ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ В ПРОПИСЯХ РЕЦЕПТОВ

Цель. Уметь выявлять, теоретически обосновывать и, по воз­можности, предотвращать проявления фармацевтической несов­местимости в различных лекарственных формах.

Работа в лаборатории. Изготовить предложенный состав по об­щим правилам технологии, описать наблюдаемые процессы фар­мацевтической несовместимости, объяснить причины взаимодей­ствия ингредиентов прописи. Предложить возможные пути пред­отвращения несовместимости, оптимальный вариант изготовле­ния препарата. Паспорт письменного контроля выписать только в случае решения проблемы несовместимости:

• порошки;

• жидкие лекарственные формы для наружного применения;

• жидкие лекарственные формы внутреннего применения;

• капли глазные;

• мази.

Оснащение. Применяемое в технологии изготовления соответ­ствующих лекарственных форм; таблицы фармацевтической не­совместимости; справочная литература; НД; аппарат для провер­ки на совместимость лекарственных компонентов ГАММА – ФН (разных серий выпуска).

Практические умения. После самоподготовки и выполнения за­даний в аудитории уметь: выявлять физико-химическую и хими­ческую несовместимость ингредиентов в разных лекарственных формах, при сочетании инъекционных растворов в одном шпри­це; правильно принимать и оформлять рецепты, содержащие в прописи несовместимые сочетания; находить пути решения про­блемы несовместимости на этапе фармацевтической экспертизы прописи рецепта и в процессе изготовления лекарственного пре­парата.

Фармацевтическая несовместимость. Это сочетания ингредиен­тов в прописях рецептов, при которых в процессе изготовления, хранения или при приеме препарата происходят не предусмот­ренные врачом физико-химические или химические взаимодействия между лекарственными и вспомогательными веществами или компонентами биологических жидкостей.

В случае несвоевременного выявления фармацевтической не­совместимости могут наблюдаться: изменения агрегатного состо­яния, характера дисперсной системы (нарушение однородности, образование осадка, появление капель жидкости и др.), цвета; выделение газа и появление запаха, несвойственного ингредиен­там прописи; воспламенение, взрыв; изменение фармакологиче­ского действия, появление токсичных свойств (во всех случаях, особенно фармацевтической несовместимости без видимых вне­шних проявлений или при взаимодействии ингредиентов пропи­си с компонентами биологических сред организма).

В результате взаимодействия становится невозможным верное дозирование; теряется, ослабляется или изменяется фармаколо­гический эффект; усиливается побочное действие или появляется токсическое. Факторы внешней среды (свет, температура, кисло­род или углерода диоксид воздуха и др.) могут ускорять процессы взаимодействия.

Способы предотвращения фармацевтической несовместимости. Предотвращение фармацевтической несовместимости в лекар­ственном препарате возможно изменением общих для данной ле­карственной формы правил технологии, применением особых тех­нологических приемов; введением в состав препарата минималь­ного количества вспомогательного вещества или частичной заме­ной дисперсионной среды; выведением из состава препарата наи­более реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекар­ственной форме; заменой лекарственного вещества на фармако­логический аналог; заменой лекарственной формы.

Выбор способа зависит от физико-химической причины не­совместимости, вида лекарственной формы, наличия вспомога­тельных веществ и их физико-химической природы, условий внеш­ней среды и других факторов. Непременным условием правильно­го выбора является сохранение фармакологического эффекта пре­парата (диагностического, профилактического или лечебного).

Изменение общих для данной лекарственной формы правил техно­логии, применение особых технологических приемов. Этот способ ча­сто сводится к изменению последовательности растворения (сме­шивания) ингредиентов препарата сложного состава. Используют прием раздельного растворения веществ в части растворителя, раздельного смешивания с частью дисперсионной среды, основы или другими компонентами препарата и последующего объедине­ния частей. При растворении и смешивании учитывают раствори­мость веществ в разных средах, значения рН водных растворов.

Введение в состав препарата минимального количества вспомо­гательного вещества или частичная замена дисперсионной среды. При­меняют разные сорастворители, солюбилизаторы, стабилизаторы

термодинамических свойств системы (структурообразователи, эмульгаторы и др.), ингибиторы химических процессов (антиок-сиданты, регуляторы рН и др.), сорбенты (газов, водяных паров и др.).

Выведение из состава препарата наиболее реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекарственной форме. Нормативные документы запрещают выделять из смеси и отпускать не в составе изготовленного лекарственного препарата наркотические, психо­тропные, сильнодействующие, ядовитые вещества; лекарствен­ные вещества: апоморфина гидрохлорид, атропина сульфат, го­матропина гидробромид, дикаин, серебра нитрат, пахикарпина гидройодид, анаболические гормоны.

Замена лекарственного вещества фармакологическим аналогом. Цель замены – изменения физико-химических свойств (значения рН, растворимости и др.). Возможна замена калия бромида равным количеством натрия бромида, кофеина натрия бензоата – кофеи­ном (1, 0 г на 0, 40 г); натрия тетрабората – кислотой борной (1, 0 г на 0, 65 г); эуфиллина – геофиллином (1, 0 г на 0, 8 г); фенол – фенолом жидким (1, 0 г – 1, 1 г) и др.

Замена лекарственной формы. Это весьма эффективный способ при условии биофармацевтической и фармакологической эквива­лентности. Например, вместо микстур могут быть изготовлены капли, и наоборот.

Все способы решения проблемы фармацевтической несовмес­тимости, за исключением изменения общих для данной лекарствен­ной формы правил технологии и применения особых технологи­ческих приемов должны быть обязательно согласованы с врачом.

Информация, приводимая в литературе, справочниках, таб­лицах фармацевтической несовместимости, указывает на потен­циальную несовместимость. Одни и те же композиции ингредиен­тов могут быть совместимы или несовместимы в зависимости от вида лекарственной формы, массы (объема) и соотношения ком­понентов, технологии изготовления, продолжительности взаимо­действия, факторов внешней среды и др.

Для решения проблемы фармацевтической несовместимости необходимо уметь использовать знания физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, уметь пользоваться НД, справочной и учебной литературой, т.е. хорошо владеть всем ком­плексом знаний и умений в области технологии лекарственных форм, других смежных и базовых дисциплин.

При выявлении фармацевтической несовместимости в услови­ях экспериментальной проверки (в лаборатории) студенты долж­ны соблюдать все правила технологии, характерные для конкрет­ной лекарственной формы. Изменение технологии и применение специальных технологических приемов возможны при решении проблемы фармацевтической несовместимости.

Физико-химическая несовместимость. Обусловлена несовмести­мость физико-химическими процессами, которые изменяют либо агрегатное состояние, либо характер дисперсной системы, ее од­нородность, структурно-механические и термодинамические свой­ства. Это ведет к нарушению точности дозировки, изменению фар­макологического эффекта и, в конечном итоге, к невозможности изготовления и отпуска препарата.

Увлажнение порошков. Смесь веществ становится более гигро­скопичной, чем каждое из веществ в отдельности. На увлажнение влияют: влажность исходных ингредиентов, длительность измель­чения и размер частиц, относительная влажность воздуха в поме­щении, температура воздуха, вид упаковочного материала.

Пример 20.1

Rp.: Dibazoli 0, 01

Dimedroli 0, 03

Acidi ascorbinici Euphyllini ana 0, 1

Da tales doses N. 20

Signa. По 1 порошку З раза в день

 

Увлажняется смесь эуфиллина с димедролом и кислотой аскорбино­вой. Физико-химический процесс во влажной среде переходит в хими­ческий, образуется этилендиаминаскорбинат, который быстро окисля­ется кислородом воздуха. Через некоторое время увлажнившиеся (поте­рявшие сыпучесть) порошки приобретают желтую окраску.

Для предотвращения несовместимости эуфиллин, по согласованию с врачом, заменяют эквивалентным количеством теофиллина.

Дата ППК 20.1.

Dibazoli 0, 2

Dimedroli 0, 6

Acidi ascorbinici 2, 0,

Theophyllini 1, 6

M – 4, 4; p – 0, 22; N. 20 Подписи:

 

Чаще всего увлажняющиеся смеси образуют кислота ацетилса­лициловая, кислота аскорбиновая, эуфиллин (теофиллин и эти-дендиамин), амидопирин, антипирин, гексаметилентетрамин, димедрол, натрия салицилат, натрия гидрокарбонат, сахар, глю-коза, кофеин и его соли в различных сочетаниях.

Эвтектические смеси. При смешивании некоторых порошкооб­разных веществ наблюдается резкое снижение температуры плав-к'пия смеси по сравнению с температурой плавления исходных ингредиентов. Эвтектические смеси часто возникают при совмест­ном сочетании фенола, хлоралгидрата, антипирина, фенилсали-цилата, резорцина, ментола, камфоры, тимола, масла какао. На образование эвтектики влияют: соотношение ингредиентов, тем­пература окружающей среды; атмосферное давление; температура плавления исходных ингредиентов, значение криоскопических констант, технология изготовления. Эвтектические составы воз­можны не только в лекарственной форме «Порошки», но, напри­мер, в суппозиториях, содержащих масло какао и хлоралгидрат (в концентрации более 15%). В этом случае рекомендуют заменять часть масла какао воском или спермацетом из расчета: на 1, 0 г хлоралгидрата – 0, 7 г воска или спермацета.

Несмешиваемость ингредиентов. Она имеет место при сочета­нии водных растворов или гидрофильных жидкостей с липофиль-ными компонентами жидкой или вязкой консистенции (жидкие лекарственные формы, мази, суппозитории, пилюли).

Пример 20.2

Rp.: Acidi lactici

Acidi salicylici ana 5, 0

Vaselini 20, 0

Misce. Da. Signa. Мазь для пальцев ног

 

Молочная кислота смешивается с вазелином только в соотноше­нии 13: 100. В прописи рецепта 25: 100. Превышен предел смешивае­мости. С безводным ланолином кислота молочная смешивается в соот­ношении 80: 100.

По согласованию с врачом можно заменить 4, 0 г вазелина ланолином безводным. Часть молочной кислоты инкорпорирована вазелином, ос­тальное количество эмульгирует ланолин безводный. Но при этом следу­ет учитывать возможность усиления всасывания кислоты молочной за счет поверхностно-активных свойств ланолина (биофармацевтический аспект).

Дата ППК 20.2.

Acidi salicylici 5, 0

Vaselini 2, 5 (t °C)

Acidi lactici 5, 0

Lanolini anhydrici 4, 0

Vaselini 13, 5

M – 30, 0 г; M_T – Подписи:

 

С врачом следует согласовать также возможность уменьшения коли­чества молочной кислоты до пределов смешиваемости с вазелином.

В мазях часто выписывают глицерин в количествах, превыша­ющих смешиваемость с вазелином (40: 100). При замене 5 % вазе­лина в основе ланолином безводным глицерин смешивается в со­отношении 1: 1.

Масло касторовое смешивается с вазелином в соотношении 20: 100. Если выписаны более высокие концентрации, несмешиваемость удается предотвратить, добавив ланолин безводный (50 % от мас­сы касторового масла).

Пример 20.3

Rp.: Dimedroli 1, 0

Tincturae Valerianae

Tincturae Convallariae ana 5 ml

Lanolini anhydrici

Pastae Zinci ana 10, 0

Misce. Da. Signa. Мазь при диатезе

 

Несмешиваемость настоек удается предотвратить, растворив димед­рол в настойках. Раствор эмульгируют расплавленным ланолином без­водным, добавляют пасту цинковую. Перемешивают до однородности.

Исследованиями последних лет установлена возможность до­бавления эмульгатора Т-2 (2 – 5 %), оксила (2 –6 % от массы мази или суппозиториев. В суппозиториях проблему несмешиваемости часто удается решить, изготавливая их методом выливания в фор­мы на основах «твердый жир» тип «В», Суппорин М, КЖ-5Т и др. В суппозиториях несмешиваемость обусловливают большие коли­чества как гидрофильных, так и липофильных жидкостей, выпи­сываемых в прописи рецепта: раствора адреналина гидрохлорида, сока алоэ, облепихового масла, масла шиповника, винилина, ка­сторового масла и др.

Пример 20.4

Rp.: Vinylini 0, 5

Olei cacao 3, 0

Misce fiat suppositorium. Da tales doses N. 10

Signa. По 1 свече по утрам

 

Для обеспечения смешивания винилина с маслом какао используют сплав воска и ланолина в соотношении 1: 1 в массе, равной массе вини­лина. Для 5, 0 г винилина (на все суппозитории) следует взять 5, 0 г сплава (2, 5 г воска и 2, 5 г ланолина безводного). Масса масла какао: 3-10 – 5, 0 = = 25, 0 г.

При изготовлении к сплаву добавляют винилин, затем масло какао и уминают до однородности и пластичности.

Дата ППК 20.4.

Сегае 2, 5 (ГС)

Lanolini anhydrici 2, 5 (t °С)

Vinylini 5, 0

Olei cacao 25, 0

М – 35, 0 г; М _суп – 3, 5г; N. 10. Подписи:

 

Также предотвращают несовместимость при выписывании зна­чительных объемов раствора адреналина гидрохлорида, сока алоэ и др. Проблему несмешиваемости можно решить изменением общих для данной лекарственной формы правил технологии, например, применяя используемый в гомеопатии принцип упаривания (сгу­щения) жидкости до минимального объема ('/₈–'/щ начальной массы).

Нерастворимость в данной дисперсионной среде. Этот вид несов­местимости имеет место в тех случая, когда врач выписывает в про­писи рецепта вещества очень малорастворимые и практически не растворимые в данной дисперсной среде. В соответствии с таблицей растворимости ГФ для растворения 1 части очень малорастворимых веществ требуется более 1000 и до 10 000 частей растворителя; для практически нерастворимых веществ – более 10 000.

Иногда предварительно растворяют вещество в небольшом объе­ме этанола. Так поступают в случаях выписывания фенобарбита­ла, кодеина в микстурах, ментола, анестезина в глицериновых жидкостях. Часто для этой цели используют настойки или жидкие экстракты, выписанные в прописи рецепта.

Превышение предела растворимости. Чтобы своевременно уста­новить факт превышения предела растворимости, необходимо хорошо знать растворимость веществ в разных растворителях. Осо­бенно следует быть внимательными, если в рецепте выписаны вещества умеренно растворимые – на 1 часть вещества требуется от более 30 до 100 частей растворителя и малорастворимые – на 1 часть вещества требуется от 100 до 1000 частей растворителя.

Пример 20.5

Rp.: Tincturae Valerianae

Tincturae Convallariac ana 10 ml

Kalii bromidi 2, 0

Misce. Da. Signa. По 10 капель 4 раза в день

 

Калия бромид мало растворим в этаноле. Для его растворения следует добавить 10 – 20 капель воды. Проблема может быть решена без согласо­вания с врачом.

Снижение растворимости под влиянием избытка одноименных ионов сильных электролитов. Рассмотрим пример.

Пример 20.6

Rp.: Solutionis Calcii chloridi ex 10, 0 – 100 ml

Papaverini hydrochloridi 0, 5 Misce.

Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза вдень

 

Папаверина гидрохлорид медленно растворим в воде (1: 40). Объем воды достаточен для растворения вещества, но под влиянием избытка ионов хлора резко снижается растворимость папаверина гидрохлорида. В осадке будет масса, превышающая его ВРД (0, 2 г). Следует рекомен­довать врачу выписать два раствора отдельно и дать больному рекоменда­ции относительно интервала приема растворов.

Уменьшение растворимости при изменении условий растворения (использование другого растворителя). Растворимость лекарствен­ных веществ, легко растворимых в определенных растворителях, может существенно снизиться при добавлении других дисперси­онных сред. Например, спиртовые растворы камфоры, ментола, эфирных масел (мятного, анисового, цитраля и др.) мутнеют и вещества выпадают в осадок или выделяются из раствора при до­бавлении к ним воды, водных растворов и других гидрофильных жидкостей.

Пример 20.7

Rp.: Solutionis Acidi borici 2 % – 50 ml

Spiritus camphorati 10 ml

Misce. Da. Signa. Смазывать кожу лица

Камфорный спирт изготавливают на 70% этаноле. При добавлении к воде концентрация спирта становится 10%. Камфора не растворяется в этаноле такой концентрации и выпадает в осадок. При соблюдении пра­вил технологии получения гетерогенных систем конденсационным ме­тодом образующаяся суспензия камфоры будет мелкодисперсной. Пре­парат отпускают с предупредительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

Пример 20.8

Rp.: Kalii bromidi 3, 0

Cordiamini 10 ml

Solutionis Citrali spirituosae 1 % – 15 ml

Misce. Da. Signa. Капли для внутреннего применения

 

Растворимость калия бромида в воде 1: 1, 7 (в данном случае в корди­амине – 25 % водном растворе диэтиламида никотиновой кислоты), а в 90% этаноле – 1: 200. Раствор цитраля изготавливают на 95 – 96% эта­ноле. При добавлении к раствору цитраля (15 мл) раствора калия броми­да в кордиамине (10 мл) выделяется цитраль и выпадает в осадок калия бромид. Следует рекомендовать врачу вместо капель выписать микстуру с соответствующими указаниями относительно доз приема.

Высаливание ВМВ, коагуляция коллоидных растворов, коалесцен-ция эмульсий, седиментация суспензий. На устойчивость перечис­ленных дисперсных систем влияют практически одни и те же фак­торы: температура, время, нарушение условий хранения, элект­ролиты, дегидратирующие жидкости (спирты, сиропы и др.). На­пример, изотонический раствор натрия хлорида вызывает скры­тую коагуляцию в растворе ихтиола. Явная коагуляция будет на- более высоких концентрациях натрия хлорида коагуляция быстро переходит в явную. Колларгол легко коагулирует даже при добав­лении изотонического раствора натрия хлорида, растворов гек-саметилентетрамина, Люголя и др.

Более активно на растворы ихтиола, колларгола, протаргола, этакридина лактата действуют соли щелочного характера (натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, кальция хлорид, жидкость Бурова и др.). Коагуляцию способны вызвать даже соли алкалои­дов и азотистых оснований.

Пример 20.9

Rp.: Solutionis Collargoli 3% – 10 ml

Dimedroli 0, 1

Misce. Da. Signa. Капли в нос

 

Коагуляция колларгола происходит быстро. Осадок образуется грубо-дисперсный и размер частиц со временем увеличивается. Следует изгото­вить два раствора отдельно и рекомендовать больному интервал времени и очередность применения.

Пример 20.10

Rp.: Solutionis Protargoli 1 % – 10 ml

Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0, 1 % gtts XX

Misce. Da. Signa. Капли в нос

 

В 1 % растворе протаргола только менее 10 капель раствора адренали­на гидрохлорида вызывают скрытую коагуляцию. При более высокой кон­центрации коагуляция становится явной. Следует рекомендовать выпи­сать растворы веществ по отдельности, а больному – определенный ин­тервал приема во избежание образования осадка на слизистых оболочках глаз, носа и др.

Необратимая сорбция. Сорбентами являются, как правило, высокодисперсные вещества, нерастворимые и невсасывающиеся. К ним относят: уголь активированный, глину белую, бентонито­вые глины, оксил, растительные порошки, оксиды металлов (маг­ния, цинка и др.), висмута нитрат основной. Процесс сорбции чаще наблюдается в порошках, пилюлях (с алкалоидами и расти­тельными порошками), в суспензиях.

Пример 20.11

Rp.: Extracti Belladonnae 0, 015

Papaverini hydrochloridi 0, 03

Carbonis vegetabilis 0, 5

Misce fiat pulvis Da tales doses N. 12

Signa. По 1 порошку 4 раза в день

 

Активированный уголь отпускают отдельно и рекомендуют

принимать после приема алкалоидов и полного их всасывания в желудке во избежание адсорбции в порошках и желудочно-кишеч­ном тракте. Так же поступают при назначении других алкалоидов с разными сорбентами. В жидких лекарственных формах адсорбента­ми могут быть вещества, находящиеся в виде взвеси (например, кальция карбонат и др.). Из растворов сильнее адсорбируются ве­щества, обладающие меньшей растворимостью. Из более разбав­ленных растворов адсорбция происходит наиболее полно.

Пример 20.12

Rp.: Infusi Rhizomatis cum radicibus

Valerianae ex 10, 0 – 200 ml

Calcii chloridi 10, 0

Codeini 0, 2

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

 

Под действиием кальция хлорида высоливаются экстрактивные веще­ства, которые сорбируют кодеин. Осадок – рыхлый, способен прили­пать к стенкам флакона, ресуспендирование затруднено. Раствор каль­ция хлорида следует отпустить отдельно с соблюдением концентрации, разовой и суточной доз приема.

Дата ППК 20.12(1).

Aquae purificatae 180 ml

Codeini 0, 2

Extracti Valerianae (1: 2) fluidi 20 ml

V – 200 ml

 

Дата ППК 20.12 (2).

Aquae purificatae 180 ml

Sol. Calcii chloridi (1: 2) 20 ml

V – 200 ml Подписи:

Химическая несовместимость. Такая несовместимость может встретиться в прописи любой лекарственной формы, но чаще проявляется в лекарственных формах с жидкой дисперсионной средой (водной), особенно в растворах, подлежащих стерилиза­ции. При этом протекают реакции обмена, нейтрализации, гид­ролиза, разложения, комплексообразования и окислительно-вос­становительные.

Пример 20.13

Rp.: Dimedroli 0, 2

Solutionis Natrii tetraboratis 2 % – 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза

 

Димедрол, как и другие соли алкалоидов и азотистых оснований, несовместим со щелочами и щелочнореагирующими веществами (вытеснение и осаждение нерастворимого основания). Несовместимость, связанную со щелочными свойствами натрия тетрабората, можно пред­отвратить, заменив его (по согласованию с врачом) кислотой борной или рекомендовать выписать два раствора отдельно.

Дата ППК 20.13(1).

Aquae purificatae 5 ml (t °СТ)

Acidi borici 0, 13

Dimedroli 0, 2

Aquae purificatae ad 10 ml

V – 10 ml Подписи:

или

Дата ППК 20.13 (2).

Aquae purificatae 6, 8 ml

Dimedroli 0, 2

Sol. Acidi borici 4% - 3, 2 ml

V – 10 ml Подписи:

Пример 20.14

Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 6, 0 – 200 ml

Kalii iodidi 3, 0

Papaverini hydrochloridi 0, 2

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

 

Образуется папаверина гидроиодид (растворимость 1: 480). В данной микстуре его концентрация составляет 1: 1000. В первый момент соль на­ходится в растворе, но через несколько часов папаверина гидроиодид выпадает в осадок под влиянием избытка йодид-ионов.

Объем в микстурах может оказаться достаточным для растворе­ния образующихся соединений, но в лекарственной форме «Кап­ли» осадки, как правило, образуются из-за недостаточности объема (особенно это касается лекарственных веществ, для которых уста­новлена норма отпуска по одному рецепту (наркотические и др.)).

Пример 20.15

Rp.: Magnesii sulfatis 5, 0

Natrii bromidi 4, 0

Coffeini Natrii benzoatis 1, 0

Acidi ascorbinici 1, 2

Solutionis Glucosi 30 % – 200 ml

Misce. Da, Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

 

Во избежание образования осадка бензойной кислоты (около 0, 5 г) кофеина натрия бензоат можно заменить на кофеин (0, 38 г).

 

Пример 20.16

Rp.: Iodi

Kalii iodidi ana 0, 8

Hexamethylentetramini 4, 0

Unguenti Zinci 20, 0

Misce fiat ungentum

Da. Signa. Наносить на пораженный участок кожи

 

При совместном введении лекарственных веществ в состав мази цин­ковой образуется комплекс – тетрайодгексаметилентетрамин. Следует использовать прием раздельного изготовления масс и последующего ос­торожного смешивания. Процесс взаимодействия в вязкой среде замед­ляется.

Дата ППК 20.16.

Kalii iodidi 0, 8

Aquae purificatae 0, 8

Iodi 0, 8

Unguenti Zinci 10, 0

Hexamethylentetramini 4, 0

Unguenti Zinci 10, 0

M – 25, 6; M_T - Подписи:

Пример 20.17

Rp.: Linimenti ammoniati 25, 0

Solutionis Iodi spirituosae 5 % – 5 ml

Misce. Da. Signa. Растирание

 

Йод несовместим с аммиаком (образование нерастворимого и взрыв­чатого йодистого азота). При взбалтывании во флаконе для отпуска масла подсолнечного с кислотой олеиновой и раствором аммиака образуется однородная эмульсия первого рода. При осторожном добавлении по частям спиртового раствора йода смесь обесцвечивается. Лекарствен­ный препарат не изготавливают. Следует рекомендовать врачу выписать раствор йода отдельно и уточнить особенности применения.

В суппозиториях и пилюлях несовместимые сочетания встреча­ются реже. Так же как в мазях, они обусловлены, в основном, несмешиваемостью ингредиентов и окислительно-восстановитель­ными реакциями.

Растворы для инъекций и другие стерильные растворы в соот­ветствии с НД по ненормированным (индивидуальным) пропи­сям не изготавливают. Однако существует проблема совместимо­сти компонентов в инъекционных растворах, изготовленных по отдельности, но вводимых в одном шприце («коктейлях»).

Пример 20.18

Раствор магния сульфата 25 % – 20 мл

Раствор барбитала натрия 10% – 5 мл (для введения в одном шприце)

 

В щелочной среде натрия барбитала выпадет в осадок магния гидро­оксид. Растворы нельзя вводить в одном шприце.

Умение решать подобные проблемы особенно актуально для провизоров-технологов, специализирующихся в области больнич­ной (госпитальной) фармации.

 

Задания для выполнения в лаборатории

1. Возьми: Кислоты ацетилсалициловой 0, 25

Фенилсалицилата 0, 15

Камфоры 0, 1

Смешай, чтобы получился порошок

Дай такие дозы числом 6

Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день

2. Возьми: Кислоты никотиновой 0, 025

Кислоты аскорбиновой 0, 05

Эуфиллина 0, 15

Смешай, чтобы получился порошок

Дай такие дозы числом 6

Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день

3. Возьми: Фенобарбитала 0, 02

Кофеина натрия бензоата 0, 1

Эуфиллина 0, 15

Кислоты аскорбиновой

Глюкозы поровну по 0, 2

Смешай, пусть будет сделан порошок

Дай такие дозы числом 12

Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день

4. Возьми: Папаверина гидрохлорида

Фенобарбитала поровну по 0, 4

Бромизовала

Кислоты ацетилсалициловой поровну по 0, 25

Натрия салицилата 0, 5

Смешай, пусть будет сделан порошок

Дай такие дозы числом 15

Обозначь. По 1 порошку 3 раза в день

5. Возьми: Фенола жидкого 1, 0

Масла подсолнечного 10, 0

Смешай. Дай. Обозначь. Ушные капли

6. Возьми: Фенола чистого 0, 5

Масла вазелинового 10, 0

Смешай. Дай. Обозначь. Ушные капли

7. Возьми: Ментола

Кислоты салициловой поровну по 1, 0

Масла подсолнечного 30, 0

Смешай. Дай. Обозначь. Для смазывания кожи

8. Возьми: Раствора Люголя 10 мл

Новокаина 0, 2

Воды очищенной 10 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Для смазываний

9. Возьми: Раствора хлорамина 0, 5 % – 200 мл

Калия йодида

Цинка сульфата поровну по 0, 3

Смешай. Дай. Обозначь. Для спринцеваний

10. Возьми: Раствора ихтиола 5 %

Воды свинцовой поровну по 30 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Для компрессов

11. Возьми: Раствора колларгола 3% – 10 мл

Димедрола 0, 1

Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 4 раза

в день в нос

12. Возьми: Раствора ихтиола 5% – 100 мл

Натрия хлорида Калия йодида поровну по 2, 0

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке

для мик­роклизм

13. Возьми: Натрия бензоата 2, 0

Кислоты хлористоводородной 2 мл

Воды очищенной 60 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке

3 раза в день

14. Возьми: Кофеина – натрия бензоата 1, 5

Кислоты аскорбиновой 1, 0

Натрия бромида 4, 0

Раствора глюкозы 10 % – 200 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке

2 раза в день

15. Возьми: Папаверина гидрохлорида 0, 3

Кофеина – натрия бензоата 1, 0

Калия бромида 5, 0

Воды очищенной 200 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 2 столовой ложке

3 раза в день

16. Возьми: Дибазола 0, 6

Кофеина – натрия бензоата 1, 2

Калия бромида 5, 0

Настойки валериана 5 мл

Воды очищенной 200 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке

3 раза в день

17. Возьми: Цинка сульфата 0, 05

Раствора натрия тетрабората 1 % – 10 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 2 раза

в день в оба глаза

18. Возьми: Раствора резорцина 1 % – 10 мл

Натрия гидрокарбоната 0, 1

Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 3 раза

в день в оба глаза

19. Возьми: Раствора цинка сульфата из 0, 05 – 10 мл

Этакридина лактата 0, 02

Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 2 раза

в день в оба глаза

20. Возьми: Раствора протаргола 1 % – 10 мл

Новокаина 0, 2

Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 2 раза

в день в пра­вый глаз

21. Возьми: Раствора колларгола 1 % – 10 мл

Натрия тетрабората 0, 2

Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 2 раза

в день в ле­вый глаз

22. Возьми: Раствора этакридина лактата 0, 5 %

Раствора натрия хлорида 10% поровну по 50 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Для примочек

23. Возьми: Кислоты молочной

Кислоты салициловой поровну по 5, 0

Вазелина 20, 0

Смешай, чтобы получилась мазь

Дай. Обозначь. Для ног (для снятия ногтей)

24. Возьми: Ихтиола

Серы осажденной поровну по 1, 0

Вазелина

Масла касторового поровну по 25, 0

Смешай, чтобы получилась мазь

Дай. Обозначь. Для смазывания руки

 

Тесты

1. Физико-химическая несовместимость ингредиентов в прописи может быть обусловлена:

а) нерастворимостью веществ в данной дисперсионной сре­де;

б) повышением гигроскопичности порошкообразных веществ;

в) гидролизом солей или сложных эфиров при изменении pН;

г) сорбционными процессами;

д) процессами окисления-восстановления.

2. К группе химической несовместимости следует отнести соче­тание ингредиентов, при котором имеет место:

а) антогонизм антимикробных средств;

б) гидролиз сердечных гликозидов;

в) коагуляция в коллоидных растворах;

г) создание условий, ухудшающих растворимость веществ;

д) образование осадков слабых органических кислот в кислой среде.

3. Фармацевтическая несовместимость может быть обусловлена всеми факторами, кроме:

а) количественного соотношения ингредиентов в прописи;

б) значения рН;

в) фармакологического антогонизма;

г) вида лекарственной формы;

д) технологии изготовления.

4. Часто химические процессы идут без видимых внешних про­явлений, но со снижением, потерей или извращением фармакологи­ческого эффекта в составах, содержащих:

а) антибиотики;

б) витамины;

в) ферменты;

г) сердечные гликозиды;

д) каждую из перечисленных групп соединений.

5. К веществам, имеющим щелочную реакцию среды в водных растворах, относят:

а) натрия тетраборат;

б) натрия хлорид;

в) эуфиллин;

г) эфедрин.

6. Высоливание В MB из растворов возможно:

а) при длительном хранении лекарственного препарата;

б) под действием дегидратирующих веществ, электролитов;

в) при разбавлении водой очищенной;

г) при изменении рН;

д) под действием всех перечисленных факторов.

7. Коагуляцию в коллоидных растворах могут вызвать:

а) повышение температуры;

б) фильтрование через ультрафильтры;

в) добавление изотонирующих агентов.

8. В кислой среде при нагревании усиливаются процессы гидро­лиза с образованием слабо диссоциирующих кислот:

а) натрия тиосульфата;

б) дибазола;

в) натриевых солей производных барбитуровой кислоты;

г) кофеина натрия бензоата;

д) натриевых солей сульфаниламидов.

9. Соли слабых оснований и сильных кислот несовместимы вводной среде с веществами характера:

а) кислого;

б) щелочного.

10. Гидрофобные жидкости различной вязкости не смешива­ются:

а) с водными растворами;

б) эфирными маслами;

в) липофильными жидкостями;

г) кислотой молочной;

д) глицерином.

11. Адсорбционными свойствами обладают:

а) глюкоза;

б) глина белая;

в) лактоза;

г) тальк;

д) крахмал.

12. Возможные последствия невыявленной и предотвращен­ной фармацевтической несовместимости – это:

а) образование веществ токсического действия;

б) нарушение верности дозирования;

в) ослабление или потеря фармакологического эффекта;

г) синергизм;

д) усиление фармакодинамики.

13. Осадок как результат не только физико-химического, но и химического процессов образуется:

а) при осаждении веществ под влиянием кислот;

б) превышении предела растворимости;

в) влиянии на раствор сильных электролитов с одноименными ионами;

г) конденсационном образовании гетерогенной системы.

14. Снижение температуры плавления смеси характерно:

а) для эуфиллина с кислотой аскорбиновой в порошках;

б) вазелина и 25 % масла касторового;

в) масла какао и хлоралгидрата;

г) солей алкалоидов и растительных порошков;

д) ментола и тимола в порошках.

15. При проведении фармацевтической экспертизы прописи ре­цепта, содержащей Solutionis Natrii salicylatis 10 % 10 ml и Novocaini 0, 2 г, установлена:

а) необходимость проверки доз сильнодействующего вещества в случае изготовления препарата в выписанном составе;

б) совместимости ингредиентов;

в) физико-химическая несовместимость;

г) химическая несовместимость;

д) коагуляция в случае изготовления.

16. Какой из предложенных ниже способов предотвращения не­совместимости трактуется неоднозначно:

а) введение минимального количества вспомогательного ве­щества;

б) замена вещества на фармакологический аналог;

в) обязательное выделение из состава прописи вещества любого списка;

г) замена лекарственной формы;

д) использование особых технологических приемов?

 

Обучающие задачи

1. Rp.: Dimedroli 0, 03

Dibazoli 0, 05

Coffeini – Natrii benzoatis 0, 1

Analgini 0, 3

Misce fiat pulvis.

Da tales doses N. 12

Signa. По 1 порошку З раза в день

2. Rp.: Dibazoli

Phenobarbitali ana 0, 05 Acidi ascorbinici 0, 2

Euphyllini 0, 15

Misce fiat pulvis

Da tales doses N.12

Signa. По 1 порошку З раза в день

3. Rp.: Codeini

Riboflavini ana 0, 02

Acidi ascorbinici 0, 1

Natrii hydrocarbonatis 0, 2

Misce fiat pulvis

Da tales doses N. 20

Signa. По 1 порошку 4 раза в день

4. Rp.: Coffeini – Natrii benzoatis

Acidi ascorbinici ana 0, 1

Analgini 0, 25

Euphyllini 0, 15

Misce fiat pulvis

Da tales doses N. 12

Signa. По 1 порошку З раза в день

5. Rp.: Analgini

Natrii salicylatis ana 0, 25

Misce fiat pulvis

Da tales doses N. 12

Signa. По 1 порошку З раза в день

6. Rp.: Acidi salicylici 2, 0

Olei Vaselini 30, 0

Misce. Da. Signa. Мазь для рук

7. Rp.: Camphorae

Mentholi

Phenoli liquifacti ana 2, 0

Misce. Da. Signa. По З капли в левое ухо 3 раза в день

8. Rp.: Ichthyoli 5, 0

Aetheris medicinalis 20, 0

Misce. Da. Signa. Для смазывания кожи

9. Rp.: Natrii tetraboratis 1, 0

Glycerini 5, 0

Spiritus aethylici 50 ml

Misce. Da. Signa. Протирать кожу

10. Rp.: Mentholi 0, 1

Natrii hydrocarbonatis 0, 2

Spiritus aethylici 95 % – 25 ml

Misce. Da. Signa. Для смазывания гортани

11. Rp.: Acidi salicylici

Phenoli puri ana 0, 75

Zinci sulfatis 1, 5

Aquae purificatae 5 ml

Spiritus aethylici 70 % – 90 ml

Misce. Da. Signa. Для смазывания кожи стоп

12. Rp.: Resorcini 1, 0

Vinylini 1, 0

Liquoris Burovi 2% – 100 ml

Misce. Da. Signa. Для смазывания пораженных

участков кожи

13. Rp.: Phenobarbitali 0, 3

Solutionis Natrii bromidi 2 % – 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 чайной ложке 4 раза вдень ребенку

3 лет

14. Rp.: Acidi ascorbinici 2, 0

Natrii thiosulfatis 5, 0

Solutionis Calcii chloridi 10% - 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

15. Rp.: Papaverini hydrochloridi 0, 25

Solutionis Coffeini – Natrii benzoatis 1 % – 200 ml

Misce. Da. Signa. Ребенку 4 мес по 1 чайной ложке

4 раза в день

16. Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0, 15

Natrii bromidi 8, 0

Aquae purificatae 20 ml

Misce. Da. Signa. По 20 капель 2 раза в день

17. Rp.: Barbitali – natrii

Natrii bromidi ana 6, 0

Acidi ascorbinici 3, 0

Solutionis Glucosi 40 % – 300 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

18. Rp.: Natrii bromidi

Natrii thiosulfatis ana 4, 0

Calcii chloridi 10, 0

Acidi ascorbinici 1, 0

Aquae purificatae 180 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

19. Rp.: Coffeini – Natrii benzoatis 1, 5

Acidi ascorbinici 1, 0

Natrii bromidi 4, 0

Solutionis Glucosi 10% - 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 2 раза вдень

20. Rp.: Coffeini – Natrii benzoatis 1, 0

Acidi ascorbinici 1, 2

Natrii bromidi 4, 0

Magnesii sulfatis 5, 0

Glucosi 15, 0

Aquae purificatae 180 ml

⇐ Предыдущая10111213141516171819Следующая ⇒

Поделиться: