаболиты) и неклеточно-циклические препараты, являющиеся токсическими для всех клеток (алкилирующие агенты). Большинство из этих препаратов используется в терапии рака и трансплантации органов, однако, некоторые из них используются самостоятельно или в сочетании с глюкокортикоидами для лечения аутоиммунных или других иммунологических нарушений.

Глюкокортикоиды составляют одну из основных групп иммуносупрессоров клеточного и гуморального иммунитета с довольно глубоко изученным механизмом этого действия. Иммунодепрессивный эффект глюкокортикостероидов осуществляется не через деструкцию и лизис лимфоцитов, как это имеет место при использовании цитотоксических препаратов. Скорее всего, он связан с изменением миграции лейкоцитов, изменениями функциональной способности лейкоцитов как клеток- эффекторов и ингибиции продукции или высвобождения растворимых медиаторов воспаления. функциональные изменения в лимфоцитах, связанные с применением глюкокортикоидов, включают снижение дифференциации и пролиферации, уменьшение количества поверхностных рецепторов, подавление продукции интерлейкина-2, осуществляемой Т-клетками, снижение хелперной и увеличение супрессорной активности.

Циклоспорин является препаратом, полученным из грибов, и обладает высокой степенью специфичности к определенным субпопуляциям Т-клеток. Он блокирует продукцию интерлейкина-1 Т-клетками, ингибирует распознавание и продукцию ИЛ-2 Т-хелперами, ограничивает размножение цитотоксических Т-клеток, препятствует пролиферации Т-хелперов, необходимых для активации В-клеток и поддерживает экспансию Т-супрессоров. Циклоспорин является потенциальным антагонистом для многих функций Т-клеток, ассоциированных с патогенезом болезней иммунной системы. Препарат успешно используется в медицине после трансплантации органов и для лечения некоторых Т-клеточных новообразований. Имеются данные по его использованию в лечении аутоиммунных болезней.

Алкилирующие препараты (хлорамбуцил, мелфалан, циклофосфамид, бузулфан) являются неклеточно-циклическими иммунодепрессантами, используемые для лечения болезней иммунной системы. Их основное действие включает ионизацию лекарственной молекулы, которая затем химически алкилирует составные части нуклеиновых кислот, например гуанин. Это действие вызывает повреждение хромосом и гибель клеток.

Антиметаболиты (метотрексат, азотроприн, 6-меркапто-пурин и др.) действуют подобно алкилирующим препаратам, блокируя синтез нуклеиновых кислот. Использование этих препаратов при заболеваниях иммунной системы основано на том принципе, что антиметаболиты разрушают лимфоциты, пролиферирующие в ответ на антигенный стимул, таким образом отменяя иммунный ответ. Азотиоприн -наиболее распространенный препарат этой группы, обладающий цитотоксическим эффектом на Т- и В-клетки и блокирующий пролиферацию предшественников моноцитов.

Заключение

Иммунодефициты - одна из главных проблем современной клинической иммунологии. Последние годы характеризуются накоплением новых данных об отдельных клинических формах первичных и вторичных иммунодефицитов, о возможных патогенетических механизмах их развития, о подходах к диагностике и лечению. Этому способствуют достижения в развитии иммунологии, подведение под нее прочного генетического фундамента, совершенствование методологии иммунологических методов оценки состояния организма на различных этапах онтогенеза.

Широкое внедрение современных иммунологических тестов в клиническую практику дает возможность выявлять вторичные (приобретенные) дефекты иммунной системы при самых разнообразных заболеваниях, нередко осложняющих течение основного заболевания и являющихся причиной гибели животных.

В последние годы накапливается все больше фактов, свидетельствующих о том, что иммунная система оказывает регуляторное влияние на другие системы организма. Растворимые продукты иммунной системы (иммуноцитокины) являются мощными регуляторными факторами, действующими на функцию органов кроветворения, на нервную, эндокринную системы и др. От того, насколько полноценно функционирует иммунная система, зависят многие процессы нормальной жизнедеятельности организма. Таким образом, ветеринарная наука стоит перед необходимостью разработки методологии выявления заболеваний иммунной системы животных с целью их профилактики и своевременной терапии.

Интерес к иммуностимулирующей терапии резко возрос в последние годы и связан, прежде всего, с решением задач, выдвигаемых инфекционной патологией. Исследования в этой области позволяют по-новому подойти к селективной модуляции тех или иных звеньев иммунитета и служат теоретической основой для разработки препаратов избирательного действия. Анализ представленных данных и современных методов исследования иммунной системы показывает, что уровень иммунологических исследований в ветеринарии должен соответствовать и включать все новые разработки в области иммунологии в нашей стране и за рубежом.

Вместе с тем, даже имея в своем арсенале необходимые тесты, определенную трудность для ветеринарного специалиста представляет интерпретация результатов лабораторных показателей при оценке иммунного статуса. Традиционным считается, что снижение показателей иммунного статуса указывает на иммунодефицитное состояние (в Т-, или/и В-клеточных звеньях иммунитета), а повышение иммунологических показателей является отражением аутоиммунных процессов. В действительности, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов, уровня иммуноглобулинов, повышение фагоцитарной активности может быть следствием практически любого повреждения (механические, термические, радиационные травмы, токсикозы и т.д.), а также реакцией на любой проникающий в организм чужеродный агент. Еще более сложно интерпретировать результаты тестов, связанных с определением относительного и абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов (Е- и ЕАС- розетко-образования), числа лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови и т.д. В этих случаях, на фоне иммунодефицита, количество Т-супрессоров может значительно возрастать, что приводит к нормальным показателям общего количества Т-лимфоцитов. В этой связи необходимость использования разноплановых иммунологических тестов первого и второго уровней очевидна.

Учитывая темпы роста научных знаний в иммунологии и свой первый опыт обобщения большого круга столь сложных вопросов, мы, разумеется, не можем претендовать на всестороннее освещение всех проблем, связанных с иммунодефицитами, а также избежать упущений и неточностей. Тем не менее, читатели почерпнут из этой книги полезную информацию по многим аспектам, связанным с недостаточностью иммунной системы. Мы с благодарностью примем все замечания и пожелания, относящиеся к этой серьезной проблеме.

Литература

1. Б.Альбертс, Д.Брей, Дж.Льюис и др. Молекулярная биология клетки. - М., Мир, 1987, т.5, стр.6-67.

2. В. Я. Арион. Иммунобиология гормонов тимуса. Под ред. Ю.А.Гриневича и др. - Киев, 1989, стр.103-125.

3. А.М.Земсков. Некоторые механизмы действия адъювантов. - Иммунология, 1982, 1, стр.6-12.

4. М.В.Земсков, А.М.Земсков. Диалектика некоторых форм современной иммунопатологии (обзор). - Иммунология, 1984, 1, стр.5-9.

5. Иммунология. Под ред. У.Пола. - М., Мир, 1988, т.1, стр.14-45.

6. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Л.Йегера. - М., Медицина, 1990, т.1, стр.276-304.

7. Д.Н.Лазарева, Е.К.Алехин. - Стимуляторы иммунитета. - М., Медицина, 1985, стр.14-49.

8. Ликопид (ГМДП). Обзорная информация. - ИБХ им. М.М.Шемякинаи и Ю.А.Овчинникова, Peptech (UK), Россия, 1995, стр.2-14.

9. Т.П.Маркова. Сравнительное изучение влияния миелопида и тактивина на рецепторы В-клеток. - Иммунология, 1995, 1, стр.59-61.

10. А.А.Михайлова, Л.А.Захарова. Миелопептиды: структура и функция. - Иммунология, 1985, 4, стр.5-7.

11. Р.В.Петров. Иммунология - М., Медицина, 1982, стр.267-301.

12. В.П.Федосеева, Г.В.Порядин, Л.В.Ковальчук и др. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях.-М., Промедэк, 1993, стр.13-93.

13. Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса. - Иммунология, 1995, 4, стр.3-8.

14. Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин, Х.И.Истамов. Экологическая иммунология. - М., ВНИРО, 1995, стр.6-41.

15. А.Б.Цыпин, Н.А.Онищенко, Б.М.Мануйлов и др. Разработка, получение и некоторые свойства нового иммуномодулятора пептидной природы из ткани селезенки. - Иммунология, 1995, 1, стр.33-35.

16. А.А.Ярилин, И.М.Беляков. Тимус как орган эндокринной системы. - Иммунология, 1996, 1, стр.4-8.

17. Barriga 0.0. et al.: Evidence of immunosupression by Demodex canis. - Vet.lmmunol. Immunopathol., 1992, 32, p.37.

18. Brownlie J., Collins M.E., Heaton P.: Bovine-immunodeficiency - like virus: A potential cause of disease in cattle. -Vet.Rec., 1994, 134, 12, pp.289-291.

19. Chabanne L, Poliak S., Pham-Huu-Trung М. et al.: Primary immunodeficiencies of the dog: overview and diagnostic approach. - Point-Veterinaire, 1993, 24, 150, рр.673-681.

20. Egberink H., Horzinek M.C.: Animal immunodeficiency viruses. -Vet.Microbiol., 1992, 33, 1-4, pp.311-331.

21. Flaming К., Van der Maaten М., Whetstone C. et al.: Effect of bovine immunodeficiency - like virus infection on immune function in experimentally infected cattle. -Vet.lmmunol. Immunopathol., 1993, 36, pp.91-105.

22. Gorman N.T.: Immunology. In: Textbook of veterinary internal medicine. Eds. S.J.Ettinger and E.C.Feldman. - W.B. Saunders Co., Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo, 1995, vol.2, pp.1978.

23. Greco D.S., Harpold L.M.: Immunity and the endocrine system. -Vet.Clin. of North Am., Small Anim. Prac., 1994, 24, 4, рр.765-782.

24. Halliwell R.E.W. and Gorman N.T.: Diseases associated with immunodeficiency. In: Veterinary clinical immunology. Eds. Halliwell R.E.W. and Gorman N.T. - W.B.Saunders Company, Philadelphia /London/ Toronto/ Montreal/ Sydney/ Tokyo, 1989, pp.449-466.

25. Jorgensen C.B., Agerholm J.S., Pedersen J. and ThomsenP.D.: Bovine leukocyte adhesion deficiency in Danish Holstein. Friesian cattle. I.PCR screening and allele frequency estimation. - Acta Vet.Scand., 1993, 34, pp.231-236.

26. Lewis P.M., Picut.A.: Veterinary clinical immunology. From classroom to clinics. - Lea & Febiger, Philadelphia* London, 1989, pp.207-228.

27. Lopukhin J.M., R.V.Petrov, V.Y.Arion et al.: Preparation for control of T-system of immunity and method for producing same. - United States Patent N4, 377, 511, Mar.22, 1983.

28. Lunn D.P., McClure J.T.: Clinico-pathological diagnosis of immunodeficiency. - Equine Vet.Edu., 1993, 5, pp.30-32.

29. Osebold J.W.: Mechanisms of action by immunolo-gicadjuvants. - J.Amer. Vet.Med.Assoc., 1982, 181, 10, pp.983-987.

30. Rovid A.H., Carpenter S., Roth J.A.: Monocyte function in cattle experimentally infected with bovine immunodeficiency - like virus. - Vet.lmmunol. Immunopathol., 1995, 45, 1-2, рр.31-43.

31. Sibille P., Avrameas A., Moraillon A. et al.: Comparison of serological tests for the diagnosis of feline immunodeficiency virus infection of cats. - Vet.Microbiol., 1995, 45, pp.259-263.

32. Specter S., Bendinelly М. and Friedman H.: Viruses and immunosuppression. General comments. In: Virus-induced immunosuppression. Eds. Specter S. et al. - Plenum Press, New York and London, 1989, pp.1-19.

33. Thompson J.P.: Immunological diseases. In: Textbook of veterinary internal medicine. Eds. S.J.Ettinger and E.C.Feldman.-W.B. Saunders Co., Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo, 1995, vol.2, pp.2002-2029.

34. Thompson J.P.: Disorders of the immune system. In: The cat: Diseases and clinical management. Ed. Sherding R.G. - New York, Churchill Livingstone, 1994, p.311.

35. Wilkins P.A., Deman-Mix S.: Efficacy of intravenous plasma to transfer passive immunity in clinically healthy and clinically ill equine neonates with failure of passive transfer. -Corn.Vet, 1994, 84, pp.7-14.

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 56