Цитомегаловирусная инфекция (Cytomegalovirus, ЦМВИ)

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 3

Наличие в крови специфических антител IgG и IgM класса зависит от формы и стадии ЦМВИ. ЦМВИ не выводится из организма полностью, поэтому при суперинфицировании нельзя говорить о реинфекции, так как повторное заражение возможно другими штаммами вируса. При первичном инфицировании сначала возрастает титр IgM антител, а затем IgG. Через 3—4 месяца IgM антитела исчезают, но при обострении ЦМВИ возможно незначительное и кратковременное увеличение их уровня (до 30 % случаев), в то время как рост титра IgG антител во время реактивации инфекции более значительный.

Возможны следующие варианты сочетания IgG и IgM антител при ЦМВИ:

-IgG, -IgM — отсутствие инфицирования. Наблюдается у 5—10 % взрослого населения. Беременные женщины, не имеющие IgG антител к ЦМВ включаются в группу риска и обследуются каждый триместр.
±IgG, +IgM — первичное инфицирование. Первичная ЦМВИ, возникающая у беременных в 1—4 % случаях, сопровождается большим риском заражения плода, чем реактивированная.
+IgG, ±IgM — персистирующая инфекция, реактивация. Можно рассматривать как косвенный признак вирусемии и обострения инфекции. Риск заражения плода составляет 0, 5—2, 5 %. В большинстве случаев ЦМВИ протекает бессимптомно и при этом в анамнезе женщины имеются сведения о неблагоприятных исходах беременностей: выкидыши, мертворождения, рождения детей с пороками развития.
+IgG, -IgM — инфицированность, состояние ремиссии. Установлено, что наличие специфических IgG антител против ЦМВИ в крови пациента указывает скорее на его инфицированность, чем на защищенность от инфекции. Данная ситуация не представляет непосредственной опасности для плода, но так как во время беременности развивается состояние физиологического иммунодефицита, в группу риска должны быть включены и серопозитивные и серонегативные женщины.

	Первичная инфекция (активная стадия)	Латентная форма (неактивная стадия)	Активная форма
Персист.	Реактивац.	Суперинф.
Клинические симптомы	±	–	–	±	±
IgG антитела	±	+	+	+	+
IgM антитела	+	–	±	±	+
Выделение ДНК вируса	+	±	+	+	+
Риск передачи от матери к плоду, баллы

Заражение в ранние сроки беременности приводит в ряде случаев к внутриутробной гибели плода, выкидышам, мертворождению, рождению детей с пороками развития (дисплазии легочного ствола и аорты, микроцефалия, атрезия пищевода, гипоплазия почек и легких и др.). При заражении в более поздние сроки беременности пороки развития не формируются, но с первых дней жизни ребенка выявляются различные патологические синдромы (гепатоспленомегалия, геморрагический синдром, гидроцефалия, пневмония, нефрит, энтерит и др.).

Вирус простого герпеса (Herpes, ВПГ)

Лабораторная диагностика ВПГ включает в себя определение специфических антител к ВПГ в сыворотке крови наряду с определением антигена ВПГ в клетках крови, осадка мочи, слюне. Для скрининговых обследований удобнее определять суммарные IgG к ВПГ 1 и ВПГ 2 и суммарные IgM антитела. Возможны следующие варианты при определении специфических антител к ВПГ:

-IgG, -IgM — отсутствие инфицирования. Наблюдается у 5–10 % взрослого населения. Беременные женщины, не имеющие IgG антител к ВПГ, включаются в группу риска и обследуются каждый триместр.

±IgG, +IgM — первичное инфицирование. Клинические симптомы выявляются в 33 % случаев. Возможна трансплацентарная передача. Риск заражения ребенка во время родов — 50—70 %. ВПГ передается через плаценту в 10 раз реже, чем цитомегаловирус.

+IgG, ±IgM — персистирующая инфекция, реактивация. Как и при ЦМВИ, можно рассматривать как косвенный признак вирусемии и обострения инфекции. В данном случае во время беременности риск заражения плода составляет 5 %. В большинстве случаев ВПГ имеет атипичное течение, и при этом в анамнезе женщины имеются сведения о неблагоприятных исходах беременностей: выкидыши, мертворождения, рождения детей с пороками развития. Женщины с таким анамнезом подлежат обследованию до беременности.

+IgG, -IgM — инфицированность, состояние ремиссии. Установлено, что наличие специфических IgG антител к ВПГ, как и при ЦМВИ, в крови пациента указывает скорее на его инфицированность, чем на защищенность от инфекции. Данная ситуация не представляет непосредственной опасности для плода, но так как во время беременности развивается состояние физиологического иммунодефицита, в группу риска должны быть включены и серопозитивные и серонегативные женщины (возможно и первичное инфицирование и обострение ВПГ). При необходимости обследуют обоих супругов.

Заражение ВПГ в первые 20 недель беременности часто приводит к спонтанному аборту, а в последние недели — к преждевременным родам, либо к врожденному герпесу. Врожденный герпес характеризуется желтухой, гепатоспленомегалией, аномалиями развития ЦНС и т. д.

Чаще всего заражение происходит во время родов. Максимальный риск наличия ВПГ в родовых путях — рецидив за 6—8 недель и менее перед родами. Инкубационный период составляет 2—14 суток. Неонатальный герпес проявляется везикулами на кожных покровах, конъюктивитом, неврологическими симптомами, герпетическим энцефалитом. Летальность при генерализованной ВПГ — до 75 %. Для диагностики используют определение суммарных антител к ВПГ в крови новорожденного в динамике в течение первых 3—4 недель жизни. В случае обнаружения IgM антител можно предположить инфицирование.[29]

Заключение

Лабораторная диагностика на ТoRCH-инфекции необходима всем беременным женщинам, она должна включаться в обязательные стандарты ведения беременных и проводиться при первичном обращении женщины в женскую консультацию в первые 12 недель беременности. Первичное скрининговое обследование выполняется по направлению врача гинеколога. Сроки и объем повторных обследований зависят от результатов первичного обследования, течения беременности, анамнеза и устанавливаются при консультации врача иммунолога. Необходимый набор методик помимо общеклинических лабораторных методов исследования должен быть дополнен проведением ПЦР-диагностики для выявления ДНК вируса и ИФА-диагностики для определения антител IgМ, IgG и определения авидности антител IgG. Совокупный результат этих методов позволяет с большей долей вероятности судить не только о наличии герпетической инфекции, но и определить ее активность, безусловно, с учетом клинических проявлений ГВИ (герпесвирусных инфекций) и анамнестических данных. При необходимости для более объективной интерпритации полученных результатов необходимо исследование иммунного статуса беременной женщины.

В последнее время появилось мнение о необходимости дополнить диагностику герпесвирусной инфекции у беременных обследованием их на ВЭБ (Вирус Эпштейна-Барр) и ВПЧ (Вирус папилломы человека), инфицирование которыми также оказывают неблагоприятное влияние на течение беременности и представляют угрозу по ВУИ (внутриутробным инфекциям) плода.

Поскольку из ToRCH-инфекций наиболее часто встречаются герпесвирусные инфекции (ВПГ и ЦМВ), представляем в качестве примера алгоритм их диагностики у беременных.

Выявление антител иммуноглобулинов класса М может свидетельствовать об острой стадии ГВИ при первичном инфицировании, экзогенной реинфекции, эндогенной реактивавции. Возможны ложноположительные результаты.

Выявление антител иммуноглобулинов класса G являются маркёрами перенесенной в прошлом и уже неактивной инфекции. Отличить первичную инфекцию от реинфекции или реактивации по одному этому показателю не возможно.

Возможность установления факта первичного инфицирования герпес вирусной инфекции дает определение авидности IgG антител: наличие низкоавидных IgG антител, нарастание в 4 раза титра высокоавидных антител IgG в парных сыворотках свидетельствует о разных фазах первичного иммунологического ответа на антигенную стимуляцию.

Итак, отсутствие специфических противогерпетических антител IgМ и IgG при ИФА-диагностике указывает на серонегативность беременной женщины и требует повторного обследования.

Обнаружение IgG при отсутствии IgМ указывает на неактивную фазу ГВИ. Для уточнения первичной или непервичной инфекции необходимо определение авидности антител IgG: наличие высокоавидных антител при отсутствии IgМ свидетельствуют о неактивной, с большей долей вероятности, латентной инфекции. В дальнейшем в плановом повторном обследовании не нуждается. Обследование проводится только по клиническим показаниям.

Одновременное выявление антител IgМ и IgG требует проведение повторного обследования через 2 недели для уточнения времени инфицирования и определения активности процесса:

· выявление антител IgМ и низкоавидных антител IgG свидетельствует об острой первичной инфекции;

· выявление антител IgМ на фоне высокоавидных антител IgG — о реактивации ГВИ;

· 4-х кратное увеличение титра антител IgG является маркером активности только при первичном инфицировании;

· при реактивации ГВИ титр IgG может увеличиваться незначительно.

Дополнительную информацию для характеристики активности процесса могут дать результаты ИФА-обследовани на наличие антител IgМ и IgG к капсидному антигену, ранним и предранним белкам вируса. Эти антитела являются маркёрами острой (активной) инфекции. Сопоставление результатов ПЦР- и ИФА-обследования уточняют диагностику ГВИ.

Необходимо заметить, что в настоящее время назрела необходимость включения в стандарты обследования беременных женщин скринингого обследования на вирус Эпштейна-Барр и вирус папиллома человека в силу их широкого распространения и неблагоприятного влияния на течение и исход беременности.

Своевременная диагностика и проведенное лечение ТoRCH-инфекций направлена на сохранение здоровья женщины и способствует рождению здорового ребенка.

Список литературы

1. - http: //www.ukrreferat.com/index.php? referat=57244& pg=5

2. ↑ Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева, И.А. Беляева, ГУ Научный центр здоровья детей РАМН Цитомегаловирусная инфекция // Практика педиатра. В помощь врачу.. — 2009/10. — С. 5—12.

3. ↑ Перейти к: 1 2 3 4 5 Ryan KJ, Ray CG (editors). Sherris Medical Microbiology. — 4th. — McGraw Hill, 2004. — P. 556; 566–9. — ISBN 0838585299.

4. ↑ Перейти к: 1 2 3 Koichi Yamanishi; Arvin, Ann M.; Gabriella Campadelli-Fiume; Edward Mocarski; Moore, Patrick; Roizman, Bernard; Whitley, Richard. Human herpesviruses: biology, therapy, and immunoprophylaxis. — Cambridge, UK: Cambridge University Press, 2007. — ISBN 0-521-82714-0.

5. ↑ (10 November 2011) «Melnick M., Sedghizadeh P. S., Allen C. M., Jaskoll T.». Experimental and Molecular Pathology. DOI: 10.1016/j.yexmp.2011.10.011.

6. ↑ Offermanns S, Rosenthal W. Encyclopedia of Molecular Pharmacology. — 2nd. — Springer, 2008. — P. 437–438. — ISBN 978-3-540-38916-3.

7. ↑ Staras SA, Dollard SC, Radford KW, Flanders WD, Pass RF, Cannon MJ (November 2006). «Seroprevalence of cytomegalovirus infection in the United States, 1988–1994». Clin. Infect. Dis. 43 (9): 1143–51. DOI: 10.1086/508173. PMID 17029132. Проверено 2009-12-04.

8. ↑ Caruso C, Buffa S, Candore G, et al. (2009). «Mechanisms of immunosenescence» (PDF). Immun Ageing 6: 10. DOI: 10.1186/1742-4933-6-10. PMID 19624841. Проверено 2009-12-04.

9. ↑ Bottieau E, Clerinx J, Van den Enden E, et al. (2006). «Infectious mononucleosis-like syndromes in febrile travelers returning from the tropics». J Travel Med 13 (4): 191–7. DOI: 10.1111/j.1708-8305.2006.00049.x. PMID 16884400. Проверено 2009-12-04.

10. ↑ Mattes FM, McLaughlin JE, Emery VC, Clark DA, Griffiths PD (August 2000). «[jcp.bmj.com/cgi/content/full/53/8/612 Histopathological detection of owl's eye inclusions is still specific for cytomegalovirus in the era of human herpesviruses 6 and 7]». J. Clin. Pathol. 53 (8): 612–4. DOI: 10.1136/jcp.53.8.612. PMID 11002765. Проверено 2009-12-04.

11. ↑ Bennekov T, Spector D, Langhoff E (March 2004). «Induction of immunity against human cytomegalovirus» (PDF). Mt. Sinai J. Med. 71 (2): 86–93. PMID 15029400. Проверено 2009-12-04.

12. ↑ Перейти к: 1 2 Cheng J, Ke Q, Jin Z, et al. (May 2009). «Cytomegalovirus infection causes an increase of arterial blood pressure». PLoS Pathog. 5 (5): e1000427. DOI: 10.1371/journal.ppat.1000427. PMID 19436702. Проверено 2009-12-04.

13. ↑ Taylor GH (February 2003). «Cytomegalovirus». Am Fam Physician 67 (3): 519–24. PMID 12588074.

14. ↑ Pass RF, Zhang C, Evans A, et al. (March 2009). «Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection». N. Engl. J. Med. 360 (12): 1191–9. DOI: 10.1056/NEJMoa0804749. PMID 19297572. Проверено 2009-12-04.

15. ↑ Gastroenterological Endoscopy. — Thieme, 2010. — P. 490–. — ISBN 9783131258526.

16. ↑ Gredmark-Russ S, Dzabic M, Rahbar A, Wanhainen A, Bjö rck M, Larsson E, Michel JB, Sö derberg-Nauclé r C. (2009). «Active cytomegalovirus infection in aortic smooth muscle cells from patients with abdominal aortic aneurysm.». J Mol Med. 2009 Apr; 87(4): 347-56. Epub 2008 Dec 16. 87 (4): 347–56. DOI: 10.1007/s00109-008-0413-4. PMID 19083194.

17. ↑ Yonemitsu Y, Nakagawa K, Tanaka S, Mori R, Sugimachi K, Sueishi K. (1996). «In situ detection of frequent and active infection of human cytomegalovirus in inflammatory abdominal aortic aneurysms: possible pathogenic role in sustained chronic inflammatory reaction.». Lab Invest. 1996 Apr; 74(4): 723-36. 74 (4): 723–36. PMID 8606483.

18. ↑ United Blood Services FAQs. Проверено 23 мая 2007. Архивировано из первоисточника 19 мая 2007.

19. ↑ Cytogam Prescribing Info CSL Behring AG

20. http: //www.infectology.ru/nosology/infectious/viral/herpes.aspx

21. ↑ Hunter C. A., Sibley L. D. Modulation of innate immunity by Toxoplasma gondii virulence effectors. (англ.) // Nature reviews. Microbiology. — 2012. — Vol. 10, no. 11. — P. 766–778. — DOI: 10.1038/nrmicro2858. — PMID 23070557.

22. ↑ Flegr J., Prandota J., Sovič ková M., Israili Z. H. Toxoplasmosis--a global threat. Correlation of latent toxoplasmosis with specific disease burden in a set of 88 countries. (англ.) // Public Library of Science ONE. — 2014. — Vol. 9, no. 3. — P. e90203. — DOI: 10.1371/journal.pone.0090203. — PMID 24662942.

23. ↑ Jones J. L., Parise M. E., Fiore A. E. Neglected parasitic infections in the United States: toxoplasmosis. (англ.) // The American journal of tropical medicine and hygiene. — 2014. — Vol. 90, no. 5. — P. 794–799. — DOI: 10.4269/ajtmh.13-0722. — PMID 24808246.

24. ↑ Перейти к: 1 2 Г. Ю. Никитина, Л. П. Иванова, С. Х. Зембатова, Ф. К. Дзуцева, Ю. В. Борисенко. Особенности диагностики и лечения токсоплазмоза у беременных. Лечащий врач (ноябрь 2011).

25. ↑ Parasites - Toxoplasmosis (Toxoplasma infection) Epidemiology & Risk Factors (англ.). Centers for Disease Control and Prevention (26 March 2015). Проверено 23 сентября 2015. Архивировано из первоисточника 24 апреля 2015.

26. ↑ Paul R Torgerson & Pierpaolo Mastroiacovo. Глобальное бремя врождённого токсоплазмоза: систематический обзор (рус.). Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, Выпуск 91, № 7, стр. 465-544 (7 июля 2013). Проверено 23 сентября 2015.

27. ↑ Joanne P. Webster, Maya Kaushik, Greg C. Bristow, Glenn A. McConkey Toxoplasma gondii infection, from predation to schizophrenia: can animal behaviour help to understand human behaviour? // The Journal of Experimental Biology. — Вып. 216. — С. 99–112. — PMID 23225872.

28. http: //www.eurolab.ua/diseases/199/

29. http: //www.labnauka.ru/company/topics/for-doctors/ToRCH

⇐ Предыдущая 1 23