Патофизиологические основы печеночно-клеточной недостаточности.

Патофизиологические основы печеночно-клеточной недостаточности.

Причины: массивный некроз, выраж дистрофия гепатоцитов.

ПкН м.б. острая (фульминантный вир гепатит Е у беременных, передоз лек препар, яд бледной поганки, ССl4) и хроническая (цирроз, геп-целлюлярная карцинома).

В основе: наруш детоксикационной, барьерной, гомеостатической функции печени. (телеангиоэктазии)

ПкН→ нарушение метаболизма билирубина→ желтуха

ПкН→ ↓ уровня протромбина (ферм свертыв системы крови)→ геморрагии,

ПкН→ нарушение обмена эстрогенов→ эндокринные наруш (гинекомастия, импотенция)

ПкН→ кишечная эндотоксемия→ лихорадка и печеночный запах изо рта

ПкН→ наруш азотистого обмена→ печеночная энцефалопатия→ печен кома

ПкН→ ↓ синтеза альбумина→ асцит

Плюс расстройства в обмене витаминов (эндогенные гиповитаминозы), белков, углеводов (неустойчивый уровень глюкозы), липидов (↑ уровня атерогенного холестерина).

3. Патофизиология репродуктивной гормональной оси у женщин. Первичный и вторичный гипогонадизм. Синдром Штейна-Левенталя. Гормонально-активные опухоли яичников.

Продукция эстрогенов(Э) и прогестерона(Пр) регулируется гонадотропными Гормонами(Г) аденогипофиза.

При ↑ содержании в крови Э угнетается секр ФСГ и ЛГ аденогипофизом, а также гонадолиберина гипоталамусом.

Пр тормозит продукцию ФСГ. В 1е дни менстр цикла под влиянием ФСГ происходит созревание фолликула. В это время ↑ концентрация Э, кот зависит не только от ФСГ, но и ЛГ. В середине цикла резко ↑ секреция ЛГ→ овуляция. После овуляции резко ↑ концентрация Пр.

По обратным отриц. связям подавляется секр ФСГ и ЛГ→ препятствие созреванию нового фолликула. Происходит дегенерация желтого тела. ↓ уровень Пр и Э. ЦНС участв в регуляции жен цикла, стресс может вызвать аменорею.

Первичный гипогонадизм - недостаточная продукция жен половых Г при патол-ии самих яичников (м.б. врожденным, наруш половой дифференцировки, и приобретенным, хир удаления яичников, инфекц: сифилис, туберкулез).

Вторичный гипогонадизм - ↓ продукции гонадотропинов аденогипофизом, в рез-те наступает резкое ↓ секр Э яичниками. При повреждении яичников в детском возрасте отмечается недоразвитие матки, влагалища, 1ая аменорея (отсутствие менструаций), недоразвитие молочных желез, отсутствие или скудное оволосение на лобке и под мышками, евнухоидные пропорции: узкий таз, плоские ягодицы.

При развитии заболевания у взрослых недоразвитие половых органов ≤ выраж. Возникает 2ая аменорея, отмечаются различные проявления вегетоневроза.

Синдром склерокистозных яичников (синдром Штейна—Левенталя) - чаще возникает при наруш функ гипоталамо-гипофизарной системы, дисфункции коры надпочечников или 1ом пораж яичников (наруш биосинтеза стероидных Г).

Хар-ся: аменореей различной длительности (иногда бывают ациклические кровотечения), гирсутизмом, ожирением, бесплодием и наличием увеличенных поликистозно-измененных яичников. Обычно в возрасте 20—30 лет.

Опух яичников:

· Эстрогенсекретирующие опухоли 1-2% (м.б.: гранулезоклеточная опухоль = фолликулома, лютеома, текома). Развиваются в период пре- или постменопаузы, приводя к маточным кровотечениям, ↑ влагалищного секрета и ↑ либидо. Высокая секреция Э опухолью в период менопаузы способствует хорошему тургору и эластичности кожи, что придает женщинам моложавый вид.

У детей преждеврем пол созревание, ацикличные маточные кровотеч.

· Андогенсекретирующие опухоли (андробластома, лейдигома, маскулинобластома, гонадобластома). Заболевание начинается с задержки, а затем прекращения менструаций. Одновременно внешность женщины приобретает мужеподобный вид: атрофируются молочные железы, выпадают волосы на голове, подкожный жировой слой перераспределяется по мужскому типу на лице и туловище, голос становится низким.

· Опухоли, секретирующие гонадотропин и стероидные Г (хориокарцинома, эмбриональная карцинома, полиэмбриома (тератома), дисгерминома, содер кл синцитиотрофобласта). Хор карцин высокозлокачественна, и длительность заболевания составляет от нескольких недель до 1 года.

Встречаются в препубертатном периоде, вызывая развитие клин картины преждевременного полового созревания, а в старшем возрасте сопровождаются нерегулярными маточными кровотечениями, быстрым ↑ молочных желез и секрецией молозива.

· Высокодифференцированные тератомы, секретирующие Г (струма яичника (эктопированная ткань щитовидной железы), карциноид и струмальный карцин

Всасывание и транспорт железа. Лабораторные показатели, отражающие кинетику железа в организме. Физиологические и патологические причины дефицита железа.

АНЕМИИ - ¯ общего кол-ва Hb (не обязательно в ед.объема). Признаки (и/или): ·Hb< 100 г/л; ·э-цитов < 4*10¹²/л; ·Fe сыворотки крови < 14, 3 мкмоль/л. Виды: постгеморрагич., гемолит., дизэритропоэтич. (вот тут как раз Fe-дефицитные).

Сут.потребность: 10-18 мг. ЖЕЛЕЗО: ·клеточн. (Hb, Mb, ферменты, металлопротеиды); ·внеклет. (свободное Fe плазмы, Fe-связ.сывороточ. белки – лакто- и трансферрин); ·запасов (ферритин и гемосидерин печени и селезенки). Содержание железа в организме в норме: 40-50 мг/кг; 30 мг/кг - в составе гемоглобина; 5 мг/кг - в составе миоглобина; 10 мг/кг - в составе ферритина, гемосидерина; ок.5 мг/кг - в составе железосодержащих ферментов

Поступление: ·с пищей – всасывается ~10 мг (контролирует соотношением апоферритин/ферритин плазмы; ↑ под действ. аскорб. к-ты, сорбита, алкоголя; ↓ продукты с Са); ·фагоцитоз эритроцитов. Транспорт: трансферрин. Потери (~1 мг): кал, пот, эпидермис, менстр.кровь, молоко.

Дефицит Fe – при потерях > 2 мг/сут. Причины: ·↓ поступления с пищей, ↓ всасывания (i.e. гастрит), ·хрон. или массивн.кровотеч., ·беременность, вскармливание, ·опухоли.

FE-ДЕФИЦИТНЫЕ АНЕМИИ. Общ.симптомы: утомляемость, слабость, бледность, одышко, ↑ ЧСС, головокруж.; Специф.с.: ангул.стоматит, койлонихии, атрофич.глоссит, дисфагия, извращ.аппетита. ПАТОГЕНЕЗ: ↓ Fe в плазме и клетках Þ ↓ в митохондриях Þ ↓ синтеза гема и каталазы и др.ферментов Þ ↓ синтеза Hb и ↑ чув-ти к поврежд.факторам соответственно Þ анемия. Кост.мосг: нормобласт.кроветворение, умер.гиперплазия базофил.эритробластов (Ü торможение эритропоэза), исчезновение сидеробластов и депонир.в КМ Fe. Крофь: ·эритропения, ·↓ Hb до 40 г/л (! ), ·↓ цвет.пок. до 0, 6, ·пойкилоцитоз и анизоцитоз, «тени» эритроцитов.

FE-РЕФРАКТЕРНЫЕ АНЕМИИ. Ü нарушение включения Fe в гем Ü ↓ Протопорфирина в эритрокариоцитах КМ и печени (входит в состав гема). 1.Первичн. (наследств.). 2.Вторичн.: дефицит В6, хронич.интоксикация Pb, алко, изониазидом). Проявления: ·кост.мосг: ↑ эритробластов, ↑ сидеробластов; ·крофь: гипохромная эритропения; ·гемосидероз.

Механизмы кальциевой гибели нейронов при ишемии и эпилепсии.

При ишемии увел концентрация возбуждающих ак-т (Glu, Asp). Glu взаимодействует с NMDA-рецепторами на мембране нейронов => увеличение проницаемости для Na и Ca. увел к-ции Са => активация фосфолипазы А2 => высвобождение арахидоновой к-ты => свободные радикалы, СПОЛ => стимуляция высвобождения возбуждающих аминокислот => порочный круг => необратимое повреждение к-ки. увел Са => активация протеаз (разрушают белки), фосфолипаз (разрушают кл. мембраны), эндонуклеаз (фрагментация ДНК) => гибель к-ки.

При эпилепсии также происходит увел Glu. Агонисты Glu рецепторов способны вызывать судороги.

Гуморальная регуляция эритропоэза. Понятие неэффективного эритропоэза.

ГУМ.РЕГУЛЯЦИЯ ЭРИТРОПОЭЗА: ↓ конц-ии Hb < 100 г/л Þ усиление секреции эритропоэтина в перитубулярных интерстициальных клетках в почках (↑ транскрипции гена эритропоэтина Ü чуствительные к гипоксии энхансеры).

Неэффективный эритропоэз - усиление эритропоэза без увеличения числа эритроцитов Ü ↓ времени жизни эритроциотов. Причины: ·талассемии, ·гемоглобинопатии, ·фолиево- и В12-дефицитные анемии, ·сфероцитии (наслед.).